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文档简介

1、免疫名解CK由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质,通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用的物质Ig类别转换抗原刺激B细胞后,通过同一静脉区基因与不同细胞区基因的重组,使Ig,从IgM转换为IgG等其他类别的过程MHC位于脊椎动物某一对染色体特定区域的一组紧密链锁的基因群,其编码分子在抗原提呈和移植排斥反应中其主要作用白细胞分化抗原不同白细胞在分化成熟的不同节段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记白细胞介素IL参与白细胞之间的信息交流半抗原仅具备抗原性而不具备免疫原形的物质胞吞作用细胞膜接触大分子或颗粒状物质后,将其包围,形成小泡,并吞入细胞内的过程,又称内化补体存在于血清及组织液中的一组经活

2、化后具有酶活性的蛋白质,广泛参与机体的免疫应答以及免疫调节超抗原只需极低浓度即可激活大量T细胞科隆,产生极强的免疫应答的抗原单克隆抗体由单一克隆B细胞交叉瘤产生的只识别抗原分子中特定抗原表位的特异性抗体.优点-结构均一,纯度高,特异性强,交叉反应少;缺点-具有鼠源性独特型抗原抗原识别受体TCR及BCR或Ig的层所具有的独特的结构组成的自身抗原多克隆抗体由不同的克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定基的抗体混合物.优点-作用全面,来源广泛,制备容易;缺点-特异性不高,易发生交叉反应,应用受限多态性一个基因座位上存在多个等位基因,多基因性着重于向一个个体中MHC基因,座位的变化,而多态性非群体中各座

3、位等位基因的变化干扰素IFN是最早发现的CK,可干扰病毒感染和复制(抗病毒),分为三种类型,其IFN-和IFN-合称为I型,IFN-由活化T细胞合NK细胞产生,称II型干扰素共同基序能够与同一个MHC分子结合的各个不同抗原肽所具有的相同或相似的AA序列共同抗原表位不同抗原间含有的相同或相似的抗原表位共同抗原含有相同抗原表位的不同抗原固有免疫又称非特异性免疫或天然免疫,是生物体在长期种族进化过程中形成的一系列防御机制基因工程抗体在DNA水平,对Ig基因进行切割拼接或修饰,导入受体细胞表达的抗体集落刺激因子CSF能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化交叉反应抗体或致敏淋巴细胞

4、对具有相同和相似表位的同抗原的反应抗体Ab介导体液免疫的主要效应分子,是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白,主要存在于血清等体液中抗原(Ag)能与T细胞的TCR及B细胞的CBR结合,促进其增殖,分化,产生或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质抗原表位(抗原缺陷基)抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团抗原提呈细胞APC能摄取,加工,处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的细胞,单核-巨噬细胞,树突状细胞DC,B淋巴是专职的APC,内皮细胞,纤维母细胞,各种上皮间皮细胞接受外界刺激后也可提呈Ag为非专职APC淋巴细胞归巢成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环趋向性迁

5、移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域淋巴细胞再循环淋巴细胞在血液,淋巴液,淋巴器官或组织间反复循环的过程锚定残基抗原肽上带有的与MHC分子的抗原结合槽结合的特定的AA残基免疫机体识别和排出病原微生物或其它抗原异物的功能,其结果是维持正常的生理功能免疫球蛋白Ig具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白黏膜免疫系统MIS/黏膜相关淋巴组织MALT,主要指呼吸道,肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,以及某些带生发中心的器官化的淋巴组织轻链K型型趋化性细胞因子主要功能是招募血清中的单核细胞,中性粒细胞,淋巴细胞等进入感染发生部位生长因子GF刺激细胞生长作用吞噬细胞包括单核吞噬

6、细胞和中性粒细胞,其中,单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞和组织器官中的巨噬细胞外周免疫器官是成熟T细胞B细胞等免疫细胞定居的场所,也是发生免疫应答的部位,包括淋巴结,脾和粘膜免疫系统完全抗原同时具有免疫原性和抗原性的物质细胞黏附因子CAM是介导细胞间或细胞与细胞外基质ECM间相互接触和结合分子的统称,以受体-配体结合的形式发挥作用阳性选择与胸腺上皮细胞表面的MHC-I,-II类分子的亲和力结合的双阳性T细胞继续发育为单位性T细胞,而不能结合成亲和力过高者被诱导凋亡的选择过程,其结果是使T细胞获得自身MHC限制能力异嗜性抗原一类与种属无关,存在于不同生物的共同抗原阴性选择与胸腺B细胞等抗原提呈细

