by细菌的感染与免疫-xys

1、重点：重点：1.1.名词概念：名词概念：正常菌群、机会性致病菌、菌群失调、菌正常菌群、机会性致病菌、菌群失调、菌血症、毒血症、败血症、脓毒血症血症、毒血症、败血症、脓毒血症等概念。等概念。2.2.细菌的致病性细菌的致病性3.3.抗感染天然免疫与获得性免疫抗感染天然免疫与获得性免疫4.4.医院感染的防控医院感染的防控难点：难点：1.1.名词概念名词概念2.2.细菌的致病性：致病机理，内毒素，外毒素细菌的致病性：致病机理，内毒素，外毒素3.3.机体机体获得性免疫获得性免疫 微生物侵入机体，进行生长繁殖、 释放毒性物质与宿主防御功能相互作用引起不同程度的病理。 病原菌病原菌 非病原菌非病原菌: 正常

2、菌群正常菌群 条件致病菌条件致病菌微生物微生物引起宿主感染的细菌称为引起宿主感染的细菌称为病原菌（病原菌（pathogenpathogen）或致病菌或致病菌 ( pathogenic bacterium) ( pathogenic bacterium)。病原菌从一个宿主到另一宿主体内并引起感染的病原菌从一个宿主到另一宿主体内并引起感染的过程称为过程称为传染（传染（infection or communicationinfection or communication）。有。有些细菌在正常情况下并不致病，只有在某特定些情况些细菌在正常情况下并不致病，只有在某特定些情况下才可引起致病，这类细菌称为

3、下才可引起致病，这类细菌称为机会致病菌（机会致病菌（opportunistic pathogenopportunistic pathogen）或条件致病菌（）或条件致病菌（conditioned pathogenconditioned pathogen）。抗感染免疫：抗感染免疫：是指微生物入侵宿主机体后，宿主免疫系是指微生物入侵宿主机体后，宿主免疫系统产生抗感染免疫应答统产生抗感染免疫应答, ,以抑制或避免微生物致病作用以抑制或避免微生物致病作用的过程。的过程。 免疫系统的这一功能被称为免疫系统的这一功能被称为免疫防御免疫防御。在宿主抗感。在宿主抗感染免疫的压力下，微生染免疫的压力下，微生物还

4、物还会产生会产生免疫逃逸免疫逃逸现象现象, , 以逃避宿主的免疫防御功能。以逃避宿主的免疫防御功能。 微生物对机体的感染与机体对微生物的抗感染免疫，微生物对机体的感染与机体对微生物的抗感染免疫，构成了一对基本矛盾。这一对矛盾力量的消长决定构成了一对基本矛盾。这一对矛盾力量的消长决定着疾病的发生、发展与结局。着疾病的发生、发展与结局。一)概念： 寄居在正常人体开放性部位的正常微生物群，正常时对人体有益无害，并与宿主保持动态平衡的生态体系.因以细菌为主，又称为正常菌群Groups:Groups:resident flora 常住菌 transient flora 暂住菌 Anatomic loca

5、tion 鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型链球菌葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 外耳道外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 口腔口腔甲，丙型链球菌甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌螺旋体、放线菌、白念珠菌 肠道肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等真菌、乳杆菌，双歧杆菌

6、等 阴道阴道 大肠杆菌、乳杆菌大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆白念珠菌、类白喉杆菌菌非致病性分枝等非致病性分枝等 皮肽皮肽葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌 眼结膜眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌白色葡萄球菌、干燥杆菌 尿道尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌肠道的正常菌群肠道的正常菌群健康青年健康青年粪便涂片粪便涂片健康壮年健康壮年粪便涂片粪便涂片健康老年粪便涂片健康老年粪便涂片肠道的正常菌群肠道的正常菌群健康青年健康青年粪便涂片粪便涂片健康壮

7、年健康壮年粪便涂片粪便涂片健康老年粪便涂片健康老年粪便涂片 不同组织部位其种类不同 同一部位不同层次其种类不同 A. 深层原籍菌（常住菌）是有益的 如：结肠中的大肠杆菌、双歧杆菌 B. 表层外籍菌（暂住菌）可能是有害的 生物拮抗生物拮抗 Antagonism 营养作用营养作用 Nutritional function 免疫作用免疫作用 Immunity 抗衰老作用抗衰老作用 Anti-decrepitude 抑癌作用抑癌作用 Anti-tumor 生物拮抗机制生物拮抗机制 正常菌群通过正常菌群通过竞争受体，营养和空间及产生有害代竞争受体，营养和空间及产生有害代谢物谢物等方式，抵抗外来致病菌，使

