肾小管酸中毒干货分享

1、1肾小管酸中毒2020/12/152概概 念念因远端肾小管管腔与管周液间氢离子梯度建立障碍，或（和）近因远端肾小管管腔与管周液间氢离子梯度建立障碍，或（和）近端肾小管对碳酸氢盐离子重吸收障碍导致的酸中毒，即为肾小管端肾小管对碳酸氢盐离子重吸收障碍导致的酸中毒，即为肾小管酸中毒（酸中毒（rtarta）部分患者虽已有肾小管酸化功能障碍，但临床尚无酸中毒表现，部分患者虽已有肾小管酸化功能障碍，但临床尚无酸中毒表现，此时称不完全性此时称不完全性rtarta2020/12/153分分 类类 按病因和发病部位按病因和发病部位 原发性、继发性原发性、继发性 近端肾小管型、远端肾小管型近端肾小管型、远端肾小管

2、型 根据发病机理：遗传性与获得性根据发病机理：遗传性与获得性 按年龄：成人型、婴儿型按年龄：成人型、婴儿型2020/12/154分分 类类 目前大都将肾小管酸中毒分为目前大都将肾小管酸中毒分为4 4型：型： 型：低血钾型远端肾小管酸中毒型：低血钾型远端肾小管酸中毒 型：近端肾小管性酸中毒型：近端肾小管性酸中毒 型：混合型肾小管性酸中毒型：混合型肾小管性酸中毒 型：高血钾型远端肾小管性酸中毒型：高血钾型远端肾小管性酸中毒2020/12/155型型rtarta远端肾小管功能缺陷，不能在肾小管腔液与管周液之间建立起有远端肾小管功能缺陷，不能在肾小管腔液与管周液之间建立起有效的效的phph梯度，梯度，

3、泌氢泌氢及及生成氨生成氨减少，使氢离子滞留体内，致产生酸减少，使氢离子滞留体内，致产生酸中毒中毒2020/12/156型型rtarta可能机制可能机制 1.1.氢离子泵衰竭，即原发于肾小管氢泵功能衰竭，不能泌氢以建立梯度氢离子泵衰竭，即原发于肾小管氢泵功能衰竭，不能泌氢以建立梯度 2.2.远端小管泌氢功能正常，但因细胞膜的渗透性有变化，已分泌入管腔的远端小管泌氢功能正常，但因细胞膜的渗透性有变化，已分泌入管腔的h h离子很快扩散返离子很快扩散返回细胞内，因而不能保持梯度回细胞内，因而不能保持梯度2020/12/1572020/12/158 原发性、家庭性及散发性：多为常染色体显性遗传，亦有隐性

4、遗传或特发性病例。多为先原发性、家庭性及散发性：多为常染色体显性遗传，亦有隐性遗传或特发性病例。多为先天性肾脏酸化功能缺陷，无明显系统疾病。天性肾脏酸化功能缺陷，无明显系统疾病。型型rtarta原发性病因原发性病因2020/12/159原发性原发性rta-irta-i型的临床特点型的临床特点 可任何年龄发病，可任何年龄发病，2 2岁以后症状明显岁以后症状明显 多为散发，女孩多见多为散发，女孩多见 呕吐、厌食、生长落后呕吐、厌食、生长落后 多饮、多尿、烦渴、便秘、脱水等表现多饮、多尿、烦渴、便秘、脱水等表现 佝偻病、骨软化、骨龄延迟、病理性骨折、骨痛等佝偻病、骨软化、骨龄延迟、病理性骨折、骨痛等

5、 肾钙化（最早出现在肾钙化（最早出现在1 1月婴儿）月婴儿） 、肾结石、肾结石 不全型：仅有低血钾、肾结石等，无酸中毒。不全型：仅有低血钾、肾结石等，无酸中毒。nhnh4 4clcl负荷试验阳性。负荷试验阳性。2020/12/1510型型rtarta继发性病因继发性病因 药物所致：两性霉素药物所致：两性霉素b b、锂、甲苯及氨氯吡咪。、锂、甲苯及氨氯吡咪。 钙代谢紊乱：特发性尿钙增多症、甲状旁腺机能亢进、维生素钙代谢紊乱：特发性尿钙增多症、甲状旁腺机能亢进、维生素d d过多等。过多等。2020/12/1511型型rtarta继发性病因继发性病因 自身免疫性疾病：原发性高丙种球蛋白血症、系统性红

