赶黄草的研究进展

1、103赶黄草的研究进展：邓王萍崔亚君，2杨敏(1上海中医药大学中药学院上海201203 ； 2中科院上海药物研究所中药现代化中心上海201203 )I摘要本文通过检索近年来有关赶黄草的文献，对其植物基源、性状鉴别、显微鉴别、化学成分、药理作用、 临床应用及质楚控制等方面进行了系统的综述，以期为其进一步研究提供帝助并为今后相关新药的研制和开发做好 基础的前期准备工作.关促词赶黄草：植物基源；性状鉴别；显微鉴别：化学成分：药理作用：临床应用；质量控制赶黄草，又名扯根菜、水杨柳(四川)、水泽兰(贵州)，为虎耳草科扯根菜属植物扯根菜PeMom/n chinense Pursh的干燥地上部分。史敎于明代

2、救荒本草，现收载于中华人民共和国卫生部部 颁标准中药成方制剂十三册附录.中药大辞典和四川中药志也均有记载。其性温， 味甘.具有利水除湿、祛瘀止痛的功效。用于治疗黄疸、水肿；跌打损伤肿痛等症。赶黄草这一丰富的苗药资源，在民间应用历史悠久，疗效不容质疑，但由于其化学成分不明确, 质量不稳定，缺乏科学的质議控制方法，因而难以保证其“安全、有效、稳定和可控本文在现有 文献研究的基础上对其植物基源、性状鉴别、显微鉴别、化学成分、药理作用、临床应用及质量控 制等方面进厅系统的综述，为其进一步研究及今后相关新药研制和开发做好基础的前期准备工作.一、植物基源赶黄草原植物扯根菜为多年生草本，高40-65(-90

3、)厘米。根状茎分枝：茎不分枝，稀基部分枝， 具多数叶，中下部无毛，上部疏生黑褐色腺毛。叶互生，无柄或近无柄，披针形至狭披针形，长410 厘米，宽041.2厘米，先端渐尖，边缘具细重锯齿，无毛。聚伞花序具多花，长1.54厘米；花序 分枝与花梗均被褐色腺毛：苞片小，卵形至狭卵形；花梗长122毫米；花小型，黄白色：尊片5, 革质，三角形，长约1.5亳米，宽约1.1毫米，无毛，单脉；无花瓣；雄蕊10,长约2.5毫米：雌坯 长约3毫米，心皮5(-6),下部合生；子房5(%)室，胚珠多数，花柱5(«6),较粗。萌果红紫色，直 径45毫米；种子多数，卵状长圆形，表面具小丘状突起。染色体2n-16.

4、花果期710月.分布于华南、西南及东北；日本也有。生于溪边湿地。苗叶可食；民间供药用。二. 性状鉴别赶黄草茎圆柱形，淡黄棕色或淡黄红色，直径0.2£.8cm,具细密纵向纹理，质脆，易折断，断 面中空。叶互生，多破碎，脱落,完整展开为披针形至狭披针形，长4-10cm,宽041.2cm,先端渐 尖，基部楔形，边缘有细锯齿。花黄绿色，聚伞花序23分枝，偏于花序的一侧，顶端近弯卷，花 柄极短；萼5裂，基部连合，裂片三角状卵圆形，先端尖；花瓣线形或线状匙形，通常缺乏；雄蕊 10,着生于萼筒上；心皮5,由基部互相连接直达中部，柱头头状，胚珠多数。劳果扁平，5裂，有 5喙，于心皮的分离部开裂种子细

5、小.多数，红色.气微，味苦同.赶黄草叶片：绿褐色，皱缩，有的破碎，完整者呈披针形或狭披针形，长3-11.5cm,宽0.6-1.2cm： 先端长渐尖或渐尖，基部楔形，边缘具细锯齿；齿尖有腺点，两面均无毛；无柄或近无柄。叶质脆基金项目：国家自然科学基金(81001630)作若简介,邓王萍(1987.7-).女.上海人.住谏硕士研究生.主要从事中约质童标准指纹图常研究身份证号码通讯地址：上海市浦东新区五莲路30弄3号101室.邮编：200129. Tel: Email:com.shangchenQlulom通讯作者*崔亚缶 剧教授，硕

