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文档简介
1、丹参治疗妊娠期高血压疾病的机理及疗效研究概况【摘要】目的妊娠期高血压疾病是妊娠期特有疾病,病因病机至今不明,缺乏有效的治疗措施。硫酸镁为治疗 妊娠期高血压疾病的主要药物,但副作用较多。近些年来 随着对丹参药理作用的深入研宄,使其治疗领域不断扩展。 近年来丹参广泛的应用于妊娠期高血压疾病的治疗。现就 其治疗机理及疗效研究作一综述。【关键词】丹参妊娠期高血压疾病治疗机理疗效 妊娠期高血压疾病(以下简称妊高病)是妊娠期特有的疾病,是导致孕产妇与围产儿病率及死亡率增加的常见 原因之一。健康初产妇妊高病的发生率约为6%,有病史的孕 妇高达18%101中西医对妊高病的认识本病病因病机不明,目前公认的原因有
2、异常滋养细胞、 免疫学说、血管内皮细胞受损。基本病理改变是全身小动 脉疫挛。传统中医没有此病的独立病名,据其不同临床表 现分属于“子肿”、“子眩”、“子痫”的范畴。医宗金鉴 记诉:头面遍身浮肿,小水短少者,属水气为病,故名曰 子肿。妇科证治要旨曰:妊娠眩晕之候,名曰子眩。现 代中医认为妊高病属“血瘀”的范畴。肾阳亏虚不运,血 滞不畅而致瘀,或血聚养胎,筋脉拘挛,因肝郁而致瘀。哈荔田认为妊高病“阴血既亏,则血 液运行无力,可导致血脉涩滞,络中血瘀”,同时,“肝气 上旋,挟气血上奔于头,以致气血逆乱,冲任失调”,胞宫 供血不足,胎儿也将得不到充分滋养,因此宜用活血化瘀 药以“疏利血脉,导血下行”,
3、取“治风先治血,血行风自 灭”之意2,这一观点得到了王冰洁3、尤昭玲4等现 代医家广泛的认同,并发展为瘀血即是妊高病的基本病因。 妊高病全身小动脉痉挛致血液流变学改变、全血粘度增高, 血液浓缩5的现代医学理论也为血瘀论提供了客观指标。2丹参的有效成分现代药理研宄证明丹参的有效成分为脂溶性以改善血 液循环、抗菌和抗炎为主的二萜醌类化合物和水溶性以抗 氧化、抗凝血、抗血栓形成、调血脂、保护细胞为主要作 用的丹酚类6。3丹参治疗妊高病的机理及疗效丹参对内皮细胞的作用妊高病的基本病理变化是全身小动脉痉挛。目前认为 造成小动脉痉挛的原因主要有子宫胎盘缺血缺氧、神经内 分泌失调和免疫失衡等。研宄表明血管内
4、皮损伤是发病的 中心环节。内皮细胞能分泌一氧化氮(no)、内皮素(et)、 血栓素a2 (txa2)前列环素(pgi2)血管舒缩因子,内源 性的no、pgi2是体内舒血管最强的物质,而et、txa2则是体内缩血管最强的物质,两者作用相反,正常妊娠时二 者保持平衡。妊高病时血清中存在的细胞毒性因子使血管 内皮细胞激活导致内皮细胞合成或分泌血管收缩因子增 加,血管舒张因子下降,故两者是失衡的7-1 0,导致血 管痉挛,各脏器供血不足,内皮细胞进一步受损,形成恶 性循环。妊娠期体内氧化还原反应活跃,产生大量氧自由 基,妊高病患者由于血内超氧化歧化酶、丙二醛产生减少 氧自由基得不到有效清除,亦使内皮系
5、统损伤11。黄金 娜10、贺林12 、刘素瑛13应用中药丹参治疗妊高病 可有效降低et、tx a2含量,提高no、pgi2含量,使血管 扩张,降低外周阻力,改善各脏器供血、保证有效灌注; 同时杨卫东14研宄证实丹参能降低氧自由基含量,提高 超氧化物歧化酶及谷胱甘肽氧化酶活性以清除氧自由基, 减轻细胞和血管内皮损伤,保护细胞的完整性达到改善内 皮细胞功能。丹参对血液系统的影响妊高病时凝血系统活性,包括血小板及各种凝血因子 等功能增强,而抗凝血因子及抗凝血酶iii与组织型纤溶酶 原激活物、纤溶酶原、纤溶酶等活性降低,纤溶酶原活性 抑制因子及纤维结合蛋白升高,超出一定范围的血液高凝 状态则是发病机制