6、斑狼疮、干燥综自身免疫性疾病：原发性高丙种球蛋白血症、系统性红斑狼疮、干燥综合征、桥本氏甲状腺炎、肝硬化。合征、桥本氏甲状腺炎、肝硬化。 肾间质疾患：梗阻性肾病、肾移植排斥反应、海绵肾、止痛药性肾病、肾间质疾患：梗阻性肾病、肾移植排斥反应、海绵肾、止痛药性肾病、肾盂肾炎等肾盂肾炎等2020/12/1512一、代谢性酸中毒：一、代谢性酸中毒：可有厌食、恶心、呕吐、心悸、气短、乏力等症状，婴儿型则生长可有厌食、恶心、呕吐、心悸、气短、乏力等症状，婴儿型则生长发育迟缓发育迟缓型型rtarta临床表现临床表现2020/12/1513二、电解质紊乱二、电解质紊乱: :远端肾小管泌远端肾小管泌h能力障碍，

7、尿能力障碍，尿nh4及可滴定酸排出减少，尿及可滴定酸排出减少，尿ph值不能降至值不能降至5.5以下，尿钾、钠、钙排出增多，患者常有烦渴、多以下，尿钾、钠、钙排出增多，患者常有烦渴、多尿、及失水等症状。尿、及失水等症状。尿钠排泄增加，血钠降低，为增加钠的回吸收，醛固酮分泌增多，尿钠排泄增加，血钠降低，为增加钠的回吸收，醛固酮分泌增多，加剧钾从尿中排出，易发生低钠，低钾血症，患者常出现肌无力加剧钾从尿中排出，易发生低钠，低钾血症，患者常出现肌无力及软瘫现象，严重时常影响呼吸及导致心律失常。及软瘫现象，严重时常影响呼吸及导致心律失常。型型rtarta临床表现临床表现2020/12/1514二、电解质

8、紊乱二、电解质紊乱: :尿钙增多，常致血钙降低，可引发甲状旁腺机能亢进，促进对骨尿钙增多，常致血钙降低，可引发甲状旁腺机能亢进，促进对骨的消溶速率，且酸中毒的存在，骨中碱性矿盐被吸收，加重骨质的消溶速率，且酸中毒的存在，骨中碱性矿盐被吸收，加重骨质脱钙，常表现为纤维性骨炎，骨质疏松，甚至出现病理性骨折。脱钙，常表现为纤维性骨炎，骨质疏松，甚至出现病理性骨折。尿钙排泄增多，肾小管泌尿钙排泄增多，肾小管泌h功能低下，肾内易有钙结石形成，功能低下，肾内易有钙结石形成，若引起梗阻，将加剧肾小管酸中毒的程度。若引起梗阻，将加剧肾小管酸中毒的程度。型型rtarta临床表现临床表现2020/12/1515

9、agag正常的高血氯性代谢性酸中毒正常的高血氯性代谢性酸中毒低血钾症低血钾症尿可滴定酸或（和）尿可滴定酸或（和）nhnh4 4减少，尿减少，尿ph5.5ph5.5低血钙、低血磷、骨病、肾结石低血钙、低血磷、骨病、肾结石型型rtarta诊断诊断2020/12/1516 遇有不典型或不完全性肾小管性酸中毒给予氯化铵遇有不典型或不完全性肾小管性酸中毒给予氯化铵0.1g/kg0.1g/kg体重，体重，3 3小时后每小时留尿小时后每小时留尿1 1次，共次，共5 5次，尿次，尿phph值不能降至值不能降至5.5 5.5 以下则有诊断价值；亦可将上述剂量，连续服以下则有诊断价值；亦可将上述剂量，连续服3 3