6、士生导师.Tel: (021)51322203. EmaiEianneY8O8宓inasm. 易薛.气微，味微甘、苦®.三、显微鉴别赶黄草茎横切面：表皮由1层长圆形细胞组成，多含有红棕色物质。通气组织发达，是皮层的 主要部分，皮层内方薄壁细胞常含有草酸钙簇晶.韧皮部可见纤维束散在，韧皮纤维类多角形，壁 较厚。韧皮部与木质部多分离，形成层不明显。木质部导管密集，大小不一，排列呈环状，靠的部 处导管甚密。木纤维成束或敵在，木射线呈放射状排列，由I至3列组成。部宽广，约占横切面 的1/3,细胞大而排列紧密，其中偶见草酸钙簇晶，髓部中间成空洞同.赶黄草叶片横切面：上、下表皮均由】列细胞组成，

7、上表皮细胞较大，角质层不明显，下表皮 细胞较小；上表皮气孔分布较下表皮少。栅栏组织细胞1列，呈圆柱状，栅栏组织细胞间有簇晶分 布。海绵组织3-4列，排列疏松，孔下室发达.主脉明显，主脉维管束外韧型，呈凹槽状。在维管 束上下方均分布有薄壁组织.薄壁组织排列松散，存在大址的通气组织，薄壁细胞内有草酸钙簇晶 散在.赶黄草叶片粉末：深绿色。表皮细胞不规则，其垂周壁呈波齿状弯曲；气孔多分布于下表皮细 胞中，不定式，副卫细胞大多为3个，气孔直径2025|im。栅栏细胞】列，长20-35jim.纤维多数， 细长或呈梭形，直径7.525呵，壁厚，木化.导管多为螺纹及网纹，直径518啊。厚角细胞较多， 纵断面观

8、呈长条形.石细胞淡黄色，呈类圆形或多角形，直径2575屮m胞腔明显。草酸钙族晶散 在，直径7.5pm,棱角大多圆钝.淀粉粒众多，类圆形，单个散在或聚集成团冏四、化学成分冯浩“°)等人从赶黄草水提取物的醇溶部分得到3个化合物，分别为乔松素-7O-P-D-葡萄糖昔 (pinocembrin-7-O-P-D-glucosideX 1), 2,4,6三軽基苯甲酸(2,4,6-trihydroxybenzoic acid)(2),欄皮素 (quercetinX3).其中化合物1, 2为首次从该植物中得到。张旭卩"等人对赶黄草水溶性物质进行了研究，分离得到5个化合物，鉴定了其中3个，分

9、别为 没食子酸(gallic acidXl)，懈皮素(quercetinX2), 2,&二翹基苯乙® -4-O-p-D- %喃葡萄糖昔 (2-6-digydroxyacetophenon-4-0-p-D-glucosideX3)»化合物4和5均为黄色结晶，其结构有待进一步确 证.冯长根(等人对赶黄草的挥发油成分进行了研究，发现水蒸气蒸馅的得油率为0.30%；共分离 出38个组分，鉴定了其中26个，占挥发油总量的95%,并首次报道了赶黄草挥发油的化学成分主 要为酮类和酯类化合物.Wang HWi,3J等人从赶黄草全草中分离得到5个化合物，分别为 pinocembrin

10、-7-0-3M-0-galloyl-4*,6*-hexahydroxydiphenoyl-P-glucose(l)» 乔松素-7-O-P-D-葡萄糖昔 (pinocembrin-7-O-p-glucosideX2) » 掘皮素(quercetin)(3) » 懈皮素3«O鼠李糖昔 (quercetin-3-0-rhamnosideX4)和没食子酸(gallic acidX5).其中化合物1为一种新的黃酮类化合物。Zhang T<,41等人从赶黄草全草中分离得到22个化合物，分别为 (7*E)-2*,4,8-trihydroxy-3-methoxy-

11、2,4*-epoxy-8,5*-neolign-7*-en-7-one(l),羽扇豆醇(lupeolX2)» 白桦脂 酸(betulinic acidX3)» glyceryl monopalmitate(4),卩谷紺醇(p-sitosterolX5)» 棕槪酸(palmitic acid)(6), 熊果酸(ursolic acidX7), 2p,3p*23-trihydroxy-urs-12-ene-28-oic acid(8),甘油单月桂酸酯(glyceryl monolailrateX9) » 东萇若内酯(scopoletin)(10) »

12、;()丁 香脂素(-)syringaresinol(l 1),9,9*-O-<iiferuloyl-(-)-secoisolariciresionl( 12),乔松素(pinocembrin)(13),芹菜素(apigenin)(】4),山奈酚 (kacmpferolX15)» 木犀草素(luteoIinXi6),卩胡萝卜昔(p-daucosterolX17)，懈皮索(quercetin)(18), l-0-(p-D-glucopyranosyl)-<2S,2*Rt3R,4E,8E)-2-(2*-hydroxyhexadecanoylamino)-4,8-octdecad

