多基因遗传病

1、1Polygenic Inheritance And Polygenic Disorders2n如：高血压、糖尿病、智能障碍等如：高血压、糖尿病、智能障碍等n发病率：发病率：0.1%n有一定的遗传基础有一定的遗传基础n患者同胞中的患病率为患者同胞中的患病率为1%10%n-多基因病多基因病polygenic disorderes (多因子病多因子病)multifactorial disorders3n多基因假说多基因假说polygene hypothesisn1，数量性状的遗传基础是两对以上的基因。，数量性状的遗传基础是两对以上的基因。n2，基因的遗传仍然遵循孟德尔定律，基因之间共显性，基因的遗

2、传仍然遵循孟德尔定律，基因之间共显性。n3，每对基因对性状的形成效应是微小的，每对基因对性状的形成效应是微小的-微效基因微效基因minor gene ，效应可以累加，效应可以累加additive effect。n4，性状的形成受环境和遗传基础的双重影响。，性状的形成受环境和遗传基础的双重影响。4n质量性状质量性状qualitative character：单基因遗传：单基因遗传的性状由一对基因控制，性状的变异在一个的性状由一对基因控制，性状的变异在一个群体中的分布是不连续的往往可以分成群体中的分布是不连续的往往可以分成23个亚群，亚群之间差异显著。个亚群，亚群之间差异显著。n数量性状数量性状q

3、uantitative character：多基因遗：多基因遗传的性状在一个群体中的变异分布是连续的传的性状在一个群体中的变异分布是连续的只有一个峰。只有一个峰。505% 4550% 100%PKU患者、携带者和正常人患者、携带者和正常人PAH的活性的活性6 130 140 150 160 170 180 190 200身高身高(cm)8070605040302010变异数变异数身高遗传789高高矮矮10例：肤色遗传例：肤色遗传 设：肤色加深基因设：肤色加深基因、一般基因、一般基因、 P P 纯黑人纯黑人 AABB AABB AABB AABB 白人白人ABABABAB F F1 1 稍黑稍黑

4、 AAAABBBB AA AABBBB 稍黑稍黑 AABBAABB 2AABB AABB 2AABB 2AABB AABB 2AABBAABB 2AABBAABB 2AABB 4AABB 4AABB 2AABB AABB 2AABB AABB 纯黑纯黑 深黑深黑 稍黑稍黑 浅黑浅黑 白人白人 1/16 4/16 6/16 4/16 1/161/16 4/16 6/16 4/16 1/16F F2 211n1.两个纯合的极端个体杂交。子两个纯合的极端个体杂交。子1代都是中间代都是中间类型，但个体间也存在一定的变异，这是环类型，但个体间也存在一定的变异，这是环境因素作用的结果。境因素作用的结果。n

5、2.两个中间类型的子两个中间类型的子1代个体杂交，子代个体杂交，子2代大部代大部分仍为中间类型，但变异更广泛，有时会出分仍为中间类型，但变异更广泛，有时会出现极端变异的个体，环境因素、基因的现极端变异的个体，环境因素、基因的分离及自由组合分离及自由组合n3.一个随即交配的群体中，变异范围广泛，但一个随即交配的群体中，变异范围广泛，但大多数接近中间类型，极端变异少，环大多数接近中间类型，极端变异少，环境、多基因境、多基因12一、易患性与发病阈值：一、易患性与发病阈值：n易患性易患性liabilityliability：一个个体在遗传基础和环境因素共：一个个体在遗传基础和环境因素共同作用下患某种多

6、基因遗传病的风险。同作用下患某种多基因遗传病的风险。n易感性易感性susceptibilitysusceptibility：仅由遗传基础决定的一个个：仅由遗传基础决定的一个个体患某种多基因遗传病的风险。体患某种多基因遗传病的风险。n阈值阈值thresholdthreshold：当一个个体的易患性达到一定限度：当一个个体的易患性达到一定限度时，个体就将患病，这个限度即阈值。时，个体就将患病，这个限度即阈值。代表在某一代表在某一特定环境条件下，个体发病所需的最低易患性基因特定环境条件下，个体发病所需的最低易患性基因数目。数目。13605040302010变异数变异数 低低 高高易患性易患性14 群

