[精品][经典]米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠临床观察

1、经典米非司酮联合甲氨蝶吟治疗异位妊娠临床观察米非司酮联合甲氨蝶吟治疗异位妊娠临床观察【摘要】目的探讨米非司酮联合甲氨蝶吟保守治疗异位妊娠 的临床效果。方法 米非司酮联合甲氨蝶吟组（a组人用甲氨蝶吟肌 内注射0.4 mg/（kgd）,5 d为1个疗程并口服米非司酮100 mg, 12h/次，连续3d；甲氨蝶吟组（b组）：单用甲氨蝶吟肌内注射0.4 mg/ （kgd）, 5 d为1个疗程。定期监测血p-hcg水平及b超监 测包块情况直至正常。结果 治愈率a组79. 17%, b组77. 27%,无 统计学意义。a组较b组明显缩短血0-hcg降至正常所需的时间， 减少住院el （ p0. 01），但

2、b组不良反应明显比a组少（p< 0.05）o结论米非司酮联合甲氨蝶吟保守治疗可以使杀胚作用加强, 促进胚囊坏死、吸收，在缩短血13-hcg转阴时间和平均住院日方面 有良好的效果，但在不良反应如胃肠道反应、肝功能损害等明显增多, 能否减少米非司酮的剂量来减少毒副反应有待进一步研究。【关键词】保守治疗；异位妊娠；米非司酮；甲氨蝶吟异位妊娠是妇产科常见的急腹症之一，一直被视为高度危险的早 期妊娠并发症，由于放免法测定b-hcg、b超等诊断技术的提高以及 对异位妊娠认识的深入，2 / 3的患者已能得到早期而准确的诊断, 保留输卵管的治疗方法应运而生，包括：药物杀胚疗法、保守性手术 疗法以及期待疗

3、法。临床上保守治疗常用药物，目前治疗异位妊娠的 药物主要有：甲氨蝶吟、米非司酮、高渗葡萄糖、前列腺素、氯化钾、 氟尿喀睫等。我院对异位妊娠的患者采用米非司酮辅助甲氨蝶吟的保 守治疗，取得了良好的治疗效果，现报告如下。1资料和方法 11患者选择2004年1月至2006年12月在本院妇科确诊为 异位妊娠并选择保守治疗46例患者，按用药随机分为两组，a组： 米非司酮联合甲氨蝶吟组（24例）；b组：甲氨蝶吟组（22例）。两 组年龄、停经时间、血13-hcg高低、附件包块大小均经t检验（p 0 .05）,具有可比性见表lo1. 2诊断依据及适应证的选择sup 1, 2 /sup有停经 史或虽无停经史有异

4、常出血史，伴或不伴有腹痛；尿iicg阳性；生 命体征平稳，无活动性腹腔内出血；超声显示附件包块w5 cm,无心管搏动，直肠了宫陷凹积液w30 cm；刮宫后血清b-hcg 呈持续异常升高，血bticg 2000 u/l；输卵管妊娠未发生破裂或流产；无肝、肾功能障碍及血象异常，外周血 白细胞24. 0 x1o09/l,血小板$100x109/l；无药物治疗的 禁忌证。1. 3治疗方法a组：用甲氨蝶吟肌内注射04 mg/ （kg - d）, 5 d为1个疗程并口服米非司酮100 mg, 12 h/1次，连续3 d,在 治疗第4、7天观察血0-hcg,如1周后血0-hcg下降15%,重复 给药1次，b

5、组：单用甲氨蝶吟肌内注射04mg/ （kg - d）, 5 d为 1个疗程，在治疗第4天、第7天观察血b -hcg,如1周后血b -hcg 下降15%,重复给药1次。1. 4监测指标 两组患者用药期间观察腹痛、阴道流血及生命体 征变化；治疗的第4天和第7天测血b-hcg各1次，如果呈下降 趋势，以后每周测血bticg、复查b超和血常规、肝肾功能，同时 记录患者的不良反应。若出现腹痛加重、内出血增多，则改行手术治 疗。1. 5疗效观察治愈标准 用药期限为23周，治疗成功标准: 血b-hcg下降至正常（5u/l）, b超检查及妇科检查异位妊娠包 块缩小或消失，子宫直肠窝液性暗区消失或50%,生命体

