新型固定剂量降压制剂ARBHCTZ临床应用的中国专家共识

1、新型固定剂量降压制剂新型固定剂量降压制剂arb/hctzarb/hctz临床应用的中国专家共识临床应用的中国专家共识我们面临的巨大挑战：我们面临的巨大挑战：三高三低三高三低94%94%高血压患者血压不达标高血压患者血压不达标! !2004年中国居民营养与健康状况调查报告 三高三高三低三低05101520253035知晓率治疗率控制率百分比（）百分比（）30.224.7 6.1 患病率高（超过1.6亿）增长趋势高危害性高治疗率低治疗率低知晓率低知晓率低控制率低控制率低荟萃分析荟萃分析6161项回顾性观察研究项回顾性观察研究涵盖涵盖1 1百万人（百万人（40-8940-89岁）岁）控制心血管危险降

2、压是关键控制心血管危险降压是关键lewington et al. lancet. 2002;360:19031913sbp sbp 降低降低2 mmhg2 mmhg降低缺血性心脏病降低缺血性心脏病死亡危险达死亡危险达7%7%降低卒中危险降低卒中危险达达1010%利尿剂治疗高血压的作用利尿剂治疗高血压的作用1 1、 利尿剂减轻体内钠负荷，减少钠在阻力动脉管壁中的利尿剂减轻体内钠负荷，减少钠在阻力动脉管壁中的含量，降低血管收缩的反应性。含量，降低血管收缩的反应性。2 2、能增强其它降压药物的降压效应，增加血管顺应性。、能增强其它降压药物的降压效应，增加血管顺应性。3 3、能够减轻左心室肥厚、能够减

3、轻左心室肥厚4 4、可弱化对低盐饮食的限制、可弱化对低盐饮食的限制几项主要使用利尿剂的高血压治疗研究几项主要使用利尿剂的高血压治疗研究1. ewphe. lancet. 1985; 1: 1349-1354 2. stop. lancet. 1991; 338: 1281-1285 3. shep. jama. 1991; 265: 3255-3264 ewpheewphe stopstop shepshep 病例数病例数 840840 16271627 47364736 随访（年）随访（年） 1212 4 4 4.54.5 收缩压收缩压 160160 180180 160160 舒张压舒张压

4、 9090 9090 906060 7070 6060 脑卒中减少（脑卒中减少（ % %） - -3636 - -4747 - -3636 心性事件减少（心性事件减少（% %） - -3232 - -4040 - -3232 平均年龄平均年龄 sbp response to 2-drug combinations that include or do not include a diureticwith hctzwith hctzwithout hctzwithout hctzsbp 140 mmhg, %sbp 140 mmhg, %p=0.002p=0.002materson, et al

5、. j human hypertens. 1995;9:791-795.777746460 0202040406060808010010020072007年年esc/eshesc/esh降压药物的选择降压药物的选择 降压治疗的主要获益源自降低血压本身。五大类降压药物：-噻嗪类利尿剂-钙拮抗剂-血管紧张素转换酶 (ace) 抑制剂-血管紧张素受体阻滞剂 (arb) -阻滞剂myocardial infarctionheart failureend-stage heart diseaseplaque rupturerisk factorshypertensionhyperlipidemiadiab

6、etesatherosclerosisendothelial dysfunctioncoronary arterydiseasedilatation/remodelingangiotensin iithe cardiovascular continuumpotential effects of at1-receptor blockadeang iiang iiang iiang iiarbat1at2ang iivasodilation?pathological growthapoptosisvasodilationpathological growthapoptosissodium &

7、; water retentionneurohumoral activationreactive oxygen speciespro-inflammatory processes安慰剂对照试验汇总结果。*谷值坐位舒张压 90 mm hg 或从基线下降10 mm hg。man in抰 veld aj. j hypertens. 1997;15(suppl 7):s27-s33.总的治疗总的治疗反应率反应率* *%7060504030200(n=539)(n=539)(n=277)(n=277)(n=357)(n=357)(n=216)(n=216)厄贝沙坦厄贝沙坦 (mg/(mg/天天) )安慰

