《人工合成抗菌药》ppt课件

1、博极医源 精勤不倦Faculty of Basic Medicine, Shanghai Jiao Tong University主讲人：沈 瑛副 研 究 员药理学教研室；博极医源 精勤不倦喹诺酮类：诺氟沙星norfloxacin磺胺类：磺胺嘧啶(sulfadiazine)甲氧苄啶类：甲氧苄啶(trimethoprim)硝基呋喃类：呋喃妥因(nitrofurantoin)硝咪唑类：甲硝唑(metronidazole)博极医源 精勤不倦 喹诺酮类是含有4-喹诺酮(吡酮酸母核根本构造的合成抗菌药。 博极医源 精勤不倦分类代表药主要应用范围第一代（1962年）萘啶酸（nalidixic acid）G

2、-杆菌泌尿道、肠道感染第二代（1972年）吡哌酸（pipemidic acid）G-杆菌，G+菌泌尿道、肠道感染第三代 氟喹诺酮类（1980年）诺氟沙星（norfloxacin）各种组织及系统感染第四代（1990年）莫昔沙星（moxifloxacin）包括厌氧菌引起的各组织及系统感染博极医源 精勤不倦【体内过程】【体内过程】口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。多数药物以肝、肾两种消除方式消除，氧氟沙星、多数药物以肝、肾两种消除方式消除，氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星以原形经肾左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星以原形经肾排出，培氟沙星经肝

3、代谢并经过胆汁排泄。排出，培氟沙星经肝代谢并经过胆汁排泄。【抗菌作用】广谱杀菌药，切勿滥用！【抗菌作用】广谱杀菌药，切勿滥用！第三代：对革兰阴性菌作用强、阳性菌、结核第三代：对革兰阴性菌作用强、阳性菌、结核分枝杆菌、支原体及衣原体有杀灭作用。对厌分枝杆菌、支原体及衣原体有杀灭作用。对厌氧菌无效氧菌无效第四代：显著加强对革兰阴性菌和厌氧菌抗菌作用第四代：显著加强对革兰阴性菌和厌氧菌抗菌作用博极医源 精勤不倦【抗菌机制】抑制细菌【抗菌机制】抑制细菌DNADNA合成。合成。抗革兰阴性菌：抑制抗革兰阴性菌：抑制DNADNA盘旋酶盘旋酶抗革兰阳性菌：抑制拓扑异构酶抗革兰阳性菌：抑制拓扑异构酶IVIV【耐

4、药性】【耐药性】同类药物存在交叉耐药，和其他类无交叉耐药同类药物存在交叉耐药，和其他类无交叉耐药常见耐药菌为铜绿假单胞菌、金葡菌、肺炎链常见耐药菌为铜绿假单胞菌、金葡菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌和肠球菌等。球菌、大肠埃希菌和肠球菌等。机制：基因突变，酶与药物的亲和力下降；细机制：基因突变，酶与药物的亲和力下降；细菌细胞膜的通透性下降；药物外排添加。菌细胞膜的通透性下降；药物外排添加。博极医源 精勤不倦敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖系统、肠道及胆道、皮肤、软组织、骨骼、骨关节等部位感染；青霉素耐药的肺炎链球菌感染：首选万古霉素和左氧氟沙星或莫西沙星合用；单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎：首选环丙沙星、

5、氧氟沙星或-内酰胺类；铜绿假单胞菌性尿道炎：首选环丙沙星；肠道感染和伤寒：首选喹诺酮类或头孢曲松；替代大环内脂类用于支原体、衣原体肺炎和军团菌病。博极医源 精勤不倦【不良反响】【不良反响】胃肠道、中枢神经系统毒性、光敏反响、软骨损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征溶血性尿毒综合症、过敏反响。构效关系博极医源 精勤不倦1.儿童、老年人、孕妇和哺乳期妇女慎用；2.精神病、癫痫病患者禁用；3.过敏；4.防止与Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+和抗酸药同服，影响吸收；5.防止日光浴，加重光敏反响；6.慎与茶碱、咖啡因、口服抗凝药和非甾体抗炎药合用，容易添加中枢神经毒性；7.不宜与1、3类抗心律

6、失常药和西沙必利、大环内脂类等合用，加重心脏毒性。博极医源 精勤不倦诺氟沙星氟哌酸诺氟沙星氟哌酸临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染，也临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染，也可外用治疗皮肤和眼部的感染；可外用治疗皮肤和眼部的感染；多数厌氧菌对其耐药；多数厌氧菌对其耐药；对支原体、衣原体、嗜肺军团菌、分枝杆菌、布鲁对支原体、衣原体、嗜肺军团菌、分枝杆菌、布鲁菌属感染无临床价值。菌属感染无临床价值。博极医源 精勤不倦对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等革兰阴性菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药物；对一些氨基糖苷类或第三代头孢类耐药菌株仍有效；多数厌氧菌对其不敏感。临床用于革兰阴性菌所

