SANAD研究结果带来的癫痫治疗启示——抗癫痫新药与传统药物治疗部分性癫痫发作的疗效

1、sanad研究结果带来的癫痫治疗启示抗癫痫新 药与传统药物治疗部分性癫痫发作的疗效比较sanad研究结果带来的癫痫治疗启示抗癫痫新药与传统药物治疗部分性癫痫发作的疗效比较病情描述：引言癫痫是世界范围内的常见病，其中70%的患者在开始 药物治疗后很短时间内即可获得长期缓解。目前，卡马西平被推荐作 为部分性癫痫发作患者的首选用药。在过去15年里，新一代抗癫痫药 和继问世并上市，如嗟加宾、加巴喷丁和瑞马西胺(remacemide)等。然 而目前有试验证明，这些药物的疗效都不如卡马西平，且没必要进一步 研究它们是否可能作为一线药物。对加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平 和托毗酯的随机对照试验表明，它们单药治

2、疗有效，但由于某些原因， 这些试验结果并未给临床实践或制定政策提供信息。为此，研究者进 行了开放、随机、对照sanad研究，旨在比较标准治疗与新一代抗 癫痫药物在癫痫控制、耐受性、生活质量和卫生经济学等方面的差异。 以下就sanad研究中的a组试验结果作一介绍。方法如果患者在 过去的1年有2次或更多次临床明确的非诱发性癫痫发作，经临床医 师判断，卡马西平是相对于丙戊酸钠更好的标准治疗选择,则入组 sanad研究的a组。入组标准还包括:新诊断癫痫患者，单药治疗失 败的癫痫患者(只要该治疗失败药物不是将被随机分组的药物)，曾经 有过缓解但撤药后又复发的癫痫患者。排除标准包括:临床医生认为 存在治疗

3、禁忌证,所有的痫性发作是急性症状性发作（包括高热惊厥）， 年龄w4岁，有进展性神经系统疾病。入组患者按的比例随机 接受卡马西平、加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平和托毗酯治疗。治疗 目的是用最小剂量的药物有效控制癫痫。入组后3、6、12个月必须 随访患者，随后1年随访1次。研究主要终点:从随机化到治疗失败 的时间;从随机化到获得1年癫痫缓解的时间。次要终点包括:从随 机化到第1次癫痫发作的时间;获得2年缓解的时间;随机化后幽现有 临床意义的不良事件和不良反应发生率。对生存数据的初始分析采用 时序检验和cox比例风险模型。对主要临床终点采用意向性治疗分 析和完成治疗分析。结果从1999年12月1 fi

4、至2004年8月31 fi随 机化结束，共纳入了 1721例患者:卡马西平组378例，加巴喷丁组377 例，拉莫三嗪组378例，奥卡西平组210例，托毗酯组378例。88%的患 者为隐源性或症状性部分性癫痫,10%为未分类的癫痫。最终有49例 患者从各种分析中被排除。a组试验完成了 94%的患者随访（随访 5406患者年），预期完成5462患者年。71例死亡患者中10例与癫痫相 关，卡马西平组1例，加巴喷丁组2例，拉莫三嗪组4例，奥卡西平组3例, 托毗酯组无。其余61例患者死于其他原因。药物间治疗失败时间有 显著差异,在整个试验过程屮的配对分析发现，拉莫三嗪优于其他所有 药物，加巴喷丁和托毗酯

5、表现最弟（图l）o各组治疗失败的原因不同： 卡马西平和托毗酯组因不良事件而治疗失败的可能性最大，而拉莫三 嗪和加巴喷丁组可能性最小;加巴喷丁市于癫痫控制不佳而治疗失败 的可能性最尢卡马西平的可能性最小，但优于托毗酯,拉莫三嗪和卡 马西平之间相比无显著差异。这些结果支持了拉莫三嗪在疗效方面不 逊于卡马西平。对于奥卡西平的分析是从2001年6月1日患者入组 开始的，表明奥卡西平和卡马西平总的治疗失败率相似，奥卡西平不良 反应也许比卡马西平少，但奥卡西平也因癫痫控制不佳而失败的可能 性更大。这些表现似乎并不支持奥卡西平在疗效方面不逊于卡马西平 的观点。各个药物之间到癫痫缓解12个月的时间有显著差异,

