药品检验基础知识

1、药品化学检验基础知识一、药品标准概述，中国药典介绍实验误差的来源和评估滴定分析方法、概述，分类 ，滴定方式标准溶液（滴定液） ，浓度表示标准溶液（滴定液） ，配制与标定， 滴 定分析的计、滴定分析应用与示例五、紫外可见分光光度法（定义、原理、应用）六、药品的一般杂质检查（ 1、概述 2、药品杂质来源 3、杂质限量 4、药品杂质分类5、重金属检查法）一、药品标准概述1.1、药品 ：是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有 目的地 调节人的生理机能并 规定有适应症 或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药。化学原料药及其制剂、 抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断

2、药品等。1.2、药品标准 ：系根据药物来源、制药工艺等生产及贮存过程中的各个环节所制定的、用以 检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。1.3、国家药品标准 ：是由国家政府制定并颁布的药品质量标准，系国家站在公众立场为保证 药品质量而规定的药品所必须达到的 最基本的技术要求。国家标准是 强制性 标准，不能达到 国家药品标准要求的药品， 即被视为不符合法定要求的药品， 因而不得作为药品销售或使用。 法定的国家药品标准有：1.3.1 中国药典现版药典为 2005年版，分一部、二部和三部。 其中一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等；二部收载化学药品、抗生

3、素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等； 三部收载生物制品。1.3.2 局（部）颁标准国家食品药品监督管理局药品标准，简称 局颁标准， 包括编纂成册出版发行以及单一品种的 标准，由国家食品药品监督管理局颁布执行。二、中国药典介绍2.1、 药典包括凡例、标准正文、附录等内容。凡例中的有关规定同样具有 法定的约束力 ；正 文部分为所收载的药品或制剂的质量标准；附录包括制剂通则、通用检验方法和指导原则。2.2、2005年版药典凡例共 28条。下面介绍与检验相关的重点条款：2.2.1 第五条：性状项下记载药品的外观、臭、味，溶解度以及物理常数等。 溶解度是药品的一种物理性质。物理常数包括相对密度、馏程

4、、熔点、比旋度等，测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反 映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。2.2.2 第六条： 鉴别项下规定的试验方法， 仅反映该药品某些物理、 化学或生物学等性质的特 征，不完全代表对该药品化学结构的确证。2.2.3 第七条：检查项下包括反映药品的 安全性与有效性 的试验方法和限度 均一性与纯度 等制 备工艺要求等内容；对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在按既定工艺进行生产和 正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质；改变生产工艺时需要另考虑增修订有关 项目。2.2.4 第八条：含量测定项下规定的试验方法， 用于测定原料及制剂中 有效成分 的含量， 一般

5、可采用 化学、仪器 或生物测定 方法。2.2.5 第十条： 制剂的规格， 系指每一支、 片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量 （或效 价）或含量的（）或装量；注射液项下如为“1ml:10mg ”，系指 1ml 中含有主药 10mg。2.2.6 贮藏项下的规定， 系对药品 贮存与保管 的基本要求。 有名词术语表示， 例如：密闭 系 指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；阴凉处系指不超过20 C；凉暗处系指避光并不超过20 C；常温 系指1030 C。2.2.7 第十五条 原料药的含量 （），除另有注明者外， 均按重量计。 如规定上限为 100以 上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数

6、值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量，如未规定上限时，系指不超过101.0。2.2.8 第十六条 标准品、对照品 标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。 对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。2.2.9 计量单位（1 ）、滴定液和试液的浓度，以mol/L（摩尔/升）表示者，其浓度要求精密标定的滴定液用“ XXX 滴定液（ YYYmol/L ）表示；作其他用途不需要精密标定其浓度时，用“ YYYmol/L XXX溶液”表示。（2）、温度以摄氏度（C）表示：水浴温度热水室温除另有规定外，均指98100 C系指7080 C系指1030C放

7、冷系指放冷至室温( 3 )、百分比%( g/g)表示溶液ioog中含有溶质若干克；%( ml/ml)表示溶液100ml中含有溶质若干毫升；%( ml/g)表示溶液100g中含有溶质若干毫升；% (g/ml)表示溶液100ml中含有溶质若干克。(4) 、液体的滴，系指在20 C时，以1.0m I水为滴进行换算。(5) 、溶液后标示的(1 t 10)等符号，系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml 的溶液；未指明用何种溶剂时，均系 指水溶液 。(6) 、乙醇未指明浓度时，均系指95%( ml/ml )的乙醇。2.2.10 取样量和试验精度( 1)试验中供试品与试药等“ 称重”或“

