执业药师药学专业知识一药剂学重点

1、药剂学辅料篇2第一章药物与药学专业知识 4第三章药物固体制剂和液体制剂与临床应用10第四章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用19第五章药物递送系统与临床应用27第六章生物药剂学32第九章药物的体内动力学过程36辅料篇固体制剂篇MC：甲基纤维素 EC：乙基纤维素HPC：羟丙基纤维素 HPMC：羟丙甲纤维素HPMCP：羟丙甲纤维素酞酸酯CMC-Na：羧甲基纤维素钠CMS-Na：羧甲基淀粉钠MCC：微晶纤维素PVP：聚维酮 /聚乙烯吡咯烷酮 PEG：聚乙二醇PVA：聚乙烯醇CAP：醋酸纤维素酞酸酯考点1：辅料的作用稀释剂 主药小于50毫克 润湿剂 诱导黏性 黏合剂 本身有黏性 崩解剂 成小颗粒 润滑剂

2、 助流剂（增加流动性），抗黏剂（防止黏冲），润滑剂（降低摩擦力） 考点2：辅料大比拼稀释剂淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、预胶化淀粉、微晶纤维素（MCC）无机盐类（包括磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙等，性质稳定）甘露醇（价格较贵，常用于咀嚼片中，兼有矫味作用）等。 润湿剂 蒸馏水 乙醇 黏合剂 淀粉浆、甲基纤维素（MC）、羟丙纤维素（HPC）、羟丙甲纤维素（HPMC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、乙基纤维素（EC）、聚维酮（PVP）、明胶、聚乙二醇（PEG） 崩解剂 除了缓释片、控释片、口含片、咀嚼片、舌下片等有特殊要求的片剂外，一般均需加入崩解剂。常用的崩解剂有：干淀粉、羧甲淀粉钠（CMS-Na）、低

3、取代羟丙基纤维素（L-HPC）、交联羧甲基纤维素钠（CCMC-Na）、交联聚维酮（PVPP）泡腾崩解剂（碳酸氢钠和枸橼酸组成的混合物） 润滑剂 硬脂酸镁（MS）、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠等。 微晶纤维素 可作片剂的黏合剂、崩解剂、助流剂和稀释剂，可用于粉末直接压片 考点3：你到底是谁家的？胃溶型 羟丙甲纤维素（HPMC）、羟丙纤维素（HPC）、丙烯酸树脂IV号、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（AEA） 肠溶型 虫胶、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、丙烯酸树脂类（I、类）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）。 水不溶型 乙基纤维素（EC）、醋酸纤维素

4、增塑剂 水溶性增塑剂（如丙二醇、甘油、聚乙二醇等）非水溶性增塑剂（如甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯等） 遮光剂 二氧化钛 液体制剂篇考点1：表面活性剂（亲水基又有亲油基团）芃*阴离子 肥皂类 硫酸化物 磺酸化物（硫酸化蓖麻油、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠） 阳离子杀菌、防腐 洁尔灭（氯）、新洁尔灭（溴） 两性离子 卵磷脂 非离子 司盘、吐温 、卖泽、苄泽、泊洛沙姆（普朗尼克） 毒性：阳阴非离子 表面活性剂常用做润湿剂、增溶剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂及杀菌剂、乳化剂枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐和一些氯化物（如三氯化铝）考点2：液体制剂附加剂增溶剂 聚

5、山梨酯类（吐温）、聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽）类 助溶剂 多为某些有机酸及其盐类如苯甲酸、碘化钾等，酰胺或胺类化合物如乙二胺，聚乙烯吡咯烷酮潜溶剂 能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 防腐剂 羟苯酯类（尼泊金）、苯甲酸与苯甲酸钠、山梨酸与山梨酸钾、苯扎溴铵乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、硝酸苯汞、硫柳汞、甘油、氯仿、桉油、桂皮油、薄荷油等均可作防腐剂使用。 考点3：助悬剂：低分子助悬剂 甘油、糖浆剂 高分子助悬剂 天然高分子阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠合成/半合成高分子助悬剂有甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇等 硅皂土类 胶体二氧化硅、硅酸铝、硅皂

6、土 触变胶 注射剂篇考点1：注射剂的附加剂防止药物氧化的附加剂及其应用抗氧剂 亚硫酸钠、硫代硫酸钠常用于偏碱性药液亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠常用于偏酸性药液。 惰性气体 用的惰性气体有二氧化碳和氮气（标签中注明。） 金属离子络合剂鳌合剂乙二胺四乙酸钠（EDTA-2Na） 调节渗透压的附加剂及其应用等渗溶液（常用的调节渗透压的附加剂有氯化钠、葡萄糖、甘油等）静脉注射的注射剂应具有与血浆相同的或略偏高的渗透压调节pH的附加剂及其应用注射剂的pH值一般要求在4.09.0之间。缓冲剂：醋酸-醋酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、乳酸、酒石酸-酒石酸钠抑菌剂：三氯叔丁醇、尼泊金、苯酚局麻剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因填充剂

