刘总艾本骨质疏松培训

1、12543 焦磷酸盐焦磷酸盐 双膦酸盐双膦酸盐 o o o r o o p o p o o p c p o o o o r o o o p o ch3 c oh o p ooetidronate依替膦酸依替膦酸oho p ohcl c clho p ohoclodronate氯屈膦酸氯屈膦酸oho p onah2nch2 c ohho p onaopamidronate帕米膦酸帕米膦酸o o p onh2 ch2 c oh o p ooalendronate阿仑膦酸阿仑膦酸( ) 3o o p o ch2 c oh o p oozoledronate唑来膦酸唑来膦酸nnoho p onach3

2、(ch2)4nch2ch2 c oh ch2 ho p oho 依替膦酸依替膦酸 1 氯屈膦酸氯屈膦酸 10 帕米膦酸帕米膦酸 100 阿伦膦酸阿伦膦酸 10000 伊班膦酸伊班膦酸 50000 唑来膦酸唑来膦酸 100000 1、恶性肿瘤骨转、恶性肿瘤骨转移引起的溶骨性损移引起的溶骨性损伤：包括高钙血症伤：包括高钙血症骨痛、病理性骨折骨痛、病理性骨折、脊髓压迫症、脊髓压迫症2、骨质疏松症、骨质疏松症3、骨更新代谢异、骨更新代谢异常加快、如常加快、如pagets病及异位病及异位钙化钙化择泰择泰天晴依泰天晴依泰静脉静脉静脉静脉 双膦酸盐是全球处方率最高的治疗骨质疏松症药物双膦酸盐是全球处方率最高

3、的治疗骨质疏松症药物抗骨溶解剂抗骨溶解剂骨骼示踪剂骨骼示踪剂钙化抑制剂钙化抑制剂抗污剂抗污剂双膦酸盐不能被代谢，只能以原型双膦酸盐不能被代谢，只能以原型从肾脏排泄，排泄速度与肌酐清除从肾脏排泄，排泄速度与肌酐清除率有关，并存在肾脏主动排泌。率有关，并存在肾脏主动排泌。 j clin pharmacol. 2004 sep;44(9):951-65.静脉应用静脉应用4050%分布于血液，半衰分布于血液，半衰期期1060小时；其余小时；其余5060%分布于骨，分布于骨，半衰期明显延长，最长可达半衰期明显延长，最长可达10年之久。年之久。口服吸收率为口服吸收率为0.63%0.63% 预防和治疗恶性肿

4、瘤骨转移引起的溶骨性破坏（高钙血症、骨预防和治疗恶性肿瘤骨转移引起的溶骨性破坏（高钙血症、骨痛、病理性骨折、脊髓压迫症）痛、病理性骨折、脊髓压迫症） 预防和治疗骨质疏松症预防和治疗骨质疏松症（妇女绝经后和增龄性骨质疏松症以及妇女绝经后和增龄性骨质疏松症以及器官移植后或药物所至的骨质丢失等）器官移植后或药物所至的骨质丢失等） 治疗变形性骨炎治疗变形性骨炎(pagets病）病） 1ml:1mg/支支2ml:2mg/支支推荐使用剂量：推荐使用剂量： 预防和预防和治疗恶性肿瘤相关疾病治疗恶性肿瘤相关疾病 4-6mg/3-4周周 预防和治疗骨质疏松症预防和治疗骨质疏松症 2mg/3个月个月 治疗变形骨炎

5、治疗变形骨炎 2-4mg/3个月个月 v 抑制破骨细胞活性并诱导破骨细胞凋亡抑制破骨细胞活性并诱导破骨细胞凋亡v 抑制骨吸收：阻断多种原因（甲状旁腺素、抑制骨吸收：阻断多种原因（甲状旁腺素、 1.25(oh)2d、前列腺素、前列腺素、肿瘤细胞产生的各种刺激物质）引起的骨吸收；修复不同方法所至的肿瘤细胞产生的各种刺激物质）引起的骨吸收；修复不同方法所至的骨质丢失骨质丢失(如固定术、卵巢切除、皮质甾体类激素及哺乳期低钙饮食如固定术、卵巢切除、皮质甾体类激素及哺乳期低钙饮食等）等）v 抑制肿瘤细胞对骨质的黏附和侵袭，减少或推迟骨骼相关事件的发生抑制肿瘤细胞对骨质的黏附和侵袭，减少或推迟骨骼相关事件的

6、发生v 抗肿瘤：诱导多种肿瘤细胞（乳腺癌细胞、骨髓瘤细胞、前列腺癌细抗肿瘤：诱导多种肿瘤细胞（乳腺癌细胞、骨髓瘤细胞、前列腺癌细胞）凋亡，抑制肿瘤细胞的分泌活动，抑制血管形成胞）凋亡，抑制肿瘤细胞的分泌活动，抑制血管形成v 通过二次矿化作用增加骨密度，修复溶骨病灶通过二次矿化作用增加骨密度，修复溶骨病灶v 对骨质疏松病人或实验动物均能明显增加骨密度、改善骨机械特性对骨质疏松病人或实验动物均能明显增加骨密度、改善骨机械特性v 抑制异位钙化抑制异位钙化v 抑制尿路结石和牙石的产生抑制尿路结石和牙石的产生v 抑制破骨细胞前体向成熟细胞转化抑制破骨细胞前体向成熟细胞转化v 抑制破骨细胞活性抑制破骨细胞

7、活性v 抑制破骨细胞酶的活性和酸性物质的产生抑制破骨细胞酶的活性和酸性物质的产生v 通过甲羟戊酸通络诱导破骨细胞凋亡通过甲羟戊酸通络诱导破骨细胞凋亡 成骨细胞成骨细胞破骨细胞更新破骨细胞更新抑制因子抑制因子抑制破骨细胞活性抑制破骨细胞活性并诱导其凋亡并诱导其凋亡巨噬细胞巨噬细胞il-1、il-6、tnf2分泌减少分泌减少急性期反应急性期反应 伊班膦酸钠抑制内皮细胞的分化增殖伊班膦酸钠抑制内皮细胞的分化增殖 伊班膦酸钠诱导内皮细胞凋亡伊班膦酸钠诱导内皮细胞凋亡 伊班膦酸钠可以抑制骨基质金属蛋白酶的活性，进而抑制骨溶解伊班膦酸钠可以抑制骨基质金属蛋白酶的活性，进而抑制骨溶解过程。实验表明伊班膦酸钠

