HPLC法测定地西他滨有关物质探究

1、hplc法测定地西他滨有关物质探究摘要目的建立测定地西他滨有关物质的hplc法。方 法 采用 kromasil c18 柱(250 mmx4. 6 mm, 5 p m),以 0.01 mol/l k2hp04 溶液(用 1. 0 mol/l hc1 调节 ph 值为 6. 0), 流速为1.0ml/min,柱温为(25±2) °c,检测波长为220 nm。 结果溶剂甲醇对有关物质检查无干扰，主成分峰的理论塔 板数大于2 000,且与杂质峰的分离度符合规定。结论该 法专属性强、结果准确可靠，可用于地西他滨有关物质的测 定。关键词高效液相色谱法；地西他滨；有关物质；专 属性中图

2、分类号r92 文献标识码a 文章编号 1674-4721 (2012) 07 (a) -0083-02determination of related substances in decitabine by hplcyuan yu ji tongqinjiangsu aosaikang pharmaceutical co. ltd of nanjing city in jiangsu province, nanjing 211112, chinaabstroct objective to establish an hplc method for the determination of rel

3、ated substances in decitabine methods the method was performed on kromasil c18 column (250 mmx4.6 mm, 5 u m), the mobile phase was 0. 01 mol/l, k2hp04 (ph value 6. 0 achieved by 1. 0 mol/l hc1), the flow rate was 1. 0 ml/min, the column temperature was (25±2) °c and the wave 1 eng th was 2

4、20 nm. resuits methanol did not disturb the determination of related substances theoretical plate number of the main peak was more than 2 000, and the resolution between the main peak and impurity peak was accord with the set. conclusion the method is specific, accurate and reliable, it is suit able

5、 to the determination of related substances in decitabine.key words hplc； decitabine； related substances； specificity地西他滨(decitabine)是由美国supergen公司研发 的一种去甲基化药物，具有独特的甲基化转移酶抑制剂的治 疗机制。2006年，美国fda批准了地西他滨注射剂的上市申 请，商品名为dacogen,用于治疗骨髓异常综合征(mds) 1-4。为了有效地保证药品质量和用药安全，笔者参考相 关文献5-9建立了本品有关物质检查方法。该方法专属性 强，结果准确可靠

6、，可用于地西他滨有关物质的测定。1仪器与试剂美国 aglient 1200 hplc 仪，德国 sartorius bp211d 电子分析天平。地西他滨（江苏奥赛康药业有限公司生产， 批号：101201、101202、101203）,乙睛为色谱纯，甲醇、 磷酸氢二钾、盐酸、氢氧化钠、过氧化氢均为分析纯。2方法与结果2. 1溶液的配制取地西他滨适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成每 1 ml中含0. 5 mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取供试 品溶液1 ml,置100 ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀， 作为自身对照溶液。2.2色谱条件色谱柱：kromasilc18 柱;流动相：0. 01

7、mol/l k2hp04 溶液（用1 mol/l hc1调节ph值为6. 0）；流速：1 ml/min； 检测波长：220 nm；柱温：（25±2） °c；进样量：5 ulo 理论板数按地西他滨峰计不低于2 000,地西他滨峰与其他 色谱峰的分离度符合规定。2. 3专属性实验取溶剂甲醇和供试品溶液，按“2.2”项下的色谱条件 进样，记录色谱图，甲醇对有关物质检查无干扰，见图1。2.4采用酸、碱、氧化、光照及高温等方式对地西他滨 进行破坏，并进行有关物质检查酸破坏：取本品约25 mg,精密称定，置50 ml量瓶中， 加0. 1 mol/l盐酸溶液5 ml,室温放置2 h,加甲醇稀释至 刻度，摇匀，即得。碱破坏：取本品约25 mg,精密称定，置50 ml量瓶中, 加0.1 mol/l氢氧化钠溶液5 ml,室温放置2 h,加甲醇稀 释至刻度，摇匀，即得。氧化破坏：取本品约25 mg,精密称定，置50ml量瓶 中，加10%过氧化氢溶液5 ml室温放置2 h,加甲醇稀释至 刻度，摇匀，即得。光照破坏：取本品约25 mg,精密称定，置50 ml量瓶 中，加甲醇使溶解后，于7 500 lx强光下照射2 h,即得。高温破坏：取本品约25 mg,精密称定，置50ml量瓶 中，加水5 ml,加热溶解