防治性研究证据的设计和评价课件

1、防治性研究设计和评价防治性研究设计和评价教员：教员： 林林 辉辉 副教授副教授电话电话: 68752286(: 68752286(办办) ) E-mail: 内容一、防治性研究在临床实践中的重要性一、防治性研究在临床实践中的重要性 （为什么要做）（为什么要做）二、临床防治研究常用二、临床防治研究常用设计方案设计方案 （怎么做）（怎么做）三、临床防治研究证据的三、临床防治研究证据的评价评价 （如何鉴阅文献）（如何鉴阅文献）一、防治性研究在临床实践中的重要性一、防治性研究在临床实践中的重要性1.1.是医生选择治疗药物（方案）的依据是医生选择治疗药物（方案）的依据 不是依据利益、广告、媒体等的宣传不

2、是依据利益、广告、媒体等的宣传 也不是动物实验、逻辑推理。也不是动物实验、逻辑推理。一、防治性研究在临床实践中的重要性一、防治性研究在临床实践中的重要性上级医生上级医生指示指示个人经个人经验验 教科书教科书 专著专著期刊文献期刊文献好的临床好的临床研究研究5实例：实例：胃冰冻治疗胃溃疡胃冰冻治疗胃溃疡19621962年美国明尼苏达医学院年美国明尼苏达医学院WagensteenWagensteen教授教授 动物实验动物实验: :胃冷冻在胃冷冻在-5-5-10-10可减少胃酸可减少胃酸分泌，相当于胃切除术分泌，相当于胃切除术。 2424名自愿者名自愿者胃冰冻治疗，症状改善，溃疡胃冰冻治疗，症状改善

3、，溃疡愈合愈合 肯定胃冰冻疗法，学术会议上报告肯定胃冰冻疗法，学术会议上报告 制造胃冰冻机制造胃冰冻机25002500台，治疗上万例病人。台，治疗上万例病人。 最终该方法被否定最终该方法被否定。6实例：实例：颈内动脉阻塞旁路手术颈内动脉阻塞旁路手术颈内动脉阻塞颈内动脉阻塞 脑梗死脑梗死 脑卒中脑卒中临床随机对照试验：手术与药物治疗相比，临床随机对照试验：手术与药物治疗相比，两组两组5 5年年后的病死率和脑卒中的发生率相同，接受手术治疗者后的病死率和脑卒中的发生率相同，接受手术治疗者死亡更早。旁路手术并没有为病人带来什么好处。死亡更早。旁路手术并没有为病人带来什么好处。改善供血，减轻患者的症状改

4、善供血，减轻患者的症状技术上技术上可行的可行的生理学生理学似乎有明显的治疗价值似乎有明显的治疗价值旁路手术旁路手术2.2.现行临床采用的治疗药物（方法）是否均有效？无现行临床采用的治疗药物（方法）是否均有效？无害？需要进一步评价。害？需要进一步评价。 美国曾对美国曾对20002000种药物疗效调查，种药物疗效调查，5%5%确实有效，确实有效，15%15%有一般疗效，有一般疗效，80%80%基本无效。基本无效。 我国每年各级医院住院病人有我国每年各级医院住院病人有19.219.2万人死于药物万人死于药物不良反应，目前因药物反应住院不良反应，目前因药物反应住院250250万，万，2020万人死于万

5、人死于吃错药。吃错药。8实例：实例：反应停反应停”灾难灾难20世纪世纪50年代，新药年代，新药 “反应停反应停” 能能控制妊娠期精神紧张，控制妊娠期精神紧张，防止孕妇恶心防止孕妇恶心，有，有安眠作用安眠作用1957年首次被用处方年首次被用处方1960年很多新生儿年很多新生儿四肢缩短和其他畸形四肢缩短和其他畸形追踪原因追踪原因孕妇服用了孕妇服用了“反应停反应停”1961年被禁用，约年被禁用，约8000名婴儿受害名婴儿受害3.3.新药（方法）应用于临床前需经过严格的临床试验新药（方法）应用于临床前需经过严格的临床试验 一种新药的批量生一种新药的批量生产，投放市场，按国家产，投放市场，按国家医药管理