10、天，第天，第3 3天测天测尿尿phph值，尿值，尿phph值值5.55.5，亦为阳性结果。，亦为阳性结果。型肾小管性酸中毒型肾小管性酸中毒诊断诊断2020/12/1517防止诱发本病加剧的因素防止诱发本病加剧的因素纠正酸中毒及电解质紊乱纠正酸中毒及电解质紊乱补充钾盐：补充钾盐：6060100ml/d100ml/d防治肾结石、肾钙化及骨病：防治肾结石、肾钙化及骨病：（1.251.25羟基维生素羟基维生素d3d3），），0.25g/d0.25g/d，需注意血钙变化，需注意血钙变化型型rtarta治疗治疗2020/12/1518ii ii 型型rtarta近端肾小管重吸收近端肾小管重吸收 功能减退，

11、致血中该盐降低，呈现高氯功能减退，致血中该盐降低，呈现高氯性酸中毒性酸中毒近端肾小管对葡萄糖磷酸盐，尿酸氨基酸重吸收也可下降，而表近端肾小管对葡萄糖磷酸盐，尿酸氨基酸重吸收也可下降，而表现为现为2020/12/1519iiii型型rtarta可能发病机制可能发病机制 1.1.近曲小管管腔中碳酸酐酶活性低下近曲小管管腔中碳酸酐酶活性低下 2.2.氢离子分泌泵障碍氢离子分泌泵障碍 3.3.近曲小管近曲小管h h离子排泌的调节机制异常离子排泌的调节机制异常2020/12/15202020/12/1521ii ii 型肾小管性酸中毒型肾小管性酸中毒 原发病因原发病因 可分为散发性及遗传性。有家族遗传性

12、，多为常染色体显性遗传，可能是因为可分为散发性及遗传性。有家族遗传性，多为常染色体显性遗传，可能是因为hco3-hco3-重吸收功能不成熟或成熟延迟有关，因部分患儿随年龄增长自而愈。重吸收功能不成熟或成熟延迟有关，因部分患儿随年龄增长自而愈。2020/12/1522ii ii 型肾小管性酸中毒型肾小管性酸中毒继发病因继发病因1.1.合并于其他近端肾小管遗传性功能障碍合并于其他近端肾小管遗传性功能障碍 特发性特发性fanconifanconi综合症综合症 、胱氨酸病、胱氨酸病 、遗传性果糖不耐受、遗传性果糖不耐受 等等2.2.药物及毒素药物及毒素 碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂 、甲基、甲基- -

13、 -色酮、链脲佐菌素、丙戊酸色酮、链脲佐菌素、丙戊酸 、过期四环素、庆大霉素、重金、过期四环素、庆大霉素、重金属（铀、铅、汞、镉）属（铀、铅、汞、镉） 2020/12/1523 . .其他其他 原发及继发性甲状旁腺功能亢进，维生素原发及继发性甲状旁腺功能亢进，维生素d d缺乏或维生素缺乏或维生素d d抵抗、干燥综合症，髓质囊肿病，肾病综合症，肾淀粉样病，阵抵抗、干燥综合症，髓质囊肿病，肾病综合症，肾淀粉样病，阵发性睡眠性血红蛋白尿，骨硬化病，肾纤维瘤，肾移植排异反应，发性睡眠性血红蛋白尿，骨硬化病，肾纤维瘤，肾移植排异反应，高钾血症，慢性活动性肝炎等高钾血症，慢性活动性肝炎等2020/12/1