13、iene-l,3-<ii ol(l9)» 没食子酸(gallic acid)(20),乔松素-7-O-p-D-葡萄糖昔(pinocembrin-7-O-P-D-glucosideX21)和棚 皮素-3-O-p-D-葡豹樹音(quercetin39pDglucoside)(22)。其中化合物1为一种新的木脂索类化合物。综上所述，目前从赶黄草中共分离并鉴定了 26个化合物，化合物的信息见表1,化合物的结构 见图1.五、药理作用（一）保肝周世清"】等人研究发现赶黄草对大鼠CC14肝损伤有降低血清中谷丙转氨酶的作用；对CC14造 成肝损伤中毎小鼠亦有保护作用：并能降低ecu中

14、毒小鼠血清BSP20分钟滞留量。贺劲松I冏等人研究发现扯根菜浸膏能明显抑制肝星状细胞分泌I型胶原及a肌动蛋白，减少细 胞外基质沉积，其部分作用机制可能与抑制TGF书1的胞内ERK信号转导有关.（二）抗乙型肝炎柄毒赵建勤等人将中药扯根菜及其系统提取物作用于HBV DNA转染细胞系2215细胞，通过检测 细胞培养液中HBsAg、HBeAg的变化来评价扯根菜及其系统提取物抗乙肝病毒的效果及其可能的药 理活性部位。发现当水提取物浓度为264g/ml.直接水提取物浓度为57pg/mi时，对2215细胞分泌 HBeAg的抑制率分刚为54.79%及54.09%,治疗指数（Tl）2故认为扯根菜水提取物和肓接水

15、提取 物达到一定浓度时，在体外有一定的抗乙肝病毒作用。（三）防醉解酒成需卩引等人通过五粮春造成小白鼠醉酒的模型，再分别按试验组给予一定剂量的赶黄草、郁金、 生理盐水，观察其醒酒时间，翻正反射。发现赶黄草组与生理盐水组比较，小鼠翻正反射消失时间 和酒醒时间有显著性差异；而郁金组与生理盐水组比较，小鼠翻正反射消失时间和酒醒时间无显著 性差异。故认为赶黄草具有预防醉酒和解酒作用。阴文娅卩列等人通过观察小鼠翻正反射消失情况以及分析血液中乙醇含量，研究扯根菜不同剂屋 组对小鼠的醉酒时间、耐受时间及对血中乙醇的消除情况.发现高剂量组小鼠无论是在酒前还是酒 后给予扯根菜均可明显延迟小鼠发生醉酒的时间，各剂量

16、组对小鼠血液中乙醇浓度有降低的趋势。 故认为扯根菜具有一定的防醉解酒作用.（四利胆退黄张中贤2。）等人研究发现赶黄草水提取物能增加正常大鼠胆汁的分泌量，但对血清壮山含儀无 影响：对于胆管结扎所致梗阻性黄疸模型大鼠和ANIT所致的胆汁淤积模型大鼠，赶黄草水提取物 能显著降低血清TBIL含僦，抑制血清ALP、GGT、AST和ALT活性.故认为赶黄草水提取物具有 明显的利胆退黄作用 表1.化合物的信息 Table 1. The information of compoundsNo.Compound NameMolecular FormulaMolecularWeight1(7,E)-24>8-

17、trihydroxy-3-methoxy-2>4>-epoxy-8,5,- neolign.7Yn7-oneCI9HI8O63421032lupeolC30H50O426.38623betulinic acidC30H48O3456.36034glyceryl monopalmitateG9H38O4330.27705P-sitosterolC29H50O414.38626palmitic acidCI6H32O2256.24027ursolic acidC30H4Q3456.360382p3P>23-trihydroxy-urs-12-ene-28-oic acidC30H

18、48O5488.35029glyceryl monolaurateCI5H30O4274.214410scopoletinCioHQi192.042311(-)syringaresinolC22H26O1418.1628129,9'OVifijruloyI«(HecoisolariciresionlC40H42O12714.267613pinocembrinCI5HI2O4256.073614apigeninCJ5HI0O5270.052815kaempferolCI5HI0O6286.047716luteolinC|$H|0O6286.047717p-daucosterol