6、局规定，除了医药管理局规定，除了规定动物实验、毒理试规定动物实验、毒理试验外，还须按规定进行验外，还须按规定进行三期临床试验三期临床试验。4.4.防治问题及防治性研究是临床中最活跃部分，提防治问题及防治性研究是临床中最活跃部分，提高治疗性研究的科研设计水平有助于提高临床治疗高治疗性研究的科研设计水平有助于提高临床治疗水平。水平。药物治疗药物治疗：包括多种药物联合的治疗方案；：包括多种药物联合的治疗方案；介入治疗介入治疗：放射、超声、内镜等；：放射、超声、内镜等；外科手术：外科手术：康复措施：康复措施：多种治疗联合的治疗方案多种治疗联合的治疗方案：如肿瘤放化疗等；：如肿瘤放化疗等；特定形式的治疗

7、单元的评价特定形式的治疗单元的评价：冠心病监护病房的作：冠心病监护病房的作用、特殊护理措施等用、特殊护理措施等二、临床防治研究常用设计方案二、临床防治研究常用设计方案2021-11-1112 临床防治研究常用的设计方法（设计方案类型临床防治研究常用的设计方法（设计方案类型 ）类类 型型 型型 亚亚 型型 论证强度论证强度 研究者主动控制研究者主动控制试验措施及致病试验措施及致病因素因素 1. RCT1. RCT随机对照试验随机对照试验2. Q-RCT2. Q-RCT半随机对照试验半随机对照试验3.3.自身前后对照试验自身前后对照试验4.4.交叉试验交叉试验5.5.非随机对照试验非随机对照试验N

8、or-RCTNor-RCT6.6.序贯试验序贯试验强强 研究者不能主动研究者不能主动控制试验措施或控制试验措施或致病因素致病因素 7.7.队列研究队列研究 8.8.病例对照研究病例对照研究9.9.横断面研究横断面研究 10.10.叙述性研究、专家评论叙述性研究、专家评论 中中 弱弱 低低 2021-11-1113设计方案的选择原则：设计方案的选择原则： 根据研究的目的和条件，选择根据研究的目的和条件，选择合适合适的设计方案。的设计方案。尽量选择尽量选择论证强度高论证强度高的设计方案类型，保证研究的设计方案类型，保证研究结果是真实可靠的。结果是真实可靠的。要兼顾要兼顾科学性和可行性科学性和可行性

9、。 所选的研究方案在研究条件、对象来源、人力、所选的研究方案在研究条件、对象来源、人力、财力和物力等要有所保障。财力和物力等要有所保障。 （一）随机对照试验（一）随机对照试验随机对照试验随机对照试验(Randomized Controlled Trial, RCT)是将合格的研究对象，按照是将合格的研究对象，按照随机随机分组的分组的原则分成原则分成试验组试验组与与对照组，对照组，试验组给予试验组给予干预措干预措施施，对照组给予对照措施，经过一段时间的，对照组给予对照措施，经过一段时间的前前瞻性瞻性观察，对比分析两组的结果确定干预措施观察，对比分析两组的结果确定干预措施是否有效的一种前瞻性研究方

10、法。是否有效的一种前瞻性研究方法。特点：特点：随机、对照、前瞻、干预随机、对照、前瞻、干预随机对照试验随机对照试验(Randomized Controlled Trial, RCT) 设计模式：设计模式：开始开始随机分配随机分配研究人群研究人群试验组试验组对照组对照组疾病疾病/结果结果-疾病疾病/结果结果+疾病疾病/结果结果+疾病疾病/结果结果-现在现在测量对比结果测量对比结果将来将来R研究指向研究指向盲法盲法实施措施实施措施 论证强度高，是临床研究的论证强度高，是临床研究的金标准设计方案。金标准设计方案。RCTRCT设计要点设计要点医德与伦医德与伦理问题理问题1.研究对象研究对象2.样本含量