8、剂安慰剂7575150150300300扣除安慰剂作扣除安慰剂作用的不良反应用的不良反应(% (% 病例数病例数) )-30-25-20-15-10-50(n=641)(n=641)(n=297)(n=297)(n=516)(n=516)(n=282)(n=282)low-does polypill vs standard-dose monotherapy:effect on systolic bpn=108 with n=108 with hypertension,drughypertension,drug naive; 4-week treatment naive; 4-week trea

9、tmentmahmud a. feely j. hypertension 2007:49;272-5.0 0-5-5-10-10-15-15-20-20-25-25-30-30combcomb(n=22)(n=22)capt 100mgcapt 100mg(n=22)(n=22)amloamlo 5mg 5mg(n=20)(n=20)atenaten 50mg 50mg(n=20)(n=20)bend 2.5mgbend 2.5mg(n=22)(n=22)p0.01vs p0.01vs monotherapiesmonotherapies sbpsbp(mmhg)(mmhg)单药治疗控制率低，

10、多数使用联合治疗单药治疗控制率低，多数使用联合治疗“超过超过2/32/3的高血压病人需要的高血压病人需要两种或两种以上两种或两种以上不同类别的药物而不同类别的药物而不是只用一个药物来有效控制血压不是只用一个药物来有效控制血压” ” jnc 7“血压控制在血压控制在140/90mmhg140/90mmhg以内的病人中的以内的病人中的6060使用了使用了两种或两两种或两种以上种以上的药物，只有的药物，只有3030的病人使用了一种药物。的病人使用了一种药物。” ” allhat 研究研究“随机临床试验证明，大多数高血压病人为控制血压须用随机临床试验证明，大多数高血压病人为控制血压须用两种或两种或两种

11、以上两种以上降压药降压药” ” 中国高血压防治指南（中国高血压防治指南（20052005修订版）修订版）选择药物组合有差别选择药物组合有差别arbarb加小剂量利尿剂加小剂量利尿剂持续用药比例最高，放弃治疗或转药比例最低10090807060504030201000369121518212427自治疗开始的时间（月）21%17%患者比率（%）固定复方制剂固定复方制剂2片药物同时服用片药物同时服用固定复方制剂较固定复方制剂较2 2片药物同服依从性高片药物同服依从性高复方固定复方制剂在指南中被推荐复方固定复方制剂在指南中被推荐“固定复方制剂固定复方制剂常常在更低的组方剂量下能更好的控制血压，导常常

12、在更低的组方剂量下能更好的控制血压，导致的副作用也更少致的副作用也更少”“固定复方制剂固定复方制剂会更加方便和简化治疗方案，也会比单独处方不会更加方便和简化治疗方案，也会比单独处方不同的药物花费少。同的药物花费少。”jnc 7jnc 7“近来多类新型降压药问世，近来多类新型降压药问世，新型固定复方制剂新型固定复方制剂涌现如涌现如海捷亚海捷亚等。等。既有不同作用机制药物对降压协同作用，也使不良反应最小化。既有不同作用机制药物对降压协同作用，也使不良反应最小化。” 中国高血压防治指南（中国高血压防治指南（20052005修订版）修订版）新型固定复方制剂新型固定复方制剂氯沙坦氯沙坦/ /氢氯噻嗪氢氯

13、噻嗪 （海捷亚）（海捷亚）缬沙坦缬沙坦/ /氢氯噻嗪氢氯噻嗪 （复代文）（复代文）厄贝沙坦厄贝沙坦/ /氢氯噻嗪氢氯噻嗪 （安博诺）（依伦平）（安博诺）（依伦平）强效快速，控制血压强效快速，控制血压耐受性好，与安慰剂相似耐受性好，与安慰剂相似独特保护独特保护, , 独特的脑卒中保护独特的脑卒中保护新型固定复方制剂新型固定复方制剂: :氯沙坦氯沙坦/ /氢氯噻嗪氢氯噻嗪 arb氯沙坦氯沙坦+小剂量利尿剂小剂量利尿剂联合用药-降压更快速使用海捷亚使用海捷亚第一周即可降低即可降低sbpsbp1616mmhgmmhgadapted from julian critchley a.j.h. et al.

