原核细胞A复制

1、真核细胞dna复制及其应用真核细胞dna复制与原核细胞的异同 真核细胞复制过程与原核细胞基本相同但有以下不同1.真核细胞dna有多个复制原点2.真核细胞中的dna聚合酶和是主要复制酶3.真核细胞染色体为线性，末端具端粒结构4.真核细胞的染色体复制涉及核小体结构。真核细胞中的dna聚合酶dna聚合酶dna聚合酶dna聚合酶dna聚合酶dna聚合酶 dna复制：合成后随链dna复制：合成先导链dna修复 线粒体dna的复制参与dna的修补合成线性dna末端复制过程 33端的延伸端的延伸 33端回折成环端回折成环3端的延伸：端的延伸：嗜热四膜虫端粒g 链上带有一个13 个碱基的悬突。( 1)端粒酶识

2、别端粒底物末端的ttgggg 重复序列, 并与端粒酶rna上的5 -caaccccaa-3 模板序列配对; ( 2 )合成ttg 序列;( 3)端粒酶移位使末端的ttggggttg 重新与模板序列配对; ( 4)继续延伸端粒, 复制模板序列完ttggggttg 序列的合成。 四膜虫染色体dna复制时, 5端引物切除后, 由于端粒dna 有一段约50 个拷贝的5-ttgggg-3寡核苷酸链, 它突出的3端可回折成环，其3- oh 就像引物的3端能引起互补5-ccccaa-3寡核苷酸的合成而使5端空缺填补, 并由连结酶将缺口连上, 当内切酶将拐弯处一些未成对的核苷酸切除后, 便可形成两个完整的dn

3、a 分子.3端回折成环：端回折成环： 3端再回折后，两个dna 分子间可形成正方形平面排列的g-四联体, 中间配位结合一个一价金属离子。端粒dna序列富含g。每个四联体含4个鸟嘌呤彼此通过氢键形成平面结构。每个鸟嘌呤来自连续的ttaggg重复单位中的相应位点。一系列四联体可按这种方式堆叠成螺旋状。 成环后3端的3- oh 就像引物的3端能引起互补5-ccccaa-3寡核苷酸的合成而使5端空缺填补, 并由连结酶将缺口连上, 当内切酶将拐弯处一些未成对的核苷酸切除后, 便可形成两个完整的dna 分子. 端粒能保护染色体末端，维持染色体端粒能保护染色体末端，维持染色体末端的稳定性。末端的稳定性。 端

4、粒酶合成端粒端粒酶合成端粒dnadna，催化端粒延伸，催化端粒延伸, , 保证染色体复制完整保证染色体复制完整。抗恶性肿瘤药物 烷化剂 烷化剂（alkylating agents）又称烃化剂，是一类化学性质很活泼的化合物。它们具有活泼的烷化基团，能与细胞中dna或蛋白质中的氨基、颈基、羟基和磷酸基等起作用，常可形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使dna链断裂，在下一次复制时，又可使核碱酸对错码，造成dna结构和功能的损害，重者可致细胞死亡。 环磷酰胺 环磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,ctx）为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物。 【药理作用】环磷酰胺在体外无

5、活性，在体内经肝细胞色素p-450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺（aldophosphamide）,它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥（phosphamide mustard）,才与dna发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。环磷酰胺抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病白血病、卵巢癌、乳腺癌乳腺癌等也有效。 【体内过程】口服吸收良好，【体内过程】口服吸收良好，1小时后血中药物达小时后血中药物达峰浓度，峰浓度，17%31%的药物以原形由粪排出。的药物以原形由粪排出。30%以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。静

6、脉注射静脉注射68mg/kg后，血浆后，血浆t1/2约为约为6.5小时。小时。在肝及肝癌组织中分布较多。在肝及肝癌组织中分布较多。【不良反应】环磷酰胺可口服或注射；呕吐、恶心【不良反应】环磷酰胺可口服或注射；呕吐、恶心反应较轻，静脉注射大剂量时仍多见；脱发发生反应较轻，静脉注射大剂量时仍多见；脱发发生率较其他烷化剂为高约率较其他烷化剂为高约30%60%，多发生于服，多发生于服药药34周后；抑制骨髓，对粒细胞的影响更明显；周后；抑制骨髓，对粒细胞的影响更明显；对膀胱粘膜刺激可致血尿、蛋白尿；偶可影响肝对膀胱粘膜刺激可致血尿、蛋白尿；偶可影响肝功能，导致黄疸；还致凝血酶原减少；久用可致功能，导致黄

7、疸；还致凝血酶原减少；久用可致闭经或精子减少。闭经或精子减少。参考文献：参考文献：white l k, wright w e, shay j w. telomerase inhibitors j . trend biotech, 2001, 19( 3) : 114 120.van steensel b, smogorzewska a, de lang t. trf2 protects human telomeres from endtoend fusions j . cell, 1998, 92( 3) : 401 413.nakamura t m, cech t r. reversing

8、time: origin of telomerase j . cell, 1998, 93( 5) : 587 590.shore d. telomeric chromatin: replicating and wrapping up chromosome end j . curr opinion genet der, 2001, 11( 2) : 189 198.yu gl, bradley jd, attard i ld, et a.l invivo alteration of te-lomere sequences and senescence caused by muta ted te

9、tra-hymena te lom erase rnas. nature, 1990, 344% 126 132.griffith jd, com eau l, rosen field s, et a.l mammalian telo-meres end in a large duplex loop. cell 1999, 97% 503 514.walne aj, dokal l. advances in the understanding of dy skeratosis congenita. br j h aem ato ,l 2009, 145% 164-172.ca lado rt, young ns. te lom ere m a intenance and hum anbone m arrow fa ilure. b lood, 2008, 111% 4446 4455.a rm an