8、可以抑制过程。实验表明伊班膦酸钠可以抑制mmp-3、mmp-12、mmp-13和和mmp20等的活性。等的活性。 anticancer drugs.2002,13(13):245-254 伊班膦酸钠可以抑制肿瘤细胞的内分泌活动，实验表明伊班膦酸伊班膦酸钠可以抑制肿瘤细胞的内分泌活动，实验表明伊班膦酸钠可以抑制钠可以抑制pthrp pthrp 、vegfvegf的分泌及其活性。的分泌及其活性。 ann oncol,2003,14(7):1468-1476 v dr dumondr dumon：伊班膦酸钠通过抑制细胞繁殖和诱导凋亡等机制：伊班膦酸钠通过抑制细胞繁殖和诱导凋亡等机制（mevalona

9、te pathwaymevalonate pathway、caspase-3 enzymecaspase-3 enzyme） 能显著抑制能显著抑制pc-3pc-3癌细癌细胞生长。胞生长。 eur urol 2004,45(4):521-528eur urol 2004,45(4):521-528v hiraga thiraga t等，伊班膦酸钠诱导转移至骨的人类等，伊班膦酸钠诱导转移至骨的人类mda-mb-231mda-mb-231乳腺癌细胞乳腺癌细胞凋亡。凋亡。 cancer res.2001,61(11):4418-4424cancer res.2001,61(11):4418-4424

10、fournier pfournier p等伊班膦酸钠诱导内皮细胞凋亡并抑制血管形成。等伊班膦酸钠诱导内皮细胞凋亡并抑制血管形成。cancer res.2002.62(22):6538-6544cancer res.2002.62(22):6538-6544 伊班膦酸钠能抑制乳腺癌细胞和前列腺癌细胞对骨质的粘附和浸袭伊班膦酸钠能抑制乳腺癌细胞和前列腺癌细胞对骨质的粘附和浸袭作用，即抑制了骨转移形成的早期过程。作用，即抑制了骨转移形成的早期过程。cancer res. 2000,60(11):2949-2954cancer res. 2000,60(11):2949-2954 伊班膦酸钠能增强细胞

11、毒化疗药物（如紫杉醇类）的作用。与化疗伊班膦酸钠能增强细胞毒化疗药物（如紫杉醇类）的作用。与化疗合用具有相得益彰的作用合用具有相得益彰的作用int j cancer.1999,83(10):263-269v 伊班膦酸钠能增强植入物的固定作用伊班膦酸钠能增强植入物的固定作用 bone. 2005 jun 2v 全身和局部的伊班膦酸钠加强骨螺钉的固定作用全身和局部的伊班膦酸钠加强骨螺钉的固定作用 j orthop res. 2004 sep;22(5):1108-13. neader m 等等 动物模型：人乳腺癌动物模型：人乳腺癌mda-mb-231细胞经股动脉注入形成股骨远端与胫骨细胞经股动脉注

12、入形成股骨远端与胫骨近端多发生性骨转移，成功率近端多发生性骨转移，成功率95-100%，并不伴有其他部位的病损。，并不伴有其他部位的病损。 未经处理：癌细胞植入未经处理：癌细胞植入18天后，溶骨病灶生长速度天后，溶骨病灶生长速度4.7-8.2mm2/4天。天。 溶骨病灶完全建立之后，采用伊班膦酸钠（溶骨病灶完全建立之后，采用伊班膦酸钠（10microgram/kg）治疗：溶骨）治疗：溶骨速率减至速率减至0.03mm2/4天。天。 当溶骨病灶当溶骨病灶6mm2时，伊班膦酸钠的治疗会产生负增长时，伊班膦酸钠的治疗会产生负增长(-0.33 to -0.81 mm2/4 天天)。 如果细胞植入前如果细

13、胞植入前3天应用伊班膦酸钠：原模型成功率天应用伊班膦酸钠：原模型成功率95-100%降至降至17%。 int j cancer. 2003 nov 10;107(3):468-77. 伊班膦酸钠可逆转糖皮质激素诱导的小猪骨密度伊班膦酸钠可逆转糖皮质激素诱导的小猪骨密度和骨强度的降低和骨强度的降低（p0.01）bone. 2007 mar;40(3):645-55 钙是骨骼中的一种主要矿物质成分，是骨正常成长的先决条件，在青春钙是骨骼中的一种主要矿物质成分，是骨正常成长的先决条件，在青春期可促使骨量的发育，对老年人可延缓骨量的丢失。足量的钙是预防、期可促使骨量的发育，对老年人可延缓骨量的丢失。足

14、量的钙是预防、治疗骨质疏松症的基础，不论何种骨质疏松症均应补充适量钙剂，补充治疗骨质疏松症的基础，不论何种骨质疏松症均应补充适量钙剂，补充钙剂对老年性和绝经后骨质疏松症患者尤为重要钙剂对老年性和绝经后骨质疏松症患者尤为重要 维生素维生素d d的缺乏将导致肠道对的缺乏将导致肠道对caca的吸收减少，血钙浓度下降，进而刺激甲的吸收减少，血钙浓度下降，进而刺激甲状旁腺素状旁腺素(pth)(pth)水平升高和骨损失。维生素水平升高和骨损失。维生素d d对老年性、绝经后骨质疏松对老年性、绝经后骨质疏松和糖皮质激素引起的骨质疏松均能起到维持骨量、减少骨丢失、降低骨和糖皮质激素引起的骨质疏松均能起到维持骨量