8、量取 ”的量，均以阿拉伯数码表示，其 精确度 可根据数值的有效数位来确定：如称取 0.1g，系指称取重量可为 0.060.14g；称取2g,系指称取重量可为 1.52.5g；称取 2.0g，系指称取重量可为 1.952.05g；称取 2.00g，系指称取重量可为 1.9952.005g。(2)精密称定系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；称定系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；精密量取移液管 的精度要求；系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积量取系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”若干时，系指取样量不得超过规定量的±10%。(3)恒重除另有规定外，

9、系指供试品连续 两次干燥或炽灼 后的重量差异在 0.3mg以 下的重量；1 小时后进行；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。4）试验中规定“ 按干燥品 （或无水物、或无溶剂）计算”时，除另有规定外应取 未经干燥 （或未去水、或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项 下测得的干燥失重（或水分、或溶剂）扣除。（5）试验中的“ 空白试验 ”，系指在 不加供试品或以 等量 的溶剂替代供试液的情况 下，按同法操作所得的结果；（ 6）含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液量（ ml）与空白试

10、验中所耗滴定液量 （ml） 之差进行计算。（7）试验时的温度，未注明者，系指在室温 下进行；温度高低对试验结果有明显影响者，除另有规定为应以25 ± 2C为准。（8）试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。 酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。（9）酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。三、实验误差的来源和评估3.1、实验误差的来源 在药品检验工作中，尤其在含量测定中，经常提到误差，什么是误差，误差的分类以及误差 产生的原因，如何消除和减少误差，使检验结果更加准确可靠，这些问题是分析工作者首先 考虑的问题。3.1.1、什么是误差任何分析测量所得的结果， 总是和

11、已知的真实含量或多或少有些差别， 这些差别在分析上 叫 误差 。3.1.2、误差的分类及其产生的原因根据误差的性质，可将误差分为三类： 系统误差、偶然误差、过失误差 。3.1.2.1 系统误差系统误差又称 可测误差 。它是由某种固定的原因所造成的，一般有固定的方向 （正或负） 和大小 ，重复进行测定时 重复出现 。产生原因：（ 1） 仪器和试剂引起的误差 ，如容量瓶刻度不准，试剂不纯等；（ 2） 方法误差， 所选方法不恰当引起；（ 3）操作误差 ，操作不当引起的误差。消除系统误差 方法 （1）校准仪器 （2）对照试验 （3）空白试验3.1.2.2 偶然误差偶然误差又称不可定误差。 它是由一些不

12、确定的偶然因素所引起的。 如测定环境温度、 湿 度变化等。特点 ：有时大有时小，有时正有时负；规律 ：绝对值相同的正、负误差出现的概率大体相等；消除偶然误差 方法 ：通过增加平行测定次数，减免测量结果中的偶然误差。3.1.2.3 过失误差过失误差是指工作中的差错，是由于工作 粗枝大叶 ，不按操作规程办事等原因造成的。 这类误差在工作中应该属于 责任事故 ，是不允许存在的。总之， 杜绝过失误差、 校正 系统误差、 控制偶然误差，测定的数据才是可靠的。3.2、实验误差的评估3.2.1 准确度 是指测量值与真值接近的程度。测量值与真值越接近，测量的误差就越小， 准确度就越高。通常用 绝对误差和相对误

13、差来 表示。绝对误差=测量值-真值测量值真值相对误差=X 100 %真值3.2.2 精密度 表示平行测量的各测量值之间 互相接近 的程度。 通常用绝对偏差、相对偏 差和相对平均偏差、相对标准偏差，多数用相对标准偏差（RSD） 来表示。绝对偏差（d）=测量值一平均值d = Xi X平均相对偏差=绝对偏差/平均值X100 %d X平均 X 100 %=（ xi X平均）/ X平均 X 100%相对平均偏差：d平均/x平均X 100%=（E| Xi-X平均| ） / nx平均X 100%标准偏差（ s）S=2（X1 X 平均）2+ （X2 X 平均）2+ （X n X 平均）2/（n 1） 相对标准

14、偏差（ RSD）RSD = S/X平均 X 100 %例如：一分析人员标定某滴定液的浓度，平行操作4次，结果为 0.1010；0.1012；0.1014；0.1013mol/L ，计算测定的平均值、相对平均偏差、相对标准偏差。平均值x平均=（0.1010 + 0.1012 + 0.1014 + 0.1013） 14= 0.1012mol/L平均偏差 d平均=（0.0002 + 0.0000 + 0.0002 + 0.0001） /4= 0.0001mol/L相对平均偏差d平均/x平均=0.0001 /0.1012 X 100%= 0.1%标准偏差 s=V （0.0002）2+（0.0000）2