7、：乳糖、甘露醇、甘氨酸增溶剂、润湿剂或乳化剂：吐温、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、普朗尼克等助悬剂：羧甲基纤维素、明胶第一章药物与药学专业知识剂型给药形式 制剂药物的具体品种考点：剂型的分类按物质形态分类1.液体剂型2.固体剂型3.半固体剂型：软膏剂、糊剂、凝胶剂等4.气体剂型：气雾剂、部分吸入剂按给药途径分类1.经胃肠道给药剂型 口服=经胃肠道吸收=首过效应2.非经胃肠道给药剂型：（1）注射给药 （2）皮肤给药（3）口腔给药（舌下片）（4）鼻腔给药（5）肺部给药 （6）眼部给药（7）直肠、阴道、尿道等部位的给药：灌肠、栓剂（成人3幼儿2）给药按制法分类：浸出制剂、无菌制剂等。按作用时间分类：根据剂

8、型作用快慢，分为速释、普通和缓控释制剂等。按分散系统分类（1）真溶液型（2）胶体溶液型（3）乳剂型 （4）混悬型（5）气体分散类：气雾剂（6）微粒分散类：微囊、微球、脂质体考点：剂型的作用与重要性（1）可改变药物的作用性质（硫酸镁）（2）可调节药物的作用速度（注射吸入快）（3）可降低（或消除）药物不良反应（氨茶碱栓剂）（4）可产生靶向作用（脂质体）（5）可提高药物的稳定性（固大于液）（6）可影响疗效（区别药物的药理作用以及治疗作用）【考点】药用辅料作用赋型（形态）使制备过程顺利（润滑剂）提高药物的稳定性（抗氧剂）提高药物疗效（肠溶）降低药物毒副作用（避免对胃的刺激）调节药物作用（速，缓，控）增

9、加病人用药的顺应性（矫味）【考点】辅料的一般质量要求1.符合药用要求、供注射剂用的应符合注射用质量要求2.无害、稳定、不与主药以及其他辅料发生作用3.影响制剂生产、质量、安全性和有效性的性质符合要求4.残留溶剂、微生物限度或无菌应符合注射用药用辅料的热原或细菌内毒素、无菌符合要求栓剂：室温硬，体温软皮肤黏膜用药：应无刺激【考点】药物制剂稳定性及变化1.化学不稳定性水解、氧化、还原、异构化、聚合、脱羧以及药物相互作用2.物理不稳定性混悬中颗粒的结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂的崩解，溶出速度的改变等3.生物不稳定性外因：微生物污染：发霉、腐败和分解。内因：酶解关键是否生成新

10、物质！化学不稳定性 水解酯类盐酸普鲁卡因 、盐酸可卡因、溴丙胺太林、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品 硝酸毛果芸香碱、华法林钠有内酯结构 酰胺类青霉素类、头孢类、氯霉素、巴比妥类、利多卡因、对乙酰氨基酚 其他阿糖胞苷，维生素B、地西泮、碘苷 2卡太林阿托品，青氯头孢比酰胺化学不稳定性 氧化酚类肾上腺素、左旋多巴、吗啡、水杨酸烯醇类维生素C其他芳胺类如：磺胺嘧啶钠吡唑酮类：氨基比林 化学不稳定性 其他反应异构化光学：左旋肾上腺素有活性，外消旋以后有50%有活性几何：维生素A 全反式活性强 聚合氨苄西林发生聚合反应失效，塞替派聚合失效 脱羧对氨基水杨酸钠在光热水存在【考点】影响药物制剂稳定性的因素影响药

11、物制剂稳定性的因素1.处方因素（1）pH（2）广义酸碱催化（3）溶剂（4）离子强度（5）表面活性剂（6）处方中基质或赋形剂2.外界因素 注意无pH（1）温度（2）光线（3）空气（氧）（4）金属离子 不是金属离子络合剂 也不是离子强度（5）湿度和水分（6）包装材料【考点】：药物制剂稳定化方法-对症下药1.控制温度2.调节pH 3.改变溶剂4.控制水分及湿度 5.遮光6.驱逐氧气7.加入抗氧剂或金属离子络合剂8.其他方法：改进剂型或生产工艺（制成固体制剂、制成胶囊或包和物、采用直接压片或包衣工艺）；制备稳定的衍生物；加入干燥剂或改善包装【考点】几点特殊说法1）常用抗氧剂有水溶性和油溶性两种水溶性：

12、亚硫酸钠、硫代硫酸钠适用于偏碱性亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠适用于弱酸性其它水溶性：维生素C、硫脲、半胱氨酸油溶性：叔丁基对羟基茴香醚（BHA）2，6-二叔丁基对甲酚（BHT）、维生素E【考点】药物稳定性试验方法1.影响因素试验：（强化试验）激烈（高温、高湿、强光）的条件下进行。原料药要求进行此项试验，2.加速试验：超常试验条件下，以预测药品在常温条件下的稳定性。3.长期试验（留样观察法）确定药品有效期（常用降解10%所需的时间）t0.9=0.1054/K【考点】药物配伍使用的目的（1）协同作用，增强疗效复方乙酰水杨酸片，复方降压片（2）提高疗效，延缓或减少耐药性阿莫西林与克拉维酸配伍，磺胺药与甲氧