6、之一1 5-16。d二聚体(dd)是纤溶酶 作用于交联纤维蛋白的稳定而特异的降解产物,它的生成或增高反映了凝血和纤溶系统的激活17,是体内存在继发纤溶及诊断dic的特异性指标。组织型纤溶酶原激活物 (t-p a)和组织型纤溶酶原激活剂抑制物(pai )是调节 纤溶系统生理功能的一对重要产物,血浆中的t-pa和p ai 主要来源于血管内皮细胞。t-pa主要功能是将纤溶酶原裂 解为具有活性的纤溶酶,使纤维蛋白溶解及时清除血清中 的血栓,pa i则可灭活t-pa的活性。马德芬18研宄表明 复方丹参注射液可降低妊高病患者d d和pai升高t-p a, 维持出血与凝血两者之间的平衡。大量临床资料证明,丹
7、参有抗体外血栓形成和抗血小 板聚集的功能,对收缩状态的微血管有显著的舒张作用, 可改善微循环障碍,改善细胞缺血、缺氧所致的代谢障碍19。郝翠芳等研宄发现妊高征孕妇甲襞微血管管径变 细,血流速度缓慢,红细胞聚集明显,颗粒感,管袢短纡 曲,模糊不清,管袢交叉畸形增高及乳头平坦,用复方丹 参注射液治疗妊高征56例,疗效显著20。另有吴雪娣研 究发现妊高病患者全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞 聚集指数、红细胞压积和血浆黏度均明显增加,而丹参治 疗后均明显改善21。提示丹参具有明显改善患者血液流 变学的作用。此结论与郝翠芳20、王冰洁22、栾峰23 的报道一致。妊高征对肾功的影响尿酸(ua)是反映肾功
8、能的一项指标。many等对重度妊 高病孕妇出现高尿酸血症的生化机制作了详细的阐述,认为 妊高病时胎盘血流贯注量下降,黄嘌呤脱氢-氧化酶的氧化 作用增强产生大量自由基,使ua直接和间接合成增多 24。郭春艳研究证实:应用丹参治疗后患者血清u a水平 明显降低25 。丹参通过扩张微循环,可降低心脏的前后 负荷,改善心功能,增加肾血流量使肾小球滤过率增加, 促进利尿减轻水肿。此外,丹参还具有促进组织修复作用 能促进受损的肾小球毛细血管内皮细胞修复和组织再生, 减少蛋白质渗漏等,蛋白质也随之减少或消失26,从而 减轻症状延长孕周。4小结妊高病病因病机至今不明,缺乏有效的治疗措施,硫 酸镁是治疗妊高病的
9、主要药物之一己有70年的历史。但有 皮肤发热、恶心及剧烈呕吐等副作用,产时出血量较多,并可影响宫外电子监护胎心率结果,新生儿窒息发生率也 相对较高27,且硫酸镁治疗有效血镁浓度与中毒浓度极 相近。现代医学对妊高病的认识为妊高病的治疗开辟了新 思路。中药丹参应用于妊高病的治疗日益受到人们的重视。 应用复方丹参注射液或联合其它药物治疗妊高病收到较满 意效果。丹参对胎心影响和新生儿窒息率较硫酸镁少;在 产后出血方面两者差异无显著性,并未发现因丹参活血作 用而致产后出血明显增加;也未发现使用丹参后有头痛、药物性流产、胎儿畸形等的发生28 。滇南本草记载, 丹参有“补心定志,安神宁心”的功效,有明显的镇
10、静作 用,也适用于妊高病。该药价廉,副作用小,用于妊高病 的防治克服了单一用药的不足,且增强了疗效。其治疗妊 高病的机理有待进一步深入的研究,以扩大其在临床上的参考文献1孙胜利.妊娠高血压综合征的研究进展.淮北职业技 术学院学报,xx,6 (3 ): 67-68.2哈荔田.哈荔田妇科医案医话选m.天津:天津科学 技术出版社,1982:2 80-287.3王冰洁,罗晓婉,吴日然.祛瘀汤治疗妊高征62例疗 效分析j.新中医,199 7, 29(8):15 -17.4尤昭玲,王若光.妊娠高血压综合征中医药防治关键 剖析j.湖南中医学院学报,xx,22(1): 1-3.5黄丹励,钱宏达.132例妊娠高