8、之不能定植或被杀死等方式，抵抗外来致病菌，使之不能定植或被杀死A.A.竞争黏附（占位性保护）作用竞争黏附（占位性保护）作用 竞争上皮细胞表面受体，形成生物膜，使外来菌不竞争上皮细胞表面受体，形成生物膜，使外来菌不能定植而入侵机体，发挥能定植而入侵机体，发挥屏障和占位性保护作用屏障和占位性保护作用B.B.产生有害代谢产物：产生有害代谢产物： 酸类、酸类、H H2 2O O2 2 C.C.竞争营养物质竞争营养物质 通过竞争营养，大量繁殖，处于优势地位通过竞争营养，大量繁殖，处于优势地位二、机会致病菌二、机会致病菌（opportunistic pathogenopportunistic pathog

9、en） 寄生在正常人体某个部位的正常菌群，各寄生在正常人体某个部位的正常菌群，各菌间的比例发生较大幅度的改变，超出正常范菌间的比例发生较大幅度的改变，超出正常范围的现象，称为菌群失调。由此产生的疾病称围的现象，称为菌群失调。由此产生的疾病称为为菌群失调症菌群失调症。菌群失调的重要原因是滥用抗生素菌群失调的重要原因是滥用抗生素微生态平衡微生态平衡三、微生态平衡与失调三、微生态平衡与失调 使用抗生素使用抗生素 正常菌群寄居部位改变正常菌群寄居部位改变 免疫功能改变免疫功能改变微生态失调的主要原因微生态失调的主要原因:Microdysbiosis prevention and cure A. A.

10、合理使用抗生素等合理使用抗生素等 B. B. 服用微服用微生态调节剂生态调节剂 正常微生物优势正常微生物优势菌种（益生菌）菌种（益生菌） 促进正常微生物促进正常微生物生长生长物质（益生元）物质（益生元） C.C.增强机体免疫力增强机体免疫力 D.D.保护微生态环境保护微生态环境 E.E.保护宏观生态环境保护宏观生态环境( (空气、水、土壤空气、水、土壤) )如：双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌如：乳糖、蔗糖、麦芽糖微生态失调的防治微生态失调的防治致病性（病原性）：致病性（病原性）：细菌能引起感染的能力细菌能引起感染的能力称为致病性或病原性。称为致病性或病原性。毒力毒力 ：致病菌的致病性强弱程度称为毒力

11、。致病菌的致病性强弱程度称为毒力。半数致死量半数致死量LD50LD50或半数感染量或半数感染量ID50ID50：在一定在一定时间内，通过指定接种途径，能使一定体重或时间内，通过指定接种途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。菌数或毒素量。细菌的致病性与抗菌免疫细菌的致病性与抗菌免疫细菌细菌机机体体细菌的致病性细菌的致病性抗菌免疫抗菌免疫 结局？结局？细菌的毒力细菌的毒力细菌侵入宿主的数量细菌侵入宿主的数量细菌侵入的部位细菌侵入的部位 细菌细菌的致病机制的致病机制侵袭力侵袭力毒素毒素侵袭力：侵袭力：病原菌有突破宿主皮肤、黏

12、病原菌有突破宿主皮肤、黏膜生理屏障等免疫防御机制，进入体膜生理屏障等免疫防御机制，进入体内定居、繁殖和扩散的能力内定居、繁殖和扩散的能力, ,包括粘附包括粘附素、荚膜、侵袭素、侵袭性酶类和细素、荚膜、侵袭素、侵袭性酶类和细菌生物被膜等。菌生物被膜等。 毒素：毒素：含有损害宿主组织、器官并引含有损害宿主组织、器官并引起生理功能紊乱的大分子成分。主要起生理功能紊乱的大分子成分。主要包括内毒素和外毒素。包括内毒素和外毒素。毒力因子毒力因子病原菌毒力的物质基础病原菌毒力的物质基础概念：概念：致病菌能突破宿主皮肤、黏膜致病菌能突破宿主皮肤、黏膜生理屏障，进入机体并在体内定植、生理屏障，进入机体并在体内定

