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文档简介
1、钙拮抗药钙拮抗药抗心律失常药抗心律失常药抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药抗心绞痛药抗心绞痛药抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药抗高血压药抗高血压药利尿药和脱水药利尿药和脱水药钙离子:钙离子:广泛的生理作用。广泛的生理作用。钙通道的类型:钙通道的类型:钙通道分为电压门控性钙通道分为电压门控性通道和配体门控性通道通道和配体门控性通道钙拮抗药:钙拮抗药:是一类阻滞是一类阻滞ca2+从细胞外液从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物,经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物,又称钙通道阻滞药。又称钙通道阻滞药。钙拮抗剂的分类钙拮抗剂的分类一、选择性钙拮抗剂一、选择性钙拮抗剂:1、苯烷胺类:维拉帕米、苯
2、烷胺类:维拉帕米2、二氢吡啶类:硝苯地平、尼莫地平、二氢吡啶类:硝苯地平、尼莫地平3 、地尔硫卓类地尔硫卓、地尔硫卓类地尔硫卓二、非选择性钙拮抗剂二、非选择性钙拮抗剂:1、氟桂嗪类:氟桂嗪、桂利嗪、氟桂嗪类:氟桂嗪、桂利嗪2、普尼拉明类:普尼拉明、普尼拉明类:普尼拉明3、其他类:哌克昔明、其他类:哌克昔明药理作用药理作用1、抑制心脏:负性肌力、负性频率和负性传导作用、抑制心脏:负性肌力、负性频率和负性传导作用2、舒张血管和其他平滑肌、舒张血管和其他平滑肌3、抑制血小板集聚和增加红细胞变形能力、抑制血小板集聚和增加红细胞变形能力4、抗动脉硬化作用、抗动脉硬化作用5、抑制兴奋、抑制兴奋内分泌偶联内
3、分泌偶联作用方式作用方式1、状态、状态依赖性结合:静息态、开放态和失活态依赖性结合:静息态、开放态和失活态2、频率(使用)、频率(使用)依赖性阻滞依赖性阻滞3、受体间的相互影响、受体间的相互影响临床应用临床应用 1、心绞痛:变异型、稳定型和不稳定型、心绞痛:变异型、稳定型和不稳定型2、心率失常、心率失常 3、高血压、高血压4、肥厚性心肌病、肥厚性心肌病 5、脑血管疾病、脑血管疾病6、其他:心肌缺血、动脉粥样硬化等、其他:心肌缺血、动脉粥样硬化等常用钙拮抗药常用钙拮抗药:维拉帕米;地尔硫卓;硝苯地平;尼莫地平维拉帕米;地尔硫卓;硝苯地平;尼莫地平verapamil抑制心脏作用较强,抑制心脏作用较
4、强,舒张血管较弱,是舒张血管较弱,是治疗阵发性室上性治疗阵发性室上性心动过速的首选药。心动过速的首选药。diltiazem抑制心脏和舒张血抑制心脏和舒张血管作用较强,可用管作用较强,可用于治疗阵发性室上于治疗阵发性室上性心动过速和心绞性心动过速和心绞痛。痛。h3coh3coccnch(ch3)2(ch2)3och3och3ch2ch2ch3nnsococh3och3och2ch2n(ch3)2nifedipine 心痛定心痛定舒张血管作用较强,舒张血管作用较强,抑制心脏作用较弱,抑制心脏作用较弱,主要用于治疗心绞主要用于治疗心绞痛和高血压。痛和高血压。nimodipine对脑血压舒张作用对脑血
5、压舒张作用较强,主要用于治较强,主要用于治疗脑血管疾病。疗脑血管疾病。no2hncooch3h3coocch3h3ch正常心肌电生理正常心肌电生理1、心肌细胞膜电位、心肌细胞膜电位2、快反应和慢反应电活动、快反应和慢反应电活动 3、膜反应性和传导速度、膜反应性和传导速度 4、有效不应期、有效不应期心律失常的发生机制心律失常的发生机制 冲动形成障碍:自律性增高、后除极与触发冲动形成障碍:自律性增高、后除极与触发活动活动冲动传导障碍:单向传导障碍和折返激动冲动传导障碍:单向传导障碍和折返激动抗心律失常药的基本电生理作用抗心律失常药的基本电生理作用1、降低自律性、降低自律性 2、减少后除极与触发活动