15、+（0.0002） 2+（0.0001） 2/（4-1）=0.0002 mol/L相对标准偏差RSD= 0.0002/0.1012X100%= 0.2%3.2.3 准确度与精密度的关系 准确度高，要求精密度一定高；但精密度好，准确度不一定高。 准确度 反映了测量结果的 正确性 ；精密度 反映了测量结果的 重现性 。四、滴定分析法4.1 概述 P152滴定分析（又称容量分析）法，是将一种 已知准确浓度 的标准溶液（滴定液） 滴加到 待测物质 的溶液中，直到化学反应按 计量关系 完全作用为止，然后根据所用标准溶液 的 浓度和体积 计算出待测物质的含量。滴定，就是将标准溶液（滴定液）通过滴定管滴加到

16、待测溶液中的操作过程。 在实际操作时，常在待测物质的溶液中加入可发生颜色变化的 指示剂 。在滴定 过程中，指示剂正好发生颜色变化的转变点称为 滴定终点。4.2 分类 P152滴定分析可分为五类：1 ）酸碱滴定法 ：以中和反应为基础。常用标准溶液有盐酸滴定液、硫酸滴定液、氢氧化钠 滴定液、高氯酸滴定液等。（ 2）沉淀滴定法 ：以沉淀反应为基础。 常用标准溶液有硝酸银滴定液、 硫氰酸铵滴定液 等。（ 3）络合滴定法： 以络合反应为基础。 常用标准溶液有乙二胺四乙酸二钠滴定液、 锌滴 定液等。（ 4）氧化还原滴定法 ：以氧化还原反应为基础。 常用标准溶液有碘滴定液、 硫代硫酸钠 滴定液、高锰酸钾滴定

17、液等。（ 5）重氮化滴定法 ：以重氮化反应为基础。常用标准溶液有亚硝酸钠滴定液。4.3 滴定方式（ 1 ）直接滴定法 ：用标准溶液直接滴定待测物质。（ 2 ）返滴定法 （剩余滴定法或回滴法） ：先加入一定量的过量的滴定液， 待反应完成后， 用另一种标准溶液滴定剩余的滴定液。（ 3）置换滴定法 ：先用适当试剂与待测物质反应，使之置换出另一生成物， 再用标准溶液滴定此生成物。4.4 标准溶液（滴定液）浓度表示方法（ 1）物质的量浓度（摩尔浓度）mol/L ；（ 2）滴定度 （T）滴定度是指每毫升滴定液相当于待测物质的质量（ g/ml或mg/ml）； （ 3）浓度因数（ F）实际工作中配制滴定液时，

18、不可能恰好配成理论浓度。滴定液的实际浓度 浓度因数（F）=滴定液的理论浓度4.5 标准溶液（滴定液）配制与标定 P2014.5.1 配制方法 滴定液的配制方法有 间接配制法 和直接配制法 两种。 采用间接配制法时，溶质与溶剂的取用量均应根据规定量进行称取或量取，并使制成后的滴定液浓度值应为其名义值的0.951.05。采用直接配制法时，其溶质应采用基准试剂，并按规定条件干燥至恒重后称取，取用量 应为精密称定。 4.5.2 标定 标定系指根据规定的方法，用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度（ mol/L ） 的操作过程。4.5.3 标定实例例精密称定在105 C干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢

19、钾约0.8g，加新沸过的冷水50ml,振摇使其尽量溶解；加酚酞指示剂2-3滴，用未知浓度的氢氧化钠滴定液滴定；在近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色，30秒不退色。每1ml氢氧化钠滴定液（1mol/L ）相当于204.2mg的邻苯二甲酸氢钾。本滴定液的浓度C（ mol/L ）计算mC （ mol/L ）=V X 204.2其中 m为基准邻苯二甲酸氢钾的称取量（mgg）；V为本滴定液的消耗量（ ml）；204.2为与每1ml氢氧化钠液（1 mol/L ）相当的以mg/g表示的邻苯二甲酸氢钾的质 量.假设称取邻苯二甲酸氢钾的质量为0.7996g，消耗氢氧化钠滴定液体积为19.5