13、植、繁殖扩散的能力。繁殖扩散的能力。主要包括黏附素、荚膜、侵袭素、侵主要包括黏附素、荚膜、侵袭素、侵袭性酶类和细菌生物被膜等。袭性酶类和细菌生物被膜等。菌 毛血浆凝固酶作用机制：作用机制：一类细菌表面与黏附相关的一类细菌表面与黏附相关的蛋白质蛋白质。细菌的黏附作用需要两个基本条件，细菌的黏附作用需要两个基本条件，即即黏附素黏附素和宿主细胞表面的和宿主细胞表面的黏附素受黏附素受体体。分为分为菌毛黏附素菌毛黏附素和和非菌毛黏附素非菌毛黏附素两大两大类。类。配体与受体相结合配体与受体相结合的方式在细菌的黏的方式在细菌的黏附过程中最为多见。附过程中最为多见。细菌菌毛细菌菌毛粘连蛋白粘连蛋白膜磷壁酸膜磷

14、壁酸 G+菌毛菌毛受体（糖类）受体（糖类）细菌细菌G- 常见细菌黏附素及其受体常见细菌黏附素及其受体类型类型 宿主细胞受体宿主细胞受体产生细菌产生细菌菌毛黏附素菌毛黏附素 I I型菌毛型菌毛 CFA/ICFA/I P P菌毛菌毛 菌毛菌毛D-D-甘露糖甘露糖GM-GM-神经节苷脂神经节苷脂P P血型糖脂血型糖脂GD1GD1神经节苷脂神经节苷脂E.coliE.coliE.coliE.coliE.coliE.coli淋球菌淋球菌非菌毛黏附素非菌毛黏附素 LTA LTA P1 P1 、P2P2、 P3P3 P1 P1蛋白蛋白 表面血凝素表面血凝素纤维连结蛋白纤维连结蛋白纤维连结蛋白纤维连结蛋白唾液酸

15、唾液酸N-N-乙酰氨基葡糖乙酰氨基葡糖A A群链球菌群链球菌梅毒螺旋体梅毒螺旋体肺炎支原体肺炎支原体衣原体衣原体抗吞噬细胞吞噬抗吞噬细胞吞噬抗体液中杀菌物质的作用抗体液中杀菌物质的作用黏附作用黏附作用侵袭素侵袭素n由由侵袭性基因（侵袭性基因（invinv）编码的蛋白质编码的蛋白质n介导细菌侵入临近的上皮细胞内介导细菌侵入临近的上皮细胞内侵袭性酶类侵袭性酶类n侵袭性胞外酶侵袭性胞外酶n利于细菌抗吞噬作用，并向周围组织扩散利于细菌抗吞噬作用，并向周围组织扩散侵袭素侵袭素侵袭性感染：病原菌主动侵入宿主细胞侵袭性感染：病原菌主动侵入宿主细胞（主要为黏膜上皮细胞）的感染过程。（主要为黏膜上皮细胞）的感染

16、过程。侵袭侵袭基因基因编码编码侵袭素侵袭素（蛋白质蛋白质）出现在菌出现在菌细胞表面细胞表面介导细菌介导细菌侵入上皮侵入上皮细胞内细胞内志贺菌和肠侵袭型大肠埃希菌的质粒志贺菌和肠侵袭型大肠埃希菌的质粒invinv基因，能编码侵袭素。基因，能编码侵袭素。许多细菌可释放侵袭性胞外酶，有利许多细菌可释放侵袭性胞外酶，有利于病原菌的抗吞噬作用并向周围组织于病原菌的抗吞噬作用并向周围组织扩散。扩散。如致病性葡萄球菌凝固酶、透明质酸如致病性葡萄球菌凝固酶、透明质酸酶等。酶等。概念：概念：是细菌附着在有生命或无生是细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌及其分泌命的材料表面后，由细菌及其分泌的胞外多聚物（

17、主要是胞外多糖）的胞外多聚物（主要是胞外多糖）共同组成的呈膜状的细菌群体。共同组成的呈膜状的细菌群体。细菌生物被膜的形成是动态过程，包括细细菌生物被膜的形成是动态过程，包括细胞粘附、微生物菌落生成、细胞外多聚基胞粘附、微生物菌落生成、细胞外多聚基质包裹等质包裹等3 3个阶段。个阶段。 内镜中的细菌生物被膜内镜中的细菌生物被膜 定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片物膜扫描电镜照片凭借其耐药屏障保护细菌不被机体免疫系凭借其耐药屏障保护细菌不被机体免疫系统识别和清除统识别和清除能降低抗菌药物渗入细菌体内的能降低抗菌药物渗入细菌体内的浓度浓度, ,导导致