6、、减少后除极与触发活动 3、改变膜反应性而改变传导性、改变膜反应性而改变传导性 4、改变有效不应期(、改变有效不应期(erp)及动作电位及动作电位时程(时程(adp)抗心律失常药物的分类:抗心律失常药物的分类:类:钠通道阻滞药:类:钠通道阻滞药:a a类类适度阻滞钠通道(奎尼丁)适度阻滞钠通道(奎尼丁)b b类类轻度阻滞钠通道(利多卡因)轻度阻滞钠通道(利多卡因)c c类类明显阻滞钠通道(氟卡尼)明显阻滞钠通道(氟卡尼)类:类:肾上腺素受体阻滞药(普萘洛尔)肾上腺素受体阻滞药(普萘洛尔)类:选择性延长复极过程的药物(胺碘酮)类:选择性延长复极过程的药物(胺碘酮)类:钙拮抗剂(维拉帕米)类:钙拮
7、抗剂(维拉帕米)quinidine a a类类药理作用药理作用:与钠通道蛋白质结合而阻滞之,与钠通道蛋白质结合而阻滞之,适度抑制适度抑制nana+ +内流。内流。降低自律性降低自律性减慢传导速度减慢传导速度延长不应期延长不应期对植物神经的影响(对植物神经的影响(m m受体和受体和受体阻受体阻断作用)断作用)临床应用临床应用:广谱抗心律失常药,广谱抗心律失常药,不良反应不良反应:较多见:较多见胃肠道反应胃肠道反应心脏毒性(奎尼丁晕厥或猝死)心脏毒性(奎尼丁晕厥或猝死)金鸡钠反应金鸡钠反应过敏反应过敏反应普鲁卡因胺普鲁卡因胺:对心肌的药理作用与奎尼丁对心肌的药理作用与奎尼丁相似,临床主要用于室性心
8、律失常。相似,临床主要用于室性心律失常。lidocain lidocain b b类类药理作用药理作用:轻度抑制:轻度抑制nana+ +内流,促进内流,促进k k+ +外流,外流,但仅对希但仅对希浦系统发生作用。降低浦系统发生作用。降低自律性;影响传导;缩短不应期。自律性;影响传导;缩短不应期。临床应用临床应用:室性心律失常,特别是危急病:室性心律失常,特别是危急病人人不良反应不良反应:较少:较少ch3nhch3coch2nc2h5c2h5phenytoinphenytoin sodium sodium b b类类药理作用药理作用:与利多卡因相似;:与利多卡因相似;降低自律性降低自律性影响传导
9、影响传导缩短不应期缩短不应期。临床应用临床应用:室性心律失常,对强心甙中毒者:室性心律失常,对强心甙中毒者更有效。更有效。ccnhcnhooc c类类明显阻滞钠通道,能较强降低明显阻滞钠通道,能较强降低0 0相除极速相除极速率而减慢传导速度。限用于危及生命的心律率而减慢传导速度。限用于危及生命的心律失常失常propranolol propranolol 心得安心得安 类类药理作用药理作用:降低自律性;减慢传导:降低自律性;减慢传导速度;延长不应期,但治疗浓度缩短速度;延长不应期,但治疗浓度缩短浦肯野纤维的不应期。浦肯野纤维的不应期。临床应用临床应用:适用于治疗与交感神经兴奋:适用于治疗与交感神
10、经兴奋有关的各种心律失常(室上性和室性心有关的各种心律失常(室上性和室性心律失常)。律失常)。ch2ch ch2ohnhch(ch3)2oamiodaroneamiodarone 类药类药 延长延长apd apd 药物药物药理作用药理作用:降低自律性;减慢传导速:降低自律性;减慢传导速度;延长不应期。度;延长不应期。临床应用临床应用:广谱抗心律失常药。:广谱抗心律失常药。不良反应不良反应:表现为多方面。:表现为多方面。ococh2ch2ch2ch3oiich2ch2nc2h5c2h5verapamilverapamil 类类 钙拮抗剂钙拮抗剂药理作用药理作用:降低自律性;减慢传导:降低自律性;