15、、减少骨丢失、降低骨折的效果折的效果 钙剂和维生素钙剂和维生素d d及其衍生物是骨质疏松的基础治疗药物，单用效果不够理及其衍生物是骨质疏松的基础治疗药物，单用效果不够理想，应配合其他药物使用想，应配合其他药物使用 骨化三醇（骨化三醇（1，25-羟基羟基vd3）是）是vd3最重要的一种活性代谢物，通最重要的一种活性代谢物，通常在肾脏合成。常在肾脏合成。 作用：促进小肠和肾小管对钙的重吸收，抑制甲状旁腺增生，减少作用：促进小肠和肾小管对钙的重吸收，抑制甲状旁腺增生，减少甲状旁腺素合成与释放，纠正低血钙；增加转化生长因子甲状旁腺素合成与释放，纠正低血钙；增加转化生长因子-(tgf-)和胰岛素样生长因

16、子和胰岛素样生长因子-i(igf-i)合成，促进胶原和骨基质蛋白合成，合成，促进胶原和骨基质蛋白合成，调节骨无机盐代谢，防止骨质疏松，使血清高碱性磷酸酶趋于正常。调节骨无机盐代谢，防止骨质疏松，使血清高碱性磷酸酶趋于正常。 临床应用：佝偻病、骨质疏松症（绝经妇女及老年性骨质疏松症）、临床应用：佝偻病、骨质疏松症（绝经妇女及老年性骨质疏松症）、甲状旁腺功能低下、肾性骨营养不良、骨软化症。甲状旁腺功能低下、肾性骨营养不良、骨软化症。 治疗绝经后骨质疏松：一次治疗绝经后骨质疏松：一次0.25ug,一日一日2次。次。 甲状旁腺素是多肽片段，有双重作用，小剂量有效。间歇性甲状旁腺素是多肽片段，有双重作用

17、，小剂量有效。间歇性小剂量应用甲状旁腺激素（小剂量应用甲状旁腺激素（pthpth），可促进骨形成，增加骨量。），可促进骨形成，增加骨量。研究表明，研究表明，pthpth既具有刺激骨质吸收的功能，又具有促进成骨细既具有刺激骨质吸收的功能，又具有促进成骨细胞增殖与分化的功能，间歇服用胞增殖与分化的功能，间歇服用pthpth能够刺激成骨细胞的生成和能够刺激成骨细胞的生成和骨质量的增加，尤其是在小梁间隔区。骨质量的增加，尤其是在小梁间隔区。 此类药物最具代表性的就是特立帕肽，该药已于此类药物最具代表性的就是特立帕肽，该药已于20022002年由美年由美国国fdafda批准用于骨质疏松症治疗批准用于骨质

18、疏松症治疗 。 pth pth类似物特立帕肽类似物特立帕肽(teriparatide) (teriparatide) 由美国礼来公司研发，于由美国礼来公司研发，于20022002年年1212月在美国上市，月在美国上市，每日皮下注射每日皮下注射1 1次，持续两年次，持续两年，能够增加骨密度并改，能够增加骨密度并改善骨微结构，降低骨折风险。善骨微结构，降低骨折风险。 临床应用：临床应用：1 1、原发性及性腺机能减退的骨质疏松症、原发性及性腺机能减退的骨质疏松症 2 2、绝经后骨质疏松症、绝经后骨质疏松症 慎用：慎用：1 1、活动性或新发生的尿石症、活动性或新发生的尿石症 2 2、肿瘤骨转移或有骨恶

19、性肿瘤病史者、肿瘤骨转移或有骨恶性肿瘤病史者 3 3、除骨质疏松以外的代谢性骨病、除骨质疏松以外的代谢性骨病 4 4、骨骺开放着、骨骺开放着 5 5、接受过骨骼放射治疗者、接受过骨骼放射治疗者6 6、先前已有高钙血症患者、先前已有高钙血症患者7 7、碱性磷酸酶不明原因增高者。、碱性磷酸酶不明原因增高者。8 8、有增加骨肉瘤基线风险的患者（、有增加骨肉瘤基线风险的患者（kovalkoval等报道，特立帕肽可引起等报道，特立帕肽可引起大鼠骨肉瘤发生率增加，且与剂量和给药持续时间有关。因此，大鼠骨肉瘤发生率增加，且与剂量和给药持续时间有关。因此，特立帕肽在特立帕肽在i i期临床上是否有致骨瘤作用备受

20、关注）期临床上是否有致骨瘤作用备受关注） 雌激素水平下降是绝经后妇女患骨质疏松症的主要原因，雌激素雌激素水平下降是绝经后妇女患骨质疏松症的主要原因，雌激素替代疗法替代疗法(estrogen replacement therapy(estrogen replacement therapy，ert)ert)是治疗骨质疏松症是治疗骨质疏松症的常用方法，该疗法能有效减少绝经后妇女的骨丢失、增加绝经后骨质的常用方法，该疗法能有效减少绝经后妇女的骨丢失、增加绝经后骨质疏松妇女的骨质量、降低骨折率。疏松妇女的骨质量、降低骨折率。作用机理：抑制骨转换，减少破骨细作用机理：抑制骨转换，减少破骨细胞的数量和抑制其

21、活性。胞的数量和抑制其活性。 弊端：研究表明，健康绝经后妇女使用雌激素加孕激素治疗弊端：研究表明，健康绝经后妇女使用雌激素加孕激素治疗5 5年年2 2个个月后，虽然髋部骨折发生率有所下降，但乳腺癌的发病率提高了月后，虽然髋部骨折发生率有所下降，但乳腺癌的发病率提高了26%26%，脑卒中和心脏病的发病率分别提高了脑卒中和心脏病的发病率分别提高了40%40%和和29%29%，肺栓塞的风险性增加了，肺栓塞的风险性增加了1 1倍，危险超过了获得的益处，为此美国国立卫生研究院于倍，危险超过了获得的益处，为此美国国立卫生研究院于20022002年提前年提前中止了该项目。中止了该项目。 单用雌激素治疗仅适用

22、于子宫全切不需要保护子宫内膜的内膜增生单用雌激素治疗仅适用于子宫全切不需要保护子宫内膜的内膜增生的妇女。的妇女。 选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen (selective estrogen receptormodulatorsreceptormodulators，serms)serms)是一类人工合成的非激素制剂，可以与雌是一类人工合成的非激素制剂，可以与雌激素受体结合，选择性地作用于不同组织的雌激素受体，在不同的靶组激素受体结合，选择性地作用于不同组织的雌激素受体，在不同的靶组织分别产生类雌激素或抗雌激素作用。由于不同织分别产生类雌激素或抗雌激