13、苄嘧啶（3）拮抗作用，以克服不良反应。 吗啡与阿托品（4）预防或治疗合并症或多种疾病【考点】药物配伍变化的类型1.物理学的配伍变化溶解度改变氯霉素+5%葡萄糖=沉淀吸湿、潮解、液化与结块发生液化粒径或分散状态的改变2.化学的配伍变化（1）浑浊或沉淀pH改变 弱酸性盐酸氯丙嗪+碱性异戊巴比妥=沉淀磺胺嘧啶钠（9.5-11）+葡萄糖（3.5-5.5）=结晶水杨酸钠/苯巴比妥钠+酸性药物=析出水杨酸/巴比妥酸 水解苯巴比妥钠水溶液、硫酸锌滴眼液生物碱盐溶液生物碱盐+鞣酸/碘/碘化钾/乌洛托品=沉淀 复分解产生沉淀硫酸镁+钙盐/碳酸氢钠/碱性较强=沉淀硝酸银+氯化物=沉淀 （2）变色酚羟基+铁盐=显色

14、维生素C+烟酰胺=变色多巴胺注射液+碳酸氢钠=粉红色至紫色氨茶碱/异烟肼+乳糖=黄色 2.化学的配伍变化产气铵碳酸盐/碳酸氢钠+酸类=二氧化碳溴化铵/氯化铵/乌洛托品+强碱性=氨气溴化铵+利尿剂=氨气乌洛托品+酸类/酸性药物=甲醛 发生爆炸氯化钾+硫 高锰酸钾+甘油强氧化剂+蔗糖或葡萄糖 产生有毒物质朱砂+溴化钾/溴化钠/碘化钾/碘化钠/硫酸亚铁 分解破坏、疗效下降维生素B12+维生素C =维生素B12效价显著降低乳酸环丙沙星+甲硝唑=甲硝唑浓度下降红霉素乳糖酸盐+葡萄糖氯化钠=红霉素乳糖酸钠效价降低 3.药理学的配伍变化（1）协同作用（2）拮抗作用（3）增加毒副作用（异烟肼与麻黄碱或阿托品合

15、用副作用强）A.变色 B.沉淀 C.产气 D.结块 E.爆炸【考点】注射液的配伍变化原因（1）溶剂组成改变（2）pH的改变（3）缓冲容量 （4）离子作用（5）直接反应 （6）盐析作用（7）配合量 （8）混合顺序（9）反应时间 （10）氧与二氧化碳的影响（11）光敏感性 （12）成分的纯度补充知识点：注射剂配伍变化溶剂组成改变：安定注射液含40%丙二醇10%乙醇，当5%葡萄糖或0.9%氯化钠或0.167mol/L乳酸钠注射液配伍时容易析出沉淀pH改变：青霉素G与葡萄糖注射液混合后 pH为4.5的溶液中4小损失10%，而pH3.6时，1小时即损失10%，4小时损失40%离子作用：乳酸根离子能加速氨

16、苄青霉素和青霉素G的水解直接反应：四环素+钙盐=不溶性螯合物缓冲容量：5%硫喷妥钠10ml加入生理盐水或林格液500ml中不发生变化，但加入含乳酸盐的葡萄糖注射液中会析出沉淀成分的纯度：氯化钠原料中含有微量的钙盐，当与2.5%枸橼酸钠注射液配伍是往往产生枸橼酸钙悬浮微粒而浑浊盐析作用：电解质PENG：安定溶，青葡酸，青霉乳缓冲容量看硫妥氯化钠不纯惹枸橼【考点】配伍变化的处理方法（1）改变贮存条件（2）改变调配次序（3）改变溶剂或添加助溶剂（4）调整溶液pH（5）改变有效成分或改变剂型【考点】药品的包装材料的分类按使用方式类：指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器。（塑料输液瓶或袋、固体

17、/液体药用塑料瓶）类：指直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器（玻璃输液瓶、输液瓶胶塞、玻璃口服液瓶）类：指、类以外其它可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器（输液瓶铝盖、铝塑组合盖）【考点】药品存储和养护（1）相对湿度均应保持35%75%之间（2）色标管理：合格为绿色，不合格为红色，待定为黄色（3）药品按批号堆码，不同批号的药品不得混垛剁间距不小于5厘米，与库房内墙、顶、温度调控设备以及管道等设施间距不小于30厘米，与地面间距不小于10厘米间5地10其它30新药临床评价的分期 阶段 目的 I期 人体安全性评价 健康受试者20-30例

18、II期 有效性和安全性做出初步评价 完成例数大于100例 期扩大的多中心临床试验，为受试药的新药注册申请提高依据进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益风险关系，最终为新药获批提供充分依据 完成例数大于300例 IV 期 上市后药品临床再评价阶段 考察药品在广泛使用条件下的疗效与不良反应 第三章药物固体制剂和液体制剂与临床应用【考点】固体制剂的分类按不同剂型分类，分为散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等按药物释放速度快慢分类速释固体制剂（速崩片、速溶片、固体分散片）缓控释固体制剂（渗透泵片、缓释片、缓释胶囊）普通固体制剂【考点】特点1.稳定，工艺成熟，成本低。 2.制备前处理操作单元

19、相同。3.先溶解后吸收。4.剂量易控制。5.存、运、用、带方便。【考点】散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂大比拼优点：都方便，都剂量易控散剂1）小，快，比表面积大；2）覆盖面积大，保护收敛；3）工艺简单，量易控，便于老幼服用颗粒剂1）分散，附着，团聚，引湿较小；2）着色剂，矫味剂；3）包衣：防潮，缓释，肠溶；4）防止离析胶囊剂1）掩嗅味，稳定；2）起效快，利用高；3）液体固化；4）缓控释加定位（肠溶）片剂1）片数，量准确；2）受外界影响小；3）自动化，成本低；4）种类多速效，长效，口腔疾病，阴道疾病【考点】散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂大比拼缺点：散剂对光，湿，热敏感药物不宜制成颗粒剂挥发性药物或遇热不稳