11、减慢传导速度;延长不应期速度;延长不应期临床应用临床应用:常用于治疗室上性心律失常,:常用于治疗室上性心律失常,对室性心律失常少用。对室性心律失常少用。h3coh3coccnch(ch3)2(ch2)3och3och3ch2ch2ch3n慢性心功能不全又称充血性心力衰竭,常用药物:常用药物:地高辛(地高辛(digoxindigoxin) 洋地黄毒甙(洋地黄毒甙(digitoxindigitoxin)och3hoohoch3oohoho正性肌力作用:在加强心肌收缩力的同正性肌力作用:在加强心肌收缩力的同时,使心衰患者心输出量增加和心肌耗时,使心衰患者心输出量增加和心肌耗
12、氧量减少,但使正常人则使心肌耗氧量氧量减少,但使正常人则使心肌耗氧量增加而心输出量不变。增加而心输出量不变。2、负性频率作用(减慢窦性频率):增强负性频率作用(减慢窦性频率):增强迷走神经活性,降低交感神经活性。迷走神经活性,降低交感神经活性。3、对电生理特性的影响对电生理特性的影响4、对心电图的影响对心电图的影响5、对其他系统的作用收缩血管利尿对其他系统的作用收缩血管利尿cnscns正性肌力作用机制:正性肌力作用机制:抑制抑制nana+ +-k-k+ +-atp-atp酶,使心酶,使心肌细胞内肌细胞内nana+ +caca+,心肌收缩力加强。心肌收缩力加强。体内过程:体内过程:洋地黄毒甙洋地
13、黄毒甙地高辛地高辛口服吸收口服吸收% %909010010068688585蛋白结合蛋白结合% %97972525原形肾排泄原形肾排泄% %101060609090消除半衰期消除半衰期5 57 7天天3636h h临床应用临床应用1、心功能不全:对不同原因引起的心功能不心功能不全:对不同原因引起的心功能不全,对症治疗效果有较大的区别。强心甙全,对症治疗效果有较大的区别。强心甙总体疗效明确,服用方便,长期应用疗效总体疗效明确,服用方便,长期应用疗效不减,但没有正性松弛作用。不减,但没有正性松弛作用。 2、心律失常:室上心律失常(心房纤颤、心心律失常:室上心律失常(心房纤颤、心房扑动和阵发性室上性
14、心动过速)房扑动和阵发性室上性心动过速)不良反应不良反应:1、毒性作用:胃肠道反应;神经系毒性作用:胃肠道反应;神经系统反应;心脏毒性:异位节律(自统反应;心脏毒性:异位节律(自律性增高和后除极触发活动)、房室律性增高和后除极触发活动)、房室传导阻滞(房室传导的抑制)、窦性传导阻滞(房室传导的抑制)、窦性心动过缓(窦房结自律性降低)。心动过缓(窦房结自律性降低)。2、心脏毒性机制:明显抑制心脏毒性机制:明显抑制nana+ +-k-k+ +-atp-atp酶,酶,导致细胞内失导致细胞内失k k+ +,膜电位减小,自律膜电位减小,自律性增高,传导减慢而引起心律失常。性增高,传导减慢而引起心律失常。
15、不良反应(毒性作用)的防治不良反应(毒性作用)的防治:诱发因素诱发因素低血钾、高血钙、低血镁、心低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺氧等。肌缺氧等。快速型心律失常快速型心律失常补钾、苯妥英钠、利多补钾、苯妥英钠、利多卡因卡因缓慢型心律失常缓慢型心律失常阿托品阿托品地高地高辛抗体辛抗体给药方法:给药方法:药物相互作用:药物相互作用:1、作用于作用于受体的药物:扎莫特罗(受体的药物:扎莫特罗(受体部分受体部分激动剂)、美托洛尔(激动剂)、美托洛尔(受体阻断剂)、异波受体阻断剂)、异波帕胺(多巴胺类,激动帕胺(多巴胺类,激动受体)。受体)。2、磷酸二脂酶抑制剂:氨力农、米力农、依诺昔磷酸二脂酶抑制剂:氨力