20、7ml。0.7996本滴定液的浓度 C =0.2001 （ mol/L ）19.57X 0.2042注意：使用高氯酸滴定液时，应进行温度校正，使用时的温度与标定温度相差不大于10 C时，浓度校正按下式计算：C0Ct=1+0.0011（t1t0）其中t0为标定时的温度；t1为测定时的温度；C0 标定时的浓度；Ct 测定时的浓度。4.6 滴定分析的计算4.6.1 原料药含量测定结果计算原料药含量一般用百分含量（g/g ）来表示。例如：对氨基水杨酸钠含量测定取样品约0.4g，精密称定，用水18ml和盐酸溶液（12） 15ml溶解，用亚硝酸钠标准液（O.1mol/L ）滴定，每1ml的亚硝酸钠标准液

21、（O.1mol/L ）相当于17.51mg的无水对氨基水杨酸钠。假设取样量0.4326g，亚硝酸钠标准液浓度为0.1034mol/L，终点时消耗19.80ml，计算其含量（干燥失重 17.0）。实验测得的量含量=X 100 %供试品量已知，实验测得的量= V标准FT供试品的量= W/N其中V标准为终点时消耗标准液的体积（ ml）W 为称样量F 为浓度因数T 为滴定度N 为稀释倍数 稀释倍数的意义为：第一次取样量为最后测定用供试品量的倍数。原料药中 一般为 1 。原料药含量计算公式V标准X F X T X NV标准X C实际X T X N含量=X 100%= X100%WW X C理论一般原料药

22、含量是以干品计算，则原料药含量计算公式为：V标准X C实际X T X N含量=X 100 %W X C理论x（ 1 干燥失重百分数）19.80X 0.1032X 0.01751X 1100%= 99.6%。则对氨基水杨酸钠含量=0.4326X 0.1X( 1 17.0%)4.6.2 液体制剂的含量测定结果计算液体制剂含量一般以相当于标示量的百分数表示。标示量 对 固体制剂 ，即每一个单元制剂中所含药品的规定量；对 液体制剂 ，最常用的表 示方法为：每 1ml 中含有药物的规定量，或者本制剂的规定浓度。例如：氯化钾注射液，规格为10ml: 1g,它的标示量为0.1g或10%。其含量测定方法；精密

23、量取本品10ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，精密量取10ml，加水40ml，加糊精溶液(1 t 50) 5ml，与指示剂 58滴，用硝酸银标准液(0.1mol/L )滴定即得。每 1ml 的硝酸银标准液( 0.1mol/L )相当于 7.455mg 的氯化钾。假设硝酸银标准液的浓度为 0.09830mol/L，终点时消耗 13.30ml，计算含量。实验测得的量含量=X 100 %供试品按标示量计算的理论量已知：实验测得的量= V 标准 FT供试品按标示量计算的理论量=V 样品 W 标示量 NV 标准 X FX T X N则含量=X 100 %V 样品 X W 标示量V标准X C实际

24、X T X N含量=X100%V 样品 X C 理论 X W 标示量其中 W 标示量为供试品的标示量，其余同原料药计算公式。则氯化钾注射液含量为：13.30X0.09830X0.007455X 10010100%= 97.5%。含量=X10X 0.1X 0.14.6.3 片剂、胶囊剂等含量测定结果计算(相当于标示量的百分数)例如 安乃近片含量测定：取本品 10片，精密称定，研细，精密称出适量，加规定的试剂溶解后用碘标准液(0.05mol/L )滴定即得。每1ml的碘标准液(0.05mol/L )相当于17.57mg的安乃近。假设10片重5.3042g,精密称出细粉0.2842g,本品规格为0.

25、5g,所用碘标准液浓 度为 0.05018mol/L ，终点时消耗 1 5 . 1 0ml ，计算含量（以相当于标示量的百分数表示）。实验测得的量含量=X 100 %供试品按标示量计算的理论量已知：实验测得的量=V标准FTW 样品W 标示量供试品按标示量计算的理论量=XW 平均 NV标准X F X TX W平均X N则含量=X 100 %W样品X W标示量V标准X C实际X T X W平均X N含量=X 100%W 样品 X C 理论 X W 标示量其中W样品：精密称出的样品量（g）W平均：被测样品每一单元制剂的平均重量（ g）。则安乃近片含量为：15.10X 0.05018X 0.01757