14、, current therapeutic research 57:392-407, 1996-25-25-20-20-15-15-10-10-5-50 00 01 12 23 34 45 56 67 78 89 9101011 111212周周舒张压收缩压血压血压下降下降( (毫米汞柱毫米汞柱) )氯沙坦氯沙坦 + + hctz (n=426) hctz (n=426)氨氯地平氨氯地平 + + hctz (n=419) hctz (n=419)* * * * *基线基线治疗周治疗周volpe et al vol. 25, no. 5, 2003, page(s) 1469-1489 * *p

15、0.001 vs. p0.001 vs. 基线基线坐位收缩压坐位收缩压 (mmhg)(mmhg)联合用药强效降压：联合用药强效降压：171.9148.9144.7143.8171.2151.3146.2143.814014515015516016517017506121828.0%26.8%72.0%73.2%0%20%40%60%80%100%随访3随访4未控制控制提高血压控制率提高血压控制率 对已经用缬沙坦单药治疗失败者，海捷亚血压控制率（sidbp 90 mmhg）高达72！缬沙坦缬沙坦80mg80mg（n=231n=231）氯沙坦氯沙坦50mg50mg氢氯噻嗪氢氯噻嗪12.5mg12.

16、5mg（n=165n=165） arb缬沙坦缬沙坦+小剂量利尿剂小剂量利尿剂-8.6-8.8-7.2-7.3-11.8-16.5-18-16-14-12-10-8-6-4-2-20 0缬沙坦缬沙坦 80mg 80mg hctz 12.5mghctz 12.5mg 复代文复代文（缬沙坦缬沙坦80mg/hctz 12.5mg80mg/hctz 12.5mg）舒张压舒张压收缩压收缩压复代文复代文（缬沙坦（缬沙坦/ /氢氯噻嗪）氢氯噻嗪）降压疗效显著降压疗效显著jr benz, hr black, a graff, et al，j hum hypertens, dec 1998; 12(12): 86

17、1-6. benzbenz在在871871例轻中度高血压患者中进行的双盲安慰剂对照研究例轻中度高血压患者中进行的双盲安慰剂对照研究与基线相比与基线相比血压的改变血压的改变mmhgmmhg复代文复代文（缬沙坦（缬沙坦/ /氢氯噻嗪）氢氯噻嗪）的降压疗效优于双倍剂量氢氯噻嗪的降压疗效优于双倍剂量氢氯噻嗪schmidt,et al. blood press2001;10:230与基线相比与基线相比血压的改变血压的改变mmhgmmhg-16-16-14-14-12-12-10-10-8-8-6-6-4-4-2-20 0hctz 25mghctz 25mg收缩压收缩压舒张压舒张压 复代文复代文（缬沙坦（

18、缬沙坦80mg/hctz 12.5mg80mg/hctz 12.5mg）- 5.7- 5.7- 6.8- 6.8- 14.9- 14.9- 11.2- 11.2schmidtschmidt在在217 217 例轻中度高血压患者中进行的双盲安慰剂对照研究例轻中度高血压患者中进行的双盲安慰剂对照研究-17.1-17.1-15.7-15.7-17-17-11.7-11.7-13.1-13.1-12.8-12.8-12.3-12.3-12.5-12.5-18-18-16-16-14-14-12-12-10-10-8-8-6-6-4-4-2-20 09898 周周114114 周周130130周周146

19、146 周周血压下降平均值血压下降平均值(mmhg)(mmhg)收缩压收缩压舒张压舒张压sg chrysant,dg wombolt,et al.current therapeutic research.1998(59):762-772长期服用复代文（缬沙坦长期服用复代文（缬沙坦/ /氢氯噻嗪），降压疗效稳定氢氯噻嗪），降压疗效稳定chrysantchrysant 对对7373例服用复代文（缬沙坦例服用复代文（缬沙坦/ /氢氯噻嗪）的原发性高血压患者（氢氯噻嗪）的原发性高血压患者（33-7733-77岁）岁）进行的进行的3 3年降压疗效研究。无患者因药物相关副作用退出研究年降压疗效研究。无患者

