药物制剂分析一

1、1药物制剂分析（一）药物制剂分析（一）analysis of pharmaceutical preparations药物分析教研室药物分析教研室2药物制剂药物制剂，是根据药典、制剂规范或处方，是根据药典、制剂规范或处方手册等收载的比较稳定的处方经一定的生手册等收载的比较稳定的处方经一定的生产工艺制备而成为一种剂型的可供病人直产工艺制备而成为一种剂型的可供病人直接应用的药物制品。接应用的药物制品。 制剂分析制剂分析是利用物理、化学、物理化学、是利用物理、化学、物理化学、甚至微生物测定方法，对不同剂型的药物甚至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否制剂进行分析，以检验

2、被检测的制剂是否符合质量标准规定的要求。符合质量标准规定的要求。3药物制剂的意义 n更好地发挥疗效；n降低毒副作用或便于服用；n延迟或延长作用时间；n便于病人使用、储存和运输；n便于剂量控制；n 4chp2010年版二部收载的剂型年版二部收载的剂型 va 片剂、片剂、b 注射剂、注射剂、c 酊剂、酊剂、d 栓剂、栓剂、e 胶囊剂、胶囊剂、vf 软膏剂软膏剂 乳膏剂乳膏剂 糊剂、糊剂、g 眼用制剂、眼用制剂、h 丸剂、丸剂、j 植入剂、植入剂、vk 糖浆剂、糖浆剂、l 气（粉）雾剂和喷雾剂、气（粉）雾剂和喷雾剂、m 膜剂、膜剂、vn 颗粒剂、颗粒剂、o 口服溶液剂口服溶液剂 混悬剂混悬剂 乳剂、

3、乳剂、vp 散剂、散剂、q 耳用制剂、耳用制剂、r 鼻用制剂、鼻用制剂、s 洗剂洗剂 冲洗剂冲洗剂 灌肠剂灌肠剂vt 搽剂搽剂 涂剂涂剂 涂膜剂、涂膜剂、u 凝胶剂、凝胶剂、v 贴剂贴剂56 复杂性复杂性- 附加成分：赋形剂、稀释剂、附加剂附加成分：赋形剂、稀释剂、附加剂 复方制剂：各有效成分间相互影响复方制剂：各有效成分间相互影响 分析项目要求不同分析项目要求不同：特殊检查：特殊检查 含量测定结果的表示方法不同含量测定结果的表示方法不同 药物制剂分析的特点药物制剂分析的特点 7制剂标准的方法、项目比原料药复杂制剂标准的方法、项目比原料药复杂uv法法254nmuv法法306nm双波长双波长uv

4、法法盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪非水非水滴定法滴定法原原 料料片片 剂剂注射剂注射剂(抗氧剂抗氧剂)片剂片剂注射剂注射剂糖浆剂糖浆剂口服浓缩液口服浓缩液(usp24) 8含量表示方法及合格范围不同含量表示方法及合格范围不同 原料原料% 标示量的标示量的%阿司匹林阿司匹林99.0 95.0105.0vitb1 99.0(干燥品干燥品) 90.0110.0vitc 99.0 93.0107.0红霉素红霉素 920单位单位/g 90.0110.0片剂片剂9含量测定结果的表示方法含量测定结果的表示方法 n原料药：纯度原料药：纯度-百分含量百分含量 n制剂：与标示量的偏差制剂：与标示量的偏差-标示百分含量标示百

5、分含量 标示量标示量：即制剂的规格，指每一支、片或其他单位：即制剂的规格，指每一支、片或其他单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量。或装量。 片剂项下，如为片剂项下，如为“25mg”，即每片应含主药即每片应含主药25mg；注射剂项下，如为注射剂项下，如为“1ml:10mg”，即每即每1ml中含有中含有主药主药10mg。 10 片剂的一般检查项目片剂的一般检查项目 重量差异检查重量差异检查 崩解时限崩解时限 含量均匀度检查含量均匀度检查 溶出度测定溶出度测定11重量差异检查法重量差异检查法定义：每片重量与平均重量之差异定义：每片重量与平均重量之

6、差异 方法：药片方法：药片20片片 精密称定总重精密称定总重 平均片重平均片重各片重量各片重量 与平均片重相比与平均片重相比判定：超出重量差异限度判定：超出重量差异限度 = 2片，并不得片，并不得有有1片超出限度的片超出限度的1倍。倍。 平均片重平均片重 15.0yes不合格不合格no另取另取20片复试，计算共片复试，计算共30片的片的x、s、aa+1.45s15.0yes合格合格no不合格不合格15n地西泮片地西泮片ndixipandixipan pianpianndiazepam tabletsdiazepam tabletsn【规格】 (1)2.5mg (2)5mg n含量均匀度含量均匀