18、致生物被膜菌较浮游菌具有更强的耐药性，生物被膜菌较浮游菌具有更强的耐药性，造成临床上生物被膜菌相关性感染的慢性、造成临床上生物被膜菌相关性感染的慢性、难治性特点。难治性特点。黏附与定植黏附与定植 侵入侵入（侵入非吞噬细胞）（侵入非吞噬细胞） 繁殖与扩散繁殖与扩散局部扩散局部扩散全身扩散全身扩散局部表层扩散局部表层扩散局部深层扩散局部深层扩散（特定的靶位感染）（特定的靶位感染）外毒素外毒素( (exotoxinexotoxin) )内毒素内毒素( (endotoxinendotoxin) )u来源：主要由来源：主要由革兰阳性菌革兰阳性菌和部分和部分革兰阴性革兰阴性菌菌产生并释放到菌体外的毒性蛋白

19、质。产生并释放到菌体外的毒性蛋白质。u按外毒素对宿主细胞的亲和性及作用方式按外毒素对宿主细胞的亲和性及作用方式分为：分为：神经毒素、细胞毒素、肠毒素三类。神经毒素、细胞毒素、肠毒素三类。o外毒素特征：外毒素特征： n蛋白质蛋白质n 毒性作用强毒性作用强 n 选择性强选择性强n 理化稳定性差理化稳定性差 n 抗原性强抗原性强 外 毒毒 素素 常见外毒素常见外毒素 肠毒素霍乱激活肠粘膜腺苷环化酶，增高细胞内cAMP水平 腹泻、呕吐 肠毒素腹泻呕吐、腹泻肠毒素食物中毒刺激呕吐中枢 呕吐、腹泻白喉霍乱破伤风梭菌引起的肌肉痉挛A A型肉毒毒素面部除皱型肉毒毒素面部除皱u分子结构分子结构：多数外毒素的分子

20、结构为：多数外毒素的分子结构为A-BA-B模式，即由模式，即由A A和和B B两种亚单位组成。两种亚单位组成。A A亚单位是外毒素活性部分，决定其毒性亚单位是外毒素活性部分，决定其毒性效应；效应；B B亚单位无毒，能与宿主靶细胞表亚单位无毒，能与宿主靶细胞表面的特殊受体结合，介导面的特殊受体结合，介导A A亚单位进入靶亚单位进入靶细胞。细胞。A A或或B B亚单位单独对宿主无致病作亚单位单独对宿主无致病作用，因而完整性是致病的必要条件。用，因而完整性是致病的必要条件。活性单位活性单位结合单位结合单位A A细胞表面细胞表面B BABAB型外毒素的作用过程型外毒素的作用过程来源：内毒素是来源：内毒

21、素是阴性菌阴性菌细胞壁的细胞壁的LPSLPS，在菌，在菌体崩解时释放出来。体崩解时释放出来。化学成分与特性：由化学成分与特性：由脂类脂类A A、非特异核心多、非特异核心多糖和最外层的寡糖重复单位（糖和最外层的寡糖重复单位（O O抗原决定簇）抗原决定簇）三部分组成。耐热，经甲醛处理后不能成三部分组成。耐热，经甲醛处理后不能成为类毒素。为类毒素。生物学作用：发热反应、白细胞反应、低生物学作用：发热反应、白细胞反应、低血压和休克、血压和休克、DICDIC及对机体的保护性效应。及对机体的保护性效应。内毒素内毒素 endotoxinendotoxino 脂多糖脂多糖 LPSLPS lipopolysac

22、haridelipopolysacharide n 菌体裂解释放菌体裂解释放n 化学稳定性化学稳定性n 不能成为类毒素不能成为类毒素n 免疫原性弱免疫原性弱内毒素 endotoxin 败血症的皮肤表现区别要点区别要点外毒素外毒素内毒素内毒素来源来源革兰阳性菌与部分革兰阴性菌革兰阳性菌与部分革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌编码基因编码基因质粒、前噬菌体或染色体基因质粒、前噬菌体或染色体基因染色体基因染色体基因存在部分存在部分从活菌分泌出，少数菌崩解后释从活菌分泌出，少数菌崩解后释出出细胞壁组分，菌裂解后释细胞壁组分，菌裂解后释出出化学成分化学成分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性60608080