20、因药物相关副作用退出研究*mean reductions from baseline at end point (12 weeks) in patients with mild to moderate essential hypertension.mallion jm et al. blood press. 2003;12(suppl 1):36-43. diovandiovan and co- and co-diovandiovan : :dose-responsive efficacydose-responsive efficacy-12.8-10.8diastolicdiovan160

21、mgn = 663co-diovan 160/12.5 mgn = 665-14.2co-diovan160/25 mgn = 657p0.001 for all groups vs baselinemean changein blood pressure(mm hg)*-25-20-15-10-50-21.7-15.7systolic-19.4diovan160 mgn = 663co-diovan160/12.5 mgn = 665co-diovan160/25 mgn = 667 arb厄贝沙坦厄贝沙坦+小剂量利尿剂小剂量利尿剂厄贝沙坦厄贝沙坦/hctz/hctz（安博诺）（安博诺）和单

22、个药物治疗的剂量反应和单个药物治疗的剂量反应-16-14-12-10-8-6-4-20sedbp 变化变化(mmhg)kochar m et al. am j hypertens 1999;12:797-805.每组患者数每组患者数 n = 40 安慰剂安慰剂hctz 12.5 mg厄贝沙坦厄贝沙坦150 mg安搏维安搏维厄贝沙坦厄贝沙坦 150 mghctz 12.5 mg安博诺安博诺-3.5-6.2-10.2-15.0降压的达标的降压的达标的% 0 0101020203030404050506060707080809090100100反应率反应率 (%)(%)83.5% 150mg/ hc

23、tz 12.5mg150mg/ hctz 12.5mglittlejohn t iii et al. clin exp hypertens 1999;21:1273-95.正常化者正常化者*有反应者有反应者*trough sedbp 0.05)(p0.05)。（备注：（备注： auc0-auc0-分别为分别为13.0213.02 1.96gh/ml1.96gh/ml和和13.1213.12 2.38gh/ml2.38gh/ml。 ）两制剂其血浆中氢氯噻嗪经时浓度：两制剂其血浆中氢氯噻嗪经时浓度：人体生物利人体生物利用度用度消除半衰期消除半衰期达峰时间达峰时间峰浓度峰浓度曲线下面积曲线下面积au

24、c0-24auc0-24安博诺安博诺104.1 11.1%3.93+0.65h1.9+0.6h138.34 25.10g/ml720.03 122.83ngh/ml依伦平依伦平3.97+0.68h2.1+0.6h137.06 24.80ng/ml700.06 148.53ngh/ml说明两制剂的药代动力学参数相近说明两制剂的药代动力学参数相近。且两制剂的参数。且两制剂的参数cmaxcmax、auc0-24auc0-24、auc0-auc0-和和tmaxtmax经统计学检验均无显著性差异经统计学检验均无显著性差异(p0.05)(p0.05)。（备注（备注: auc0-: auc0-分别为分别为7

25、73.13773.13 127.05ngh/ml127.05ngh/ml和和750.26750.26 150.62ngh/ml150.62ngh/ml） 试验结果表明：受试制剂-南京正大天晴制药有限公司研制的依伦平与参比制剂赛诺菲安万特制药股份有限公司生产的安博诺具有生物等效性。 血压下降利尿剂或ccb利钠利钠和和血管扩张血管扩张raasraas激活激活联合治疗的机制联合治疗 对利尿剂长期应用的担心对利尿剂长期应用的担心 是否增加了糖尿病的风险？是否增加了糖尿病的风险？ 是否增加了低血钾现象？是否增加了低血钾现象？ 1 adapted from ruilope lm et al blood p

26、ressure 5:32-40, 19962 adapted from jnc arch intern med 157:2413-2446, 1997血钾血钾血糖血糖nsns12周时，矿物质参数自基线*的平均改变-0.1-0.2-0.8-0.6-0.4-0.20自基线的平均改变值自基线的平均改变值(mmol/l)科素亚科素亚 50mg(n=59)海捷亚海捷亚 (n=55)lifelife研究中氢氯噻嗪的使用率研究中氢氯噻嗪的使用率 adapted from dahlf b j ann intern med 2004;364:413414.使用氢氯噻嗪使用氢氯噻嗪患者的比例患者的比例 10010