16、农、米力农、依诺昔酮、米诺昔酮、维司力农等。酮、米诺昔酮、维司力农等。3、钙增敏剂钙增敏剂4、血管扩张药血管扩张药5、血管紧张速血管紧张速i i转化酶抑制剂(转化酶抑制剂(aceiacei)aceiacei的临床疗效:的临床疗效:缓解或消除症状,缓解或消除症状,改善血流动力学变换和左室功能,提高改善血流动力学变换和左室功能,提高运动耐力,改进生活质量,逆转心室肥运动耐力,改进生活质量,逆转心室肥厚,降低病死率。但缓解症状较慢,可厚,降低病死率。但缓解症状较慢,可引起低血压和肾功能下降。引起低血压和肾功能下降。心绞痛发生的主要机制心绞痛发生的主要机制:心肌对氧的需求心肌对氧的需求增加和冠状动脉痉
17、挛导致心肌缺血缺氧。增加和冠状动脉痉挛导致心肌缺血缺氧。决定心肌氧耗的主要因素决定心肌氧耗的主要因素:基本代谢、心基本代谢、心室壁肌张力、分钟射血时间、心率和收缩性。室壁肌张力、分钟射血时间、心率和收缩性。抗心绞痛药物的基本作用抗心绞痛药物的基本作用:1、降低心肌耗降低心肌耗氧量;氧量;2、增加心肌供血量增加心肌供血量常用抗心绞痛药常用抗心绞痛药:1、硝酸酯类及亚硝酸、硝酸酯类及亚硝酸酯类;酯类;2、肾上腺素受体阻断药;肾上腺素受体阻断药; 3、钙拮抗药钙拮抗药nitroglycerin 硝酸酯类硝酸酯类药理作用药理作用:1、基本作用是松弛平滑肌,以、基本作用是松弛平滑肌,以松弛血管平滑肌的作
18、用最明显。松弛血管平滑肌的作用最明显。 2、抑制、抑制血小板集聚血小板集聚抗心绞痛作用机制抗心绞痛作用机制:1、舒张动静脉,降低心脏前后负荷,舒张动静脉,降低心脏前后负荷,减少心肌耗氧量。减少心肌耗氧量。2、心肌血流重新分配,增加缺血区的心肌血流重新分配,增加缺血区的血液供应(选择性舒张心外膜的粗大血血液供应(选择性舒张心外膜的粗大血管和降低心室壁管和降低心室壁压力)。压力)。ch2chch2ooono2no2no2舒张血管的作用机制舒张血管的作用机制:硝酸酯类能在血硝酸酯类能在血管平滑肌细胞和内皮细胞中产生一氧化管平滑肌细胞和内皮细胞中产生一氧化氮(氮(no),),no激活鸟苷酸环化酶增加激
19、活鸟苷酸环化酶增加细胞内细胞内cgmp的含量,使肌球蛋白轻链去的含量,使肌球蛋白轻链去磷酸化而松弛血管平滑肌。磷酸化而松弛血管平滑肌。 体内过程体内过程:舌下含服易吸收:舌下含服易吸收临床应用临床应用:各型心绞痛及心肌梗塞各型心绞痛及心肌梗塞不良反应及耐受性不良反应及耐受性:多由血管舒张作用多由血管舒张作用所继发(反射性心率加快)。所继发(反射性心率加快)。propranolol 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药抗心绞痛作用机制抗心绞痛作用机制:1、降低心肌耗氧量(阻断、降低心肌耗氧量(阻断受体受体使心肌收使心肌收缩力减弱,心率减慢)缩力减弱,心率减慢)2、增加缺血区的供血(心肌氧耗、增加
20、缺血区的供血(心肌氧耗,非缺,非缺血区血管阻力血区血管阻力心率心率,舒张期,舒张期 氧自血氧自血红蛋白的解离红蛋白的解离)临床应用临床应用:用于治疗稳定及不稳定型心绞用于治疗稳定及不稳定型心绞痛,对心肌梗塞也有效,但不宜用于变异痛,对心肌梗塞也有效,但不宜用于变异型心绞痛(阻断型心绞痛(阻断受体受体冠脉收缩)。冠脉收缩)。ch2ch ch2ohnhch(ch3)2o普萘洛尔可取消硝酸甘油所致的反射性普萘洛尔可取消硝酸甘油所致的反射性心率加快,而硝酸甘油却可缩小普萘洛尔所心率加快,而硝酸甘油却可缩小普萘洛尔所致扩大的心室容积,增强疗效,减少不良反致扩大的心室容积,增强疗效,减少不良反应。应。抗心