23、素作用。由于不同sermserm结构上的特点，对结构上的特点，对各种受体的亲和力可有所差异，从而在组织中发挥不同的生物效应。各种受体的亲和力可有所差异，从而在组织中发挥不同的生物效应。 雷洛昔芬雷洛昔芬(raloxifene)(raloxifene)是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的疏松症的sermsserms。 雷洛昔芬雷洛昔芬(raloxifene)(raloxifene)是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的疏松症的sermsserms ，它对骨、脂肪代谢和脑组织具有雌激素激活作用，而，它对骨

24、、脂肪代谢和脑组织具有雌激素激活作用，而对乳腺和子宫则具有雌激素拮抗作用。对乳腺和子宫则具有雌激素拮抗作用。 一项大规模多中心双盲安慰剂对照研究，有一项大规模多中心双盲安慰剂对照研究，有2525个国家个国家180180个中心的个中心的77057705例妇女参与，为期例妇女参与，为期3 3年。受试者随机用慰剂或雷洛昔芬年。受试者随机用慰剂或雷洛昔芬( (一日一日6060或或120mg120mg) )临床研究显示，虽然股骨颈和椎体骨密度提高仅临床研究显示，虽然股骨颈和椎体骨密度提高仅2.1%2.7%2.1%2.7%，腰椎，腰椎骨折风险降低了骨折风险降低了30305050，然而非椎体骨折风险没有明显

25、降低。，然而非椎体骨折风险没有明显降低。 与与hrthrt相比，雷洛昔芬不增加子宫内膜的厚度，不引起阴道出血，可相比，雷洛昔芬不增加子宫内膜的厚度，不引起阴道出血，可显著降低浸润性乳腺癌的危险性显著降低浸润性乳腺癌的危险性(72(72) )，对血脂代谢有良好的作用，可，对血脂代谢有良好的作用，可降低低密度胆固醇降低低密度胆固醇(ldl-c)(ldl-c)和甘油三酯和甘油三酯(tg)(tg)，但又不引起，但又不引起c c反应蛋白的升反应蛋白的升高。高。 降钙素降钙素(calcitonin)(calcitonin)是由甲状腺滤泡旁细胞分泌的激素，降钙素可是由甲状腺滤泡旁细胞分泌的激素，降钙素可来自

26、鲑鱼、鳗鱼、猪等。其中鲑鱼降钙素活性最高（高于人降钙素活性来自鲑鱼、鳗鱼、猪等。其中鲑鱼降钙素活性最高（高于人降钙素活性至少至少1010倍）。该类制剂可作为高转换型骨质疏松症患者腰背痛倍）。该类制剂可作为高转换型骨质疏松症患者腰背痛( (特别是椎特别是椎体急性骨折时体急性骨折时) )的首选治疗药物。的首选治疗药物。 降钙素作用：降钙素作用：1 1、降低破骨细胞活性和数目，直接抑制骨吸收，减慢、降低破骨细胞活性和数目，直接抑制骨吸收，减慢 骨转换，降低血钙水平。骨转换，降低血钙水平。 2 2、抑制肾小管对钙、磷重吸收，增加尿钙、磷排泄。、抑制肾小管对钙、磷重吸收，增加尿钙、磷排泄。 3 3、抑制

27、疼痛介质释放、阻断其受体，增加、抑制疼痛介质释放、阻断其受体，增加内啡肽内啡肽 释放，起到周围性和中枢性镇痛作用。释放，起到周围性和中枢性镇痛作用。 ！ 代表药物密钙息代表药物密钙息治疗骨质疏松症用法：皮下注射治疗骨质疏松症用法：皮下注射50-100u，一日一次或一日一次或100u隔日一次。隔日一次。 鼻喷剂，鼻喷剂，一日一日20ug（或一日或隔日（或一日或隔日40ug）。）。 依普拉芬依普拉芬(ipriflavone)(ipriflavone)是一种合成的异黄酮衍生物，属于植物性是一种合成的异黄酮衍生物，属于植物性雌激素类药物，它通过增强雌激素刺激甲状腺释放降钙素而发挥作用；雌激素类药物，它

28、通过增强雌激素刺激甲状腺释放降钙素而发挥作用；抑制破骨细胞前体细胞分化及增强成熟破骨细胞的活性，抑制骨吸收；抑制破骨细胞前体细胞分化及增强成熟破骨细胞的活性，抑制骨吸收；同时还能刺激成骨细胞；也有一定镇痛作用。同时还能刺激成骨细胞；也有一定镇痛作用。 依普拉芬降低骨丢失的主要原因是它对骨细胞的直接作用，而不是依普拉芬降低骨丢失的主要原因是它对骨细胞的直接作用，而不是通过间接刺激肠内钙吸收来作用于骨细胞。该药能明显降低绝经后骨质通过间接刺激肠内钙吸收来作用于骨细胞。该药能明显降低绝经后骨质疏松患者的骨转换速度，增加腰椎骨密度，对老年性骨质疏松也有一定疏松患者的骨转换速度，增加腰椎骨密度，对老年性

29、骨质疏松也有一定治疗作用。治疗作用。 依普拉芬的不良反应较少，多为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等，依普拉芬的不良反应较少，多为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等，并具有良好的依从性，被认为是一种极具潜力的新型骨质疏松药物并具有良好的依从性，被认为是一种极具潜力的新型骨质疏松药物。 雷尼酸锶是唯一一种既能刺激成骨细胞形成，又能抑制破骨细胞雷尼酸锶是唯一一种既能刺激成骨细胞形成，又能抑制破骨细胞吸收的治疗骨质疏松症药物。作为第四类骨质疏松症的治疗药物解偶吸收的治疗骨质疏松症药物。作为第四类骨质疏松症的治疗药物解偶联剂，是具有重要意义的新一代抗骨质疏松药。本药与钙剂和维生素联剂，是具有重要意义的新一代抗骨质