27、0808060600 040402020研究月份研究月份484860602424363612120 0阿替洛尔组阿替洛尔组氯沙坦组氯沙坦组7272n=9193n=9193降压获益及药物本身的获益降压获益及药物本身的获益 1 1、 强化降压达标才能获得可能的器官强化降压达标才能获得可能的器官 保护作用。保护作用。 2 2、在降压达标后不同的药物是有差别的。、在降压达标后不同的药物是有差别的。life: 服用药物患者% 氯沙坦氯沙坦 阿替洛尔阿替洛尔 50 mg 50 mg 9% 10% 9% 10% 50 -100mg 50 -100mg 含氢氯噻嗪在内的其它治疗含氢氯噻嗪在内的其它治疗* *

28、68% 63% 68% 63% 中断研究中断研究 23% 27% 23% 27% 平均剂量平均剂量 82 mg 79 mg82 mg 79 mg* *排除排除aceisaceis, , aiiasaiias, beta blockers., beta blockers.dahlf b et al dahlf b et al lancet lancet 2002;359:995-10032002;359:995-1003. .life: 相似的降压效果0 06 612121818242430303636424248485454研究月份研究月份404050506060707080809090100

29、100110110120120130130140140150150160160170170180180收缩压收缩压舒张压舒张压平均动脉压平均动脉压mmhgmmhg阿替洛尔阿替洛尔 145.4 145.4 mmhgmmhg氯沙坦氯沙坦 144.1 144.1 mmhgmmhg阿替洛尔阿替洛尔 80.9 mmhg80.9 mmhg氯沙坦氯沙坦 81.3 mmhg81.3 mmhgdahlf b et al dahlf b et al lancet lancet 2002;359:995-1003.2002;359:995-1003.阿替洛尔阿替洛尔 102.4 102.4 mmhgmmhg氯沙坦氯

30、沙坦 102.2 mmhg102.2 mmhgproportion of patients with first event (%)02468101214160 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66adjusted risk reduction: 13.0%, p = 0.021time (months)change from baseline (%) in lvh determined by electrocardiography-18-16-14-12-10-8-6-4-20p 0.0001 p 0.00014.4%10.2%15.3%9.0%atenolollo

31、sartandahlf b et al. lancet 2002;359:9951003.lvh regression and primary endpointatenolollosartancornellvoltage-duration productsokolow-lyonvoltagecomposite of cv death, stroke and milife life 研究研究value: major study end pointsvalue: major study end points in 5006 patient pairs (n = 10,012) on diovan-

32、 or amlodipine-based therapies using serial median matchingcomposite cardiac eventsstrokedeathmyocardial infarctionheart failure0.60.81.01.21.4favours diovanfavours amlodipine*p0.05. weber ma et al. lancet. 2004;363:2047-2049.有利于氨氯地平有利于氨氯地平value:value:初步结果显示，与全球结果相比，初步结果显示，与全球结果相比，亚洲人群从以缬沙坦为基础的治疗方案中

33、获益更多。亚洲人群从以缬沙坦为基础的治疗方案中获益更多。主要终点的危险比和主要终点的危险比和 95% 95% ciscis 总组总组 (n=15,245)(n=15,245) vsvs 亚洲人群亚洲人群 (n=441) (n=441) 有利于缬沙坦有利于缬沙坦风险比风险比 0.250.250.50.51 12 24 4+ +# #总组主要联合终点总组主要联合终点* *亚洲人群主要联合终点亚洲人群主要联合终点总组心梗总组心梗亚洲人群心梗亚洲人群心梗总组充血性心衰总组充血性心衰亚洲人群充血性心衰亚洲人群充血性心衰总组中风总组中风亚洲人群脑卒中亚洲人群脑卒中总组全因死亡总组全因死亡亚洲人群总死亡亚洲