7、胞MHC分子递增的自身Ag高亲和力的单阳性T细胞被删除,以保证T细胞库中不含有自身免疫反应性T细胞的过程,其结果是获得自身免疫耐受载体赋予半抗原的免疫性的物质中枢免疫器官初级淋巴器官是免疫细胞发生,分化,发育,成熟的场所,包括骨髓和胸腺肿瘤坏死因子TNF使肿瘤发生出血坏死的物质,生理功能是介导炎症反应,杀伤靶细胞重链(H)各类免疫球蛋白恒定区的AA组成和排列顺序不尽相同抗原性不同,据比,免疫球蛋白分为IgM,IgA,IgD,IgG,IgE链,链链链链重链和轻链(H&L)同一天然Ig分子中的两条H链和L链的氨基酸组成完全相同大题免疫系统组成免疫器官,免疫组织,免疫细胞,免疫分子免疫系统基

8、本功能免疫防御,免疫监视,免疫耐受,免疫调节骨髓的功能1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所2.B细胞分化成熟的场所3.再次体液免疫应答发生的场所胸腺的功能T细胞分化,发育,成熟的场所,参与免疫调节,屏障作用淋巴结的功能1.T细胞和B细胞定居的场所2.免疫应答发生的场所3.参与淋巴细胞再循环4.过滤租用脾的功能1.T细胞和B细胞定居的场所2.免疫应答发生的场所3.合成某些生物活性物质4.过滤作用巨噬细胞生物学功能1.识别,清除病原体等Ag性异物 2.参与和促进炎症反应 3.对肿瘤和病毒感染等淋巴细胞的杀伤作用 4.加工提呈Ag启动适应性免疫应答 5.免疫调节作用MALT的组成及功能组成-1.肠相关

9、淋巴组织M细胞,上皮细胞间淋巴细胞2.鼻相关淋巴组织3.支气管相关淋巴组织;功能-1.参与黏膜局部免疫应答2.产生分泌型IgA简述Ii链的功能1.促进MHC II类分子=聚体的形成,包组装和折叠 2.促进MHC II类分子=聚体在细胞内的转运,尤其是从内质网向高尔基体的转运 3.组织MHC II类分子在内质网内源性多肽结合简述内源性Ag与外源性Ag的提呈过程1.内源性Ag处理和提呈过程-胞浆内合成的蛋白分子如肿瘤Ag,病毒Ag,在胞浆中被蛋白酶体降解成小分子的肽段,经抗原加工相关转运体(TAP)转运至粗面内质网,在那里与同样的粗面内质网合成的MHC I类分子结合,形成抗原肽-MHC I类分子复

10、合体,并经高尔基体表达于细胞表面,向CD8+T细胞提呈;2.外源性Ag处理和提呈过程-APC通过胞吞作用摄取的抗原,在内体/溶酶体的酸性环境中被蛋白酶降解成小分子的肽段,在内体的富含MHC II类分子的腔室MHC中,MHC II类分子与恒定链(Ii)解离并与抗原肽段结合成复合物,移行到细胞表面,向CD4+T细胞提呈HLA-DM的功能HLA-DM位于次级溶酶体中,在酸性条件下具有一定的耐受性,其使II类分子相关的恒定链多肽即(CLIP)与抗原肽结合沟槽解离,使MHC II类分子与抗原肽结合,形成稳定的抗原肽MHC II类分子复合物,转运至细胞膜各种Ig的功能1.IgG-中和作用,补体激活,穿过胎