6、加巴喷 丁和托毗酯是最不可取的2种治疗菊物。加巴喷丁不仅与卡马西平有 显著差异，同样和拉莫三嗪、奥卡西平相比也有显著差异（图2）。意向 性治疗分析包括了治疗失败后的随访数据,1种新药治疗失败后（不包 括奥卡西平），换用卡马西平后可获得缓解。但若服用卡马西平治疗乂 失败后，换用拉莫三嗪常可重新获得缓解。在整个治疗期的比较中，卡 马西平和拉莫三嗪之间的差异似乎很小，尽管拉莫三嗪在第1年具有 4%的劣效，但至第2年时已无显著差异,45年时疗效更佳。这些结果 表明，拉莫三嗪在主要疗效终点方面不逊于卡马西平（图2）o研究过程 中约50%的患者报告了不良事件，但各药物z间的差异不大。在意向 性治疗人群中，

7、拉莫三嗪是不良事件报告人数最少的药物,而托毗酯最 多。无力、头痛、乏力是最常见的单独症状，但这对于药物没有特异 性。抑郁、记忆障碍和各种精神症状常见，尤其多见于托毗酯组。皮 疹是常见的非中枢神经系统症状，卡马西平和奥卡西平组多见,拉莫三 嗪组皮疹发生率稍低。总之，与治疗失败相关的最常见不良事件是皮 疹:卡马西平、奥卡西平和拉莫三嗪组皮疹发生率分别为7%、6%的 和3%o生活质量分析表明,2年时各治疗组患者的生活质量几乎无显 著差异，与卡马西平和加巴喷丁相比，托毗酯可降低患者的焦虑发生率, 但与拉莫三嗪和奥卡西平相比，这种降低并无显著意义。与其他抗癫 痫药相比，拉莫三嗪可有效降低抑郁的发生危险,

8、与加巴喷丁相比具有 显著差异。两项对每个生命质量调整年（qaly）的成本分析分别对卡 马西平、加巴喷丁、拉莫三嗪和托毗酯及卡马西平、加巴喷丁、拉莫 三嗪、奥卡西平和托毗酯进行了比较。第1项分析结果显示,卡马西 平和拉莫三嗪的估计值最低;第2项分析显示,加巴喷丁费用增加而 qaly减少，因此拉莫三嗪更具成本一效益比，也更具优势。讨论对于 需要单药治疗的部分性癫痫发作患者，拉莫三嗪显著好于目前的标准 治疗（卡马西平）和新一代抗癫痫药物加巴喷丁及托毗酯。至12个月 癫痫缓解的时间，拉莫三嗪不逊丁卡马西平。该研究是非盲的,这种状 态更接近于临床实践，因此大大降低了研究成本，从而提高了研究可行 性。为了

9、消除某些顾虑如治疗期间与其他药物间的相互作用、生育期 妇女的处理、药物剂量或剂型等，研究者随机化了 1721例患者，并对其 进行了长期随访，这对一项小规模临床试验是不可能实现的。sanad 是唯一一项大型药物比较性试验，包括生活质量、卫生经济和临床评 估。与既往的研究结果一致，应答者可能比不应答者有更好的结果和 更佳的当前状态。对临床主要结果进行的分析表明，与其他抗癫痫药 物相比（奥卡西平除外）,拉莫三嗪的治疗失败率最低，并具显著差异;对 于到12个月缓解的吋间和耐受性,拉莫三嗪与卡马西平无显著差异， 即拉莫三嗪在这些方而的结果不逊于卡马西平。在考虑到患者可能同 时接受其他药物治疗的情况下，拉

10、莫三嗪的耐受性优于卡马西平，且长 期疗效不劣于卡马西平，因此支持多数部分性癫痫发作患者首选拉莫 三嗪治疗。经济分析结果表明，拉莫三嗪在防止每次癫痫发作和每个 qaly的费用方面优于卡马西平。就成本一效益而言,拉莫三嗪更优 于卡马西平。专家意见：你好！癫痫病因：1 颅内感染疾病。这类疾病史是非常有害的，如脑炎, 高烧导致的脑膜炎，脑溢血等。导致大脑皮层损坏，引发癫痫。癫痫 治疗:炎热的天气对癫痫恵者又是新一轮的考验。癫痫病的发作有很 多诱发因素，夏天天气热，人体机能因此而改变。那么，为了让众多 癫痫患者能平稳地度过这个夏天，专家特地在此谈谈：夏天癫痫病患 者的注意事项有哪些意见:天气高温，长时间