21、绞痛作用机制:抗心绞痛作用机制:1、降低心肌耗氧量(钙内流、降低心肌耗氧量(钙内流使心肌使心肌收缩力减弱,心率减慢)收缩力减弱,心率减慢)2、增加、增加缺血区的供血(舒张冠脉)缺血区的供血(舒张冠脉)临床应用临床应用:对冠脉痉挛及变异型心绞痛最对冠脉痉挛及变异型心绞痛最有效。硝苯地平有效。硝苯地平(nifedipine)可引起反射性可引起反射性心律加快,与心律加快,与肾上腺素受体阻断药合肾上腺素受体阻断药合用较理想。用较理想。肾上腺素受体阻断药与维肾上腺素受体阻断药与维拉帕米和合用应注意对心脏的抑制和血压拉帕米和合用应注意对心脏的抑制和血压的下降。的下降。第一节第一节 调血脂药调血脂药:胆汁酸
22、结合树脂胆汁酸结合树脂考来烯胺、考来替泊,考来烯胺、考来替泊,烟酸。烟酸。苯氧酸类苯氧酸类氯贝特、吉非贝齐、苯扎贝特、氯贝特、吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特等,非诺贝特等,hmg-coa还原酶抑制剂还原酶抑制剂洛伐他汀洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀辛伐他汀(simvastatin)、普伐普伐他汀和氟伐他汀)他汀和氟伐他汀)第二节第二节 抗氧化剂抗氧化剂普罗布考普罗布考第三节第三节 多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类亚油酸、亚油酸、亚麻油酸、二十碳五烯酸亚麻油酸、二十碳五烯酸epa、二十二碳六烯酸二十二碳六烯酸dha第四节第四节 保护动脉内皮药保护动脉内皮药硫酸多糖硫酸多糖肝素肝素who建议高血
23、压诊断标准为成人血压建议高血压诊断标准为成人血压21.3/12.6 kpa(160/95 mmhg)。抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类:(:(根据药物在血压调节系根据药物在血压调节系统中的主要影响及部位,分类如下)统中的主要影响及部位,分类如下)1、主要影响血容量的抗高血压药主要影响血容量的抗高血压药利尿药利尿药2、受体阻断药受体阻断药普奈洛普奈洛3、钙拮抗剂钙拮抗剂硝苯地平硝苯地平4、血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利卡托普利5、交感神经抑制药交感神经抑制药中枢咪唑啉受体激动药中枢咪唑啉受体激动药可乐定可乐定神经节阻断药神经节阻断药美加明美加明抗肾上腺能神经末梢药抗肾上
24、腺能神经末梢药利血平利血平肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药:受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪,和和受体阻断药受体阻断药拉贝洛尔。拉贝洛尔。6、作用于血管平滑肌的抗高血压药作用于血管平滑肌的抗高血压药肼屈嗪肼屈嗪利尿药利尿药降压机制:降压机制:初期:初期:排钠利尿,减少血溶量。排钠利尿,减少血溶量。长期:长期:动脉壁细胞内动脉壁细胞内na+,通过通过na+ca+交换,使胞内交换,使胞内ca+血管平滑肌对血管平滑肌对血管收缩剂反应性血管收缩剂反应性诱导动脉壁产生扩诱导动脉壁产生扩血管物质,如缓激肽和前列腺素等。血管物质,如缓激肽和前列腺素等。临床应用:临床应用:单独治疗轻度高血压,常于其他降单