26、X 5.304210X1含量=X 100 %= 99.39 %。0.2842X 0.05X 0.54.7 滴定分析应用与示例4.7.1 酸碱滴定法例1 直接滴定 P166阿司匹林原料含量测定：精密称定本品 0.4008g,加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L ）滴定。每 1ml 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L ）相当于18.02mg的阿司匹林。含阿司匹林不得少于99.5%。假设氢氧化钠滴定液浓度为0.1040 mol/L，样品消耗氢氧化钠滴定液的体积为21.35ml。测得量V标准X C实际x T X Nx100%x 100% =

27、供试量C理论X W21.35 x 0.1040x 0.01802x 1=x 100 %= 99.8 %0.1X 0.4008例2 剩余滴定 (用空白实验校正) P167阿司匹林片规格0.5g，含阿司匹林应为标示量的 95.0%105.0%。含量测定：取本品10片，精密称定，重量为 5.4163g,研细，精密称取细粉 0.3266g,(相当于 阿司匹林0.3g),置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液 3滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L )至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L ) 40ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇

28、，迅速放冷至室温，用硫酸滴 定液(0.05mol/L )滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L )相当于18.02mg的阿司匹林。假设氢氧化钠滴定液浓度为 0.1040mol/L ，硫酸滴定液浓度为 0.05018mol/L ，空白消耗硫酸滴 定液的体积为40.08ml，样品消耗硫酸滴定液的体积为23.52ml。单位制剂测得量含量=X100%单位制剂理论量(V空白一V样品)X C硫酸实际X 2 X T氢氧化钠X W平均X N=X100%C氢氧化钠理论X W样品X W标示量( 40.08一 23.52)X 0.05018X 2X0.01802X 5.4163

29、10X 1=X100%0.1X 0.3266X 0.5= 99.3%。有些药物具有酸性或碱性，但难溶于水，可先加入定量且过量的酸或碱标准溶液，待反应完 全后，再用碱或酸标准溶液回滴。例3 氢氧化铝凝胶的制酸力检查精密称定样品1.5036g，置250ml具塞锥形瓶中，精密加盐酸滴定液( 0.1mol/L ) 50ml，密塞， 在37C不断振摇1小时，加溴酚蓝指示液 68滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L )滴定至溶液显蓝色。每1g样品消耗盐酸滴定液(O.1mol/L )应为12.525.0ml。假设盐酸滴定液浓度为 0.1008mol/L ，氢氧化钠滴定液浓度为 0.1034mol/L ，样

30、品消耗氢氧化钠 滴定液体积为20.25ml，计算制酸力为：0.1008 X 50- 0.1034 X 20.25=19.6 (ml)0.1X 1.5036例4 非水滴定 P174中国药典 2005年版中原料药“盐酸麻黄碱”的含量测定。测定方法：精密称定本品(1) 0.1516g,(2) 0.1506g，加冰醋酸10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L )滴定至溶液显翠绿色，并将 滴定的结果用空白实验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L )相当于20.17mg的盐酸麻黄碱。规定：按干燥品计算，含盐酸麻黄碱不得少于99.0%。测定温度为2

31、4C，高氯酸滴定液的浓度为0.1022mol/L(标定温度为20 C )，空白消耗高氯酸滴定液的体积为 0.02ml，样品消耗高 氯酸滴定液的体积为 (1)7.32ml,(2)7.30ml ，干燥失重 0.2%。高氯酸滴定液的校正浓度为：0.1022Ct=0.1018 ( mol/L )1+0.0011X(24-20)(V样品一V空白)X Ct X T含量=X 100%C理论X W X (1-干燥失重)(7.32-0.02)X 0.1018X0.02017第一份样品含量=X 100% = 99.07%0.1X0.1516X(1-0.2%)(7.30-0.02) X 0.1018X 0.0201

32、7第二份样品含量=X 100% = 99.45 %0.1X0.1506X( 1-0.2%)4.7.2 沉淀滴定法 例 1 直接滴定 P181氯化铵片规格为0.3g,含氯化铵应为标示量的95.0%105.0%。取本品10片，精密称定，重量为3.8562g,研细，精密称定细粉0.1557g (约相当于氯化铵0.12g), 加水50ml使氯化铵溶解，再加糊精溶液(150) 5ml，荧光黄指示液8滴与碳酸钙0.10g,摇 匀，用硝酸银滴定液(0.1mol/L )滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L )相当于5.349mg的 氯化铵。单位制剂测得量含量=X单位制剂理论量V标准X C实际X TX