11、样本含量3.随机化分组随机化分组4.措施及疗效的指标措施及疗效的指标5.随访和资料收集随访和资料收集6.结果分析和解释结果分析和解释2021-11-1117医德与伦理学原则医德与伦理学原则尊重原则：尊重原则：尊重研究对象的尊重研究对象的自主权自主权、知情同知情同意权意权、个人隐私权和保密权个人隐私权和保密权纽伦堡法典纽伦堡法典 赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言流行病学研究伦理审查的国际准则流行病学研究伦理审查的国际准则涉及人的生物医学研究的国际伦理准则涉及人的生物医学研究的国际伦理准则药物临床试验管理规范药物临床试验管理规范涉及人体的生物医学研究伦理审查办法涉及人体的生物医学研究伦理审查办法药物临床试

12、验质量管理规范药物临床试验质量管理规范RCTRCT设计要点设计要点来源二：以社区为基础的研究对象来源二：以社区为基础的研究对象来源一：以医院为基础的研究对象来源一：以医院为基础的研究对象 门诊、住院病例门诊、住院病例1.研究对象研究对象2.样本含量样本含量3.随机化分组随机化分组4.4.措施及疗效的指标措施及疗效的指标5.随访和资料收集随访和资料收集6.结果分析和解释结果分析和解释优点优点：易获得；省费用；依从性好易获得；省费用；依从性好 缺点缺点：选择偏倚：选择偏倚（多医院协作）（多医院协作）优点优点：代表性好代表性好 缺点：缺点：不易获得；依从性差不易获得；依从性差RCTRCT设计要点设计

13、要点1.研究对象研究对象2.样本含量样本含量3.随机化分组随机化分组4.4.措施及疗效的指标措施及疗效的指标5.随访和资料收集随访和资料收集6.结果分析和解释结果分析和解释注意：注意： 1.1.病例的病例的诊断诊断：明确、统一！：明确、统一！ 2.2.患者知情同意！患者知情同意！ 3.3.明确的明确的纳入与排除标准纳入与排除标准 如：如：研究对象的年龄、性别；研究对象的年龄、性别；病例是否有严重病例是否有严重合并症、并发症合并症、并发症等；等；对治疗是否有对治疗是否有禁忌、过敏者禁忌、过敏者；病例患是否有病例患是否有其他影响疗效其他影响疗效的疾病时；的疾病时；是否是否具有具有法律能力法律能力或

14、受到限制或受到限制；妊娠或哺乳病人；妊娠或哺乳病人；病人病人依从性？依从性？病人是否愿意参加临床试验等病人是否愿意参加临床试验等.2021-11-1120排除不符合标准者排除不符合标准者排除不愿意参加者排除不愿意参加者排除不合作者排除不合作者RCT的研究人群是高度选择的人群的研究人群是高度选择的人群失访或其他原因退出失访或其他原因退出一般人群一般人群研究人群研究人群RCTRCT设计要点设计要点6.结果分析和解释结果分析和解释合适的样本量合适的样本量，以能达到，以能达到显显著性著性为目的。样本量过大导为目的。样本量过大导致人力、物力、财力的浪费。致人力、物力、财力的浪费。1.研究对象研究对象2.

15、样本含量样本含量3.随机化分组随机化分组4.4.措施及疗效的指标措施及疗效的指标5.随访和资料收集随访和资料收集样本量影响因素：样本量影响因素：1.干预措施前后研究事件干预措施前后研究事件发生率发生率；2.值（即值（即类错误的概率）类错误的概率）；3.值（即值（即类错误的概率）；类错误的概率）；4.单侧单侧检验或检验或双侧双侧检验；检验；5.研究对象研究对象分组的数量分组的数量。6.治疗方案治疗方案7.失访等失访等2021-11-11222021-11-1123RCTRCT设计要点设计要点6.结果分析和解释结果分析和解释样本量估计方法：样本量估计方法：公式、软件、查表公式、软件、查表估计或累积

16、法估计或累积法1.研究对象研究对象2.样本含量样本含量3.随机化分组随机化分组4.4.措施及疗效的指标措施及疗效的指标5.随访和资料收集随访和资料收集样本量计算：样本量计算：v计数资料计数资料样本量计算：样本量计算： 22122211)( )1 ()1 ()1 (2ppppppZppZNp p1 1：对照对照组发生率组发生率p p2 2：试验试验组发生率组发生率p p：（：（p p1 1+p+p2 2）/2/2Z Z: :为为水平相应的标准正态差水平相应的标准正态差Z Z：为：为1-1-水平相应的标准正态差水平相应的标准正态差N N：为计算所得一个组的样本大小为计算所得一个组的样本大小v 计量