23、，3030分钟破坏分钟破坏160160，2 24 4小时破坏小时破坏毒性作用毒性作用强，对组织器官有选择性毒害效强，对组织器官有选择性毒害效应，引起特殊的临床表现应，引起特殊的临床表现较弱，各菌的毒性效应大较弱，各菌的毒性效应大致相同，引起发热、白细致相同，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休胞增多、微循环障碍、休克、克、DICDIC等等抗原性抗原性强，刺激机体产生抗毒素；甲醛强，刺激机体产生抗毒素；甲醛液处理脱毒形成类毒素液处理脱毒形成类毒素弱，刺激机体产生的中和弱，刺激机体产生的中和抗体作用弱；甲醛液不能抗体作用弱；甲醛液不能脱毒形成类毒素脱毒形成类毒素外毒素与内毒素的主要特性区别外毒素与

24、内毒素的主要特性区别固有免疫（固有免疫（innate immunityinnate immunity） 人类在长期的种系发育和进化过程中，逐人类在长期的种系发育和进化过程中，逐渐建立起来的一系列防御致病菌等抗原的功能。渐建立起来的一系列防御致病菌等抗原的功能。获得性免疫（获得性免疫（acquired immunityacquired immunity） 个体出生后，在生活过程中与致病菌及其毒个体出生后，在生活过程中与致病菌及其毒性代谢产物等抗原分子接触后产生的一系列免性代谢产物等抗原分子接触后产生的一系列免疫防御功能。疫防御功能。天然免疫天然免疫 获得性免疫获得性免疫长期进化中逐渐形成长期进化

25、中逐渐形成 抗原激发抗原激发种系共有，可遗传种系共有，可遗传 个体特有，不可遗传，免疫记忆个体特有，不可遗传，免疫记忆不针对特定抗原（反应广泛）不针对特定抗原（反应广泛） 针对特定抗原（反应特异性）针对特定抗原（反应特异性）作用迅速、范围广泛作用迅速、范围广泛 抗原识别、增殖分化、效应阶段抗原识别、增殖分化、效应阶段固有免疫的组成固有免疫的组成屏障结构屏障结构吞噬细胞吞噬细胞体液因素体液因素1.1.皮肤皮肤、粘膜：、粘膜：2.2.血脑屏障血脑屏障3.3.胎盘屏障胎盘屏障1.1. 中性粒细胞、单核中性粒细胞、单核/ /巨噬细胞巨噬细胞2.2. NKNKTNKNKTTB1BTB1B细胞、细胞、肥大

26、细肥大细胞胞等等1.1. 补体（补体（complementcomplement）2.2. 溶菌酶（溶菌酶（lysozymelysozyme）3.3. 防御素（防御素（definsinsdefinsins）等）等适应性免疫的组成适应性免疫的组成体液免疫（体液免疫（humoral immunityhumoral immunity）抗体起主要作用的免疫应答抗体起主要作用的免疫应答细胞免疫（细胞免疫（cellular immunitycellular immunity）以以T T细胞为主的免疫应答细胞为主的免疫应答胞外菌感染的免疫特点胞外菌感染的免疫特点1.1. 入侵的胞外菌主要由中性粒细胞吞噬杀灭入

27、侵的胞外菌主要由中性粒细胞吞噬杀灭2.2. 特异性体液免疫在胞外菌感染中起主要作用。特异性体液免疫在胞外菌感染中起主要作用。 抗体的抗感染作用机制抗体的抗感染作用机制（1 1）抗体的调理吞噬作用、）抗体的调理吞噬作用、ADCCADCC（2 2）抗体可中和细菌产生的外毒素）抗体可中和细菌产生的外毒素（3 3）分泌型）分泌型IgAIgA阻止细菌在粘膜表面定居阻止细菌在粘膜表面定居（4 4）抗体与抗原结合形成复合物激活补体等。）抗体与抗原结合形成复合物激活补体等。胞内菌感染免疫特点胞内菌感染免疫特点 胞内胞内菌感染的菌感染的免疫机制免疫机制主要是以主要是以T T细胞为细胞为主的细胞主的细胞免疫。免疫

28、。细菌侵入细菌侵入固有免疫固有免疫适应性免疫适应性免疫结构屏障结构屏障吞噬细胞吞噬细胞杀菌物质杀菌物质体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫皮皮肤肤粘粘膜膜屏屏障障胎胎盘盘屏屏障障血血脑脑屏屏障障中中性性粒粒细细胞胞NKNKNKNKTBITBI细胞、细胞、肥大细胞肥大细胞等等补补体体溶溶菌菌酶酶乙乙型型溶溶素素C C反反应应蛋蛋白白 抗抗体体抗抗毒毒素素T T细胞细胞淋淋巴巴因因子子吞噬细胞吞噬细胞单单核核/ /巨巨噬噬细细胞胞 传染源传染源(host of transmission)(host of transmission) 传播途径传播途径(route of transmission)(rou