30、疏松药。本药与钙剂和维生素d d联用，可降低伴有骨质疏松的绝经后妇女脊椎和髋骨骨折风险。联用，可降低伴有骨质疏松的绝经后妇女脊椎和髋骨骨折风险。 雷尼酸锶是由微量元素锶和大分子有机酸雷尼酸雷尼酸锶是由微量元素锶和大分子有机酸雷尼酸(ranelic acid)(ranelic acid)形成的大分子络合物：形成的大分子络合物： 其中其中141141锶是骨骼的重要组成部分，它能促进骨锶是骨骼的重要组成部分，它能促进骨骼的发育和类骨质的形成，并有调节钙代谢的作用。骼的发育和类骨质的形成，并有调节钙代谢的作用。 用法：一日用法：一日2g2g，于夜间和餐后至少，于夜间和餐后至少2 2小时服用（与牛奶或其

31、它食物小时服用（与牛奶或其它食物同服，生物利用度降低同服，生物利用度降低60-70%60-70%） 慎用：有血栓疾病风险或病史者慎用：有血栓疾病风险或病史者 中草药治疗骨质疏松症具有不良反应少、价格合理、标本兼中草药治疗骨质疏松症具有不良反应少、价格合理、标本兼治等优点，目前已成为国内医药界的研究热点。中医药治疗骨质治等优点，目前已成为国内医药界的研究热点。中医药治疗骨质疏松症多以健脾和胃、滋补肝肾、温阳补阴、行气活血为基础，疏松症多以健脾和胃、滋补肝肾、温阳补阴、行气活血为基础，而补肾健脾则是治疗肾质疏松症的根本措施。而补肾健脾则是治疗肾质疏松症的根本措施。 1、vd+钙：治疗骨质疏松症的辅

32、助用药，对老年人短期效果好。钙：治疗骨质疏松症的辅助用药，对老年人短期效果好。2、hrt：心脏病发率增加：心脏病发率增加29%；中风的发生率增加；中风的发生率增加41%；乳腺癌的发生率上升；乳腺癌的发生率上升 26%，总体弊大于利，总体弊大于利，建议小剂量短疗程使用建议小剂量短疗程使用。3、盐酸雷洛昔芬：、盐酸雷洛昔芬：适用于绝经十年以内的妇女适用于绝经十年以内的妇女，没有雌激素的不良反应，同时，没有雌激素的不良反应，同时对对 脂肪代谢有良好作用，脂肪代谢有良好作用，但其但其抗骨吸收作用较弱，非椎体骨折抗骨吸收作用较弱，非椎体骨折的的 危险性没有明显降低。危险性没有明显降低。可增加静脉血栓栓塞

33、（深静脉血栓、可增加静脉血栓栓塞（深静脉血栓、肺肺 栓塞、视网膜静脉血栓）事件的危险性栓塞、视网膜静脉血栓）事件的危险性 ，长时间制动的病人，长时间制动的病人 应停药。应停药。 钙钙+维生素维生素d 口服（每日）口服（每日）雌激素替代雌激素替代 (hrt) 口服、经皮口服、经皮降钙素降钙素 鼻喷鼻喷 （每日）（每日）选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂 (serms) 口服（每日）口服（每日）甲状旁腺素甲状旁腺素 (pth) （特立帕肽）（特立帕肽） 每日皮下每日皮下雷尼酸锶雷尼酸锶 口服（每日）口服（每日）阿仑膦酸阿仑膦酸 口服（每日或每周）口服（每日或每周）利噻膦酸利噻膦酸 口服（

34、每日或每周）口服（每日或每周） 伊班膦酸伊班膦酸 口服（每日或每月口服（每日或每月 ）伊班膦酸伊班膦酸 静脉静脉 （每三个月）（每三个月） 唑来膦酸唑来膦酸 静脉（每年）静脉（每年） 骨质疏松治疗药物骨折相对风险降低的评估骨质疏松治疗药物骨折相对风险降低的评估 p0.01p0.01p0.0001p0.01value health 2007.10(5):348-357剂型多样，用药方便（既有口服又有静脉注射）剂型多样，用药方便（既有口服又有静脉注射）疗效确切，且能长期用药疗效确切，且能长期用药良好的费用良好的费用疗效比疗效比bmc musculoskelet disord 2007.8(1):9

35、7osteoporos int 2007.sep.14 口服：氯屈膦酸、阿伦膦酸、利塞膦酸、伊班膦酸。口服：氯屈膦酸、阿伦膦酸、利塞膦酸、伊班膦酸。 静脉：伊班膦酸、唑来膦酸静脉：伊班膦酸、唑来膦酸clin ther 2008;30(4):605-621 08 08年一季度，样本医院用药中，福善美较上年同期增长了年一季度，样本医院用药中，福善美较上年同期增长了46.36%46.36%，北京万，北京万科药业的安仑（科药业的安仑（70mg70mg）同比增长了）同比增长了348%348%。v 伊班膦酸钠（伊班膦酸钠（ibib）能通过对骨的二次矿化作用有效地增加骨密度，用于）能通过对骨的二次矿化作用有

36、效地增加骨密度，用于预防和治疗骨质疏松症。预防和治疗骨质疏松症。ibib是少有的既能口服又能静脉用药的是少有的既能口服又能静脉用药的bpsbps药物，药物，目前已被目前已被fdafda、欧盟等多个国家和我国食品药品监督管理局批准用于、欧盟等多个国家和我国食品药品监督管理局批准用于（预防）和治疗绝经后骨质疏松症，（预防）和治疗绝经后骨质疏松症，v 每月一次口服和每每月一次口服和每3 3个月一次静脉注射，延长了用药间隔时间，减少了个月一次静脉注射，延长了用药间隔时间，减少了用药次数，不仅体现了用药次数，不仅体现了ibib的高效能，也大大改善了患者的依从性，进而的高效能，也大大改善了患者的依从性，进

37、而能优化临床疗效，此外，能优化临床疗效，此外，ibib的耐受性良好。的耐受性良好。v 因此，因此，ibib被广大临床医生推崇为最具前途的治疗骨质疏松症的药物之一，被广大临床医生推崇为最具前途的治疗骨质疏松症的药物之一，可以取代现有可以取代现有bpsbps药物，成为绝经后骨质疏松症一线治疗药物。药物，成为绝经后骨质疏松症一线治疗药物。 绝经后妇女绝经后妇女29462946名，腰椎（名，腰椎（l1l4l1l4）、）、bmd t bmd t 值值2.0(2.0(此前至少有一处此前至少有一处椎体骨折椎体骨折) )。随机接受安慰剂、口服。随机接受安慰剂、口服2.5mgib2.5mgib每日一次、间断口服

