临床试验中的数据管理与统计分析ppt课件

1、临床实验临床实验数据管理与统计数据管理与统计分析分析临床实验监查CRF统计分析统计分析统计与临床总结统计与临床总结报告报告SFDA/CDESFDA/CDE同意与上市同意与上市方案和安排数据管理数据管理临床实验过程临床实验过程数据管理的目的数据管理的目的临床实验数据管理表示图临床实验数据管理表示图疑问表疑问表答疑表答疑表研讨者研讨者原始资料原始资料CRCCRFsCDM编写核对程序找出疑问Query System DBCRA完成病例数的审查完成病例数的审查原始资料的核对原始资料的核对CRF填写情况与数据逻辑性核对填写情况与数据逻辑性核对基地基地数据管理数据管理CRFs双份录入双份录入DB1DB2M

2、aster ClinicalData DBEpidata , Oracle Clinical, Clintrial, Inform, in-house CDMS 偏离方案和违反方案偏离方案和违反方案PDVPDVv定义：定义：“the definitions of deviations and violations is that a deviation is a small violation and a violation is a big deviation 即以为偏离方案只是即以为偏离方案只是细微的违反方案，而违反方案却是比较严重的偏细微的违反方案，而违反方案却是比较严重的偏离方案。离方

3、案。vPDV分类分类数据核对的内容数据核对的内容v 随机化随机化PVv 各中心病例入组日期能否符合随机序列各中心病例入组日期能否符合随机序列v 主要疗效目的主要疗效目的v 基线值及各次访视的数值能否缺失，如有缺失得找出缘由，基线值及各次访视的数值能否缺失，如有缺失得找出缘由，是漏填是漏填?未查？样品丧失？样品污染？未查？样品丧失？样品污染？v 测定方法能否按规定的方法？测定方法能否按规定的方法？v 基线值能否符合方案入排规范如有规定？基线值能否符合方案入排规范如有规定？v 次要疗效目的次要疗效目的v 重要的平安性目的重要的平安性目的v 入排规范入排规范PVv 仔细核对入选受试者的资料能否符合入

4、排规范中的每一项仔细核对入选受试者的资料能否符合入排规范中的每一项规定规定v 尤其是与疗效和平安性评价有重要关系的目的能否符合入尤其是与疗效和平安性评价有重要关系的目的能否符合入排规范排规范v 比如：比如：E4II期临床实验方案在入选规范第期临床实验方案在入选规范第6条中规定条中规定“糖化糖化血红蛋白血红蛋白HbA1c在在7.511.0% 之间；之间； 以及排除规范以及排除规范中规定中规定“慢性肝脏疾病患者或慢性肝脏疾病患者或ALT、AST高于正常上限的高于正常上限的1.5倍者；倍者；数据核对的内容数据核对的内容v 依从性核对依从性核对v 核对实发药量、应服药量、漏用量与收回药量的关系能否核对

5、实发药量、应服药量、漏用量与收回药量的关系能否有逻辑矛盾：实发药量收回药量应服药量漏用量有逻辑矛盾：实发药量收回药量应服药量漏用量实服药量实服药量v 计算依从率能否在计算依从率能否在80120%之间，依从率之间，依从率%实服药量实服药量/应服药量应服药量100%。v 时间窗核对时间窗核对 v 每次访视能否在规定的时间窗内每次访视能否在规定的时间窗内PDv 平安性目的的检查日期能否在规定的时间窗内平安性目的的检查日期能否在规定的时间窗内PVv 血常规、血生化、电解质、尿常规血常规、血生化、电解质、尿常规v 心电图、心电图、CT、体格检查等、体格检查等v 非平安性目的的检查日期能否在规定的时间窗内

