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文档简介
1、通用称号:替米沙坦片通用称号:替米沙坦片商标名:安内强商标名:安内强性状:白色或类白色片性状:白色或类白色片顺应症:原发性高血压顺应症:原发性高血压规格:规格:40mg40mg1414片片/28/28片片 80mg 80mg7 7片片/14/14片片用法用量:用法用量:40-80mg,40-80mg,每日一次每日一次高血压高血压ARB-降压作用降压作用/PPAR诱导诱导-胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗改善双重药理作用双重药理作用替米沙坦替米沙坦PPAR途径途径血管紧张素途径血管紧张素途径胰岛素抵抗胰岛素抵抗细胞炎症细胞炎症氧化应激细胞增殖细胞增殖血脂妨碍阻断激动缓激肽/NO无活性碎片血管紧张素血管紧
2、张素 I血管紧张素血管紧张素 IIARBAT1 受体受体血管收缩血管收缩钠潴留钠潴留交感神经激活交感神经激活促进炎症效应促进炎症效应AT2 受体受体血管舒张血管舒张尿纳增多尿纳增多组织再生组织再生抑制不适当的细胞生长抑制不适当的细胞生长糜蛋白酶, tPA, 组织蛋白 血管紧张素 II 逃逸ACE IAT1受体阻止剂受体阻止剂-ARB药物作用机理药物作用机理(降压作用降压作用替米沙坦替米沙坦- -高效、继续地抑制高效、继续地抑制AngAng受体受体Burnier, Brunner. Lancet 2000;355:637645Brunner. J Hum Hypertens 2002;16 (S
3、uppl 2):S13S16替米沙坦半衰期最长替米沙坦半衰期最长JNC VI 引荐50%50%氯沙坦 50 mg35%51%替米沙坦 40 mg66% 100%替米沙坦 80 mg92% 100%JNC VI. Arch Intern Med 1997;157:24132446Stergiou et al. J Hypertens 2003;21:913920Neutel. Blood Press 2001;10(suppl 4):2732SBPDBP替米沙坦替米沙坦- -谷峰比值最高谷峰比值最高谷谷/ /峰比值和峰比值和24-24-小时血压控制小时血压控制血压 (mmHg)07:00 11:
4、00 15:00 19:00 23:00 03:00 07:00时间180160120140100开场服药谷峰药物药物 A (T:P 比值比值 =75%)药物药物 B(T:P 比值比值 =45%)抚慰剂抚慰剂Ellioit, Meredith. J Hypertension 1995;13:279283Benson et al. Hypertension 2004;43:9931002替米沙坦 依贝沙坦坎地沙坦缬沙坦奥美沙坦依普沙坦氯沙坦改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗-肥胖高血压更好肥胖高血压更好替米沙坦肾脏排泄最小替米沙坦肾脏排泄最小* * Telmisartan is metabolized
5、 hepatically, and should be used with caution in patients with mild-to-moderate hepatic impairmentSong, White. Formulary 2001;36:487499肾脏病人用药剂量肾脏病人用药剂量由于替米沙坦经胆汁排泄,所以对于肾脏病人无需调理剂量替米沙坦的血清蛋白结合率为 99.5% ,透析不能去除替米沙坦可以有效减少轻、中、重度的肾功能病人或终末期肾病病人的SBP和DBPSong, White. Formulary 2001;36:487499Sharma et al. Clin Ne
6、phrol 2005;63:250257药理学特点药理学特点替米沙坦高选择性与替米沙坦高选择性与 AT1 AT1 结合并且非常结实结合并且非常结实替米沙坦在一切替米沙坦在一切ARBARB中半衰期最长、分布容积最大中半衰期最长、分布容积最大替米沙坦在常规剂量下有替米沙坦在常规剂量下有 PPARg PPARg 作用。作用。不同年龄和性别不需调整剂量不同年龄和性别不需调整剂量替米沙坦经肝脏代谢,肾功能不全患者不需调整剂量替米沙坦经肝脏代谢,肾功能不全患者不需调整剂量替米沙坦与常规药物无相互作用替米沙坦与常规药物无相互作用Neutel, Smith. J Clin Hypertens 2003;5:5
7、863* P0.0125 vs 氯沙坦和缬沙坦氯沙坦和缬沙坦降压效果降压效果80mg80mg替米沙坦与替米沙坦与5mg5mg氨氯地平降压疗效类氨氯地平降压疗效类似似(24小时动态血压监测小时动态血压监测)* P50%50%氯沙坦 50 mg35%51%缬沙坦80mg 68% 61%替米沙坦 40 mg66% 100%替米沙坦 80 mg92% 100%JNC VI. Arch Intern Med 1997;157:24132446Stergiou et al. J Hypertens 2003;21:913920Neutel. Blood Press 2001;10(suppl 4):273
8、2SBPDBP谷峰比值最高谷峰比值最高高降压质量高降压质量80mg替米沙坦的降压疗效和优于氯沙坦替米沙坦的降压疗效和优于氯沙坦50mg和缬沙坦和缬沙坦80mg,和氨氯地平类似和氨氯地平类似有效控制清晨血压有效控制清晨血压,防止清晨心血管事件防止清晨心血管事件替米沙坦在目前上市替米沙坦在目前上市ARB类抗高血压药中谷类抗高血压药中谷/峰比值最高峰比值最高* P6,500 patients, 32 countriesEarly morning BP surge Telmisartan vs Ramipril国外临床研讨国外临床研讨Elderly/systolic hypertension Telm
9、isartan+HCTZ vs Amlodipine+HCTZDiabetic obese Telmisartan+HCTZ vs Valsartan+HCTZEarly morning BP surge Telmisartan+HCTZ vs Losartan+HCTZDiabetic nephropathy Telmisartan vs ValsartanDiabetic nephropathyTelmisartan vs LosartanDiabetic nephropathyTelmisartan vs PlaceboRenal endothelial dysfunction Telm
10、isartan vs RamiprilDiabetic nephropathyTelmisartan vs Enalapril安内强安内强- -在中国的最大规模临床研讨在中国的最大规模临床研讨国家十一国家十一.五科技支撑工程五科技支撑工程A multicenter, randomized controlled trial of initial combination antihypertensive plus statin treatment and lifestyle intervention in patients with hypertension 课题牵头单位:中国医学科学院阜外心血管
11、病医院 指点委员会主席:刘力生 课题担任人: 王 文 主要参与者:朱鼎良 林曙光 黄峻 等 180家单位 国家课题编号:2006 BAI 01A 03 立项单位:国家科技部 管理单位:国家卫生部 药品资助单位:东瑞制药公司 研讨期:2007-2021国家十一国家十一.五科技支撑方案课题五科技支撑方案课题高血压综合防治研讨高血压综合防治研讨-2W 0 2W 4W 2M 3M 6M 9M 12M 24M 36M Run-in period RandomizationA= Amlodipine D= diuretic Amiloride 2. 5mg/ hydrochloride 25mg per
12、tablet,T= Telmisartan 2.5mgCHIEF study DesignA 2.5mg + T 40mgA 2.5mg + D tabA 2.5mg + D 1 tabA 5mg +D1 tabAdd other antihypertensive agentsA 2.5mg + T80mgA 5mg + T 80mgAdd other antihypertensive agents W: week; M: monthSBP/DBP target140/90mmHg for general hypertensive130/80mmHg for diabetes or nephropathySBP150mmHg for elderly hypertensive(Dosage will be titrated for uncontrolled hypertension)N=12000CHIEF 研讨阶段结果20
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