38、每日一次、间断口服ibib（20mg20mg隔日隔日一次，每一次，每3 3个月服用个月服用1212次）。治疗次）。治疗3 3年观察结果：年观察结果： 2.5mg组组 20mg组组 安慰剂组安慰剂组 p值值新椎体骨折发生率新椎体骨折发生率 4.7% 4.9% 9.6% 0.01腰椎骨密度增加腰椎骨密度增加 6.5% 5.7% 1.3% 0.01bone miner res. 2004，19(8):1241-1249. 结论：结论：1 1、首次证实间断服用双膦酸盐药物也具有显著的抗骨折疗效。、首次证实间断服用双膦酸盐药物也具有显著的抗骨折疗效。 2 2、ibib比目前其它双膦酸盐药物疗法更有前途且

39、使用更为方便。比目前其它双膦酸盐药物疗法更有前途且使用更为方便。 3 3、分层检验发现，、分层检验发现，2.5mg ib2.5mg ib每日口服还能预防绝经后无骨质疏松妇每日口服还能预防绝经后无骨质疏松妇 女的早期骨质丢失。女的早期骨质丢失。 2003年年5月批准了伊班膦酸钠月批准了伊班膦酸钠2.5mg每日口服用于预每日口服用于预防和治疗绝经后骨质疏松症防和治疗绝经后骨质疏松症bone miner res. 2004，19(8):1241-1249. mobile mobile（monthly oral ibandronate therapy in postmenopausal monthly

40、 oral ibandronate therapy in postmenopausal osteoporosisosteoporosis研究是一项为期研究是一项为期2 2年的年的期非劣效临床试验。共入组绝经后骨质期非劣效临床试验。共入组绝经后骨质疏松症妇女疏松症妇女16091609名，随机接受四种名，随机接受四种ibib治疗方法之一：治疗方法之一：1 1、治疗一年后观察腰椎骨密度增加，四种方法之间都不存在劣效性、治疗一年后观察腰椎骨密度增加，四种方法之间都不存在劣效性2 2、ib 150mgib 150mg每月一次增加骨密度的疗效优于每月一次增加骨密度的疗效优于2.5mg2.5mg连续口服，所

41、有每月一次服连续口服，所有每月一次服 药的患者全髋骨密度增加高于药的患者全髋骨密度增加高于2.5mg2.5mg连续口服。连续口服。3 3、每月口服、每月口服ib100mgib100mg和和150mg150mg组比组比2.5mg2.5mg连续口服组有更高比例的患者达到腰椎连续口服组有更高比例的患者达到腰椎 骨密度（增加骨密度（增加6%6%）和股骨颈骨密度（增加）和股骨颈骨密度（增加3%3%）增加标准。）增加标准。4 4、各组患者均能良好耐受相应治疗方法。、各组患者均能良好耐受相应治疗方法。 bone miner res. 2005，20(8):1315-1322. bone miner res.

42、 2005，20(8):1315-1322. diva试验，试验，1395名绝经后骨质疏松症患者（名绝经后骨质疏松症患者（5580岁，腰椎岁，腰椎bmd t值值2.5），每天补充），每天补充500mg钙剂和钙剂和400iu维生素维生素d，随机接受下述治疗方法中的一种：，随机接受下述治疗方法中的一种：2.5mgib每日口服（每日口服（n=377）；）；2mgib每每2个月静脉注射一次（个月静脉注射一次（n=353）；）；3mgib每每3个月静脉注射一次（个月静脉注射一次（n=365）腰椎骨密度增加腰椎骨密度增加 2.5mg组组 2mg/2个月组个月组 3mg/3个月组个月组 p值值治疗一年治疗一

43、年 3.8% 5.1% 4.8% 0.001治疗两年治疗两年 4.8% 6.4% 6.3% 0.05p0.05），治疗有效率相当。），治疗有效率相当。 治疗治疗1 1年后两组骨密度改变率（年后两组骨密度改变率（% %）腰椎腰椎股骨颈股骨颈大转子大转子伊班膦酸钠组伊班膦酸钠组4.334.333.583.582.702.70阿仑膦酸钠组阿仑膦酸钠组4.064.062.702.703.063.06治疗治疗1 1年后两组有效率（年后两组有效率（% %）腰椎腰椎股骨颈股骨颈大转子大转子伊班膦酸钠组伊班膦酸钠组85.3%85.3%（64/7564/75）85.3%85.3%（64/7564/75）68.0

44、%68.0%（51/7551/75） 阿仑膦酸钠组阿仑膦酸钠组84.5%84.5%（68/7668/76）71.1%71.1%（54/7654/76）65.8%65.8%（50/7650/76） 治疗后碱性磷酸酶、治疗后碱性磷酸酶、ctxctx水平的比较，两组间各时间点的血清碱性磷酸酶水平的比较，两组间各时间点的血清碱性磷酸酶水平无明显差异（水平无明显差异（p0.05p0.05），但伊班组血清），但伊班组血清ctxctx水平于治疗水平于治疗3 3、6 6、1212月时均显月时均显著低于阿仑组（著低于阿仑组（80%80%和和50%50%，p0.001p0.001），提示伊班膦酸钠注射液能够更显著

45、地），提示伊班膦酸钠注射液能够更显著地抑制骨吸收。抑制骨吸收。 治疗期间两组均未发生椎体及椎体外新发骨折，与药物相关的不良反应治疗期间两组均未发生椎体及椎体外新发骨折，与药物相关的不良反应均较低且相当，两组均未发生严重不良反应。均较低且相当，两组均未发生严重不良反应。结论：伊班膦酸钠注射液能够显著增加绝经后骨质疏松症妇女腰椎和髋部骨 密度，总体疗效至少与阳性对照药物福善美（阿仑膦酸钠）相当，但 伊班膦酸钠抑制骨吸收的作用强于阿仑膦酸钠。 520名名55-75岁绝经岁绝经5年的骨质疏松症（腰椎年的骨质疏松症（腰椎l1-4 骨密度骨密度t值小于值小于-2.5）患）患者，随机分为三组，分别接受者，随

