[生物医药论文精品A]鼻腔递送给药在军事药中的作用与研究

1、报 告 提 纲（一鼻腔给药的特点速效 鼻腔给药吸收迅速，35分钟即可起效，10分钟左右达峰，非常适合于急救、自救。 如动物实验和临床实践均证明盐酸纳洛酮鼻腔给药可用于急性酒精中毒的急救。 无首过作用，生物利用度高，有的甚至接近静注，多肽类药物吸收高于口服。 褪黑素兔鼻腔吸收的生物利用度，有吸收促进剂时其生物利用度接近静注，不加吸收促进剂时为静注的一半左右。自主研发的盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的绝对生物利用度达90%。 对机体损伤轻或无 ；可减少传染性疾病的传播； 适用于由于各种原因而无法口服给药的患者。 鼻腔与脑部存在着解剖学上的直接通路，为不易透过血脑屏障的药物提供了绕过血脑屏障的捷径。鼻腔给药鼻

2、腔给药 剂量大、有安全隐患（刺激性、纤毛毒性）、有异臭、临床适应症不适合鼻腔给药的药物。（二鼻腔给药的特点与军事药学 （一）军事药学中宜鼻腔给药的模型药物晕动药镇静催眠药镇痛药复苏战伤急救药中暑药抗休克药1.晕动药2.镇静催眠药3.镇痛药4.复苏战伤急救药：（二）鼻腔的生理因素对给药的影响（三）鼻腔给药对药物的基本要求（四）鼻腔给药中模型药的基本理化性质 滴鼻剂 气雾剂 喷雾剂 粉 剂 凝胶剂微球、微粒和毫微粒脂质体乳 剂其 它三、鼻腔给药的设计与研究药学研究药理毒理研究安全性评价临床研究（一）药学研究的主要内容 1.处方与工艺优化 2.质量标准 3.包装的选择 4.稳定性研究 1.处方与工艺

3、优化n溶 媒 nph 调节剂n增稠剂 增溶剂（2）制备工艺示例主药主药 辅料辅料 溶解溶解 ph调节剂调节剂 ph调节调节 过滤过滤 半成品半成品含量测定含量测定 灌装灌装 拧盖拧盖 贴签贴签 瓶盖（含喷瓶盖（含喷雾泵）雾泵）烘烘 干干洗洗 瓶瓶鼻腔喷鼻腔喷雾雾2.质量标准 （二）药理毒理研究 1.药效学研究 3.毒理学研究（三）安全性评价 纤毛毒性实验的设计方案 动物模型：中华大蟾蜍上腭黏膜纤毛，离体法 使用剂量：高、中、低三个浓度的鼻喷剂 阴性对照组：生理盐水 阳性对照组：1%去氧胆酸钠 溶媒组：除主药外的全部处方成分1.纤毛毒性实验 离体法的实验方法 取中华大蟾蜍上腭黏膜纤毛离体组织，分

4、割成同等大小面积，置于表面皿中，分别滴加药物及对照品溶液，然后于光学显微镜下观察纤毛的运动并记录其摆动频率和持续运动时间，还可在洗去药物溶液后观察纤毛运动是否恢复，以此评价药物或附加剂的纤毛毒性大小，滴加溶液后纤毛摆动频率和运动时间越长，溶液的纤毛毒性越小。 1.纤毛毒性实验2.刺激性实验 评价方法：兔鼻腔局部刺激性实验法 给药方案 动物模型：新西兰大白兔（每组10只/雌雄各半） 使用剂量：高、中（使用浓度）、低三个浓度的鼻喷剂 阴性对照组：生理盐水 阳性对照组：1%去氧胆酸钠 溶媒组：除主药外的全部处方成分 给药 给药周期 因药而异：取决于药物本身的适应症 恢复期 一般设在给药终止后的2周内

5、或以上2.刺激性实验 观察指标（1）动物的综合反应情况,如:动物活动情况、分 泌物变化、进食情况、鼻塞、喷嚏、体重等; （2）鼻腔分泌液的ph值变化; （3）鼻黏膜脱落细胞的检查（上皮细胞、嗜酸细胞、 中性粒细胞）; （4）鼻黏膜的组织病理学检查。2.刺激性实验（四）临床研究 1.2. 四、研究与实践 本课题组经过十余年的鼻腔给药系统的研究，取得了一系列研究成果。先后选择了10余种模型药物，形成了比较成熟的经鼻粘膜递送给药的技术平台，包括体外模型的评价系统、吸收促进剂筛选的数学模型、动物鼻腔给药安全性评价综合判定指标和药效学及药代学的研究等。 模型药名称盐酸格拉司琼鼻喷剂盐酸纳洛酮鼻喷剂盐酸噻

6、吩诺啡鼻喷剂l-盐酸苯环壬酯鼻喷剂盐酸羟考酮鼻喷剂盐酸埃托啡鼻喷剂盐酸纳曲酮鼻喷剂盐酸纳美芬鼻喷剂g-808鼻喷剂新药类别221+21+222222专利类别发明发明发明发明发明发明发明发明发明（待申请）适应症预防或治疗化疗引起的呕吐急性酒精中毒的治疗戒毒药抗晕动病止痛止痛戒毒药急性酒精中毒的治疗心血管急救药 已发表鼻腔给药的研究论文26篇，培养了硕士生8名，博士2名。已申请专利9项，待申报专利1项。其中已授权1项（盐酸格拉司琼鼻腔喷雾剂专利号：02116716.8），作为二类新药已进入二期临床，5分钟起效，10分钟达血药高峰，人体绝对生物利用度70%，其临床效果有望替代静注。 盐酸纳洛酮鼻腔喷

7、雾剂作为国家二类新药近期将获临床批件，实验结果证明，动物药效可靠，绝对生物利用度达90%。 盐酸苯环壬酯鼻腔喷雾剂属国家1+2类新药，已完成大部分临床前研究资料。比格犬体内药代动力学实验结果表明，该鼻喷剂的tmax约15min，比片剂快5倍，cmax约为片剂的4倍，其相对生物利用度是片剂的两倍多，展现了良好的市场开发前景。五、专利申请与新药研究 专利是保护技术成果的有效手段，在新药研究的过程中，注重研究成果的专利申请十分必要。 从某种程度上来说，专利是新药研究的基石，是作为研究者拥有自主知识产权的新药的前提，可以保证新药研发过程的专属性和唯一性。自从1993年我国实行药品专利法以来，专利对新药的保护大大刺激了新药研发的速度与程度，同时也是对研究者研究成果的认可和回报。六、总 结 鼻腔给药速效、便捷的特点可为现代快速打击战争提供新的高效的医疗方案支撑，研制军队特需药品的鼻腔给药制剂，为部队医疗装备上档次、上水平、上台阶提供可靠的技术支持。 目前，国外在鼻腔给药方面开展了大量的基础研究工作，已有大量鼻腔给药制剂上市，更