19、C35H60O6576.439018quercetinC15H10O7302.042719l-0-(P-D-glucopyranosy!H2S>2%3R.4E>8E)-2-(2,-hydroxyhexadecanoylamino)48«octdecadiene 1.3*diolC40H75NO9713.544220gallic acidC7H6O$170.021521pinocembrin-7-O P-DglucosideC21H22O9418.126422qucrcetin-3-O-P-D-glucosideC21H2QO12464.0955232,4,6-trihyd

20、roxybenzoic acidc7h6o5170.0215242-6-digydroxyacetophenon-4-O-J-D-glucosideC|<HigO9330.287325pinocembrin-7-O-3>t-O-galloyI-4>6>>- hexahydroxydiphenoyl-P-glucoseC42H32O21872.143626quercetin-3-O rhamnosidcC21H2oOj|448.1006HOHO01°、OH6HOHOHOOHOH OHO26图L化合物的结构Figure 1. The structure of

21、 compounds五清除DPPH自由基贺晓华1如等人研究发现赶黄草不同溶剂提取物对DPPH自由基清除率强弱依次为95%乙醇水 丙爾.不同扱性部分对DPPH自由基清除率强弱依次为醋酸乙酯部分a正丁醇部分水部分a石油醋 部分，赶黄草提取物浓度达到一定浓度后与抗坏血酸对DPPH自由基清瞭能力相当，故认为赶黄草 95%乙醇回流提取物具有良好的清除DPPH自由基的能力.醋酸乙酯部分清除DPPH自由基能力最强。六、临床应用-)治疗急性黄疸型肝炎四川省赶黄草治疗急性黄疸型肝炎临床协作组【辺报遭用赶黄草对急性黄疸型肝炎117例的临床 疗效。结果临床显效率为93.2%,未见无效病例与毒性反应，对SGPT平均复

22、常时间显著(PV0.05)优 于对照组*本药对乙型肝炎及非乙型肝炎的治愈率分别为加与76.%,前者显著(PV&05狀于对10S照组复方灵芝干糖浆的疗效(47.4%),而后者则与对照(71.0%)相近。故认为本药是治疗急性型肝炎的 安全有效单位中草药。余光开(却等人报道用赶黃草对小儿急性黄疸型肝炎54例的临床疗效。临床治愈率为96.3%,优 于对照组81.13%,未见无效病例与毒性反应，SGPT复常时间显著优于对照组(P<0.001).对乙肝的 临床治愈率，观察组为90.48%,显著优于对照组60%(P<0.05).故认为本药是治疗小儿急性黄疸型 肝炎的安全有效单位中草药。(

23、二)治疗乙肝肝纤维化陈英杰:约报道用赶黄草对乙肝肝纤维化患者200例旳临床疗效。治疗组的肝功能(ALT、AST、 Y(T、TB)和肝纤维化(HA、LN、CIV)指标与对照组比後，改善情况更显著(0.05),而且无明显不良 反应。故认为赶黄草能明显改善乙肝肝纤维化患者的肝功能和肝纤维化指标，而且无明显不良反应, 是一种有效的抗乙肝纤维化药物。七. 质童控制2010年版中国药典并未将赶黄草及其制剂收入其中，目前对于其质凰控制的研究主要为对 其单一成分(懈皮素或没食子酸)的含量测定。冯长根旳等人采用色谱柱：Kromasile C)g柱(150mmx4.6mmt5jim)：流动相：甲醇-0.2%磷酸水

24、 (50:55)：柱温：25 C；流速：l.Oml/min；检测波长：256nm,测定赶黄草中懈皮素的含量。尚远宏呦等人采用色谱柱：Aichrom BondAQCi8柱(250mmx4.6mm,5nm)；流动相：甲醇02% 磷酸水(56:44)；柱温：35-C；流速：l.lml/min；检测波长：370nm,测定赶黄草中懈皮素的含量。邓科君等人采用色谱柱：Kromasil C18柱(150mm><4.6mm,5nm)；流动相：乙膳:水:磷酸 (32:68:0.5)：柱温：309；流速：0.8ml/min：检测波长：370nm,测定赶黄草中懈皮素的含竜。贺晓华128】等人采用色谱柱：

25、Hypersil BDSC8柱(250mmx4.6mg5jim)：流动相：乙®-0.1%磷酸 水(10:90)；柱温：35C：流速：0.8ml/min；检测波长：270nm,测定赶黄草中没食子酸的含量。庄元春旳等人采用色谱柱：Dikma Kromasil Ci柱(250mmx4.6mm,5屮n)；流动相：甲©-0.1%磷 酸0.1%三乙胺水(10:90)；柱温：30-C；流速：0.8ml/min；检测波长：271nm,测定赶黄草中没食子 酸的含量。另夕卜，贺晓华何等人采用色谱柱：Luna-CI8柱(250mmx4.6mm,5pm)：流动相：乙0.1%磷酸水 梯度洗脱(M5m