25、独治疗轻度高血压,常于其他降压药合用以治疗中、重度高血压。压药合用以治疗中、重度高血压。钙拮抗剂钙拮抗剂降压作用降压作用:抑制抑制钙离子内流,舒张血管平滑肌,钙离子内流,舒张血管平滑肌,降低血压。降低血压。临床应用临床应用:治疗轻、中、重度高血压。治疗轻、中、重度高血压。不良反应不良反应:受体受体降压时伴有反射性心率加快和心搏出降压时伴有反射性心率加快和心搏出量增加,血浆肾素活性增高,合用量增加,血浆肾素活性增高,合用受体阻断受体阻断药可免此反应而增强其降压作用。药可免此反应而增强其降压作用。踝部水肿:毛细血管前血管扩张所致。踝部水肿:毛细血管前血管扩张所致。钙拮抗剂钙拮抗剂常用药物常用药物:
26、卡托普利卡托普利(captopril)、依钠普利、依钠普利、雷米普利赖诺普利及培哚普利等。雷米普利赖诺普利及培哚普利等。药理作用药理作用:舒张血管,降低血压。舒张血管,降低血压。作用机制作用机制:抑制循环和局部组织抑制循环和局部组织raasraas;减少缓激肽的降解减少缓激肽的降解降压特点降压特点:(1)(1)适用于各型高血压,降压时不适用于各型高血压,降压时不伴有反射性心率加快;伴有反射性心率加快;(2)(2)长期应用不易引起长期应用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍;电解质紊乱和脂质代谢障碍;(3)(3)防止和逆转防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌肥大;高血压患者血管壁的增厚和心肌肥大;
27、(4)(4)改改善高血压患者的生活质量,降低死亡率。善高血压患者的生活质量,降低死亡率。交感神经抑制药交感神经抑制药 (中枢降压药)(中枢降压药)药理作用药理作用:、降压作用中等偏强,伴、降压作用中等偏强,伴心率减慢和心输出量减少。镇静作用心率减慢和心输出量减少。镇静作用作用机制:作用机制:激动延脑激动延脑i1i1咪唑啉受体,咪唑啉受体,降低外周交感神经张力而降低血压。降低外周交感神经张力而降低血压。临床应用临床应用:中度高血压(其他药物无中度高血压(其他药物无效时)镇痛药成瘾者的戒毒药效时)镇痛药成瘾者的戒毒药nnnhhclcl交感神经抑制药交感神经抑制药(中枢降压药)(中枢降压药)与可乐定
28、相似,适与可乐定相似,适用于肾功能不良的用于肾功能不良的高血压患者。高血压患者。交感神经抑制药交感神经抑制药(抗去甲肾上腺(抗去甲肾上腺素能神经末稍药)素能神经末稍药)降压作用弱,不降压作用弱,不良反应多,已少良反应多,已少用。用。哌唑嗪哌唑嗪交感神经抑制药(交感神经抑制药(受体阻断药)受体阻断药)药理作用药理作用:选择性阻断选择性阻断受体,舒张血管,降受体,舒张血管,降低血压,降压时不加快心率和增加血浆肾素低血压,降压时不加快心率和增加血浆肾素临床应用临床应用:各型高血压:各型高血压不良反应不良反应:首剂现象(严重体位性低血压、晕厥、首剂现象(严重体位性低血压、晕厥、心悸等。心悸等。拉贝洛尔
29、拉贝洛尔交感神经抑制药(交感神经抑制药(、受体阻断药)受体阻断药)肼屈嗪肼屈嗪硝普钠硝普钠米诺地尔米诺地尔二氮嗪二氮嗪作用于血管作用于血管平滑肌的抗平滑肌的抗高血压药高血压药根据高血压根据高血压程度选用药程度选用药物。物。高血压危象高血压危象及脑病时药及脑病时药物的选用。物的选用。根据并发症根据并发症选用药物。选用药物。个体化治疗。个体化治疗。1 受体1 受体阻断药阻断药肼屈嗪等肼屈嗪等利尿药分类利尿药分类(按作用强度分类如下):按作用强度分类如下):1 1、高效利尿药、高效利尿药呋塞米(呋塞米(furosemidefurosemide呋喃苯呋喃苯胺酸,速尿)、依他尼酸(利尿酸)等胺酸,速尿)、依他尼酸(利尿酸)等2 2、中效利尿药、中效利尿药氯噻嗪、氢氯噻嗪氯噻嗪、氢氯噻嗪( (hydrochlorothiazide,hcthydroc
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