11、血压综合征患者血液 流变学变化比较.浙江临床医学,xx, 6(1 2) : 1104.6赵磊,蒲小平.丹参粉针剂对大鼠心肌缺血/再灌注 损伤的保护作用jl中国新药杂志,xx,15(14):39-41.7陈敦金,赵扬,黄艳仪,等.丹参与硫酸镁对妊高征患 者血中sod、mda、no、et、txa2、pgi2及母儿结局的影响 j.实用医学杂志,xx,18(8) :812-3.ertricsand gynecology , xx, 14:119 -125.9 shireenm, j iminpracti tioner, xx, 248: 720-73 0.10 黄金娜,李元成.妊娠高血压综合征患者血浆
12、中血 管内皮生长因子、一氧化氮和内皮素-1水平变化jl广东 医学,xx,27(4) : 566-567.11 krauss t,emonsg, k uhnw, etal. predictive valueofrou tinecircul atingsolub leendothel ial. cellad hesionmole culeneasur ementsduri ngpregnanc y. clinchem , xx;48 (9) : 1418-1425.12 贺林,王若光,尤昭玲,等.黄蔑丹参注射液对妊娠 高血压综合征大鼠血浆一氧化氮及肿瘤坏死因子a的影响 j.湖南中医学院学报,xx,
13、23(2) :4-6.13 刘素瑛,徐云英,祝金云,等.丹参、川芎嗪治疗妊 高征临床疗效及机理探讨j.中华医学会.全国妊娠高血压 综合征的诊断和处理学术研讨会论文汇编c. x x:69214 杨卫东,朱鸿良,赵保路.丹参的氧自由基清除作用 j.中国药理学通报,1990,5(2): 18-2 0.15李波,郑磊,李宝瑛.妊娠期高血压综合症患者止凝 血功能变化及原因分析j.实用妇产科杂志,xx,18(5 ) :272.1 6蒋玉叶,林智,程晖.妊娠高血压综合征患者血液流 变学结果分析及临床意义j.实用诊断与治疗杂志,xx,20(10) :745.17 王鸿利,王学锋.d-二聚体检测的方法及其临床应
14、 用j.中华医学杂志,xx,84 (2) :171.18 马德芬,杨雁.复方丹参注射液对妊娠高血压综合 征患者凝血纤溶系统指标的影响j.时珍国医国 药,xx,19(8) : 2020-2021.19 何月光,何华娟.复方丹参注射液的临床应用新进 展j 现代预防医学,xx,33 (7):1 118.20 郝翠芳,于小玲,孟宪凤,等.复方丹参对妊高征孕 妇微循环的影响j.实用妇产科杂志,1998, 14(4) : 203-204 .21 吴雪娣,罗利飞.丹参对妊娠高血压综合征患者血 浆内皮素-1、一氧化氮平衡和血液流变学的影响j.海峡 药学,xx,21 (2):8 3-85.22 王冰洁,罗小婉,吴日然.祛癖汤治疗妊高征62例 疗效分析.新中医,1997,29 (8): 15-17.23架峰,殷鸿雁,董培英.脉络宁治疗妊娠高血压综合 征46例临床观察j.中国中西医结合杂 志,1995, 15(3 ): 153-254.24many a,hubelr, r obertsjm. h yperuricem iaandxanth ineoxi-das einpreecla mpsia, revi sited j. a mjobstetgy necol, 1996,174(2) : 22 8-291.2 5郭春艳.复方丹参对
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