33、W平均X N100%100%=XW 样品 X C 理论 X W 标示量22.32X 0.1018X 0.005349X3.856210X 1=100.3 %0.1557 X0.1X0.3例2：剩余滴定法(不用空白实验校正) P182 蓝皮书 P 77胆茶碱片 规格为0.1g，含胆茶碱应为标示量的 94.0106.0%。含量测定：取本品20片，精密称定，重量为3.0422g，研细，精密称取细粉 0.7614g(约相当于胆茶碱0.5g)，置100ml量瓶中，加水70ml，时时振摇30分钟使胆茶碱溶解后，用水稀释至刻 度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，加氨试液8ml,置水浴上缓缓加热后，精密滴

34、加硝酸银滴定液(0.1mol/L ) 20ml,摇匀后，继续置水浴上加热 15分钟，放冷至510C, 20分钟后， 用垂熔玻璃漏斗滤过，滤渣用水洗涤3次，每次10ml，合并滤液与洗液，加硝酸使呈酸性后，再加硝酸3ml，放冷，加硫酸铁铵指示液2ml，用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L )滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L )相当于28.33mg的胆茶碱。假设硝酸银滴定液浓度为0.1018 mol/L ,硫氰酸铵滴定液浓度为 0.1009 mol/L ,样品消耗硫氰酸铵滴定液体积为 11.48ml。单位制剂测得量含量=X100%单位制剂理论量(C硝实际/C硝理论X 20 C硫实际/C硫理

35、论X V样)X T硝X W平均X Nx 100%W 样 X W 标示量(0.1018X200.1009X 11.48)X 0.02833 X 3.042220 X 10050= X 100 %0.1X 0.7614X 0.1=99.3 %。4.7.3 络合滴定法例1 直接滴定 P187葡萄糖酸钙口服液规定含葡萄糖酸钙应为 9.0010.50% (g/ml),即每100ml葡萄糖酸钙溶液中含葡萄糖酸钙应为 9.00g10.50g。含量测定：精密量取本品 5ml，置锥形瓶中，加水稀释使成100ml，加氢氧化钠试液15ml，与钙紫红素指示剂0.1g，用乙二胺四乙酸二钠滴定液(0.05 mol/L )

36、滴定至溶液自紫色转变为纯蓝 色。每1ml乙二胺四乙酸二钠滴定液(0.05 mol/L )相当于22.42mg的葡萄糖酸钙。 假设乙二胺四乙酸二钠滴定液浓度为 0.05036 mol/L ,样品消耗乙二胺四乙酸二钠滴定液 22.26ml 。测得量V X C实际X T X N含量=X 100%=X 100 %供试体积C理论X V样品22.26X 0.05036X 0.02242X 1=X 100%= 10.05%( g/ml)0.05X 5例2 剩余滴定P188氢氧化铝原料规定：含氢氧化铝按 Al 2O3计算不得少于48.0%。含量测定：精密称定本品0.6015g，加盐酸与水各10ml，加热溶解后

37、放冷，滤过，取滤液置250ml 量瓶中，滤器用水洗涤，洗液并入量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取25ml，加氨试液中和至恰析出沉淀， 再滴加稀盐酸至沉淀恰溶解为止， 加醋酸醋酸铵缓冲液 (pH6.0)10ml, 再精密加乙二胺四乙酸二钠滴定液(0.05 mol/L ) 25ml，煮沸35分钟，放冷，加二甲酚橙指示液1ml，用锌滴定液(0.05 mol/L )滴定，至溶液自黄色转变为红色，并将滴定结果用空白 试验校正。每1ml乙二胺四乙酸二钠滴定液(0.05 mol/L )相当于2.549mg的Al 2O3。假设乙二胺四乙酸二钠滴定液浓度为0.05036 mol/L，锌滴定液浓度为0.050

38、11mol/L，空白消耗锌滴定液体积为 24.96ml,样品消耗锌滴定液的体积为13.38ml。测得量(V空白一 V样品)X C锌实际X T EDTA X N含量=X 100%=X100 %供试量C EDTA理论X W样品(24.96-13.38) X 0.05011 X 0.002549X 250/25100% =49.2%。=X0.05X 0.60154.7.4 氧化还原滴定法 例1 直接滴定 P193维生素C注射液 规格2ml: 0.1g，含维生素C应为标示量的90.0110.0%。含量测定：精密量取本品4ml(约相当于维生素C0.2g)，加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀

39、醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液(0.05mol/L )滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。每1ml碘滴定液(0.05mol/L )相当于8.806mg的维生素C。假设碘滴定液的浓度为 0.05012mol/L ，样品消耗碘滴定液 22.62ml。单位制剂测得量V滴定液X C实际X T X N含量=X100%=X 100 %单位制剂理论量C理论X V样品X W标示量22.62X 0.05012X 0.008806X1=X100%= 99.8%。0.05X 4X 0.12例2 剩余滴定 P194氨咖黄敏片规格 每片含咖啡因 15mg 规定 含咖啡因应为标示量的 90.0110.0。含量

40、测定： 取本品30片，精密称定，重量为11.5268g，研细，精密称定细粉 3.8446g (约相 当于咖啡因150mg),置分液漏斗中，加稀硫酸 20ml,振摇使咖啡因溶解，用氯仿提取 4次(每 次分别为40 ml、30 ml、20 ml、10 ml)，合并氯仿液，置水浴上蒸干，残渣加稀硫酸30 ml，加热回流1小时，放冷后移入100 ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液40 ml置100 ml量瓶中，精密加碘滴定液(0.05mol/L)50 ml，用水稀释至刻度，摇匀，在 25C避光放置15分钟，滤过，精密量取续滤液 50 ml，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L )滴

41、定, 至近终点时，加淀粉指示液 2 ml, 继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1 ml碘滴定液(0.05mol/L )相当于5.305mg的咖啡因。假设碘滴定液浓度为 0.05012mol/L，硫代硫酸钠滴定液浓度为0.1015mol/L，空白消耗硫代硫酸钠滴定液24.56ml，样品消耗硫代硫酸钠滴定液为19.02ml。单位制剂测得量含量=X100%单位制剂理论量(V空白一 V样品)X C硫实际X T碘X W平均X N=X100%C碘理论x 样品X 标示量X 2(24.56 19.02)X 0.1015X 0.005305X 11.5268/30 X 100/40 X 100

42、/50=X100%0.05X 3.8446X 0.015X 2= 99.4%。例4 置换滴定 P195葡萄糖酸锑钠注射液规格6ml :按锑(Sb)计0.6g，约相当于葡萄糖酸锑钠 1.9g。规定 每1ml中含葡萄糖酸锑钠按锑(Sb)计算，应为0.0950.105g。含量测定精密量取本品1ml，置具塞锥形瓶中，加水 100ml，盐酸15 ml与碘化钾试液10ml,密塞，振摇后，在暗处静置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L )滴定，至近终点时，1ml硫代硫酸钠滴加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每 定液(O.1mol/L )相当于 6.088mg的锑(Sb)

43、。假设 硫代硫酸钠滴定液浓度为0.1002mol/L，样品消耗硫代硫酸钠滴定液 16.40ml，空白消耗硫代硫酸钠滴定液 0.20ml。测得量(V标准一V空白)X C实际X T X N含量=X100% =X100C理论X V样品供试体积16.400.20) X 0.1002X 0.006008X 1X100%= 0.098g。0.1 X 14.7.5 重氮化滴定法 P200氨咖黄敏片中对乙酰氨基酚的含量测定，含对乙酰氨基酚应为标示量的93.0107.0%。规格：每片含对乙酰氨基酚 0.25g。测定方法：取本品30片，精密称定，重量为11.5268g,研细，精密称取细粉 0.4624g(约相当于

44、对乙酰氨基酚0.30g)，加稀盐酸50ml，加热回流1小时，冷却至室温，加水 50ml与溴化钾 3g，将滴定管的尖端插入液面下约2/ 3处，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L )迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水将尖端洗涤，洗液并入溶液中， 继续缓缓滴定至用玻璃棒蘸取溶液少许，划过涂有含锌碘化钾淀粉指示液的白瓷板上，即显 蓝色的条痕时，即为终点。每1ml的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L )相当于15.12mg的对乙酰氨基酚。假设 亚硝酸钠滴定液浓度为 0.1025mol/L，样品消耗亚硝酸钠滴定液19.22ml。单位制剂测得量对乙酰氨基酚含量=X 100 %单

45、位制剂理论量V标准X C实际X T X W平均X NX100%C理论X W样品X W标示量19.22X 0.1025X 0.01512X 11.5268/30X 1X100% = 99.0%。0.1 X 0.4624 X 0.25五、紫外可见分光光度法5.1 定义 紫外可见分光光度法是通过测定被测物质在紫外可见光区的特定波长处或一定波长范围 内的吸收度，对该物质进行 定性和定量 分析的方法。紫外可见分光光度法一般是在200750nm波长范围内选择。5.2 原理符合朗伯比尔（ LamLert-Beer ）定律A=ECL 或 C=A / EL其中： A 为吸光度；C为溶液浓度；E为常数，称为吸收系