29、te of transmission) 易感人群易感人群(herd of transmission)(herd of transmission)一、感染源与传播一、感染源与传播传播途径传播途径内源性感染内源性感染外源性感染外源性感染病人、带菌者、病畜及带菌动物病人、带菌者、病畜及带菌动物条件致病菌、潜伏状态存在的致病菌条件致病菌、潜伏状态存在的致病菌呼吸道、呼吸道、消化道、皮肤创伤、消化道、皮肤创伤、经节肢动物媒介、性传播（经节肢动物媒介、性传播（STDSTD）、多途径感染）、多途径感染传播途径传播途径细菌败血症细菌败血症鼠疫，沙门菌病鼠疫，沙门菌病结核及炭疸杆菌感染结核及炭疸杆菌感染途途 径

30、径 方方 式式 疾疾 病病 举举 例例呼吸道呼吸道气溶胶，飞沫方式吸入气溶胶，飞沫方式吸入肺结核、白喉、百日咳肺结核、白喉、百日咳消化道消化道粪粪- -口方式，食入口方式，食入伤寒、痢疾、食物中毒伤寒、痢疾、食物中毒性传播性传播性接触性接触淋病、梅毒等淋病、梅毒等皮肤皮肤皮肤创伤、破损皮肤创伤、破损皮肤化脓感染，破伤风皮肤化脓感染，破伤风血液血液输血、注射、针刺输血、注射、针刺节肢动物节肢动物密切接触、叮咬密切接触、叮咬多途径感染多途径感染经消化、呼吸、创伤等经消化、呼吸、创伤等一般是细菌毒力愈强，引起感染所一般是细菌毒力愈强，引起感染所需的菌量愈小；反之则菌量愈大。需的菌量愈小；反之则菌量愈

31、大。各种致病菌都有其特定的侵入部位，各种致病菌都有其特定的侵入部位，这与致病菌需要特定的生长繁殖的微这与致病菌需要特定的生长繁殖的微环境有关。环境有关。有一些致病菌的适宜的侵入途径不止有一些致病菌的适宜的侵入途径不止一个，称为多途径感染病原菌。如结一个，称为多途径感染病原菌。如结核分枝杆菌和炭疽芽胞杆菌。核分枝杆菌和炭疽芽胞杆菌。环境因素包括气候、季节、温度、湿环境因素包括气候、季节、温度、湿度和地理条件等诸方面。度和地理条件等诸方面。社会因素对感染的发生和传染病的流社会因素对感染的发生和传染病的流行影响也很大。行影响也很大。三、感染类型三、感染类型不感染不感染隐性感染隐性感染 （亚临床感染）

32、（亚临床感染）潜伏感染潜伏感染 （细菌少见）（细菌少见）显性感染显性感染毒血症毒血症脓毒血症脓毒血症内毒素血症内毒素血症败血症败血症菌血症菌血症 概念：概念：当机体的抗感染当机体的抗感染免疫力较强免疫力较强，或，或侵入的侵入的病菌数量不多、毒力较弱病菌数量不多、毒力较弱，感染后，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状。临床症状。 又称为又称为亚临床感染亚临床感染（subclinical infection）（二）显性感染（二）显性感染（apparent infectionapparent infection）当机体的抗感染当机体的抗感染免疫力较弱

33、免疫力较弱，或侵入，或侵入的的病菌数量较多、毒力较强病菌数量较多、毒力较强，以致机，以致机体的组织细胞受到不同程度的损害，体的组织细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列临生理功能发生改变，并出现一系列临床症状和体征。床症状和体征。急性感染：急性感染： 突然发作，症状明显而急，病突然发作，症状明显而急，病程较短（数日程较短（数日- -数周），病愈后，数周），病愈后，病原菌从宿主体内消失。病原菌从宿主体内消失。慢性感染：慢性感染： 病情缓慢、病程长（数月病情缓慢、病程长（数月- -数数年）、多见于胞内寄生菌。年）、多见于胞内寄生菌。 显性感染依发病缓急不同分：显性感染依发病缓急不同

