药分试验一—药物的杂质检查

1、实验一实验一葡萄糖中一般杂质检查知识目标知识目标v 了解杂质的来源及分类v 掌握杂质的限量检查v 熟悉药物的杂质检查法v 掌握一般杂质检查的原理、操作方法及注意事项能力目标能力目标v 能按照质量标准完成药品的杂质检查工作，并能合理地解释检测中的现象及异常情况。学习目标学习目标内容内容概述概述氯化物检查法氯化物检查法3硫酸盐检查法硫酸盐检查法4铁盐检查法铁盐检查法5重金属检查法重金属检查法6以葡萄糖为例酸度酸度21一、药物纯度的概念与要求一、药物纯度的概念与要求1. 纯度（纯度（purities）药物的纯净程度药物的纯净程度2. 杂质杂质 (impurities) 药物中存在的药物中存在的无治疗

2、作用无治疗作用或影响药物的或影响药物的稳定性稳定性和和疗效疗效，甚至对人体健康甚至对人体健康有害有害的物质。的物质。需综合考虑药物的需综合考虑药物的外观性状外观性状、理化常数理化常数、杂质检查杂质检查和和含量测定含量测定,综合评定。综合评定。二、杂质的来源与种类二、杂质的来源与种类杂质的来源杂质的来源生生产产过过程程储藏储藏过程过程1.1.合成过程：原料不纯或反应不完全，中间体、副产物在精合成过程：原料不纯或反应不完全，中间体、副产物在精制中未除尽制中未除尽2.2.制剂过程制剂过程3.3.生产过程：试剂、溶剂、还原剂残留生产过程：试剂、溶剂、还原剂残留4.4.异构体、多晶体异构体、多晶体5.5

3、.使用的金属器皿、装置、工具引入的金属杂质使用的金属器皿、装置、工具引入的金属杂质在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化型转变、聚合、潮解和发霉等变化按毒性分类杂质的种类毒性杂质和信号杂质按来源分类按理化性质分类工艺杂质、降解杂质、反应物和试剂中混入的杂质有机杂质、无机杂质、残留溶剂一般杂质和特殊杂质三、三、四、杂质的限量四、杂质的限量(limit test)药物中所含杂质的药物中所含杂质的最大允许量最大

4、允许量。通常用百分之几或百万分之几通常用百分之几或百万分之几 (parts per million, ppm )杂杂质质限限量量控控制制限量检查限量检查对照法对照法灵敏度法灵敏度法比较法比较法定量检查：定量测定杂质含量定量检查：定量测定杂质含量注意平行原则注意平行原则供试品溶液与对照品供试品溶液与对照品溶液同条件处理后溶液同条件处理后比较结果比较结果特点：不需知道杂质特点：不需知道杂质准确含量准确含量对照法对照法测旋光度、吸光度测旋光度、吸光度不得超过标准规定不得超过标准规定特点：不需对照品特点：不需对照品比较法比较法不得有正反应出现不得有正反应出现特点：不需对照品特点：不需对照品 灵敏度法灵

5、敏度法杂质检查方法杂质检查方法供试品量杂质最大允许量杂质限量100(%)供试品量标准溶液的体积标准溶液的浓度100%100svc(%)l注意单位统一！一般杂质检查规则一般杂质检查规则 药品检验操作标准药品检验操作标准规定规定 遵循平行操作原则遵循平行操作原则 （1 1）仪器的配对性）仪器的配对性 如纳氏比色管应配对，刻度线高低相如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差差 不超过不超过2mm2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致 （2 2）对照品与供试品的同步操作）对照品与供试品的同步操作 正确的取样及供试品的称量范围正确的取样及供试品的称量范围 1g1g不

6、超过不超过2%2%， 1g1g不超过不超过1% 1% 正确的比色、比浊方法正确的比色、比浊方法 检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份复查二份 一、酸度一、酸度供试品供试品2.0g2.0g加水20ml溶解加酚酞指示液3滴0.2ml氢氧化钠滴定液（0.02mol/ml）观察现象观察现象新沸过的冷水 葡萄糖有一个醛基，易被氧化成葡萄糖酸。所以如果未被氧化，在极少量氢氧化钠作用下酚酞应显粉红色。二、氯化物检查法二、氯化物检查法)(agclagnocl3hno3白色混浊供试品稀稀hno310mlh2oagno31ml标准溶液稀稀

7、hno310mlh2oagno31ml 暗处放置暗处放置5min(避免避免agcl分解分解)40ml40mlv 测定条件测定条件 c标标nacl = 10g/ml，50ml溶液中含溶液中含cl-5080g为宜为宜 hno3避免碳酸银、磷酸银、氧化银沉淀（避免碳酸银、磷酸银、氧化银沉淀（10ml/50ml） 先使溶液体积为先使溶液体积为40ml，再加入硝酸银，再加入硝酸银 暗处放置暗处放置v 注意事项注意事项 供试液浑浊，含硝酸的水洗涤滤纸，再过滤供试液浑浊，含硝酸的水洗涤滤纸，再过滤 供试液若有颜色，可用内消色或外消色法供试液若有颜色，可用内消色或外消色法 碘的干扰碘的干扰 氨制硝酸银或升华法