11、盘(血液保护,量高,亲和力高),以及引起II III超敏反应 2.IgM-中和作用:补体激活,个体发育中最早合成和分泌的Ab(胚胎发育时期)只表达以IgM是未成熟B细胞的标志 3.IgA-血清型为单体,分泌型IgA(SIgA)为二聚体黏膜局部免疫,中和作用 4.IgD-膜结合型IgD构成BCR,是B细胞分化发育成熟的标志,IgG:ADCC,调理作用 5.IgE-人血清中量最少,引起I型超敏反应,IgE可能与机体抗寄生虫免疫有关淋巴结的结构皮质层-1.浅皮质层:B细胞定居区,非胸腺依赖区2.深皮质层:T细胞定居区,胸腺依赖区;髓质层-髓质层由髓索髓窦非特异性免疫刺激剂1.超抗原-只需极低浓度即可

12、激活大量T细胞科隆,产生极强的免疫应答的抗原2.佐剂-预先或与抗原同时注入体内,可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质3.丝裂原-可致细胞发生有丝分裂,进而增殖的抗原可变区(区)1.H和L各有3个区域的氨基酸组成和排列高度可变,称高度区(HVR)或互利决定区(CDR)2.H和L的3个CDR共同组成Ig的抗原结合部位,决定抗体的特异性恒定区CH,CL(近C端)免疫球蛋白功能中和作用,调理吞噬,激活补体,介导ADCC。Ig区的主要功能是识别并特异性结合抗原中和作用;IgC区活化补体,溶解C或细菌,并发挥调理作用,介导ADCC和介导I型超敏反应免疫细胞膜分子分类及其受体受体,MHC分子,

13、协同刺激分子,黏附分子。受体-特异性识别Ag受体,模式识别受体,细胞因子受体,补体受体,NK的细胞受体,IgFc受体补体的激活途径1.经典途径-激活物:免疫复合物2.MBL途径-激活物:MBL 3.旁路途径-激活物补体系统的功能1.溶解细胞,细菌和病毒,MAC 2.调理作用C3b 3.引起炎症反应-过敏毒素作用,激肽样作用,趋化作用CK的功能1.发挥天然免疫效应(以单核因子为主),如IFN/,TNF和趋化性CK 2.介导和调节特异性免疫应答3.细胞毒作用(诱导刁亡)TNF 4.刺激造血细胞增殖黏附分子根据其结构特点分为整合素家族,选择素家族,免疫球蛋白超家族,黏蛋白样血管地址素,钙黏素家族。整

14、合素家族功能-主要介导细胞与ECM黏附以及白细胞与血管内皮细胞黏附;选择素家族-在白细胞与内皮细胞黏附,炎症发生,以及淋巴细胞归巢中发挥重要作用。免疫球蛋白超家族IgSF-具有与IgM或细胞区相似的折叠结构,且AA组成有一定同源性的一组分子,包括黏附分子,MHC抗原识别受体,IgFC受体,白细胞分化抗原等;功能特点IgSF参与细胞间相互识别和相互作用。钙粘蛋白家族-在细胞生长发育的选择性聚集中发挥重要作用黏附分子的生物学功能1.作为辅助受体和协同刺激分子,参与免疫细胞识别与激活2.参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞的黏附3.参与淋巴细胞归巢细胞因子的作用方式及特点作用方式-旁分泌,自分泌,内分

15、泌;特点-多效性,重叠性,拮抗性,协同性细胞因子分类白细胞介素IL,干扰素IFN,肿瘤坏死因子TNF,集落刺激因子CSF,趋化性细胞因子,生长因子GF细胞学因子生物学特性抗细菌作用,抗病毒作用,调节特异性免疫反应,刺激造血,促进血管的过程淋巴细胞归巢包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢,淋巴细胞再循环,淋巴细胞向炎症部位迁移组成MHC的基因分类1.经典的MHC I类和II类基因,它们的产物具有Ag提呈功能,并显示极为丰富的多态性,直接参与T细胞的激活和分化,调控特异性免疫应答 2.免疫功能相关基因,包括传统的III类基因以及除经典的I类和II类基因之外的新近确认的多种基因,它们主要参与调控固有免