11、的吃电风扇，吹空调很容 易生病，感冒什么的，感冒可能会成为癫痫发作的诱因因为感冒通常 会引起上呼吸道感染、肺炎、肠道感染等等而导致发热，发热则可能 促使癫痫症的发作。情况比较严重你去最好本地的医院找个专家治 疗，来上海可以来。专家意见：【专家解答】除了积极的配合医生的治疗外，癫痫患者的日常护理对 癫痫的治疗和康复也有着举足轻重的作用。患者应建立良好的生活 制度，生活应有规律，可适当从事一些轻体力劳动，但避免过度劳累、 紧张等。饮食应给予富于营养和容易消化的食物，多食清淡、含维 生素高的蔬菜和水果，勿暴饮暴食。尽量避开危险场所及危险晶， 不宜从事高空作业及精力高度紧张的工作，如登山、游泳、开车、

12、骑 自行车，小孩不宜独自在河边、炉旁，夜间不宜单人外出，尤其不要 做现代化的高空游戏，如蹦极等。癫痫的治疗是一个漫长的过程，除 了日常的生活护理外，在心理上也应经常给予关心、帮助、爱护，使 其有一个良好的生活环境、愉快的心情、良好的情绪。头晕、目眩、耳鸣的症状，请问要看哪一科？病情描述：头晕、目眩、耳鸣，眼睛前面有时候会亮亮，有时候眼前 一片黑，常常觉得头晕到站不住要昏过去。症状己经持续一个多月， 越來越频繁，大概每两天会出现-次，有吋候天天出现。大概一个月 前，我到北医挂了家医科，希望可以找出原因，经过家医科的分析， 说耳朵后面神经过度放电，所以眼睛会亮亮的，判断我是焦虑症。血 压正常，抽血

13、检验报告血液都正常，没有贫血，吃了药比较不晕但是 会很想睡觉，耳鸣症状并没有改善。我朋友跟我有相似的症状，耳鼻 喉科说她是&ldq叫耳内青光眼”,因此朋友建议我去挂耳鼻喉 科，我去北医挂了耳鼻喉科，医生检查后耳压都没有问题，建议我转 神经外科，神经外科怀疑是脑波问题，脑波检查过后也止常，又说我 是焦虑症。目前这些症状每两天会出现一次，我也开始怀疑自己是不 是真的是焦虑症，想请问医生我是否真的是焦虑症？是否该转精神 科？还是医生建议要作其他项目的检查？谢谢。专家意见：这一位网友先不要焦急，多数的眩晕症状会受到情绪的影响而造成反 覆且频繁的发作。如果我们先冷静下来审视这

14、个恼人的问题，或许发 作的频率会少一些。在面对头晕的问题吋：其实实际上发作吋的表现, 时间长短，及伴随的其他症状对临床医师的诊断来说帮助非常大，重 要性甚至超过仪器的检测。像您在文中描述的"头晕、冃眩、耳鸣"其 实是有些笼统的说法，比较不容易来判定究竟是哪一方面甚或哪几方 面的疾病，所以建议您观察几件事：1 头晕：是昏昏的？左右摇晃感？ 前后不稳的感觉？还是天旋地转？发作时多是甚么吋候？发作时您 多在做甚么？症状持续的时间是多久？发作时的症状都是一致且持 续性的吗？ 2冃眩：是炫光？眼前一片黑？视觉有改变（包括视力，视 野，色调或形状等有扭曲改变？ ）?持续的时间多久？与上

15、述头晕发 作时序的关联性如何？ 3耳鸣：自觉性还是在旁的人也听得到？频率 如何？像是您熟悉的哪种声音？您觉得声音的來源是两耳或是脑内？与上述头晕、目眩发作时序的关联性如何？ 4.您在发生上述症状 的同时，还有哪一些让您感到不适的症状出现，一一列出当您记录下 这些非常有用的资料后再与您的医师讨论，相信您很快就可以得到您 想要的答案并得到有效的解决。关于头晕的原因真的非常多。您所看 过的这些专科医师领域中，也都与头晕的可能原因有关。当症状迟迟 不能得到缓解或找不到确切的病因时，病患也会产生焦虑感，如此一 来往往就会恶性循环反而更难得到解决。建议多专科寻求賂询,包括 精神科也oko为何皮肤奇痒难耐？病情描述：家母最近皮肤奇痒难耐，用手抓后就出现浮起红色之手指 综条，抽血验尿检验一切止常，服用医师所开之药都无改善，不知是 何故？专家意见：“过敏非大病，痒起来很要命。”令堂皮肤搔痒的原因可能：1 食物 或药物过敏：最近是否新服用非日常规律服用的药物，如降血压药等。 常发生过敏的药物有止痛药、抗生素等；食物则是虾、蟹等海鲜，较 易过敏。2尘或霉菌过敏：台湾气候潮湿，有利于尘和霉菌的滋生， 也是本地民众最常见的过敏原。最近令堂若有整理旧衣、棉被或大扫 除，就容易吸入这些过敏原导致严