34、分：局部感染：局部感染： 致病菌侵入宿主体内后，致病菌侵入宿主体内后，局限在局限在一定部位一定部位生长繁殖引起病变的一种感生长繁殖引起病变的一种感染类型。染类型。 全身感染：全身感染： 感染发生后，致病菌或其毒性代感染发生后，致病菌或其毒性代谢产物谢产物向全身播散向全身播散引起全身性症状引起全身性症状的一种感染类型。的一种感染类型。 显性感染按感染的部位不同分为：显性感染按感染的部位不同分为： G G- -细菌细菌侵入血流后，在血中大量繁殖，崩解后侵入血流后，在血中大量繁殖，崩解后释放出大量释放出大量内毒素内毒素；或由病灶内大量；或由病灶内大量G G- -菌死亡、菌死亡、释放的内毒素入血所致，

35、出现内毒素中毒症状。释放的内毒素入血所致，出现内毒素中毒症状。 致病菌侵入机体后，只在局部生长繁殖，致病菌侵入机体后，只在局部生长繁殖，不侵入血循环，其产生的不侵入血循环，其产生的外毒素入血外毒素入血。外。外毒素经血到达易感的组织及细胞，引起特毒素经血到达易感的组织及细胞，引起特殊的中毒症状。殊的中毒症状。毒血症毒血症（toxemiatoxemia） 内毒素血症内毒素血症（endotoxemiaendotoxemia） 致病菌由局部侵入血流，但致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长未在血流中生长繁殖繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位再进行繁殖而致

36、病。内适宜部位再进行繁殖而致病。 菌血症菌血症（bacteremiabacteremia） 致病菌侵入血流后，致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产在其中大量繁殖并产生毒性产物生毒性产物，引起全身性严重中毒的症状，引起全身性严重中毒的症状，如高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等。如高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等。 败血症败血症（septicemiasepticemia） 化脓性细菌化脓性细菌侵入血流后，在其中侵入血流后，在其中大大量繁殖量繁殖，并通过血流扩散至宿主体，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生新的的其他组织或器官，产生新的化脓化脓病灶病灶。 脓毒血症脓毒血症（pyemiapyem

37、ia） 概念：概念：致病菌在显性或隐性感染后并未立致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对体免疫力处于相对平衡状态平衡状态。没有临床症状但经常会间歇排出病菌。没有临床症状但经常会间歇排出病菌。该宿主称为该宿主称为带菌者带菌者。如伤寒、白喉等病后常可出现带菌状态。如伤寒、白喉等病后常可出现带菌状态。v 玛丽玛丽18691869年生于爱尔兰，年生于爱尔兰，1515岁时移民美国。起初她给人当女佣。后来，她岁时移民美国。起初她给人当女佣。后来，她发现自己很有烹调才能，于是转行当厨师，拿到比做女佣高出很多的薪水。发现自己很有烹

38、调才能，于是转行当厨师，拿到比做女佣高出很多的薪水。玛丽对自己的处境非常满意玛丽对自己的处境非常满意。v 19061906年夏天，纽约的银行家华伦带着全家去长岛消夏，雇玛丽做厨师。年夏天，纽约的银行家华伦带着全家去长岛消夏，雇玛丽做厨师。8 8月月底，华伦的一个女儿最先感染了伤寒。接着，华伦夫人、两个女佣、园丁底，华伦的一个女儿最先感染了伤寒。接着，华伦夫人、两个女佣、园丁和另一个女儿相继感染。他们消夏的房子住了和另一个女儿相继感染。他们消夏的房子住了1111个人，有个人，有6 6个人患病。个人患病。房主深为焦虑，他想方设法找到了有处理伤寒疫情经验的工程专家索柏。房主深为焦虑，他想方设法找到了

39、有处理伤寒疫情经验的工程专家索柏。索柏将目标锁定在玛丽身上。他详细调查了玛丽此前索柏将目标锁定在玛丽身上。他详细调查了玛丽此前7 7年的工作经历，发现年的工作经历，发现7 7年中玛丽换过年中玛丽换过7 7个工作地点，而每个工作地点都暴发过伤寒病，累计共有个工作地点，而每个工作地点都暴发过伤寒病，累计共有2222个病例，其中个病例，其中1 1例死亡例死亡。索柏。索柏设法得到玛丽的血液、粪便样本，以验证自设法得到玛丽的血液、粪便样本，以验证自己的推断。己的推断。 玛丽当时反应激烈，因为在她那个年代，玛丽当时反应激烈，因为在她那个年代，“健康带菌者健康带菌者”还是还是一个闻所未闻的概念，她自己身体棒