17、资料样本量计算计量资料样本量计算： 222)(2dZZNa：为估计的标准差：为估计的标准差d d：为两组连续变量均值之差：为两组连续变量均值之差Z Z、Z Z和和N N所示意义同上述计数资料的计算公式所示意义同上述计数资料的计算公式 以上公式适用于以上公式适用于N30N30时时 2021-11-1126RCTRCT设计要点设计要点4.4.措施及疗效的指标措施及疗效的指标1.研究对象研究对象2.样本含量样本含量3.随机化分组随机化分组5.随访和资料收集随访和资料收集6.结果分析和解释结果分析和解释目的：目的：保证保证组间的可比性组间的可比性 试验组与对照组之间的一些试验组与对照组之间的一些非处非

18、处理因素理因素在两组均衡分布在两组均衡分布, ,经统计学处经统计学处理无显著性差异（理无显著性差异（P P0.050.05或或0.010.01）。）。也叫齐同对比。也叫齐同对比。 排除其它伴随因素的混杂，保证排除其它伴随因素的混杂，保证对比结果的准确与可靠。对比结果的准确与可靠。2021-11-1127例：在十二指肠溃疡的治疗研究中，治疗组例：在十二指肠溃疡的治疗研究中，治疗组9494例，对照例，对照组组l06l06例。影响疗效的其他因素应具有例。影响疗效的其他因素应具有可比性可比性两组患者一般情况比较两组患者一般情况比较治疗组治疗组(n=94)对照组对照组(n=106)Pn%n%性别性别男男

19、737879750.2680.605女女21222726年龄年龄18-30181927261.7110.88731-403537383641-501920201951-601516131261-7066.465.771-11.121.9嗜好嗜好吸烟吸烟495269653.4630.063饮酒饮酒99.643.82.7580.097饮茶饮茶424552490.3830.5362 RCTRCT设计要点设计要点4.4.措施及疗效的指标措施及疗效的指标1.研究对象研究对象2.样本含量样本含量3.随机化分组随机化分组5.随访和资料收集随访和资料收集6.结果分析和解释结果分析和解释目的：目的：保证保证组间

20、的可比性组间的可比性随机化应符合下列原则随机化应符合下列原则：1.患者进入各组是在患者进入各组是在试验前试验前就通过就通过统计方统计方 法法确定的，有清楚、可核查的操作过程确定的，有清楚、可核查的操作过程2.医生和病人事先不知道或决定病人将被医生和病人事先不知道或决定病人将被 分配到哪一组；分配到哪一组；3.医生和病人不能从上一个入组病人推测医生和病人不能从上一个入组病人推测 出下一个病人将分配到哪一组。出下一个病人将分配到哪一组。RCTRCT设计要点设计要点1.研究对象研究对象2.样本含量样本含量3.随机化分组随机化分组4.4.措施及疗效的指标措施及疗效的指标5.随访和资料收集随访和资料收集

21、6.结果分析和解释结果分析和解释目的：目的：保证保证组间的可比性组间的可比性方法：方法：随机数字表随机数字表 计算机随机法（计算机随机法（SASSAS软件等）软件等）分层随机法分层随机法区组随机法等区组随机法等 根据入院日期、生日、住院根据入院日期、生日、住院号等进行分组是随机分组？号等进行分组是随机分组？RCTRCT设计要点设计要点1.研究对象研究对象2.样本含量样本含量3.随机化分组随机化分组4.措施及疗效的指标措施及疗效的指标5.随访和资料收集随访和资料收集6.结果分析和解释结果分析和解释目的：目的：保证保证组间的可比性组间的可比性方法：方法：随机数字表；随机数字表； 计计算机随机法；分