8、氨制硝酸银或升华法 不溶于水的药物，水溶解过滤不溶于水的药物，水溶解过滤 有机氯：转化为无机氯有机氯：转化为无机氯三、硫酸盐检查法三、硫酸盐检查法)(basobaclso4hcl224白色 测定条件：测定条件：标准标准k2so4 的浓度的浓度= 100g/ml，50ml溶液中含溶液中含100500g so42-为宜为宜;hcl盐酸酸性条件防止碳酸钡和磷酸钡沉淀生成盐酸酸性条件防止碳酸钡和磷酸钡沉淀生成;先使溶液先使溶液40ml，再加，再加25%氯化钡溶液氯化钡溶液注意事项注意事项 ：供试液浑浊，含供试液浑浊，含hcl的水洗净滤纸，过滤的水洗净滤纸，过滤供试液有颜色，内消色法供试液有颜色，内消色

9、法2ml稀稀hcl/50ml供试品标准溶液 放置放置10min从比色管上方向从比色管上方向下观察下观察稀稀hcl 2.0mlh2obacl 5mlh2obacl 5ml稀稀hcl 2.0ml使成使成40ml40ml使成使成40ml40ml测定方法：测定方法：四、铁盐检查法四、铁盐检查法硫氰酸铁法硫氰酸铁法3636scnfescnfe红色比色比色供试品供试品标准溶液标准溶液加水加水20ml溶解溶解 硝酸硝酸 3滴滴煮沸煮沸5分钟，放冷分钟，放冷加水稀释至加水稀释至45ml30%硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液3ml加水稀释至加水稀释至50ml测定条件：测定条件：c c标标fe fe = 10= 10g/

10、mlg/ml，用硫酸铁铵配制时加入硫酸防止，用硫酸铁铵配制时加入硫酸防止铁盐水解。铁盐水解。10105050g fe/50mlg fe/50ml稀硝酸：稀硝酸：将氧化将氧化fefe2+2+成成fefe3+3+，剩余加热除去（亚硝酸，剩余加热除去（亚硝酸能与硫氰酸根离子生成红色亚硝酰硫氰化物）能与硫氰酸根离子生成红色亚硝酰硫氰化物）五、重金属检查五、重金属检查 ( (pbpb) ) 第一法第一法: :硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 适用于溶于水、稀酸、乙醇适用于溶于水、稀酸、乙醇 的药物的药物, ,是最常用的方法是最常用的方法 第二法第二法: :炽灼后检查法炽灼后检查法 适用于含芳环、杂环以及不适用于

11、含芳环、杂环以及不 溶于水、稀酸及乙醇的有机药物溶于水、稀酸及乙醇的有机药物 第三法第三法: :硫化钠法硫化钠法 适用于难溶于稀酸但能溶于适用于难溶于稀酸但能溶于 碱性溶液药物碱性溶液药物( (巴比妥类、磺胺类巴比妥类、磺胺类) ) 葡萄糖中重金属检查葡萄糖中重金属检查 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法shconhch5 . 3phohcsnhch223223 h2pbshshpb22条件：条件： 介质：介质：醋酸盐缓冲液醋酸盐缓冲液 (ph 3.5) 2ml （溶液的溶液的phph对于金属离子与硫化对于金属离子与硫化氢呈色影响较大。氢呈色影响较大。phph在在3.03.03.53.5时时, , 呈色

12、较完全呈色较完全. .） 试剂：试剂：硫代乙酰胺硫代乙酰胺(ch3csnh2) 2ml 杂质对照液：杂质对照液：pb(no3)2 (10g/ml) 灵敏度范围：灵敏度范围： 1020 g / 27ml黄色至棕黑色混悬液黄色至棕黑色混悬液甲管乙管丙管 标准铅溶液标准铅溶液醋酸盐缓冲液（醋酸盐缓冲液（ph3.5ph3.5）2ml2ml加水至加水至25ml25ml硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液 2ml2ml摇匀，放置摇匀，放置2min2min 供试品供试品醋酸盐缓冲液（醋酸盐缓冲液（ph3.5ph3.5）2ml2ml加水至加水至25ml25ml硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液 2ml2ml摇匀，放置摇匀，放置2min2min加水加水23ml23ml，溶解，溶解 标准铅溶液标准铅溶液+ +供试品供试品加水，溶解加水，溶解 醋酸盐缓冲液（醋酸盐缓冲液（ph3.5ph3.5）2ml2ml加水至加水至25ml25ml硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液 2ml2ml摇匀，放置摇匀，放置2min2min结果观察结果观察 结果判定结果判定 当丙管中显出得颜色不浅于甲管时，乙管中显当丙管中显出得颜色不浅于甲管时，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深；当丙管中显