6、非平安性目的的检查日期能否在规定的时间窗内PDv 空缺值空缺值v 未做未做(ND)v 不适宜不适宜(NA)v 不详不详(NK)数据核对的内容数据核对的内容v生命特征生命特征v收缩压和舒张压能否填反收缩压和舒张压能否填反v心率和呼吸能否填反心率和呼吸能否填反v每次访视的生命体征目的的变化能否不合常理每次访视的生命体征目的的变化能否不合常理v身高，不同访视期间的变化能否过大身高，不同访视期间的变化能否过大v体重体重v心率心率v心电图、心电图、CT等等v对缺失的值得确定是未做，还是未填对缺失的值得确定是未做，还是未填v治疗前后治疗前后2次的判别，同样的病症疗前疗后临床意次的判别，同样的病症疗前疗后临

7、床意义判别能否一致，义判别能否一致，v判别为异常有临床意义的需注明异常缘由，异常判别为异常有临床意义的需注明异常缘由，异常缘由的字迹能否可以准确辨识缘由的字迹能否可以准确辨识数据核对的内容数据核对的内容v实验室检查血常规、血生化、尿常规、电解质实验室检查血常规、血生化、尿常规、电解质v检查医生填写的数值能否和化验单上一致；检查医生填写的数值能否和化验单上一致；v根据各自医院的正常值范围核对医生对临床意义根据各自医院的正常值范围核对医生对临床意义的判别能否有明显出入；的判别能否有明显出入；v在正常范围之内的目的判别为异常的在正常范围之内的目的判别为异常的v明显超出正常范围的目的判别为正常的明显超

8、出正常范围的目的判别为正常的v各次访视期间前后变化不大，前后临床意义判别各次访视期间前后变化不大，前后临床意义判别不一致的不一致的v比如比如Hb男性正常范围是男性正常范围是120160，疗前是，疗前是118，研讨者判别为正常，而疗后是研讨者判别为正常，而疗后是119判别为异常无临判别为异常无临床意义的床意义的v异常有临床意义的需注明异常缘由，异常缘由的异常有临床意义的需注明异常缘由，异常缘由的文字能否能看清楚文字能否能看清楚数据核对的内容数据核对的内容v合并用药合并用药v合并用药有无违背方案规定；合并用药有无违背方案规定；v合并用药表的数据能否和各访视所填数据有矛盾；合并用药表的数据能否和各访

9、视所填数据有矛盾；v药物称号、顺应症用语能否规范；药物称号、顺应症用语能否规范；v用药的次数及剂量能否正确完好的填写，剂量需用药的次数及剂量能否正确完好的填写，剂量需写上单位写上单位vqd 每日一次每日一次 bid 一日两次一日两次tid 一日三次一日三次qid 一日四次一日四次qod 隔日一次隔日一次q4h 每每4小时一次小时一次q6h 每每6小时一次小时一次v实验期间合并用药终了时间和能否继续的关系实验期间合并用药终了时间和能否继续的关系 数据核对的内容数据核对的内容v不良事件不良事件v用语能否规范、填写能否完好用语能否规范、填写能否完好v不良事件表中的记录能否和前面的记录有矛盾不良事件表

10、中的记录能否和前面的记录有矛盾v例如：在访视例如：在访视2中，有无发生不良事件那里打了勾，中，有无发生不良事件那里打了勾，而不良事件记录表中却没有记录不良事件而不良事件记录表中却没有记录不良事件v时间不一致时间不一致v零落剔除病例零落剔除病例 v中止日期、中止缘由能否填写完好中止日期、中止缘由能否填写完好法规和指点原那么法规和指点原那么v Guideline and Guidancev ICH E2: Data management v E2a- clinical safety data management: definitions and standards for expedited r

11、eportingv 临床平安性数据管理：加速报告的定义与规范临床平安性数据管理：加速报告的定义与规范v E2b- guidance on data elements for transmission of individual case safety reports: availabilityv 个例平安性报告传送的数据要素个例平安性报告传送的数据要素v E2c-clinical safety data management: periodic safety update reports for marked drugsv 临床平安性数据管理：上市药品定期平安性更新报告临床平安性数据管理：上市