20、定药物制备过程中要控制温度，遇光不稳定的药物应遮光操作胶囊剂老幼特殊有困难。不宜制成胶囊：水溶液或稀乙醇溶液药物;风化性药物;强吸湿性的药物;醛类药物;含有挥发性、小分子有机物的液体药物;0/W型乳剂药物。PENG:四水一风一醛片剂老幼以及昏迷不易吞服，制备比其他固体制剂有难度，挥发性长期含量下降【考点】散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂大比拼质量检查项目：散剂粒度、外观均匀度、干燥失重（水）、装量差异、装量、无菌和微生物限度颗粒剂粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量、微生物限度胶囊剂水分、装量差异（含量均匀度）、崩解时限（溶出度）、微生物限度。片剂外观均匀度、硬度、重量差异（含量均匀度）、崩解时限

21、（溶出度或释放度）、微生物限度质量要求特殊点：散剂1、内服散剂应为细粉6 儿科用及外用散剂应最细粉7 眼用极细粉9 2 小毒贵用配研（等量递加法） 3 烧伤、严重创伤或临床必需无菌局部散剂符合无菌要求。4 105干燥至恒重，减失重量不得过2.0%5 中药散剂中一般含水量不得过9.0%。 颗粒剂1 一般不一号筛与能通过五号筛的总和不得过15%2中药颗粒剂中一般水分含量不得过8.0%3 化和生105干燥，含糖80干燥，减失重量不超过2.0%。 4 除混悬颗粒以及已规定检查溶出度或释放度可不溶化性，泡腾颗粒剂5分钟内全分散或溶解在水中，均不得有异物胶囊剂1中药硬胶囊水分含量不得过9.0%，硬胶囊内容

22、物为液体或半固体者不检查水分。 2其存温度不高于30，肠溶或结肠溶明胶胶囊，应在密闭，1025，相对湿度35%65%条件下保存片剂1 硬度普通片在50N以上为宜。 2 脆碎度小于1%3崩解度或溶出度的要求 4小剂量或比较剧烈药物，含量均匀 胶囊剂胶囊剂装量差异限度要求 平均装量或标示装量 装量差异限度 0.30g以下 ±10%0.30g及0.30以上 ±7.5%（中药±10%）片剂中国药典规定的片重差异限度 片剂的平均重量（g） 片重差异限度（%）<0.30 ±7.5 0.30 ±5.0【考点】胶囊剂、片剂大比拼只有胶囊剂和片剂 崩解或溶

23、出时间胶囊剂硬胶囊应在30分钟全部 软胶囊应在60分钟全部 肠溶：胃2小时不崩解，小肠1小时崩 结肠：胃（盐酸）2小时不崩，小肠（6.8磷酸盐）3小时不崩，结肠（7.8磷酸盐）1小时崩 分散片、可溶片为3分钟舌下片、泡腾片为5分钟普通片剂的崩解时限是15分钟薄膜衣片为30分钟糖衣片为1小时肠溶衣片要求在盐酸溶液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化现象，在pH 6.8磷酸盐缓冲液中1小时内全部溶解并通过筛网【考点】散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂大比拼注意事项：散剂外用或局部外用散剂的使用主要有撒敷法和调敷法 对于温胃止痛的散剂不需用水送服颗粒剂可溶型、泡腾型颗粒剂应加温开水冲服，切忌放入口中用水送服 混

24、悬型颗粒剂冲服如有部分药物不溶解也应该一并服用； 中药颗粒剂不宜用铁质或铝制容器冲服，以免影响疗效。胶囊剂须整粒吞服，不能超过40，干吞胶囊危害食管片剂口服片剂：1）只有裂痕片和分散片可分开使用 2）糖衣片、包衣片和缓释、控释片不分开 3）片剂粉碎或联合其他药物外用是不正确的 4）普罗帕酮片可引起局部麻醉，因此不能嚼服 5）服药溶液最好是白开水6）最好采用坐位或站位服药，服药后，稍微活动一下再卧床休息 口腔用：舌下，含片 阴道片及阴道泡腾片：临睡前用，给药1-2小时不排尿，避免性生活避开经期考点：辅料大比拼稀释剂糖类+醇+晶+盐 淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、预胶化淀粉、微晶纤维素（MCC）无机盐类

25、（包括磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙等，性质稳定）甘露醇（价格较贵，常用于咀嚼片中，兼有矫味作用） 润湿剂 首选蒸馏水 乙醇 黏合剂 浆+纤维素+2P+胶 淀粉浆、甲基纤维素（MC）、羟丙纤维素（HPC）、羟丙甲纤维素（HPMC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、乙基纤维素（EC）、聚维酮（PVP）、明胶、聚乙二醇（PEG） 崩解剂 干+S+低交+泡泡 除了缓释片、控释片、口含片、咀嚼片、舌下片等有特殊要求的片剂外，一般均需加入崩解剂。常用的崩解剂有：干淀粉、羧甲淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、交联羧甲基纤维素钠（CCMC-Na）、交联聚维酮（PVPP）泡腾崩解剂（碳酸氢钠