46、机分为三组，分别接受1mg（ n=261） 、2mg（ n=131）伊班膦酸钠）伊班膦酸钠静脉注射，每三个月一次；或安慰剂（静脉注射，每三个月一次；或安慰剂（ n=128），治疗），治疗12个月。结果如下：个月。结果如下： bmd增加百分数增加百分数2mg组组1mg 组组安慰剂组安慰剂组腰部腰部5%2.8%-0.04%髋部髋部2.9%2.2%0.6% 血清和尿血清和尿ctx是反映骨吸收的指标，在是反映骨吸收的指标，在2mg伊班磷酸钠组分别降低伊班磷酸钠组分别降低62.5%和和61%；1mg组降低组降低43.5%和和42%. 结论：结论： 2mg静脉注射伊班膦酸钠能显著增加骨密度、抑制骨转换生化

47、指标且耐静脉注射伊班膦酸钠能显著增加骨密度、抑制骨转换生化指标且耐 受性良好，副作用的发生率与安慰剂相当，更重要的是没有肾脏的毒性受性良好，副作用的发生率与安慰剂相当，更重要的是没有肾脏的毒性 报道。报道。bone 34 (2004)881-889 在对在对8 8个随机、双盲临床试验的荟萃分析，共计患者逾万人。个随机、双盲临床试验的荟萃分析，共计患者逾万人。结果表明：高剂量伊班膦酸钠，包括结果表明：高剂量伊班膦酸钠，包括150mg150mg每月口服及静脉用药比每月口服及静脉用药比2.5mg2.5mg伊班膦酸钠每日口服更能显著降低非椎体骨折的发生率（下伊班膦酸钠每日口服更能显著降低非椎体骨折的发

48、生率（下降降38%38%）。）。osteoporos int.2009;20(2):291-297 本研究统计了本研究统计了159159项为期三年的随机双盲试验，涉及项为期三年的随机双盲试验，涉及 1408714087名妇女患名妇女患者，研究目的是比较几种含氮双膦酸盐治疗绝经期骨质疏松症，减少锥者，研究目的是比较几种含氮双膦酸盐治疗绝经期骨质疏松症，减少锥体骨折的几率。体骨折的几率。curr med res opin2008,24(9):2669-2677椎体骨折发生率降低（椎体骨折发生率降低（%）-44.48%-41-49%-62% 需要长期透析的患者可继发甲状旁腺机能亢进，进而引起骨质丢失

49、，本需要长期透析的患者可继发甲状旁腺机能亢进，进而引起骨质丢失，本实验观察了实验观察了1616例患者，给予静脉伊班膦酸钠例患者，给予静脉伊班膦酸钠2mg/42mg/4周一次，周一次，共治疗共治疗4848周，结周，结果如下：果如下： 治疗前治疗前 治疗后治疗后 p值值bmd 88.9431.68 93.5135.36 0.01t值值 -3.081.11 -2.78 1.27 0.01pth 升高升高 2 2倍倍 降至正常降至正常j.nephool.2008,4(4):510-516 aribon研究共入组研究共入组31例乳腺癌早期术后患者（骨密度例乳腺癌早期术后患者（骨密度t值值-1.0 - -

50、2.5），），接受阿那曲唑接受阿那曲唑1mg/天，并补充维生素天，并补充维生素d和钙。此外，还随机接受伊班膦酸钠和钙。此外，还随机接受伊班膦酸钠150mg/月或安慰剂，治疗两年后结果：月或安慰剂，治疗两年后结果： 伊班膦酸钠伊班膦酸钠 安慰剂安慰剂 p值值腰椎腰椎bmd增加增加 2.98% -3.22% 0.01全髋全髋bmd增加增加 0.6% -3.90% 0.01clin cancer res.2008;14(19):6336-6342 伊班膦酸钠伊班膦酸钠 阿法骨化醇阿法骨化醇 p 值值 (n=58) (n=57)v 2-4腰椎腰椎 13.3% 2.6% 0.001 v 股骨颈股骨颈 5

51、.2% 1.9% 0.001 v 跟骨跟骨 16.5% 6.7% 0.001 v 新椎体骨折新椎体骨折 8.6% 22.8% =0.043v 改善疼痛有效率改善疼痛有效率 86.2% 49.1% 0.001v 高度降低高度降低 0.001 115 115例患者，均由于慢性疾病（慢阻肺、风湿性关节炎和风湿性多肌痛等）长期例患者，均由于慢性疾病（慢阻肺、风湿性关节炎和风湿性多肌痛等）长期使用大剂量皮质激素，并已确诊骨质疏松症（腰椎使用大剂量皮质激素，并已确诊骨质疏松症（腰椎l2-4 l2-4 骨密度骨密度t t值小于值小于-2.5-2.5）。每日）。每日补充钙剂补充钙剂500mg500mg，并分别

52、接受静脉滴注伊班膦酸钠，并分别接受静脉滴注伊班膦酸钠 2mg /32mg /3个月和口服阿法骨化醇个月和口服阿法骨化醇1ug/1ug/天，治疗天，治疗3 3年年 osteoporos int. 2003 oct;14(10):801-7 14例男性原发性骨质疏松症患者例男性原发性骨质疏松症患者, 平均年龄平均年龄 57 12 岁岁(范围范围: 40-73岁岁), 接受接受 2mg静脉伊班膦酸钠每静脉伊班膦酸钠每3月一次共月一次共2年年. 所有患者每天补充钙剂所有患者每天补充钙剂 1 g和和 维维生素生素 d 880iu。j endocrinol invest. 2003 aug;26(8):7

53、28-32结论：结论：1、 2mg静脉伊班膦酸钠每静脉伊班膦酸钠每3月一次可显著增加腰椎、大转子骨密月一次可显著增加腰椎、大转子骨密 度，抑制骨吸收。度，抑制骨吸收。 2、其疗效幅度与、其疗效幅度与10 mg阿仑膦酸钠每日口服治疗阿仑膦酸钠每日口服治疗男性的骨质疏松男性的骨质疏松 症时的报告相当症时的报告相当。一年后伊班膦酸钠组和对照组一年后伊班膦酸钠组和对照组bmdbmd的变化的变化伊班膦酸钠组伊班膦酸钠组对照组对照组p值值腰椎腰椎-0.96.1% -6.55.4% 0.0001股骨颈股骨颈 0.55.2% -7.76.5% 0.0001股骨干中段股骨干中段 2.712.2% -4.010.