7、度 取本品取本品1 片，置片，置100ml 量瓶中，加水量瓶中，加水5ml，振摇，使药片崩解后，加振摇，使药片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液约硫酸的甲醇溶液约60ml，充分振摇使地西泮完全溶解，用加充分振摇使地西泮完全溶解，用加0.5硫酸的甲醇溶液硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液续滤液10ml，置，置25ml量瓶中，用量瓶中，用0.5硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录匀，照分光光度法（附录 a），在），在284nm 的波长处测的波长处测定吸收度，按定吸收度，按c16h13cln2o的吸收系数（的吸

8、收系数（ ）为）为454 计算含量，应符合规定（附录计算含量，应符合规定（附录 e）。）。16地西泮片含量均匀度地西泮片含量均匀度含量含量(标示量标示量)15.017溶出度溶出度(dissolution)测定法测定法 溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。剂中溶出的速度和程度。 凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。第一法第一法 转篮法转篮法第二法第二法 桨法桨法第三法第三法 小杯搅拌桨法小杯搅拌桨法18盐酸环丙沙星片盐酸环丙沙星片-chp 2010年版年版ciprof

9、loxacin hydrochloride tabletsn【溶出度溶出度】 取本品，照溶出度测定法取本品，照溶出度测定法(附录附录 c 第二法第二法)，以，以0.1mol/l盐酸溶液盐酸溶液900ml为溶剂，为溶剂，转速为转速为每分钟每分钟50转转，依法操作，依法操作，n经经30分钟分钟时，取溶液时，取溶液10ml，滤过，精密量取，滤过，精密量取续滤续滤液液2ml，置，置100ml量瓶中，加量瓶中，加0.1mol/l盐酸溶液盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(附录附录 a)，在在277nm的波长处测定吸收度，按的波长处测定吸收度，按c17h18fn3o3的吸

10、收系数的吸收系数(e)为为1278计算每片的溶出量。计算每片的溶出量。n限度为标示量的限度为标示量的80，应符合规定。应符合规定。19ciprofloxacin tabletsusp 28ndissolution nmedium: 0.01nhydrochloric acid;900ml. napparatus 2: 50rpm. ntime: 30minutes. nprocedure determine the amount of ciprofloxacin hydrochloride dissolved by employing uv absorption at the waveleng

11、th of maximum absorbance at about 276nm on filtered portions of the solution under test, suitably diluted with dissolution medium,if necessary,in comparison with a standard solution having a known concentration of usp ciprofloxacin hydrochloride rsin the same medium. ntolerances an amount of ciprofl

12、oxacin hydrochloride equivalent to not less than 80%(q) of the labeled amount of ciprofloxacin is dissolved in 30minutes. 20第一法 转篮法转篮分篮体与篮轴两部分，转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。均为不锈钢金属材料制成。转篮旋转时，转篮旋转时，摆动幅度不得超过摆动幅度不得超过1.0mm1.0mm。 仪器装置：仪器装置：21 除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注注入每个操作容器内入每个操作容器内, 加温使溶剂温度保

13、持在加温使溶剂温度保持在370.5，调整转速使其稳定。调整转速使其稳定。 取供试品取供试品6片片(个个),分别投入分别投入6个转篮内，将转篮降入个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，容器中，立即开始计时， 除另有规定外，至除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于液适量，立即经不大于0.8m微孔滤膜滤过，自取样至微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在滤过应在30秒钟内完成。秒钟内完成。 取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片(个个)的溶出量。的溶出量。测测 定定 法：法：22由不锈钢金属材料制成。由

14、不锈钢金属材料制成。旋转时摆动幅度不得超旋转时摆动幅度不得超过过0.5mm0.5mm。第二法 桨法仪器装置：仪器装置：用于胶囊剂测定时，用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的金属线小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳或装轻绕于胶囊外壳或装入沉降篮入沉降篮23除另有规定外，除另有规定外，量取经脱气处理量取经脱气处理的 溶 剂的 溶 剂 1 0 0 250ml注入每个注入每个操作容器内，以操作容器内，以下操作同第二法。下操作同第二法。 第三法 小杯搅拌桨法仪器装置：测测 定定 法：法：24取供试品取供试品6片，分别测片，分别测定每片溶出量定每片溶出量xi求溶出限度求溶出限度

15、q（70标标示量）、示量）、x yes合格合格no yes合格合格no另取另取6片复试，计算共片复试，计算共12片的片的x yes合格合格no不合格不合格xiqq-10x1,2qxqq-10 x1,2xq25dissolution tester uvdissolution tester uv26dissolution tester hplcdissolution tester hplc27片剂含量测定片剂含量测定n采用原料测定方法直接测定采用原料测定方法直接测定n维生素c的原料药和片剂：碘量法；n苯巴比妥的原料药和片剂：银量法；n盐酸普鲁卡因胺的原料药和片剂：永停滴定法；n排除干扰后测定排除干