34、人群总死亡总组心源性死亡总组心源性死亡亚洲人群心源性死亡亚洲人群心源性死亡* * 心源性死亡和发病率心源性死亡和发病率+ p0.05+ p0.05# p=0.054# p=0.054julius s et al. lancet. 2004;363:2022-2031. incidence of new-onset diabetes 02468101214diovan-based regimen(n = 5254)amlodipine-based regimen(n = 5168)13.1%16.4%23% risk reduction with valsartan1618p0.0001valu

35、e: diovan-based therapy significantly reduces risk for new-onset diabetesstudy designw0visit 1 enrolment of hypertensive patients untreated or uncontrolled by monotherapyrhctz : 12.5 mg od - 5 weeks w4visit 2exclusion if sbp 140 mm hg(office)hbpm 5 daysw13visit 4final evaluation w5visit 3randomisati

36、on if sbp 135 mm hg(hbpm)irbesartan 150/hctz 12.5valsartan 80/hctz 12.58 weekshbpm 5 dayshbpm 5 days5 weeks8 weeksphase 1phase 2cosima studycosima： bp final - baseline (mm hg)irbesartan/hctz 150/12.5 mg (n=198)valsartan/hctz 80/12.5 mg (n=216)hbpm(average of all values)dbpsbpoffice bp(trough)dbpsbpp

37、0.001p0.012.8(26%)-16-12-8-402.2(30%)-16-12-8-40p0.05p0.013.2(28%)1.4(21%)g. bobrie et al. archives mal coeur vaiss 2004 (12): p96 and p116-9.6-7.4-13.4-10.6-8.2-6.8-14.8-11.6significantly more patients normalisedon irbesartan combination therapy*% patientsp0.0001officehbpm0102030405060p0.05normal h

38、bpm values:sbp 135 mm hg anddbp 85 mm hgnormal office values:sbp 140 mm hg anddbp 140 mmhg, 130 mmhg in type 2 diabetes; entry criterion at each stage of the study was dbp 70-109 mmhg; mean dbp at baseline = 91.3 mmhg. some patients were at goal dbp at baseline.* goal: sbp 140 mmhg, dbp 90 mmhg, exc

39、ept patients with type 2 diabetes: sbp 130 mmhg, dbp 80 mmhg.bp = blood pressure; dbp = diastolic blood pressure; sbp = systolic blood pressure.dbp goalsbp goalinclusive blood pressure goal attainment at week 18itt population; t2dm, type 2 diabetes mellituselderly(n=184)african-american(n=157)hispan

40、ic/latino(n=110)t2dm(n=227)metabolicsyndrome(n=345)women(n=370)men(n=366)130 mm hg73%73%72%75%82%73%56%020406080100patients controlled (%)elderly(n=184)african-american(n=157)hispanic/latino(n=110)t2dm(n=227)metabolicsyndrome(n=345)women(n=370)men(n=366)80 mm hg80%96%78%83%86%77%63%020406080100patie

41、nts controlled (%) sbp sbp 亚组达标率亚组达标率 dbp bp 亚组达标率亚组达标率 130 80 inclusive arbarb联合利尿剂的优势联合利尿剂的优势 血管紧张素血管紧张素 i i血管紧张素血管紧张素（肝）肝）atat1 1atat2 2血管紧张素血管紧张素 ii iiarbarbatat1 1 受体拮抗剂受体拮抗剂adapted from: de gasparo et al. pharmacol rev. 2000; 52: 415aceacearbarb作用示意图作用示意图血管舒张血管舒张抗增殖作用抗增殖作用凋亡凋亡clinical signific

42、ance of at1 receptor blockadea iiat2at1 receptor blockadea ii binding at the at2 receptorlvh=left ventricular hypertrophy.at1氯沙坦有效逆转向心性氯沙坦有效逆转向心性lvhlvh氯沙坦可使氯沙坦可使47.4%47.4%患者患者lvmilvmi恢复正常，向心性恢复正常，向心性lvhlvh比例从比例从38.9%38.9%降至降至6.7%6.7%向心性向心性lvhlvh的危险性比离心性的危险性比离心性lvhlvh高高38.9%38.9%6.7%6.7%47.4%47.4%cvf