16、疫应答,不显示或仅显示有限的多态性MHC1.经典的MHCI类和II类基因抗原提呈功能,丰富的多态性(直接参与T细胞激活和分化,调控特异性应答)2.免疫功能相关基因-包括传统III类基因,主要参与调控固有免疫应答MHC的生物学功能1.参与抗原提呈2.介导MHC限制性3.参与T细胞选择和分化4.介导移植排斥反应MHC I II类分子Ag结合槽的不同-1.I类分子凹槽两端封闭,接纳的Ag长度有限 2.II类分子凹槽两端开放,进入槽内的Ag肽长度变化较大固有免疫应答的特点1.通过PRR识别PAMP 2.无克隆性扩增 3.效应迅速4.无免疫耐受和免疫记忆固有免疫应答与适应性免疫应答的关系1.固有免疫应答

17、启动适应性免疫应答2.固有免疫应答影响特异性免疫应答3.固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应固有免疫应答作用时相1.瞬时固有免疫应答阶段2.早期固有免疫应答阶段3.适应性免疫应答诱导阶段固有免疫作用1.产生非特异抗感染免疫作用 2.对机体内损伤衰老或畸变细胞的清除,同时,共有免疫在特异性免疫应答过程中也有重要作用执行固有免疫作用的细胞有单核吞噬细胞,树突状细胞,NK细胞,NKT细胞,T细胞,B1细胞,中性粒细胞,嗜酸性细胞,嗜碱性细胞,肥大细胞等树突状细胞分泌发育阶段前体阶段,未成熟期,迁移期,成熟期DC巨噬细胞对Ag的摄取方式吞噬作用,胞饮作用,受体介导的胞吞作用-补体介导的Ag的摄取

18、,IgFC受体介导的Ag的摄取抗原提呈细胞对Ag的摄取方式吞噬作用,胞饮作用,受体介导的胞吞作用-补体介导的Ag的摄取,IgFC受体介导的Ag的摄取,mIg介导的Ag的摄取抗原加工提呈相关基因1.低分子量多肽基因LMP-偏码胞质溶胶中蛋白酶体 2.Ag加工相关转运体基因TAP 3.HLA-DM基因-其产物参与APC对外源性Ag的加工提呈,版主溶酶体中的Ag片段进入MHC II类分子的Ag结合槽 4.HLA-DO基因-是DM功能的顷向调节蛋白 5.TAP相关蛋白基因-即TAP相关蛋白抗原肽和MHC分子相互作用的特点1.特定的MHC分子可凭借所需要的共同基序选择性的结合Ag肽,在这个意义上,两者的

19、结合具有一定的专一性 2.MHC分子对抗原肽的识别并呈现延搁的一对一关系,而是一种类型的MHC分子识别一群带有特定共同基序的肽段,由此构成两者相互作用的包容性嗜酸性粒细胞作用1.在抗寄生虫免疫过程中具有重要作用 2.具有阻抑炎症反应的作用嗜碱性粒细胞1.均参与I性超敏反应的重要效应细胞 2.表面均表达高亲和力IgE Fc受体M的生物学作用吞噬消化作用,参与炎症反应,杀伤靶细胞,抗原提呈作用,免疫调节作用NK细胞杀伤靶细胞作用机制1.穿孔素/颗粒酶作用途径2.Fas与Fasl作用途径3.TNF-与TNFR-I作用途径TCR作用识别抗原,TCR智能特异性识别Ag提呈细胞或靶细胞表面的Ag肽-MHC

20、分子复合物,TCR识别Ag肽-MHC分子复合物时是有双重特异性Th1,Th2,Th3的功能Th1-增强吞噬细胞介导的抗感染机制(细胞免疫);Th2-增强B细胞介导的体液免疫应答;Th3-分泌IL-10抑制巨噬细胞的功能间接的抑制Th1细胞分泌IL-2和IFN-填空抗原的两个重要特性:免疫原性-抗原刺激机体产生免疫应答,诱生抗体或致敏淋巴细胞的功能;抗原性-抗原与能诱生的抗体或致敏淋巴细胞诱特异性结合的能力。注1.具有免疫原性的物质均同时具备抗原性2.免疫原性的本质是异物性T细胞决定基为免疫原性多肽片断,为连续性决定基,必须经APC加工处理为小分子肽,然后与自身的MHC-II类分子结合后,才可被T细胞识别B细胞决定基存在于天然抗原分子表面,又称构象决定基,不需加工处理既可被B细胞识别人类的同种异型抗

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