22、层随机法算机随机法；分层随机法区组随机法等区组随机法等注意：分配隐藏方案注意：分配隐藏方案中心控制分配方案中心控制分配方案药房控制分配方案药房控制分配方案预先按顺序编号、密封、不预先按顺序编号、密封、不透光的信封透光的信封计算机现场随机计算机现场随机2021-11-1131RCTRCT设计要点设计要点1.研究对象研究对象2.样本含量样本含量3.随机化分组随机化分组4.措施及疗效的指标措施及疗效的指标5.随访和资料收集随访和资料收集6.结果分析和解释结果分析和解释注意注意：1.1.各组治疗方案应明确统一各组治疗方案应明确统一 明确规定治疗药物名、生产明确规定治疗药物名、生产厂家、批号、剂型、剂量

23、、给厂家、批号、剂型、剂量、给药途径、间隔等；药途径、间隔等；RCTRCT设计要点设计要点1.研究对象研究对象2.样本含量样本含量3.随机化分组随机化分组4.措施及疗效的指标措施及疗效的指标5.随访和资料收集随访和资料收集6.结果分析和解释结果分析和解释注意注意：1.1.各组治疗方案应明确统一各组治疗方案应明确统一2.2.安慰剂制备安慰剂制备：外观一致、给：外观一致、给药方法、剂量等药方法、剂量等3.3.疗效等观察指标疗效等观察指标应有客观、应有客观、明确的标准。明确的标准。提高病人依从性：提高病人依从性：方案简单、副作用小，疗程短，方案简单、副作用小，疗程短，检查次数尽量减少，避免损伤检查次

24、数尽量减少，避免损伤RCTRCT设计要点设计要点4.4.措施及疗效的指标措施及疗效的指标1.研究对象研究对象2.样本含量样本含量3.随机化分组随机化分组5.随访和资料收集随访和资料收集6.结果分析和解释结果分析和解释注意注意：1.1.避免沾染、干扰、避免沾染、干扰、 霍桑霍桑效应效应沾染沾染：对照组接受试验组的措：对照组接受试验组的措施施干扰干扰：试验组另外接受与试验：试验组另外接受与试验类类 似效果的措施似效果的措施霍桑效应霍桑效应：研究者对治疗组格：研究者对治疗组格外关心，导致患者对疗效产生外关心，导致患者对疗效产生的正向效应。的正向效应。2021-11-1134RCTRCT设计要点设计要

25、点4.4.措施及疗效的指标措施及疗效的指标1.研究对象研究对象2.样本含量样本含量3.随机化分组随机化分组5.随访和资料收集随访和资料收集6.结果分析和解释结果分析和解释注意注意：1.1.避免沾染与干扰避免沾染与干扰2.2.合理应用盲法合理应用盲法盲法：盲法：是减少或避免因主观是减少或避免因主观心理因素对实验造成的误差心理因素对实验造成的误差的，得到客观真实的结果重的，得到客观真实的结果重要方法。要方法。单盲单盲(single blind)设设计计者者实实施施者者数据分析者数据分析者研究对象研究对象双盲双盲(double blind)设设计计者者实实施施者者数据分析者数据分析者研究对象研究对象

26、三盲三盲(triple blind)设设计计者者实实施施者者数据分析者数据分析者研究对象研究对象开放试验开放试验(open trial)不可能实现盲法不可能实现盲法外科手术外科手术锻炼锻炼教育教育设设计计者者实实施施者者数据分析者数据分析者研究对象研究对象RCTRCT设计要点设计要点4.4.措施及疗效的指标措施及疗效的指标1.研究对象研究对象2.样本含量样本含量3.随机化分组随机化分组5.随访和资料收集随访和资料收集6.结果分析和解释结果分析和解释1.1.均衡性检验均衡性检验：比较组间影响：比较组间影响疗效的基线资料是否可比。疗效的基线资料是否可比。2.2.观察指标的统计描述观察指标的统计描述