46、数；L为光通过溶液的长度，单位为cm；当溶液的浓度为1%（ C=1），光通过溶液的长度为1cm时，E=A,称为百分吸收系数 （E1%!cm） 表示为 E1%1cm= A / C L。5.3 应用5.3.1 定性 物质的定性就是对物质作鉴定，用紫外可见吸收光谱对物质进行鉴定时，主要根据光谱上 的一些特征吸收，包括 最大吸收波长 、最小吸收波 长、 肩峰、吸收系数 、吸收度比值 等。5.3.2 杂质检查 利用不同化合物的紫外光吸收不同进行杂质检查。5.3.3 定量 药典中多用于制剂的含量测定。5.3.3.1 对照品比较法根据A样=丘样。样L样A对=丘对C对L对其中丘样=E对样=L对。样=C对X A

47、样/ A对A样C样得出片剂、胶囊剂或颗粒剂等为：W对X N样X A样X W平均X100W样X N对X A对X W标示量注射液为：W对X N样X A样100V样X N对X A对X W标示量5.3.3.2 吸收系数法根据A w=E样C样L样样品的百分含量原料药为：100 E1%1cmX 1 X 100 X W样A样X N样X W平均100样品的百分含量原料药为：100 片剂、胶囊剂或颗粒剂等为：E1%icmX 1 X 100 X W样 X W标示量注射液为：100E1%1cm X 1X 100X V样 X W标示量例1 ：维生素 B 1 2注射液含量测定精密量取本品适量，加水制成每 ml约含维生素

48、B1225卩g的溶液，照紫外-可见分光光度法在361 nm波长处测定吸收度，按维生素 B12吸收系数（E1%1cm）为207计算即得。（规格为 1ml ：1mg)具体操作：精密量取本品5ml，置250ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，以水为空白，在361 nm波长处测定吸收度为 0.409 。A样X N样百分含量=X100%Elcm X 1 X 100 X V样 X W标示量0.409 X 250 1=X100%= 98.8%。207X 1 X 100X 5X 0.001例 2：氯氮卓片含量测定取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氯氮卓30mg）,置100ml量瓶中， 加盐酸溶液（

49、9 1000） 70ml，充分振摇使氯氮卓溶解，用盐酸溶液（1000）稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5ml，置另一 100ml量瓶中，用盐酸溶液（9宀1000）稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在308nm的波长处测定吸收度，按氯氮卓吸收系数（E1%1cm）为319计算，即得。（规格为10mg）具体操作：取本品20片，称定：1.7320g，研细，精密称取0.2546g，按上述方法操作，测定吸 收度为 0.460。A样X N样X W平均百分含量=X 100%E 1cm X 1 X 100 X 'W样 X 'W标示量0.460X 1001X 1005X 1

50、.732020100%= 98.1%。X319X 1X 100X 0.2546X 0.015.3.3.3 计算分光光度法5.3.3.4 比色法六、药品的一般杂质检查6.1 概述药品的杂质系指存在于药物之中的微量无治疗作用，或影响药物稳定性和疗效甚至对人体 健康有害的物质。6.2 药品杂质来源6.2.1 生产过程中所用原料不纯。6.2.2 制备过程中所用试剂、溶剂、催化剂不纯或某些残留溶剂。6.2.3 生产工艺中带来的中间体及副产物。6.2.4 由生产中所用器皿、装置及管道等混入的杂质。6.2.5 药物因外界条件而引起的变化所致。6.3 杂质限量药典中所规定杂质检查均为限度检查 （即限量检查，

51、也就是一种药物杂质的 最大 允许量）。 通常用 百分之几或百万分之几来 表示。杂质量杂质限量= X 100%供试品量供试品（W）中所含杂质量是通过与一定量的标准溶液进行比较，所以杂质量在数值上应是标准溶液的体积（V ）与其浓度（C）的乘积，因此，杂质限量计算可写成标准溶液的体积（V ）X标准溶液浓度（C）杂质限量=X100%供试品量（ W）6.4 药品杂质分类可分为 一般杂质 与特殊杂质 。一般杂质是指在自然界分布较广，或在多种药物生产、贮存过程中容易引入的杂质。如：水 分、氯化物、硫酸盐、铁盐、砷盐、重金属、炽灼残渣等。特殊杂质是指某一些药物中独特存在的杂质。系在制备或贮存中根据其方法或性质可能产生 的某一些杂质，而其它药物均不能产生。如：葡萄糖注射液中的5羟甲基糠醛