生理学第二章跨膜信号转导ppt课件

1、Physiology生生 理理 学学 酪氨酸激酶受体完成的跨膜信酪氨酸激酶受体完成的跨膜信号转导号转导本节难点：本节难点： 蛋白和膜的效应器酶组成的蛋白和膜的效应器酶组成的跨膜信号转导跨膜信号转导酪氨酸激酶受体完成的跨膜信酪氨酸激酶受体完成的跨膜信号转导号转导一概念一概念 各类刺激信号经过改动靶细胞膜上各类刺激信号经过改动靶细胞膜上 的蛋白质构型，从而引起靶细胞功的蛋白质构型，从而引起靶细胞功 能改动的过程。能改动的过程。 这一过程也可了解为跨膜信号传送。这一过程也可了解为跨膜信号传送。1. 1. 各类刺激信号只改动膜构造中一种或各类刺激信号只改动膜构造中一种或数种蛋白质分子构造，从而将细胞外

2、的数种蛋白质分子构造，从而将细胞外的信息转变成细胞内的信息，这一信息引信息转变成细胞内的信息，这一信息引发细胞功能变化。发细胞功能变化。2. 2. 体内需求转导的信号数，接受信号的体内需求转导的信号数，接受信号的靶细胞种类以及引发的功能变化都是多靶细胞种类以及引发的功能变化都是多样的，但他们的转导过程仅限少数途径样的，但他们的转导过程仅限少数途径 2. 2.蛋白蛋白(+)(+)(膜效应器酶膜效应器酶) )腺苷酸环化腺苷酸环化酶酶(+)(+) 3. ( 3. (细胞内细胞内) ) ATP cAMP( ATP cAMP(第二第二信使信使) )阐明阐明 激素激素 受体受体s s或或GiGiACAC

3、cAMP cAMP蛋白激酶蛋白激酶A A PKA PKA 酶或其他功能蛋白酶或其他功能蛋白 生物学效应生物学效应 1.1.受体受体-G-G蛋白蛋白-AC-AC腺苷酸环化酶途径腺苷酸环化酶途径ATP 激素激素 结合结合G G蛋白耦联受体蛋白耦联受体 Gi Gi 或或 Gq Gq 激活磷脂酶激活磷脂酶C(PLC)C(PLC)PIP2PIP2 IP3 IP3 和和 DGDG内质网或肌质网内质网或肌质网 释放释放Ca2+Ca2+激活蛋白激酶激活蛋白激酶C C (PKC) (PKC)生物学效应生物学效应 2.2.受体受体-G-G蛋白蛋白-PLC-PLC磷脂酶磷脂酶C C途径途径PIP2: PIP2: 二

4、磷酸磷脂酰肌二磷酸磷脂酰肌醇醇IP3: IP3: 三磷酸肌醇三磷酸肌醇DG : DG : 二酰甘油二酰甘油 膜磷脂膜磷脂三酶联型受体介导的信号转导三酶联型受体介导的信号转导 酶联型受体也是一种跨膜蛋白，但酶联型受体也是一种跨膜蛋白，但每个受体分子只需每个受体分子只需1 1次穿膜次穿膜, ,也称为单次也称为单次跨膜受体或单个跨膜跨膜受体或单个跨膜-螺旋受体。螺旋受体。 它往往既有与信号分子结合的位点，它往往既有与信号分子结合的位点，起受体的作用，又具有酶的催化作用，起受体的作用，又具有酶的催化作用，经过它们的这种双重作用完成信号转导。经过它们的这种双重作用完成信号转导。 较重要的有较重要的有:

5、: 酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体TKRTKR 酪氨酸激酶结合型受体酪氨酸激酶结合型受体 鸟苷酸环化酶受体鸟苷酸环化酶受体 1.1.酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体 生长因子生长因子 与酪氨酸激酶受体结合与酪氨酸激酶受体结合 细胞内生物效应细胞内生物效应膜外膜外N N端：识别、结合第一信使端：识别、结合第一信使膜内膜内C C端：具有酪氨酸激酶活性端：具有酪氨酸激酶活性2. 2. 酪氨酸激酶结合型受体酪氨酸激酶结合型受体 本身没有蛋白激酶活性，但一旦与本身没有蛋白激酶活性，但一旦与配体结合即在胞质侧结合并激活酪氨配体结合即在胞质侧结合并激活酪氨 酸激酶酸激酶底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化效应效应 3.

6、3. 鸟苷酸环化酶受体鸟苷酸环化酶受体胞外胞外胞内胞内膜受体膜受体可溶性受体可溶性受体 GCGC 鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶(GC)(GC)构造域构造域PPiPPiGTPGTPcGMPcGMP激活蛋白激酶激活蛋白激酶G G PKGPKG硝酸甘油治疗心绞痛硝酸甘油治疗心绞痛 硝酸甘油硝酸甘油NONO结合可溶性结合可溶性鸟苷酸环鸟苷酸环 化酶化酶GCGC三磷酸鸟苷三磷酸鸟苷GTPGTP转转变成变成cGMPcGMP激活激活PKGPKG舒张血管，添加血流量舒张血管，添加血流量. .弗奇戈特、伊格纳罗及穆拉德弗奇戈特、伊格纳罗及穆拉德19981998年获诺贝尔生理年获诺贝尔生理/ /医学奖医学奖 ! !留意：留意： 1.1.转导的方式不一定只限于以上三种转导的方式不一定只限于以上三种; ; 2.