12、药品定期平安性更新报告v E2d-post-approval safety data management: definitions and standards for expedited reportingv 上市后平安性数据管理：快速报告的定义与规范上市后平安性数据管理：快速报告的定义与规范v E2e-pharmacovigilance planningv 药物警戒方案药物警戒方案v Guidance for industry: computerized systems used in clinical trials (April 1999)v 21 CFR part 11 electro

13、nic records; electronic signatures; final rule (March 1997)数据管理参考资料数据管理参考资料 Take good care of your data, Svend Juul, 2004 (epidata.dk/downloads/takecare.pdf) Very wise, excellent practical suggestionsExamples for EpiData, SPSS, Stata but useful for any data management and analysis environment Good C

14、linical Data Management PracticesVersion 4, September, 2007Society of Clinical Data Management(/GCDMP) Excellent reference for entire field Recommendations for Best Practices and Standard Operating Proceduress (SOPs) Management of data in clinical trials (2rd edition)临床实验数据的管理临床实验数据的管理 Data

15、monitoring in clinical trials (A case studies approach)临床实验数据方面的监查临床实验数据方面的监查 Practical guide to clinical data management by Susanne Prokscha临床数据的适用指点临床数据的适用指点论坛论坛 Clinical research forum (clinicalresearchforum/index.php)中国临床研讨专业网中国临床研讨专业网 (acrp/index.php)药物临床实验网及论坛药物临床实验网及论坛 ( Related GuidancesvSFD

16、A：化学药物和生物制品临床实验的生物统计：化学药物和生物制品临床实验的生物统计学技术指点原那么学技术指点原那么vICH E9：Statistical Principles for Clinical TrialsvICH E3：Structure and Content of Clinical Study ReportsvFDA：Clinical Studies Section of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products Content and FormatvDisease Specific Guidancesv

17、Diabetes Mellitus: Developing Drugs and Therapeutic Biologics for Treatment and Prevention 统计分析软件统计分析软件 SAS (Statistical Analysis Software) SPSS (Statistical Package for the Social Science ) S-plus Statistica DPS (Data Processing System) Matlab (Matrix Laboratory) Minitab对未来情况进展预测；v统计推断常需列出统计量、P值及可信

18、区间统计分析方法统计分析方法vII/III期统计分析主要内容期统计分析主要内容v受试者分配、零落剔除情况描画及分析受试者分配、零落剔除情况描画及分析v对每个中心的病例完成情况进展描画统计对每个中心的病例完成情况进展描画统计v描画不同治疗组间的零落率并对组间的零落描画不同治疗组间的零落率并对组间的零落率进展比较率进展比较v描画零落病例的信息：零落缘由等描画零落病例的信息：零落缘由等v描画统计描画统计FAS、PP和和SS数据集的病例数情况数据集的病例数情况v受试者根本情况及可比性分析受试者根本情况及可比性分析v对人口学资料、生命体征、实验室检查、体对人口学资料、生命体征、实验室检查、体格检查等基线

19、资料进展统计分析格检查等基线资料进展统计分析v依从性分析依从性分析v有效性分析有效性分析v对主要疗效及次要疗效目的进展统计分析对主要疗效及次要疗效目的进展统计分析v平安性分析平安性分析v对不良事件、实验室检查等进展描画统计，对不良事件、实验室检查等进展描画统计，必要时做统计学比较必要时做统计学比较不同变量类型的数据分析方法选择因变量自变量数值变量分类变量有序变量数值变量相关分析，多元回归分析t检验,方差分析，协方差分析，多元回归分析相关分析，多元回归分析分类变量t检验,方差分析，logistic回归分析,判别分析，聚类分析c2检验，logistic回归分析c2检验有序变量方差分析，logistic回归分析,判别分析，聚类分析c2检验，logistic回归分析相关分析，c2检验生存时间生存分析不同研讨设计和数据类型的数据分析方法选择研讨设计类型变量类型两组比较两组以上比较实验前后比较反复丈量两变量间的联络反 复 丈 量的方差分析线 性 回 归 ，Pearson相关系数 数值变量 t检验方差分析配对t检验 分类变量 c2检验c2检验配对c2检验列联表相关系数 有序变量M a n n -Whit