7、致各种感染。有顺应症的感染患儿亦可运用。博极医源 精勤不倦氧氟沙星氧氟沙星 保管了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药保管了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性，尚对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分菌特性，尚对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。厌氧菌有效。左氧氟沙星左氧氟沙星 对表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、厌氧菌、对表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、厌氧菌、支原体、衣原体的体外抗菌活性明显强于环丙沙支原体、衣原体的体外抗菌活性明显强于环丙沙星。对铜绿假单胞菌的抗菌活性低于环丙沙星，星。对铜绿假单胞菌的抗菌活性低于环丙沙星，但仍可用于治疗。但仍可用于治疗。 博极医源 精勤不倦对大多数革兰阳性菌

8、、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体具有很强的抗菌活性，强于环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星。对大多数革兰阴性菌的作用与诺氟沙星相近。不良反响发生率低，未见严重不良反响。博极医源 精勤不倦对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体的抗菌活性与莫西沙星相近；对大多数革兰阴性菌的作用强于莫西沙星。可产生血糖紊乱和心脏毒性，已退出美国市场。 博极医源 精勤不倦对革兰阴性菌、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗菌活性与氧氟沙星类似；对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星。可使裸鼠皮肤发生癌变。博极医源 精勤不倦半衰期超越16h。对革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体的抗菌活

9、性优于环丙沙星和氧氟沙星；对军团菌和革兰阴性菌的抗菌活性与氧氟沙星相近。易产生光敏反响、心脏毒性和中枢神经毒性，临床应严厉控制运用。 博极医源 精勤不倦20世纪30年代发现有效防治全身性细菌感染人工合成，广谱抑菌药对氨基苯磺酰胺衍生物，含有苯环、对位氨基R2和磺酰胺基。 HR2NOSO2NHR1博极医源 精勤不倦疾病药物 作用时间 应用全身感染磺胺异噁唑短效(24h)极少应用肠道感染柳氮磺吡啶溃疡性结肠炎外用磺胺米隆烧伤：磺胺嘧啶银铜绿假单胞菌博极医源 精勤不倦广谱抑菌药广谱抑菌药对大多数对大多数G+G+和和G-G-有良好的抗菌活性。有良好的抗菌活性。球菌：对溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌

10、、球菌：对溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌有效。淋球菌有效。杆菌：大肠杆菌、布氏杆菌、变形杆菌、鼠疫、杆菌：大肠杆菌、布氏杆菌、变形杆菌、鼠疫、诺卡菌。诺卡菌。对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫和弓形虫对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫和弓形虫滋养体有抑制造用。滋养体有抑制造用。磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单胞菌有效。磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单胞菌有效。对支原体、立克次体和螺旋体无效，甚至可促进对支原体、立克次体和螺旋体无效，甚至可促进立克次体生长。立克次体生长。博极医源 精勤不倦【抗菌机制】【抗菌机制】抑制二氢叶酸合成，从而影响核酸和蛋白质的合抑制二氢叶酸合成，从而影响核酸和蛋

11、白质的合成，抑制细菌的生长繁衍。成，抑制细菌的生长繁衍。【耐药机制】【耐药机制】1.1.代偿性添加二氢叶酸合成；代偿性添加二氢叶酸合成；2.2.降低药物的通透性；降低药物的通透性；3.3.改动代谢途径，直接利用外源叶酸。改动代谢途径，直接利用外源叶酸。博极医源 精勤不倦吸收与分布：肠道易吸收类药物体内分布广泛，血浆蛋白结合率为25%95%。代谢与排泄：肝脏代谢为无活性的乙酰化物，也可与葡糖醛酸结合。排泄：肾脏以原形药、乙酰化物、葡糖醛酸结合物三种方式排泄。磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易结晶析出，乙酰化物的溶解度低于原形药物。肠道难吸收类药物必需在肠腔内水解，使对位氨基游

