奥曲肽治疗消化系内分泌肿瘤进展

1、奥曲肽治疗消化系内分泌肿瘤进展作者：李桂平关键词奥曲肽消化系 奥曲肽(octreot ide)是一种长效生长抑素(soma tostatin. ss)的类似物，商品名善得定(sandostati n)。其分子结构为一环形肽，具 有活性的四个氨基酸排列顺序与ss相同，故可与广泛存在于中枢神经系统、垂体 和胰腺0细胞等处的ss受体结合产生生物学效应。奥曲肽的生物学活性明显强于ss， 其抑制生长激素(gh)、胰岛素、胰高糖素、胃泌素及胃酸分泌等作用均强于ss，特 异性也较高，同时由于结构较稳定不易为酶降解，其半减期延长至80160min。目 前奥曲肽主要应用于消化道疾病和多种内分泌肿瘤的治疗。临床试

2、用发现奥曲肽对 胃泌素瘤、血管活性肠肽(vip)瘤、类癌综合征、胰岛素瘤、生长激素释放激素瘤、 胰高糖素瘤、胰源性异位cushings综合征等多种消化道内分泌肿瘤均可控制症 状，部分病人肿瘤生长亦可受控制。笔者就其在治疗消化系内分泌肿瘤的应用进展 作一综述。1胃泌素瘤胃泌素瘤分泌大量胃泌素促使胃酸分泌、顽固性复发性 溃疡生成，临床称为卓一艾综合征（zollinger-ellison综合征）。除了手术切 除和应用抑制胃酸分泌药物外，临床应用奥曲肽治疗此病发现其对控制症状、降低 血中胃泌素水平、减少胃酸分泌效果亦较好。rus zniewski 1报告5例卓_艾综 合征病人应用奥曲肽治疗912个月，

3、4例病人基础胃酸分泌和胃泌素水平减低。 vinik 2报告6例病人经奥曲肽治疗224个月，其中3例病人症状得到控制，5例 病人胃泌素分泌减少，6例病人胃酸分泌均减少，部分病人肿瘤生长得到控制。mozell 等3用奥曲肽皮下注射（looug每日3次）治疗9例病人，随访148个月，结 果1个月后62%病人胃泌素水平在正常参考值范围内，平均胃泌素抑制率迗76%，1年 后平均胃泌素抑制率80%，第2年有78%病人症状被控制。表明奥曲肽能长期抑制胃泌素水平升高，并能较好减轻 卓一艾综合征病人的症状。2血管活性肠肽瘤奥曲肽可以抑制vip的分泌从而控制多数病人(8 5%)的 腹泻症状。所有vip瘤病人起初均

4、对奥曲肽反应良好，腹泻等症状迅即减轻，60% 的病人血浆vip水平降低，但约15%病人几天内即出现耐药，而此时加大奥曲肽的 应用剂量或同时合用类固醇亦有较好的疗效。fluck iger 4报告奥曲肽治疗1例 恶性vip瘤4年病人在治疗期间血中vi p等数种激素浓度降低，腹泻缓解，但是由于 肿瘤无症状增大，在后2年又进行了化疗。因此，对不能手术治疗者可试用奥曲肽治3类癌综合征类癌肿瘤(carcinoid tumor)是常见的神经内分泌肿 瘤，易发生肝转移。奥曲肽治疗类癌综合征效果较好，临床资料表明5奥曲 肽治疗类癌综合征的效果为:90%以上病人症状(如潮红与喘鸣)改善，67%病人尿5- 羟吲哚乙

5、酸、5-羟色胺酸降低，症状复发者增加剂量仍有效、对类癌危象用奥曲肽(501000 ug/h)持续静脉滴注有良效。kvols等6应用奥曲肽治疗25例恶性 类癌综合征，22例病人治疗后面红、腹泻症状减轻，18例病人治疗后5-羟基吲哚 乙酸浓度下降过50%以上。在另一组28例病人中加大奥曲肽的剂量(500 ug，每天3 次，皮下注射)，大部分病人治疗后症状改善，所有病人5-羟基吲哚乙酸水平均降低 其中，18例病人下降超50%,同时发现4例病人肿瘤明显缩小(>5 0%)。与联合化 疗相比奥曲肽的治疗效果较好，病人生存期明显延长7。对转移性类癌奥曲肽不 但能显著改善症状，且与a-干扰素有协同作用8