14、524iiii型肾小管性酸中毒型肾小管性酸中毒临床表现临床表现agag正常的高血氯性代谢性酸中毒正常的高血氯性代谢性酸中毒本征在酸中毒时，尿可呈酸性本征在酸中毒时，尿可呈酸性(ph 5.5)(ph 5.5)，可滴定酸及，可滴定酸及nhnh4 4+ +，尿中，尿中hcohco3 3- - 增多增多虽酸中毒可致骨质脱钙，尿钙排泄，但引起骨损害及肾石症者少见虽酸中毒可致骨质脱钙，尿钙排泄，但引起骨损害及肾石症者少见因到达远端肾小管的离子增多，与钾交换增多，仍可出现低钾症。因到达远端肾小管的离子增多，与钾交换增多，仍可出现低钾症。典型患者尿中尚可有葡萄糖、氨基酸、尿酸及磷酸排泄增加，而表现典型患者尿中

15、尚可有葡萄糖、氨基酸、尿酸及磷酸排泄增加，而表现为范可尼综合征为范可尼综合征 2020/12/1525具有上述临床表现具有上述临床表现疑诊病例需作尿疑诊病例需作尿重吸收试验重吸收试验 口服或静点碳酸氢钠，直至血浆口服或静点碳酸氢钠，直至血浆co2co2结合力正常，然后测定血浆和尿结合力正常，然后测定血浆和尿的及肌酐（的及肌酐（cr)cr)； 3. 3. 计算式：尿计算式：尿排泄分数排泄分数hco3-hco3-（尿（尿hco3-hco3-血肌酐）血肌酐）/ /（血（血hco3-hco3-尿肌酐）尿肌酐）4. 4. 正常情况下，尿正常情况下，尿 为为0 0，尿，尿 排泄分数亦为排泄分数亦为0 0；

16、型尿型尿 排泄分数排泄分数1515；型型5 5；型型5 51010iiii型肾小管性酸中毒型肾小管性酸中毒诊断诊断2020/12/1526iiii型肾小管性酸中毒型肾小管性酸中毒治疗治疗纠正酸中毒：碳酸氢钠纠正酸中毒：碳酸氢钠6-12g/d6-12g/d或枸橼酸与枸橼酸钠合剂或枸橼酸与枸橼酸钠合剂补充钾盐补充钾盐利尿剂（双克）利尿剂（双克）1 1）使细胞外液容量减少，反馈性促进肾小管对）使细胞外液容量减少，反馈性促进肾小管对hco3-hco3-盐的重吸收盐的重吸收2 2）肾小管对钙的重吸收增加而提高血钙，抑制甲状旁腺激素的分）肾小管对钙的重吸收增加而提高血钙，抑制甲状旁腺激素的分泌，增加肾小管

17、对泌，增加肾小管对hco3-hco3-的再吸收。的再吸收。2020/12/1527混合型混合型rtarta远端远端rta + hco3-rta + hco3-丢失；丢失；临床特点临床特点 症状出现早，可发生于生后症状出现早，可发生于生后1 1个月内；个月内； 症状同远端症状同远端rta rta ，不能酸化尿；，不能酸化尿； 多尿明显多尿明显 fe hcofe hco3 3- - ；= 610%= 610%2020/12/1528混合型混合型rtarta的治疗的治疗一、纠酸：一、纠酸：二、必要时补钾二、必要时补钾三、适量补充钙及维生素三、适量补充钙及维生素d d制剂，以纠正佝偻病。制剂，以纠正佝

18、偻病。2020/12/1529iv iv 型肾小管性酸中毒型肾小管性酸中毒高血钾型远端肾小管性酸中毒高血钾型远端肾小管性酸中毒，系远端肾小管，系远端肾小管 “阳离子交换段阳离子交换段” 泌钾，泌钾，泌氢功能障碍泌氢功能障碍，同时又有，同时又有醛固酮缺乏或对醛固酮反应低下醛固酮缺乏或对醛固酮反应低下，致产生高血，致产生高血钾型肾小管酸中毒，但其发病机理仍不明了。钾型肾小管酸中毒，但其发病机理仍不明了。2020/12/1530高血钾性高血钾性rtarta的分类的分类一、原发性：幼儿期一过性一、原发性：幼儿期一过性二、继发性：二、继发性： 伴慢性肾疾患的低肾素低醛固酮症（成人多见），占伴慢性肾疾患的低肾素低