16、扰后测定28排除赋形剂干扰排除赋形剂干扰 n糖类(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等 )n硬脂酸镁n滑石粉、硫酸钙等29(一一) 糖类糖类 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等， 是固体是固体制剂的稀释剂，具有还原性。制剂的稀释剂，具有还原性。干扰氧化还原滴定：干扰氧化还原滴定： 高锰酸钾法、溴酸钾法等。高锰酸钾法、溴酸钾法等。30氧化剂氧化剂 氧化电位氧化电位kmno4 + 1.51 vce(so4)2 + 1.44 vhno3 + 0.94 vfecl3 + 0.77 vi2 + 0.54 v硫酸亚铁硫酸亚铁高锰酸钾滴定法高锰酸钾滴定法硫酸亚铁硫酸亚铁片片：糖衣糖衣，硫酸铈滴定法，硫酸

17、铈滴定法例例31(二二) 硬脂酸镁硬脂酸镁 固体制剂的润滑剂，以硬脂酸镁(c36h70o4mg)和棕榈酸镁(c32h62o4mg)为主的混合物。干扰作用：干扰作用：mg2+干扰干扰edta配位滴定；配位滴定；硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。mg2+干扰配位滴定消除干扰配位滴定消除：n 配位常数：被测离子配位常数：被测离子-edta mg2+-edta，不干扰；不干扰；n ph6.07.5，酒石酸可掩蔽。酒石酸可掩蔽。32p干扰高氯酸滴定消除：干扰高氯酸滴定消除：p被测药物含量被测药物含量硬脂酸含量，干扰可以忽略；硬脂酸含量，干扰可以忽略；p脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分

18、离后，滴定。脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分离后，滴定。33硫酸奎宁片硫酸奎宁片 quinine sulfate tablets 【规格规格】0.3g【含量测定含量测定】取本品取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎宁细，精密称取适量（约相当于硫酸奎宁0.3g），），置分液置分液漏斗中，漏斗中，加氯化钠加氯化钠0.5g与与0.1mol/l氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液10ml，混匀，精密加混匀，精密加氯仿氯仿50ml，振摇振摇10分钟，静置，分取氯仿分钟，静置，分取氯仿液，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液液，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25ml

19、，加醋酐加醋酐5ml与二甲基黄指示液与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/l)滴定，至溶液显玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验滴定，至溶液显玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每校正。每1ml高氯酸滴定液高氯酸滴定液(0.1mol/l)相当于相当于19.57mg的的(c20h24n2o2)2h2so42h2o。34片剂含量计算片剂含量计算%100/%100%片）标示量（）平均片重（）供试品重（）测得量（标示量每片含量标示量gggg35容量分析法：容量分析法：标示量标示量%=v t f w(平均片重平均片重)w 标示量标示量 100%紫外分光光度法：紫外分光光

20、度法：标示量标示量%=a v 稀释倍数稀释倍数 w(平均片重平均片重)e 100 w 标示量标示量 100%片剂含量计算片剂含量计算36测定实例测定实例1n取本品适量精密称定（取本品适量精密称定（0.4035g），）， 加中性乙加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚溶解后，加酚酞指示液酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（滴，用氢氧化钠滴定液（0.1047mol /l）滴定。每滴定。每1ml的氢氧化钠滴定液（的氢氧化钠滴定液（0.10 00mol/l）相当于相当于18.02mg的的c9h8o4，现消耗现消耗氢氧化钠滴定液（氢氧化钠滴定液（0.1047mol /l

21、）21.34ml。问问此阿司匹林原料药是否合格？此阿司匹林原料药是否合格？21.34ml 18.02mg/ml (0.1047 0.1000) 0.001/0.4035=99.78%n取本品取本品10片（片（每片标示含量每片标示含量0.3g），），精密称定精密称定（4.8734g），），研细，精密称取研细，精密称取0.4789g，置锥形瓶置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，用氢氧滴，用氢氧化钠滴定液（化钠滴定液（0.1047mol/l）滴定。每滴定。每1ml的氢氧的氢氧化钠滴定液（化钠滴定液（0.1000 mol/l）相当于相当于18.02mg的的c9h8o4，现消耗氢氧化钠滴定液（现消耗氢氧化钠滴定液（0.1047mol/l）14. 21ml。问此阿司匹林片是否合格？问此阿司匹林片是否合格？药典规定标示含量为95.0105.0%14.21ml 18.02mg/ml (0.1047 0.1000