tsppa000101紫杉醇工艺规程

1、Subject文件名称：紫杉醇工艺规程Dispe nse Code No.分发编号：Code No.文件编码：TS-P-PA-0001-01Page No.页数：共66页第1页Printing No. 印刷数：Preparati on Un it制订部门：生产技术部Prepared by 制订人：Date of preparati on制订日期：Checked Un it审核：生产技术部经理Checked by 审核人：Date of Check审核日期：Form Check Unit形式审核：质量保证部Checked by 审核人：Date of Check审核日期：Approval批准：生

2、产副总经理Approved by 批准人：Date of approval 批准日期：Approval批准：质量总监Approved by 批准人：Date of approval 批准日期：Issue Unit颁发部门：质量保证部Secret Class密级：绝密Effective Date生效日期：Dispe nse分 发：总经理（）质量总监（）生产副总经理（）行政副总经理（）质量保证部（）质量检验部（）生产技术部（）生产车间（）供应部（）行政部（）销售部（）设备部（）财务部（）History of Docume nt Revise文件修改历史Revised date修改日期Reas on

3、 for Revise修改原因Supersedes原文件编码2006.11.201. 公司文件体系变更；2. 按照cGMP要求进行完善。TS-P-001-02目录1. 概述 32. 产品名称、剂型、规格、批量、生产地点 33. 工艺规程编制依据 54. 生产工艺流程图 65. 各生产操作步骤的工艺参数 156. 工艺质量控制要点 167. 工艺过程 178. 工艺卫生和环境卫生 259. 原辅料、包装材料、中间产品和成品的质量标准及储存注意事项 2910. 中间产品、成品的检验方法及控制 3911. 技术安全与劳动保护 5312. 综合利用与“三废”治理 5613. 操作工时与生产周期 571

4、4. 劳动组织与岗位定员 5815. 主要设备一览表及主要设备的生产能力 5916. 原材料、动力消耗定额和技术经济指标率 6217. 关键生产操作步骤、关键中间体及关键生产操作步骤的收率计算 6318. 附录 651. 概述按照拟订的紫杉醇生产工艺规程(TS-P-001-02)的规定，经过对连续2年正常 生产规模的生产及工艺回顾性验证考察，证明拟订的紫杉醇工艺路线是可行、合理 及稳定的，拟订的各项工艺参数能有效地控制生产过程，保证生产中各中间产品的 质量，能够生产出符合质量标准的紫杉醇成品。同时技术经济指标、收率指标、质 量指标均达到了预期的要求。紫杉醇成品经过 6 个月加速稳定性试验和 2

5、4个月长 期稳定性试验考察，证明产品质量是稳定的。通过对生产工艺路线及产品质量综合 评估后，制订正式的紫杉醇工艺规程，用于指导紫杉醇的生产。2. 产品名称、剂型、规格、批量、生产地点2.1 产品名称：紫杉醇汉语拼音： Zishanchun英文名： Paclitaxel2.2 化学命名：美国药典命名：Benzenepropanoic acid, -(benzoylamino)- -hydroxy-, 6,12b-bis(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-4,11- dihydroxy-4

6、a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca3,4 benz1,2-boxet-9-yl ester, 2aR-2a ,4 ,4a ,6 ,9 (R*, S*),11 ,12 ,12a ,12b -.(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecahydro-4,6,9,11,12,12b-hexahydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-7,11- methano-5H-cyclodeca3,4-benz1,

7、2-boxet-5-one 6,12b-diacetate, 12- benzoate, 9-ester with (2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylisoserine中国食品药品监督管理局紫杉醇质量标准中命名：(2S,5R,7S,10R,13S)-10,20双(乙酰氧基)-2-苯甲酰氧基-1,7-二羟基-9-氧代-5,20-环氧 紫杉烷-11-烯-13-基(3S)-3-苯甲酰氨基-3-苯基-D-乳酸酯2.3 结构式：O II2.4 分子式：C47H51NO142.5 分子量：853.912.6 性状：本品为白色或类白色粉末；无臭，无味。本品在甲醇、乙醇、氯仿中溶解, 在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。2.7 类别：抗肿瘤药。2.8 剂型：原料药。2.9 成品包装规格：500克/袋或客户要求。2.10 批量：约1000克/批成紫杉醇品2.11 生产地点：紫杉醇生产车间3. 工艺规程编制依据3.1 中华人民共和国食品药品监督管理局紫杉醇质量标准3.2 美国药典现行版3.3 ICH Q7A 6.43.4 药品生产质量管理规范实施指南（ 2001）第 8 章3.5 紫杉醇生产工艺规程（ TS-P-001-02）3.6 紫杉醇稳定性试验考察报告3.7 紫杉醇质量标准（ USP）TS-QA-PA-1001-013.8