54、9% =0.024 肾移植患者术前就存在着肾性骨病，手术的创伤和术后免疫抑制剂的使用肾移植患者术前就存在着肾性骨病，手术的创伤和术后免疫抑制剂的使用都会明显加速骨质丢失。本实验对都会明显加速骨质丢失。本实验对8080例肾移植患者采用伊班膦酸钠术前例肾移植患者采用伊班膦酸钠术前1mg1mg和和术后术后3 3个月、个月、6 6个月、个月、9 9个月每次个月每次2mg2mg与安慰剂比较观察（所有患者每天至少摄入与安慰剂比较观察（所有患者每天至少摄入1000mg1000mg钙）发现，伊班膦酸钠不但很好的保护了骨质，而且还能预防骨折的发钙）发现，伊班膦酸钠不但很好的保护了骨质，而且还能预防骨折的发生。生

55、。j am soc nephrol 12:1530-1537, 2001 本实验入组病例均为绝经后骨质疏松症患者本实验入组病例均为绝经后骨质疏松症患者 ，分别给与口服双膦酸，分别给与口服双膦酸盐治疗：盐治疗： 伊班膦酸组：伊班膦酸组：7345例，例，150mg口服每月一片口服每月一片 阿仑膦酸和利噻膦酸组：阿仑膦酸和利噻膦酸组：56837例，口服每周一片例，口服每周一片 治疗治疗12个月，观察椎体骨折发生率，伊班膦酸组明显低于阿仑膦酸和利个月，观察椎体骨折发生率，伊班膦酸组明显低于阿仑膦酸和利噻膦酸组噻膦酸组（p=0.006）bone.2009.jan p=0.006acta orthop.

56、2007 dec;78(6):795-9. j bone joint surg br. 2006 aug;88(8):993-6. v 将浓度为将浓度为1mg/ml 1mg/ml 的双膦酸盐药物伊班膦酸钠涂层于钛金属螺钉（已被羟磷的双膦酸盐药物伊班膦酸钠涂层于钛金属螺钉（已被羟磷灰石包埋过），将螺钉植入双侧卵巢切除的大鼠胫骨内灰石包埋过），将螺钉植入双侧卵巢切除的大鼠胫骨内3 3个月后，测定植入物个月后，测定植入物周围的骨密度、骨小梁的超微结构、植入物和骨界面的整合以及机械固定参周围的骨密度、骨小梁的超微结构、植入物和骨界面的整合以及机械固定参数。数。v 结果表明，伊班膦酸钠比帕米膦酸钠能更强

57、的加强植入物与骨的整合作用，结果表明，伊班膦酸钠比帕米膦酸钠能更强的加强植入物与骨的整合作用，并能促进植入物周围早期骨形成，两种双膦酸盐药物的作用均优于盐水对照并能促进植入物周围早期骨形成，两种双膦酸盐药物的作用均优于盐水对照组。组。 biomaterials.2009.jan.v 不锈钢螺钉插入不锈钢螺钉插入7676只雄性大鼠的胫骨。只雄性大鼠的胫骨。2020只大鼠每日皮下注射只大鼠每日皮下注射3ug/kg3ug/kg伊班膦伊班膦酸钠。其余的大鼠是将伊班膦酸钠或生理盐水在螺钉被插入之前直接应用到酸钠。其余的大鼠是将伊班膦酸钠或生理盐水在螺钉被插入之前直接应用到钻孔当中。钻孔当中。v 全身伊班

58、膦酸钠处理向外拉出失败率全身伊班膦酸钠处理向外拉出失败率 30% (p=0.04)30% (p=0.04)。v 局部伊班膦酸钠处理拉出失败率局部伊班膦酸钠处理拉出失败率 15% (p=0.02) 15% (p=0.02) ，附着力增加，附着力增加 28% 28% (p=0.01)(p=0.01)。v 局部伊班膦酸钠处理扭矩失败率局部伊班膦酸钠处理扭矩失败率60% (p=0.04), 60% (p=0.04), 且最大摩擦力增加且最大摩擦力增加51% 51% (p=0.04)(p=0.04)。将螺钉旋转。将螺钉旋转 周的力量增加周的力量增加 68% (p=0.02)68% (p=0.02)。j

59、orthop res. 2004 sep;22(5):1108-13.五五ocular complication 眼并发症眼并发症renal failure 肾衰竭肾衰竭glomerulonephritis 肾小球性肾炎肾小球性肾炎hypocalcemia 低钙血症低钙血症hypophosphatemia 低磷血症低磷血症annals of oncology 2006 17(6)恶心和呕吐：依替为恶心和呕吐：依替为8% 氯屈为氯屈为7% 帕米为帕米为2% 伊班伊班1% 急性上感样症状：急性上感样症状： 阿伦为阿伦为20% 帕米为帕米为16% 伊班为伊班为11%肌酐升高：依替为肌酐升高：依替为8

60、% 氯屈为氯屈为5% 帕米为帕米为2% 伊班伊班60 ml/min = 4 mg 5060 ml/min = 3.5 mg 4049 ml/min = 3.3 mg 3039 ml/min = 3.0 mg严重的肾功能损伤严重的肾功能损伤不推荐不推荐30 ml/min 6-2mg/3-4weeks （超过（超过1h）肾功能监测肾功能监测取决于检测结果取决于检测结果没有规定，取决于内科医师没有规定，取决于内科医师v 新的研究资料证实伊班膦酸钠肾脏安全性优于唑来膦酸，本研究回顾了新的研究资料证实伊班膦酸钠肾脏安全性优于唑来膦酸，本研究回顾了伊班膦酸伊班膦酸钠和唑来膦酸治疗多发性骨髓瘤钠和唑来膦酸治