6、,9。4胰岛素瘤85%以上的胰岛素瘤可手术治愈，术前使用奥曲肽(50 u g/12h)可减轻症状，对少数肿瘤不能切除者可长期使用奥曲肽。gias ei等10 报告奥曲肽治疗良性胰岛素瘤连续皮下注射150300 u g/d控制了低血糖的发作 胰岛素的分泌亦受到控制o verschoor等11对3例病人一次应用奥曲肽50 u g, 2例病人血胰岛素下降50%以上，同时血糖浓度升高。5生长激素释放激素(ghrh)瘤奥曲肽使ghrh瘤病人症状减轻，瘤体生长受抑、垂体 缩小、血浆ghrh和gh降低。奥曲肽能直接作用于垂体减少gh分泌，故血浆中gh 下降比ghrh下降更明显。vance 12报告18例病人

7、用奥曲肽治疗的结果，88%的患 者临床症状明显改善，45%46%的患者ghrh明显下降，gh浓度降至正常范围内。此 外，奥曲肽长期应用还能使33%的病人瘤体缩小，体大的肿瘤缩小更明显13。由于大多数的ghrh瘤病人确诊时已有转移，化疗效果差，因此，奥曲肽治疗对控制 这些病人的症状和延长生存可能有帮助。6胰高糖素瘤奥曲肽对所有胰高糖素瘤病人始终有效，但有些病人需 适时增加剂量(从50 ug ql2h增至5yg q8h)，用药后几天内皮疹消退、 体重减轻、腹痛和腹泻缓解，但不能有效地控制糖尿病，亦不能将胰高糖素水平降至 正常范围5。7胰源性异位cushing s综合征胰岛细胞瘤能产生acth及异位

8、cushing s综合征，它可单独但也常伴随zolliger-ell ison综合征而存在，当确诊时所有病人均已有 肝转移，其肿瘤为高度侵袭性，预后极差。maton等14报告5例病人经奥曲肽 治疗（50ug 2 次/d200 u g3次/d），皮肤表现、血压、糖尿病、低钾血症等症状均 有改善，其中4例病人症状完全消失，血浆acth、皮质醇浓度和肾自由水清除率降 至正常范围，1例病人2个月后死于肝衰竭，4例病人用奥曲肽69个月持续有效。 但亦有报告奥曲肽对该征无效。lorcy等15报告4例病人中2例奥曲肽治疗有 效，其中1例act h浓度在开始治疗48h后就恢复了正常，在另1例病人中剂量增加ac

9、th 浓度降低。8副作用奥曲肽是一种比较安全的药物，应用于临床以来未发现 其有任何严重的副作用。短期应用病人可有恶心、腹痛、大便次数增加、脂肪 便等现象。长期治疗则要注意胆结石、胃炎的发生。zhu等16报告奥曲肽30 0 500 ug/d治疗17例活动性肢端肥大症患者336个月后出现胆囊沉积物，胆囊结石 并发急慢性胆囊炎，随访发现胆结石可在停用奥曲肽后消失。奥曲肽引起胆结石可 能与其持续抑制胆囊收缩有关，这一作用即使在只用5ug剂量时仍存在。此外，由 于剂型关系局部注射奥曲肽时会产生疼痛。冰敷注射部位及让药物恢复至室温可减 轻注射疼痛。9小结由于奥曲肽治疗上述消化系统内分泌肿瘤的资料尚不 多，

10、尤其是缺乏与现有疗法的比较、远期效果等资料，故目前尚不能对奥曲肽在 这些内分泌瘤治疗中的地位作出结论性评价。但可以认为，奥曲肽治疗某些不能手 术和化疗，或化疗效果差，目前无良好疗法的消化系统内分泌瘤是合适的。对手术 前后控制症状无疑是有益的参考文献irus zniewski p, laucournet h, mignon m,et al. long-acting somatostat in(sms201-955) in the management of zollinger-ellison syndrome: evid ence for sustained efficacy. pancreas

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