27、防治措施疗效和副作用大小评防治措施疗效和副作用大小评价指标价指标：相对危险度（相对危险度（RRRR）相对危险度减少（相对危险度减少（RRRRRR）绝对危险度减少（绝对危险度减少（ARRARR）需要处理的病人数（需要处理的病人数（NNTNNT）绝对危险度增加（绝对危险度增加（ARIARI）相对危险度增加（相对危险度增加（RRIRRI）致成危害需要的人数（致成危害需要的人数（NNHNNH）RCTRCT设计要点设计要点1.研究对象研究对象2.样本含量样本含量3.随机化分组随机化分组4.4.措施及疗效的指标措施及疗效的指标5.随访和资料收集随访和资料收集6.结果分析和解释结果分析和解释1.1.均衡性检

28、验均衡性检验：比较组间影响：比较组间影响疗效的基线资料是否可比。疗效的基线资料是否可比。2.2.观察指标的统计描述观察指标的统计描述3.3.正确选择统计分析方法和进正确选择统计分析方法和进行统计推断。行统计推断。4.4.退出病例的处理退出病例的处理效力分析效力分析（efficacy analysisefficacy analysis，per protocol, PPper protocol, PP）: : 与比较：与比较：可能夸大试验效应，低估不良事件的发生可能夸大试验效应，低估不良事件的发生意向治疗分析意向治疗分析（intention-to-treat analysis,ITTintenti

29、on-to-treat analysis,ITT）：）： + +与与+ +比较：比较：防止了违背方案、失访而引起的偏倚防止了违背方案、失访而引起的偏倚实际治疗分析实际治疗分析（treatment received analysistreatment received analysis）: : + +与与+ +比较：比较：组间可比性破坏，可能扩大疗，低估不组间可比性破坏，可能扩大疗，低估不良反应事件的发生。良反应事件的发生。冠状动脉旁路手术的随机试验冠状动脉旁路手术的随机试验分配至内科分配至内科分配至手术分配至手术内科内科手术手术手术手术内科内科随访随访2年人数年人数3235036926死亡人数

30、死亡人数272156分析数据集分析数据集内科治疗内科治疗手术治疗手术治疗P意向治疗分析意向治疗分析29/37321/3951.9050.168符合方案分析符合方案分析27/32315/3695.5710.018实际治疗分析实际治疗分析33/34917/4199.1160.0032（二）（二）半随机对照试验（半随机对照试验（ Q-RCT ）设计方法与设计方法与RCT相似，但病人相似，但病人按入院先后、病历按入院先后、病历号、身份证号等依次号、身份证号等依次分组，随机方法较机械，易分组，随机方法较机械，易被破坏。被破坏。双盲试验的论证强度较高。双盲试验的论证强度较高。Treatment Group

31、Control GroupOutcomesOutcomesQ-randomize Study Population（三）（三）非随机对照试验（非随机对照试验（ Non-RCT ）试验组与对照组的分组不是随机分组试验组与对照组的分组不是随机分组论证强度较低论证强度较低Treatment GroupControl GroupOutcomesOutcomesNon-randomize Study Population（四）自身前后对照试验（四）自身前后对照试验开始开始A结果结果+结果结果-洗脱期洗脱期研究人群研究人群B结果结果+结果结果-主要用于慢性病、反复发作疾病。主要用于慢性病、反复发作疾病。

32、自身前后对照试验的特点自身前后对照试验的特点优点：优点：u具有良好的可比性；具有良好的可比性；u研究对象的人数可减少一半。研究对象的人数可减少一半。缺点：缺点：u每一病例的研究期限延长一倍以上，病人的每一病例的研究期限延长一倍以上，病人的依从性易受影响。依从性易受影响。（五）交叉试验（五）交叉试验开始开始随机分配随机分配AB结果结果-结果结果+结果结果+结果结果-洗脱期洗脱期R研究人群研究人群AB结果结果+结果结果-结果结果+结果结果-随机选择方案随机选择方案研究指向交叉试验交叉试验RCTRCT的有关设计方法适用于交叉实验。的有关设计方法适用于交叉实验。两个阶段的实施方式、观察指标、判断标准和