7、体易患性平均值与阈值相距越远群体易患性平均值与阈值相距越远 ( ( 越近越近 ), ),则易患性平均值越低（则易患性平均值越低（越高越高）; ;阈值越高阈值越高 ( (越越低低) )，发病率越低，发病率越低 ( (越高越高) )。 易患性平均值阈值易患性 低 高发病率2.3%发病率0.13%15n遗传率遗传率(heritability)(heritability)：多基因病中，易患性的高低：多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为础所起作用的大小称为遗传率遗传率h h2 2（H H）, , 或遗传度或遗传度

8、。一般用。一般用百分率百分率(%)(%)来表示。来表示。 遗传度高遗传度高（707080%80%）: : 控制环境因素较控制环境因素较难难控制发病控制发病 遗传度低遗传度低（303040%40%）: : 控制环境因素较控制环境因素较容易容易控制发病控制发病n遗传度是群体统计量，不适用于个体。遗传度是群体统计量，不适用于个体。16 病名（病名（%） 遗传率（遗传率（%） 群体发病率群体发病率唇裂唇裂腭裂腭裂 76 0.1776 0.17先天性畸形足先天性畸形足 68 0.168 0.1先天性幽门狭隘先天性幽门狭隘 75 0.375 0.3脊柱裂脊柱裂 60 0.360 0.3无脑儿无脑儿 60

9、0.260 0.2先天性心脏病（各型）先天性心脏病（各型） 35 0.535 0.5精神分裂症精神分裂症 80 1.080 1.0糖尿病糖尿病( (青少年型青少年型) 75 0.2) 75 0.2原发性高血压原发性高血压 62 462 48 8冠心病冠心病 65 2.565 2.5消化性溃疡消化性溃疡 37 437 4支气管哮喘支气管哮喘 80 480 41718192021222324n包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过过1/1000。n发病有家族倾向，同胞发病率为发病有家族倾向，同胞发病率为110%n发病率有种族发病率有种族(或民族或民族)差

10、异差异n近亲婚配，子女发病风险增高，但不如近亲婚配，子女发病风险增高，但不如AR显著显著n患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。险相同。n随着亲属级别降低，发病风险迅速下降。随着亲属级别降低，发病风险迅速下降。2526病名病名发病率发病率日本日本美国美国脊柱裂脊柱裂0.0030.002无脑儿无脑儿0.0060.005唇裂、腭裂唇裂、腭裂0.00170.001先天性畸形足先天性畸形足0.0140.055先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位0.010.00727疾疾 病病群体发群体发病率病率发发 病病 风风 险险一卵双一卵双生生一级一级亲属亲属二级二级

11、亲属亲属三级三级亲属亲属唇裂唇裂腭裂腭裂0.001400 4073足内翻足内翻0.001300 2552神经管缺损神经管缺损0.00282先天性髋关节脱臼先天性髋关节脱臼0.002200 2532先天性幽门狭隘先天性幽门狭隘0.005801051.5281 1、 多基因病的发病风险与遗传率密切相关多基因病的发病风险与遗传率密切相关方法方法1 1：Edward Edward 公式公式 f ：患者一级亲属发病率：患者一级亲属发病率 P：群体发病率：群体发病率 条件：条件：P 0.1%1%遗传度：遗传度：70 80%方法方法2：查表法：查表法 遗传度低于遗传度低于70%70%时多用此法。时多用此法。

12、 f =29例：例：脊柱裂脊柱裂患病率患病率0.38%0.38%遗传度遗传度60%60%，则患者则患者一级亲一级亲属的发属的发病率为病率为4%4%302、多基因病有家族聚集倾向、多基因病有家族聚集倾向3、一家庭中，患病亲属越多，复发风险增高、一家庭中，患病亲属越多，复发风险增高双亲患病数012群 体遗传率患病同胞数患病同胞数患病同胞数发病率()01201201210017141124346365671.0801614818284147525014849151521261000.1411516266263640.1800.131041423606162500.11313971115314 4一家庭中，患者一家庭中，患者病情越严重，后代病情越严重，后代复发风险越高复发风险越高例：唇裂遗传 表现一级亲属复发风险单侧唇裂2.46%单侧唇裂+腭裂4.0%双侧唇裂+腭裂5.6%323334n5 5阈值有性别差异的多基因病，则发病率也有性阈值有性别差异的多基因病，则发病率也有性别差异别差异CarterCarter效应：效应： 发病率高（阈值低）的性别患者后代发病风险低发病率高（阈值低）的性别患者后代发病风险低 发病率低（阈值高）的性别患者后代发病风险