12、离后才干发扬抗菌作用。博极医源 精勤不倦1.流行性脑脊髓膜炎：首选磺胺嘧啶2.泌尿道、消化道、呼吸道感染：磺胺甲噁唑，常与甲氧苄啶合用，提高疗效。 3.溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎：柳氮磺吡啶，在 肠道分解成磺胺吡啶抗菌和5-氨基水杨酸盐抗炎和免疫抑制造用)。4.烧伤或创伤后创面感染：磺胺米隆和磺胺嘧啶银5.沙眼、角膜炎和结膜炎：磺胺醋酰钠 博极医源 精勤不倦1.肾损害：酸性尿液中易结晶，产生结晶尿、血尿、尿痛和尿闭等病症。适当添加饮水并同服等量碳酸氢钠以碱化尿液；服药超越一周，定期检查尿液。 2.过敏反响：偶见多形性红斑、剥脱性皮炎，严重者可致死。本类药有交叉过敏反响，有过敏史者禁用。3.神经

13、系统反响：少数病人出现头晕、头痛、萎靡和失眠等病症，用药期间防止高空作业和驾驶。博极医源 精勤不倦4.血液系统反响：长期用药可抑制骨髓造血功能，导致白细胞减少症、血小板减少症甚至再生妨碍性贫血，发生率极低但可致死。用药期间定期检查血常规。5.其他：6.口服引起恶心、呕吐、上腹部不适和食欲不振；7.餐后服或同服碳酸氢钠可减轻反响。8.可致肝损害甚至急性肝坏死，肝功能受损者防止运用。 博极医源 精勤不倦【体内过程】【体内过程】 1 1在脑脊液中浓度高，与血浆蛋白结合率低；在脑脊液中浓度高，与血浆蛋白结合率低； 2 2肝代谢；肝代谢； 3 3肾脏排泄；肾脏排泄； 4 4肠道难吸收的随粪便排泄。肠道难

14、吸收的随粪便排泄。博极医源 精勤不倦1流脑：抑制脑膜炎球菌，易经过血脑屏障2泌尿道、呼吸道感染3丹毒、蜂窝组织炎博极医源 精勤不倦1损害泌尿系统2抑制造血系统3过敏反响博极医源 精勤不倦甲氧苄啶TMP属抑菌药，抗菌谱与磺胺甲噁唑SMZ，新诺明类似，抗菌活性比SMZ强数十倍。细菌对TMP极易产生抗药，故不单独用药；作为抗菌增效剂，常与磺胺药或某些抗生素合用，有增效作用。博极医源 精勤不倦 由磺胺甲噁唑(SMZ)和甲氧苄啶(TMP)按5:1比例制成； 协同抑制叶酸合成：SMZ抑制二氢蝶酸合酶，TMZ抑制二氢叶酸复原酶。 抗菌活性添加数倍至数十倍，甚至呈现杀菌作用，抗菌谱扩展，耐药菌减少。 有致畸作

15、用，孕妇禁用！博极医源 精勤不倦复方新诺明复方新诺明TMPTMP：SMZ=1SMZ=1：5 5伤寒伤寒尿路感染尿路感染呼吸道感染呼吸道感染脑膜炎脑膜炎软组织感染软组织感染败血症败血症博极医源 精勤不倦广谱杀菌药：对多数革兰阳性菌和阴性菌具有抑菌或杀菌作用，耐药菌株构成缓慢，与其他类别抗菌药之间无交叉耐药。主要用于大肠埃希菌、肠球菌和葡萄球菌引起的泌尿道感染如肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎和尿路炎等。尿液pH为5.5时抗菌作用最正确。常见恶心、呕吐及腹泻；偶见皮疹、药热等过敏反响。大剂量或长时间运用引起头痛、头晕和嗜睡等，甚至呵斥周围神经炎，肺损伤。博极医源 精勤不倦口服不易吸收，主要在肠道发扬作用

16、；抗菌谱与呋喃妥因类似。 主要用于治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染性疾病尚可治疗胃、十二指肠溃疡，作用机制与抗幽门螺杆菌、抑制胃酸分泌和维护胃黏膜有关。栓剂可用于治疗阴道滴虫病。 不良反响同呋喃妥因。 博极医源 精勤不倦硝基咪唑类药物硝基咪唑类药物 抗菌作用抗菌作用 硝基被复原成氨基，从而抑制病原体硝基被复原成氨基，从而抑制病原体DNADNA合成，合成，发扬抗厌氧菌作用，对脆弱类杆菌尤为敏感。发扬抗厌氧菌作用，对脆弱类杆菌尤为敏感。对滴虫、阿米巴滋养体、破伤风梭菌具有很强对滴虫、阿米巴滋养体、破伤风梭菌具有很强的杀灭作用。的杀灭作用。 博极医源 精勤不倦【临床运用】【临床运用】主要用于治疗厌氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖器、主要用于治疗厌氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和关节等部位的感