26、in,有机相先增大至45%,在逐步回到起始状态)；柱温：359；流速：0.8ml/min： 检测波长：267nm,对赶黄草中的懈皮昔、懈皮索和乔松素7<0葡萄糖昔进行了多指标成分的含量 测定。杜曦的等人采用色谱柱：SunFireC),柱(150mmx4.6mm,5pm)：流动相：乙惰<0.1%磷酸水梯度 洗脱(0«40min,乙腊 90%-45%：40-50min,乙購 45%5%； 50-53min,乙睛 5%： 53-55min,乙膳 5%90%)； 流速：l.Oml/min；检测波长：254nm,对赶黄草中的没食子酸、懈皮素和0谷紺醇进行了多指标成 分的含駅测定。八

27、、小结综上所述，赶黄草化学成分复杂，药理作用显著，临床疗效明确。深入其生药学研究，不仅可 以进一步寻找新的活性化合物，为其应用提供理论基础，还可以提高其临床用药的安全性和有效性。 尤其是关于抗肝炎病毒作用的药效物质基础和机制的研究，对于挖掘赶黄草在保肝方面的潜力具有 重要意义。 而目前国内外对赶黄草这一药用植物的研究尚处于初级阶段，在化学成分研究方面，经文献总 结共有26个化合物己被报道，涉及黄伺类、有机酸类、當体类，苯丙素类及挥发油类等，较为分散， 并不系统。因而对赶黄草的化学成分研究有待于更加深入；在质量标准方面.尚未有对赶黄草指纹 图谱的研究和报道，对赶黄草的含量测定也主要局限于对懈皮素

28、或没食子酸等单一成分的定量，多 成分同时定量仅有两篇文献报道.并不完善.因此，对于赶黄草应垂点展开的工作是：1)对其化学成分进行系统研究，并配合药理活性筛选 和跟踪，确定其发挥保肝功效的物质基础，并在实验与临床实践的基础上开发新药。2)建立赶黄草107HPLC指纹图谱研究方法，并同时对其中的主要成分进行含量测定，形咸“指纹图谱+多指标成分含 量测定”的赶黄草质量控制新模式.如此，将更加有效的体现中药成分的整体性和综合作用，从而更 好的评价赶黄草的质最，促进该传统药物的广泛应用.推动民间药物的标准化、现代化，并对于今 后规范茸临床用药的安全性和有效性方面具有积极的意义.| 増文献1I中国科学院樓

29、物研究所”中国高尊植物厲检索表M.北京:科孚出版1979:205.何迷執李敏、吴众等，扯根菜的研究进蔺J冲草药200人33鳴$卩江苏新医学院中药大詳典(上册)材L上阐上海人民出版社J977,534*535.f4四川中药志协作编写组叫川中药志(第一瑶)M.成都:四川人民出版社J9E0J16-1I7.5J全国中草药汇塢编写纵全国中草药汇编(第二版*下册械.北京:人民卫生出版社,1996:480.何中国科学院中国宦物玉编委会冲国杭物志(第三十四卷湧二分册)M.北京:科学出版社J977.2-3.】中国科学院植物研究所中国高等植 中国科学院柿紡研究所冲国高尊攜物圏做第二册)M,北京:科学出版社*1颊:娥

30、同何軌朱堆欧冊兰線赶黄草的性状与鉴显微定胪州医学院学201033(4)373-375.9殴脚兰庇元春侏惮等.赶黄草叶的生药鉴宦冲药材2M0加：53耐3&冯曲王智民虚歌扬劭赶黄草化学成分的研究JJ冲国中葫杂志OOU6(4):26261.M抵旭.杨明.赶黄草询败成份的研究儿成都中医药大学学ltt002,25(4):46.51.【习冯长根莊棋武，任启土赶黄草挥发油化学成分的气相色谱质谧分折几生命科学仪器卫00如勺：1口工IIWang H Win YQ,Feng CGI solation and identification oF 且 novel flavonoid fnim Penthonxrti chinense P.Jounml ofAsian Natural Products Researeht2006»8(£):757-761.14ZhangT,Chen YM.ZhangGL.Novel Neoiignan from Pcnthonim chinensefJJournal oflnte