33、研两个阶段的实施方式、观察指标、判断标准和研究时间均应完全相同。保证两个阶段试验结果的究时间均应完全相同。保证两个阶段试验结果的可比性。可比性。洗脱期的长短，取决于所研究的治疗方法。药物洗脱期的长短，取决于所研究的治疗方法。药物疗效的评价，疗效的评价，一般洗脱期不短于该药物的一般洗脱期不短于该药物的5 5个半衰个半衰期。期。结果统计分析应用配对卡方检验。结果统计分析应用配对卡方检验。三、临床防治研究证据的评价三、临床防治研究证据的评价临床防治研究评价的内容临床防治研究评价的内容真实性：研究结果是否真实？真实性：研究结果是否真实？重要性：结果是什么？重要性：结果是什么？适用性：结果是否有助于治疗

34、自己的病人？适用性：结果是否有助于治疗自己的病人？1.证据的真实性评价证据的真实性评价 （1）是否采用）是否采用随机随机的方法？的方法？u是否是否随机抽样随机抽样？具体的？具体的抽样方法抽样方法是否描述清楚？是否描述清楚？u病人是否病人是否随机分组随机分组？随机分组的具体操作程序随机分组的具体操作程序有无交待清楚？有无交待清楚？u随机方法随机方法隐匿隐匿？1.证据的真实性评价证据的真实性评价 （2）下结论时是否包括了）下结论时是否包括了所有进入试验的病人所有进入试验的病人？u随访是否完整随访是否完整？u是否是否报告未依从者及失访的发生情况；报告未依从者及失访的发生情况；u是否是否详细说明处理未

35、依从及失访的方法；详细说明处理未依从及失访的方法；u是否是否讨论失访对试验结果的潜在影响；讨论失访对试验结果的潜在影响；u病人是否按随机化分组进行病人是否按随机化分组进行ITT分析分析? 结论是否结论是否建立在意向处理分析的基础上。建立在意向处理分析的基础上。1.证据的真实性评价证据的真实性评价 （3）是否实施盲法是否实施盲法？u单盲单盲u双盲双盲u三盲三盲1.证据的真实性评价证据的真实性评价 （4）治疗开始时）治疗开始时组间的可比性组间的可比性如何？如何？u除所考核的治疗外，各组病人的除所考核的治疗外，各组病人的其他治疗是其他治疗是否相同否相同基线资料基线资料u是否避免是否避免干扰干扰和和沾

36、染沾染。u沾染沾染对照组接受试验组的治疗措施对照组接受试验组的治疗措施，缩小了两，缩小了两组疗效的差异，出现假阴性结果。组疗效的差异，出现假阴性结果。u干扰干扰试验组另外接受与试验措施类似效果的治试验组另外接受与试验措施类似效果的治疗疗，扩大了两组的差异，出现假阳性结果。，扩大了两组的差异，出现假阳性结果。干预措施的效果评价干预措施的效果评价u效应指标（效应指标（临床结局）临床结局）： 有效率、存活率、病死率、致残率等。有效率、存活率、病死率、致残率等。u判断结果的临床意义判断结果的临床意义。 使用使用RRRR、RRRRRR、ARRARR、NNTNNT等指标。等指标。效应值的精确性如何？效应值

37、的精确性如何？可信区间的大小？可信区间的大小？u样本量越大，可信区间越窄，研究结果越精确，样本量越大，可信区间越窄，研究结果越精确，观察得到的疗效值接近真正的疗效。观察得到的疗效值接近真正的疗效。2.证据的重要性评价证据的重要性评价 （1）相对危险度（）相对危险度（relative risk, RR） RR1 治疗组的措施将增加不良事件发生治疗组的措施将增加不良事件发生CEREERRR对对照照组组不不良良事事件件发发生生率率治治疗疗组组不不良良事事件件发发生生率率2.证据的重要性评价证据的重要性评价 例例10 高血压病人降压治疗的疗效分析高血压病人降压治疗的疗效分析高血压高血压分型分型对照组对照组CER (%)治疗组治疗组EER (%)RRARR (%)RRR (%)NNT中度中度20120.608.040.013轻度轻度1.50.90.600.640.0167实验组事实验组事件发生率件发生率（2）相对危险度减少）相对危险度减少（relative risk reduction, RRR）%100CEREERCERRRR2.证据的重要性评价证据的重要性评价 例例10