43、 = 9.8%cvf = 9.8%cvf = 2.7%cvf = 2.7%氯沙坦抑制胶原合成和心肌纤维化氯沙坦抑制胶原合成和心肌纤维化基线基线氯沙坦治疗氯沙坦治疗1212个月个月cvf = 胶原容量比例胶原容量比例diez et al. circulation 2002;105:25122517.baselineduring treatment3.953.93.853.83.753.73.65p0.001losartanatenolol life life 研究研究 months in life left atria diameter (cm)3.553.63.653.73.753.83.85

44、3.93.9540 012122424363648486060losartanatenololp=0.86p=0.003p=0.077p=0.025p=0.002p=0.01 科素亚与阿替洛尔治疗对左房内径的影响科素亚与阿替洛尔治疗对左房内径的影响缬沙坦缬沙坦 vsvs氨氯地平氨氯地平: : 缬沙坦改善内皮功能缬沙坦改善内皮功能6060404020200 0101030305050707062%62%* *13%13% % 乙酰胆碱刺激乙酰胆碱刺激后前臂血流量的改后前臂血流量的改变变缬沙坦缬沙坦氨氯地平氨氯地平adapted with permission from tzemos n et a

45、l. am j hypertens. 2001;14:a66-a67.0* *p p 0.05 0.05 vsvs 基线基线代文代文 增加内皮增加内皮nono的产生和释放，改善血管内的产生和释放，改善血管内皮功能皮功能klingbeilklingbeil au, et al. am j hypertens 2003;16:123 au, et al. am j hypertens 2003;16:1238 80.60.60.40.40.20.20 00.20.2代文代文 80 mg 80 mg hctz 25 mg hctz 25 mg 安慰剂安慰剂ng-ng-单甲基单甲基-l-l-精氨酸刺激

46、后精氨酸刺激后前臂血流量变化前臂血流量变化* * (ml/min/100 ml)(ml/min/100 ml)服用氢氯噻嗪治疗无服用氢氯噻嗪治疗无明显变化明显变化0.60.6 (n=20)(n=20)0.20.2(n=20)(n=20)(n=20)(n=20)p0.05 p0.05 vsvs安慰剂安慰剂valsartan improves insulin sensitivityin hypertensive patientstop c, et al. j internat med res. 2002;30:1520.normotensive (20)hypertensive (20)pre-t

47、reatmenthypertensivepost-treatment(valsartan 80 mg)fasting insulin(uiu/ml)20161284026101418homa-ir0 065657070757580808585909095950 03 36 69 912121515181821212424272710010013.2%一级联合终点一级联合终点0 065657070757580808585909095950 03 36 69 912121515181821212424272710010027.5%心衰再住院率心衰再住院率0 03 36 69 91212151518

48、182121242427270.400.400.490.490.570.570.660.660.740.740.830.830.910.911.001.0044%未使用未使用aceiacei组代文可使一级联合终点降低组代文可使一级联合终点降低44%44%val- val- heftheft 的主要终点事件的主要终点事件val-val-heftheft: : 左室功能的超声心动指标左室功能的超声心动指标缬沙坦缬沙坦 安慰剂安慰剂 lviddlvidd/bsa/bsa变化变化(cm/m(cm/m2 2) ) efef变化变化(%)(%)2.02.03.03.04.04.05.05.00.120.1

49、20.080.080.040.040.000.004 months4 months12 months12 months18 months18 months24 months24 monthsp p 0.0001 0.0001p p 0.001 0.001p p 0.0001 0.0001p p = 0.031 = 0.031p p 0.001 0.001p p 0.0001 0.0001p p 0.0001 0.0001p p = 0.033 = 0.033wong m et al. j am coll cardiol. 2002;40:970975. val-val-heftheft 试验试验 irma2:irma2:安博维安博维 300mg300mg显著降低患者发生糖尿病肾显著降低患者发生糖尿病肾病的危险性病的危险性parving h-h, et al. n engl j med2001;345:870-878.0 05 5101015152020