6、征止常为 治愈。治疗失败标准：失败：用药半刀内出现输卵管破裂，急性内 出血急诊手术并病理证实为异位妊娠;血b-hcg持续不降或升高; 包块不缩小甚至增大者；3项标准出现任何一项均为失败。1. 6随访治疗有效，疗程结束，病情稳定，血b-iicg接近正 常出院，以后每周回院测血3 hicg直到正常，进行必要的b超及盆 腔检查。有生育要求者，治疗后6个月内行了宫输卵管碘油造影，了 解输卵管通畅情况。1. 7统计学方法采用x2检验。2结果21两种方法治疗后疗效的比较 见表2。a组治愈率虽高于b 组，但无统计学意义（p>0 05）o血b-hcg转阴吋间、平均住院fi, a组均较b组缩短，差异有统计

7、学意义（p<0. 01）。2. 2两组之间不良反应情况的比较 见表3。a组不良反应发 生率 70. 83% （17 / 24）,与 b 组（36. 36%, 8 / 22）比较差异有 统计学意义（p<0. 05）,其中胃肠道反应和肝功能损害更为明显。3讨论3. 1异位妊娠药物治疗避免了手术，减少了盆腔粘连，提高了 日后生育率，尤其适合于有生育要求的年轻妇女，特别是对侧输卵管 已切除或有明显病变患者。早期准确的诊断和严格掌握适应证是药物 治疗成功的关键。有研究指出药物治疗与保守性腹腔镜手术治疗是同 样有效的³o药物治疗包括局部和全身用

8、药。尽管在 腹腔镜、宫腔镜或b超的指引下穿刺孕囊后局部注射mtx,治疗成功 率高、不良反应少，但所用辅助设备价格高、技术性强，难以在基层 推广。而全身用药简单、方便，其成功率与局部用药大致相同，所以 目前药物治疗倾向于全身用药⁴o3. 2目前治疗异位妊娠的药物主要有：甲氨蝶吟、米非司酮、 高渗葡萄糖、前列腺素、氯化钾、氟尿喘噪等。甲氨蝶吟（mtx）是 目前药物治疗异位妊娠屮最常用，疗效比较肯定，属抗代谢类药物, 是一种叶酸拮抗剂。其治疗机制是通过与细胞内二氢叶酸还原酶活性 部位结合，使其失去活性，间接抑制一碳基团代谢，阻断二氢叶酸还 原为具有牛

9、物活性的四氢叶酸，抑制瞟吟和卩密旋的合成，从而干扰 dna、rna及蛋白质合成，抑制胚胎滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚 胎组织坏死、脱落、吸收。可以产生一些不良反应，主要是胃肠道反 应、骨髓抑制、口腔溃疡、肝肾功能损害等，一般停药后可以逐渐恢 复正常，必要时给予对症处理即可减轻症状。米非司酮是种合成类固醇，可以拮抗孕酮，在分子水平与内源 性孕酮竞争结合受体，使妊娠的绒毛组织及蜕膜变性，释放内源性前 列腺素，lii下降，黄体萎缩，从而使孕囊坏死、流产。米非司酮用 于治疗杲位妊娠已有多家报道，由于其安全有效，并能较好地保留育 龄妇女的生育功能，现已逐渐成为非手术治疗异位妊娠的重要手段。 深圳人民医院

10、经长期临床观察认为，输卵管组织的孕激素受体远比子 宫内膜与肌层中孕激素受体为少，故治疗异位妊娠时必须加大用药剂 量才能有效⁵o米非司酮与mtx联用方案tulandi等从循证医学角度分析认为, 虽然mtx治疗与腹腔镜手术同样有效，但其恢复期长，对患者健康 及生活质量有不良影响，而mtx与米非司酮联用可以缩短恢复期sup>3 </sup>o3. 3本研究结果显示，本研究中米非司酮联合甲氨蝶吟治疗异 位妊娠可以使杀胚作用加强，促进胚囊坏死、吸收，在缩短血b-hcg 转阴吋间和平均住院日方面有良好的效果，与文献⁶ 的研究结果基本相似；但是在副反应如胃肠道反应、肝功能损害等明 显增多，能否减少米非司酮的剂量來减少毒副反应有待进一步研究。参考文献1王淑玉.实用妇产科治疗规范江苏科学技术出版社，2002, 11： 151.2乐杰.妇产科学人民卫生出版社，2004, 1 (6)： 110-1163胡丽娜，王登凤异位妊娠的药物治疗实用妇产科杂志，2006,4 (22)： 195-197.4 fylstra dl. tubal pregnancy： a review of current diagnosis and treatment obstetgynecol sury, 1998