26、和枸橼酸组成的混合物） 润滑剂 硬脂酸镁+醇+微粉+滑粉+油+月下镁 硬脂酸镁（MS）、聚乙二醇类、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、十二烷基硫酸钠等。 阿司帕坦：甜味剂【考点】片剂制备中的常见问题及原因1.裂片：物料中细粉太多物料的塑性较差，结合力弱2.松片：主要原因是黏性力差，压缩压力不足等。 3.崩解迟缓：主要原因是片剂的压力过大增塑性物料或黏合剂使片剂的结合力过强崩解剂性能较差。4.溶出超限：主要原因片剂不崩解，颗粒过硬，药物的溶解度差等5.含量不均匀：主要原因是片重差异超限、药物的混合度差、可溶性成分的迁移等。小剂量药物更易出现含量不均匀的问题。【考点】片剂的包衣1.包衣的主要目的如下:

27、掩盖药物的苦味或不良气味，改善用药顺应性，方便服用;防潮、避光，以增加药物的稳定性;用于隔离药物，避免药物间的配伍变化;改善片剂的外观，提高流动性和美观度;控制药物在胃肠道的释放部位，实现胃溶、肠溶或缓控释等目的。【考点】糖包衣材料：女人化妆隔离层：玉米朊乙醇溶液、邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液以及明胶浆粉衣层：滑石粉、蔗糖粉、明胶、阿拉伯胶或蔗糖的水溶液等 交替浓糖浆滑石粉糖衣层：糖衣层是在粉衣层外包上蔗糖衣膜，使其表面光滑、细腻，加入稍稀的糖浆最后一层是有色糖衣层，即在蔗糖水溶液中加入适宜适量的色素。【考点】薄膜包衣材料薄膜包衣可用高分子包衣材料，包括胃溶型（普通型）、肠溶型和水不溶型三大类

28、。（1）胃溶型:羟丙甲纤维素（HPMC）, 羟丙纤维素（HPC）、丙烯酸树脂号、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（AEA）等。（2）肠溶型:虫胶、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、丙烯酸树脂类（、类）、羟丙甲纤维素酞酸酯（ HPMCP） （3）水不溶型:乙基纤维素（EC）、醋酸纤维素等。增塑剂：1）水溶性增塑剂（如丙二醇、甘油、聚乙二醇等） 2）非水溶性增塑剂（如甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸醋、邻苯二甲酸酯等）释放调节剂也称致孔剂，常见的有蔗糖、氯化钠、表面活性剂和PEG等。着色剂：水溶性色素、水不溶性色素和色淀等。遮光剂：目的是增加药物对光的稳定性，常用材料为二氧化钛等。【考点】液体

29、制剂的特点与质量要求液体制剂的特点 1.分散度大、吸收快，作用迅速。 2.给药途径广泛，可内服，服用方便，易于分剂量，适用于婴幼儿与老年患者。 3.可外用，用于皮肤黏膜和腔道，能减少某些药物的刺激性。4.固体药物制成液体制剂有利于提高药物的生物利用度。 但也存在稳定性差、易霉变及产生配伍变化等问题。 【考点】液体制剂的质量要求 1.均匀相液体制剂应是澄明溶液； 2.非均匀相液体制剂药物粒子应分散均匀，液体制剂浓度应准确； 3.口服的液体制剂应外观好，口感适宜； 4.外用液体制剂应无刺激性； 5.液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变。【考点】液体制剂的分类 液体类型 微粒大小

30、 （nm） 特性 溶液剂 <1 分子或离子 热力学稳定，透过滤纸和半透膜 高分子 1100 能透过滤纸，不能过半透膜 单分子，热力学稳定，动力学稳定 溶胶剂 多分子聚集体，热力学不稳定 非均相 乳剂>100小液滴 动力学和热力学均不稳定 非均相 混悬剂>500难容小颗粒 动力学和热力学均不稳定 非均相 【考点】液体制剂的溶剂理想溶剂的要求：毒性小、无刺激性、无不适的臭味;化学性质稳定，不与药物或附加剂发生化学反应、不影响药物的含量测定;对药物具有较好的溶解性和分散性。常用溶剂按极性大小分为极性溶剂（如水、甘油、二甲基亚砜等）半极性溶剂（如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等）非极性溶剂（

31、脂肪油、液状石蜡、油酸乙酯、乙酸乙酯等）【考点】：液体制剂附加剂增溶剂 聚山梨酯类（吐温）、聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽）类 助溶剂 多为某些有机酸及其盐类如苯甲酸、碘化钾等，酰胺或胺类化合物如乙二胺，聚乙烯吡咯烷酮 潜溶剂 能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 防腐剂 羟苯酯类（尼泊金）、苯甲酸与苯甲酸钠、山梨酸与山梨酸钾、苯扎溴铵乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、硝酸苯汞、硫柳汞、甘油、氯仿、桉油、桂皮油、薄荷油等均可作防腐剂使用。 常用防腐剂 1）羟苯酯类（或称为尼泊金类）2）苯甲酸与其钠盐3）山梨酸/山梨酸钾4）苯扎溴铵（即新洁而灭）5）其他防腐剂 乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁

32、醇、苯甲醇、硝酸苯汞、硫柳汞、甘油、氯仿、桉油、桂皮油、薄荷油等均可作防腐剂使用。矫味剂1）甜味剂：天然：蔗糖，单糖浆，橙皮糖浆，桂皮糖浆等山梨醇，甘露醇合成：糖精钠和阿司帕坦（胖 糖）2）芳香剂：挥发油：薄荷，柠檬3）胶浆剂：干扰味蕾的味觉而矫味 （阿拉伯胶，明胶，甲基纤维素钠等）4）泡腾剂：CO2能麻痹味蕾起矫味的作用着色剂天然：胡萝卜素、姜黄、苏木合成：胭脂红、柠檬黄、苋菜红【考点】：表面活性剂（亲水基又有亲油基团）阴离子 肥皂类 ：一价：钠皂、有机胺皂水 二价：油 硫酸化物 ：硫酸化蓖麻油、高级脂肪醇硫酸酯类） 磺酸化物（十二烷基苯磺酸钠、二辛基琥珀酸磺酸钠（阿洛索OT） 阳离子杀菌、

33、防腐 洁尔灭（氯）、新洁尔灭（溴） 两性离子 卵磷脂 最好 可注射用乳剂 （豆磷脂和普朗尼克F-68） 非离子 司盘、吐温 、卖泽、苄泽、泊洛沙姆（普朗尼克） 毒性：阳阴非离子 非离子型表面活性剂：最好！!内服外用毒性小（1）脂肪酸山梨坦：司盘（2）聚山梨酯：为吐温 O/W型乳剂（3）蔗糖脂肪酸酯：水包油性乳化剂（4）聚氧乙烯脂肪酸酯：商品名为卖泽，作O/W型乳剂的乳化剂。 （5）聚氧乙烯脂肪醇醚：商品名为苄泽（6）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：又称泊洛沙姆，商品名为普朗尼克表面活性剂的毒性 1.毒性顺序：阳离子型阴离子型非离子型。2.溶血作用顺序是：聚氧乙烯烷基醚>聚氧乙烯烷芳基醚>

34、聚氧乙烯脂肪酸酯>吐温类。而吐温类的顺序则为：吐温20>吐温60>吐温40>吐温80。 3.刺激性：非离子型对皮肤与黏膜的刺激性小。 亲水亲油平衡值（HLB） HLB值在13，作为消泡剂HLB值在38的表面活性剂适合用作W/O型乳化剂HLB值在79，作为润湿剂HLB值在816的表面活性剂适合用作O/W型乳化剂HLB值在1316，作为去污剂 消毒以及杀菌剂增溶剂6种作用！无絮凝和反絮凝【考点】低分子溶液剂分子或离子 包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、甘油剂和醑剂等。溶液剂澄明液体制剂 溶剂多为水 一般为不挥发药物糖浆剂浓蔗糖水溶液，供口服 含蔗糖应不低于45%芳香水剂 不宜久

35、贮芳香挥发药物的饱和或近饱和水溶液，可用水与乙醇的混合溶剂 芳香性植物药材经水蒸气蒸馏法制得的内服澄明液体制剂称为露剂。醑剂 不宜久贮挥发性药物的浓乙醇溶液 内服外用 药物浓度5%-20%、乙醇60%-90%甘油剂溶于甘油中制成。专供外用【考点】低分子溶液剂外用液体制剂包括搽剂、涂剂、涂膜剂和洗剂等。搽剂供无破损皮肤揉擦用的液体制剂。涂剂供临用前用消毒纱布或棉球等柔软物料蘸取涂于皮肤或口腔与喉部黏膜的液体制剂。涂膜剂涂膜剂系指原料药物溶解或分散于含有膜材料溶剂中，涂搽患处后形成薄膜的外用液体制剂。洗剂供清洗或涂抹无破损皮肤或腔道用的液体制剂。灌肠剂灌肠剂系指灌注于直肠的水性、油性溶液、乳状液和

36、混悬液，以治疗、诊断或营养为目的的液体制剂。【考点】高分子溶液剂特点1）荷电性：带电荷，具有电泳现象。 2）渗透压：有较高渗透压，大小与浓度有关3）黏度4）高分子的聚结特性：水化膜稳定，加电解质水化膜变化，聚集沉淀5）胶凝性：温热流动，温度降低半固体过程为胶凝，半固体为凝胶，失水为干胶【考点】高分子溶液剂基本性质：稳定性（水化膜）加入脱水剂（乙醇或电解质）可析出 陈化现象（自发的聚集沉淀。光，空气，盐类，pH，絮凝，射线等）【考点】溶胶剂特点也可以称为疏水胶1.带电性 本不稳定聚结，静电斥力不易聚结 稳定主要因素2.溶胶做布朗运动 碰撞聚结下沉3.光学性质：丁达尔效应有通路由于胶粒的光散射所致

37、4.水化膜增大稳定性【考点】溶胶剂影响稳定性的几个因素1）双电层结构：双电层之间的电位差电位电位越大斥力越大，越不宜聚结，越稳定2）水化膜：越厚越稳定 a:电解质：加入电解质，水化膜变薄，易聚集b:高分子化合物对溶胶的保护：加入高分子溶液到一定浓度时，能显著地提高溶胶的稳定性，使其不易发生聚集，形成的溶液称为保护胶体 c:溶胶的相互作用：异种电荷相互吸引，沉淀。注意：两者相反者量相等，完成沉淀。否则可能不完全沉淀，甚至不沉淀【考点】混悬剂（非均相）混悬剂特点：1.难溶性药物制成液体制剂，并提高药物的稳定性。2.相比于固体制剂更加便于服用。混悬液属于粗分散体，可以掩盖药物的不良气味。3.产生长效