40、棒的，说她把伤寒传染给了别人，简一个闻所未闻的概念，她自己身体棒棒的，说她把伤寒传染给了别人，简直就是对她的侮辱。直就是对她的侮辱。 后来，索柏试图通过地方卫生官员说服玛丽，没想到，后来，索柏试图通过地方卫生官员说服玛丽，没想到，这更惹恼了这个倔脾气的爱尔兰裔女人，她将他们骂出门外，宣布他们是这更惹恼了这个倔脾气的爱尔兰裔女人，她将他们骂出门外，宣布他们是“不受欢迎的人不受欢迎的人”。v 最后，当地的卫生官员带着一辆救护车和最后，当地的卫生官员带着一辆救护车和5 5名警察找上门。这一次，玛丽又动用名警察找上门。这一次，玛丽又动用了大杈子。在众人躲闪之际，玛丽突然跑了。警察后来在壁橱里找到了她，

41、了大杈子。在众人躲闪之际，玛丽突然跑了。警察后来在壁橱里找到了她，5 5名名警察把她抬进救护车送往医院。一路上的情景就像警察把她抬进救护车送往医院。一路上的情景就像“笼子里关了头愤怒的狮笼子里关了头愤怒的狮子子”。 医院检验结果证实了索柏的怀疑。玛丽被送入纽约附近一个名为医院检验结果证实了索柏的怀疑。玛丽被送入纽约附近一个名为“北边兄北边兄弟弟”的小岛上的传染病房。的小岛上的传染病房。19101910年年2 2月，当地卫生部门与玛丽达成和解，解除对她的隔离，条件是玛丽同意月，当地卫生部门与玛丽达成和解，解除对她的隔离，条件是玛丽同意不再做厨师。不再做厨师。 这一段公案就此了结。这一段公案就此了

42、结。19151915年，玛丽已经被解除隔离年，玛丽已经被解除隔离5 5年，大家差年，大家差不多都把她忘了。这时，纽约一家妇产医院暴发了伤寒病，不多都把她忘了。这时，纽约一家妇产医院暴发了伤寒病，2525人被感染，人被感染，2 2人死人死亡。卫生部门很快在这家医院的厨房里找到了玛丽，她已经改名为亡。卫生部门很快在这家医院的厨房里找到了玛丽，她已经改名为“布朗夫布朗夫人人”。 据说玛丽因为认定自己不是传染源才重新去做厨师的，毕竟做厨师挣的据说玛丽因为认定自己不是传染源才重新去做厨师的，毕竟做厨师挣的钱要多得多。但无论如何，公众对玛丽的同情心这次却消失了。钱要多得多。但无论如何，公众对玛丽的同情心这

43、次却消失了。v 玛丽玛丽渐渐了解了一些传染病的知识，积极配合医院的工作，甚至成了医院实验室渐渐了解了一些传染病的知识，积极配合医院的工作，甚至成了医院实验室的义工的义工。19321932年，玛丽患中风半身不遂，年，玛丽患中风半身不遂，6 6年后去世。年后去世。 又称又称医院内感染医院内感染（nosocomialnosocomial infection infection）或）或医院医院获得性感染获得性感染（hospital acquired infectionhospital acquired infection）包括：包括：n 患者在住院期间发生的感染患者在住院期间发生的感染n 患者在医院获

44、得而在出院后发生的感染患者在医院获得而在出院后发生的感染n 患者入院时已发生的直接与前次住院有关的感染患者入院时已发生的直接与前次住院有关的感染n 医院工作人员在医院内获得的感染医院工作人员在医院内获得的感染感染的地点必须在感染的地点必须在医院内医院内。感染发生的时间界限。感染发生的时间界限指患者在医院期间和出院后不久出现的感染。指患者在医院期间和出院后不久出现的感染。感染来源以感染来源以内源性感染内源性感染为主，病原菌主要是为主，病原菌主要是机会机会致病性微生物致病性微生物。感染的对象为是在感染的对象为是在医院内活动的人群医院内活动的人群。传播方式。传播方式与途径以与途径以密切接触密切接触为主。为主。分离的病原菌多为分离的病原菌多为耐药菌株耐药菌株。一、医院感染的分类一、医院感染的分类按微生物来源分类按微生物来源分类1 1、内源性医院感染内源性医院感染：患者在医院内由于某种