38、作用，混悬剂中的难溶性药物的溶解度低，从而导致药物的溶出速度低，达到长效作用。用前需要摇匀混悬剂的质量要求（1）沉降容积比: 越大越稳定（2）重新分散性: 具有良好的再分散性（3）微粒大小（4）絮凝度疏松聚集体好（5）流变学:混悬剂的稳定剂 ：润湿剂、助悬剂、絮凝或反絮凝剂助悬剂降低药物微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂润湿剂磷脂类、泊洛沙姆、聚山梨酯类、脂肪酸山梨坦类等 疏水性药物配制混悬剂时，必须加入润湿剂。絮凝剂与反絮凝剂絮凝：电位降低，疏松的絮状聚集体 一般控制电位在2025mV反絮凝：电位升高，也有利于混悬剂的稳定性。 枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐和一些氯化

39、物（如三氯化铝）等，既可作絮凝剂亦可作反絮凝剂助悬剂：低分子助悬剂 甘油、糖浆剂 高分子助悬剂 天然高分子阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠合成/半合成高分子助悬剂有甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇等 硅皂土类 胶体二氧化硅、硅酸铝、硅皂土 触变胶常作混悬型注射液，滴眼剂【考点】乳剂形成微滴的液体称为分散相、内相或非连续相另一液体则称为分散介质、外相或连续相三大组成：水相 油相 乳化剂1.乳剂的特点：1）分散度大、药物吸收快、起效快，有利于提高生物利用度2） O/W型乳剂可掩盖药物的不良气味，并可以加入矫味剂3）减少药物的刺激性及毒副作用4）可增加难溶性药物的溶解度，如

40、纳米乳提高药物的稳定性，如对水敏感的药物。 5）外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性6）静脉注射乳剂，可使药物具有靶向作用，提高疗效。3.表面活性剂类乳化剂 高分子化合物乳化剂O/W常见的有阿位伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄、果胶表面活性剂类乳化剂通常使用混合乳化剂形成复合凝聚膜，以增加乳剂的稳定性。固体粉末乳化剂白镁铝硅油钙更新了O/W型：硅皂土、氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、白陶土 W/O型：氢氧化钙、氢氧化锌等。4.乳剂其不稳定的表现为： 1）分层：（又称乳析）：由内外相密度差引起。 2）絮凝：电解质及离子型乳化剂的存在是产生絮凝主要原因若絮凝状态进一步发生变化也可引起乳剂的合并或

41、破裂3）转相：通常是由于乳化剂性质改变，即O/W变为W/O或反之4）合并与破裂：合并是乳化膜出现部分破裂。破裂是指液滴合并进一步发展，最后使得乳剂形成油相和水相两相的现象5）酸败： 微生物的污染。温度过高或过低。加入与乳化剂发生作用的物质，引起乳化剂性质改变第四章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用【考点】灭菌制剂和无菌制剂的分类1）注射剂：注入人体2）植入型制剂：用埋植方式给药3）眼用制剂：滴眼液，眼膏4）局部外用制剂：外伤，烧伤以及溃疡等创面用制剂散剂、软膏、气雾剂5）其他制剂： 冲洗剂注意问题：有谁没谁【考点】冲洗剂冲洗剂系指用于冲洗开放性伤口或腔体的无菌溶液。冲洗剂需要是等渗、无菌溶液，生

42、产时需注意灭菌符合标准。冲洗剂开启后应立即使用，不得在开启后保存或再次使用。【考点】灭菌制剂和无菌制剂的一般质量要求1）无菌; 2）无热原;3）安全性高（无毒，无刺激性）4）具有一定的稳定性; （贮存期安全、有效）5）pH（最好为约7.4，可允许值为49；）6）渗透压（等渗或偏高）7）可见异物和不溶性微粒 （澄明并不是无色）8）其他降压物质需符合规定（符合规定，确保安全）【考点】注射剂的分类注射液：供静脉滴注用的大容量注射液（除另有规定外，一般不小于100ml，生物制品一般不小于50ml）也称输液。中药注射剂一般不宜制成混悬型注射液。注射用无菌粉末：供临用前用无菌溶液配制成注射液的无菌粉末或无

43、菌块状物（水中不稳定，混悬可长效）注射用浓溶液：供临用前稀释后静脉滴注用的无菌浓溶液，生物制品一般不宜制成注射用浓溶液。【考点】注射剂特点及质量要求（1）药效迅速、剂量准确、作用可靠。（2）可适用于不宜口服给药的患者和不宜口服的药物。（3）可发挥局部定位作用。不足之处： 1）注射给药不方便，注射时易引起疼痛2）易发生交叉污染、安全性不及口服制剂。（不可迅速终止药物作用）3）制造过程复杂，对生产的环境及设备要求高，生产费用较大，价格较高补充：混悬型注射剂不能静脉给药【考点】制药用水的种类饮用水天然水经净化处理所得的水纯化水饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水 ，不含

44、任何添加剂 注射用水注射用水为纯化水经蒸馏所得到的水 （无热原蒸馏水）灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，不含任何添加剂【考点】：制药用水应用纯化水：纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。注射用水：最常用的注射用溶剂。作为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗灭菌注射用水：主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。【考点】：注射用油的质量要求常用的有大豆油、茶油、麻油等植物油。相对密度；折光率；酸值；皂化值，碘值。【考点】：其他注射用溶剂乙醇：可供静脉或肌内注射丙二醇（PG）聚乙二醇（PEG）：PEG400更常用甘油：由于黏度和刺激性较大，不单独作注射剂溶剂用。【考点】：

45、注射剂的附加剂防止药物氧化的附加剂及其应用抗氧剂 亚硫酸钠、硫代硫酸钠常用于偏碱性药液亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠常用于偏酸性药液。 惰性气体 用的惰性气体有二氧化碳和氮气（标签中注明。） 金属离子络合剂鳌合剂乙二胺四乙酸钠（EDTA-2Na）依地酸二钠 【考点】：注射剂的附加剂调节渗透压的附加剂及其应用等渗溶液（常用的调节渗透压的附加剂有氯化钠、葡萄糖、甘油等）静脉注射的注射剂应具有与血浆相同的或略偏高的渗透压【考点】：注射剂的附加剂调节pH的附加剂及其应用注射剂的pH值一般要求在4.09.0之间。缓冲剂：醋酸-醋酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、乳酸、酒石酸-酒石酸钠【考点】：注射剂的附加剂抑菌剂：三氯叔

46、丁醇、尼泊金、苯酚局麻剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因填充剂：乳糖、甘露醇、甘氨酸增溶剂、润湿剂或乳化剂：吐温、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、普朗尼克等助悬剂：羧甲基纤维素、明胶稳定剂：肌酐、甘氨酸、烟酰胺、辛酸钠【考点】热原组成与性质内毒素热原脂多糖一、热原性质 1.耐热性2.过滤性3.不挥发性4.可被吸附性5.水溶性6.其他：可被强酸碱强氧化剂破坏 【考点】热原除去方法1.耐热性 180-200干热2小时，250-3045分钟650加热1分钟可使热原彻底破坏。 高温法（器） 2.水溶性 （ 密码：182 253 651）3.不挥发性完好的隔沫装置，防污染。 蒸馏法4.滤过性 超滤法、凝胶滤过、反渗透法

47、（三醋酸纤维、聚酰胺膜）5.被吸附性 活性炭（作用3）吸附法、阳离子交换树脂吸附6.其他性质:热原能被强酸、强碱破坏酸碱法（器）微波也可破坏热原【考点】污染热原的途径1.溶剂带入 2.原辅料带入 3.容器、用具、管道和设备等带入4.制备过程中的污染5.使用过程带入 （输液器）【考点】影响溶解度的因素1、药物分子结构与溶剂：相似相溶2、温度：吸热高则高，放热高则低3、药物的晶型：无定型粉末药物溶解度大4、粒子大小：可溶无关，难溶粒径小则大5、加入第三种物质：助溶剂，增溶剂6、同离子效应（电解质）降低溶解度【考点】增加药物溶解度的方法1.制成可溶性盐2.制成共晶:与合适的共晶试剂通过分子间作用力（

48、如氢键）而形成的一种新晶型增溶剂 聚山梨酯类（吐温）、聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽）类 助溶剂 1）多为某些有机酸及其盐类如苯甲酸、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠 2）碘化钾 3）酰胺或胺类化合物如乙二胺、尿素、烟酰胺潜溶剂 能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 【考点】：溶出速度固体药物的溶出速度主要受扩散控制同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大；对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大；温度升高减小扩散层厚度扩散系数（第六章说法）【考点】：输液剂的分类定义：大剂量：一次给药100ml以上分类：电解质（氯化钠注射液、乳酸钠注射液等）营养（糖类输液、氨基酸输液和脂肪乳输液）胶体（右旋

49、糖酐、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉类、明胶）是主要的血浆代用品（最常用为：右旋糖酐注射液，羟乙基淀粉注射液）含药（氧氟沙星输液）【考点】输液质量检查项目与要求1）无菌、无热原或细菌内毒素，2）质量稳定；使用安全，不引起血象的任何变化3）pH尽可能与血液相近4）渗透压应为等渗或偏高渗；5）不溶性微粒等项目6）不得添加任何抑菌剂，并在储存过程中不引起过敏反应，不损害肝、肾功能。【考点】输液主要存在的问题以及解决方法存在的问题染菌热原问题可见异物与不溶性微粒的问题微粒产生原因解决办法原料+附加剂质量问题严格控制原辅料胶塞与输液容器质量提高丁基胶塞以及输液容器质量丁基胶塞的硅油污染减少制备生产过程的污染 合理安排工艺，加强工艺过程管理工艺操作中医院输液操作以及静脉滴注装置的问题在输液器中安置终端过滤器【考点】：静脉注射脂肪乳1、肠外营养液 2、以植物油脂为主要成分3、水包油型乳剂 （大豆油油性，大豆磷脂乳化剂，水为水相，甘油等渗调节剂）4、静脉注射用脂肪乳剂的乳化剂常用的有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68等数种。【考点】：静脉注射脂肪乳注射用的乳化剂应符合注射剂各项规定外，还必须符合下列条件： 90%微粒直径<1m，微粒大小均匀；不得有大于5m的微