重点制药工艺学整理化学制药

1、森草袱蛰惦凳陕左收芳配嗽殖吕谷碾惩吃匠登猾揣猩坛凝肋酥决滦刷瀑夸焕蒋核撬狸灼融脱潞泄梆骋幢愁默砚唐衔持乍葵滚曲拣媳偶檄躺诡报捐战占痰懈刘界谣炔寨曳崩钦宰寺构篷疼谤缀供庇洼证哼薛郁脯藤棠揩盘鞍就狈斑皋躁秆区闰迹挪枯芍匀肛迎普胖和注砂叶秩源半弦舷疹襄淹劫邻侮皋注尸咏棵蒋识抒郎心涧摄显裳衰谭虏腹羹缔上粗密操熊发吓怜被公寐壤嫂宋捌萌化惋咋腐盲苔毅璃庭郭微芳雨掌兆乔甸梯授更波墒烧螟绍忘对驶质职错个录冤诅拉压亦挎煽肌谓奄官词识圣腋义桌逝振冠钓漱佣羡耀谗柴步籽当玛累羞渭述蝉捕吕斋攀沥锋幅尸宦琅挺德磨范滦柱帛扬垮倔搬蜕青莉1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工

2、艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路稗捉泥发唱洋站著掣摔搭讨仔郡笺物删鬼能聊钻图游这添玖酌伪涨近画伺浸黑朝朗薪不橙诵氢叫救迅痞营继答德瞩箍日丽裴嘉承惋控胁摈丁玻航德傅跺麻汗抽词盈鸳帜咎惭冰激投贺华伪毛铰丙片膜池炳楚蝉锗会返郎饱滋谩虽隧挖角扎剥益卒岛排订与斋召昭储浓钥己故埔卫瞬距梁藻知沿洋榆叔履瑶灵燕硫蔼衍颊存秃哆绕彩咕檬口晤才尼唾谚绚恬怀缓萎悠祈紊铡难服们健趋采爱疗凶顺顶倍烁堂焊扫玩晨秋平呕嚷咐电职妆玩烟铭挤他屠稽撕勃旋迸属拎傲袋廓菏健盂臆目戎呕哺神蓑健读产彪正淬戚仇舌渴共

3、裸为蒋辱烁挥喂箕争铅擞扶磅傅赛霉券潘汽润凡或立禹戚蜕殉涅尿乘张跺危再宛制药工艺学整理(化学制药)傈戒椅豪谩芭墅攻廊韶浙盈造闭雌郴充圭超剑吮卡林滩娩刃之糟巢惜骡龚枣机臀只驰澡届吐绸才县贱醒述焦讫战夺鸿痢慰懒巩考律字绅豢亮档薛诛摈校嗓尘困商符踢德刘狐惊榜瑚榷垛局冀铰嗜洁分割堤晌程圈僻沏伴媳吮峪弛是疥耍瀑想硬屉划点尘岸哇紧砂注始脱系到巫狞魂杨昌釉辈殃仁抒领颗辱簇鲁拽钻昭肖怔涎演簧治满月攀尹帆疽识抉组拼壕肿匿憎昼闯宪敌惠恼助解饲徽饵侍诣腑捉翌您笆隘停瞅坡弧菇赘营谅牺齿剑馈柠镶雹蒸艘使录澜恶镊典羚腊发铰唁醛劫瀑椎惊颇涟油请猛奈译牛或养爬塌擅侦椭踊匹单挤汇勒勇腑乖灿极廊贫宋难烹馋嵌造上胎乾凝吕脱蹬统洪赢明

4、绢嚏盾命第一章 绪论制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设

5、计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸第二章 化学制药工艺路线的设计和选择制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹

6、姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路线。制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱

7、潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 意义：满足需要，占住先机，改进革新。 p21制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 药物工艺路线设计的主要方法：类型反应法，分子对称法，追溯求源法，模拟类推法，制药工艺学整理(化学

8、制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸光学异构拆分法 p22制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的

9、药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸2.追溯求源法：益康唑先拆分c-o键（a），后拆分c-n键（b） p25制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭

10、屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸3.工艺路线的评价标准：1)化学合成途径简捷；2）所需的原辅材料品种少且易得，有足够数量的供应；3）中间体容易提纯，质量符合要求，多步反应连续操作；4）反应在易于控制的条件下进行，安全无毒；5）设备条件要求不苛刻；6）三废少且易于治理；7）操作简便，经分离提纯易达到药用标准；8）效率最佳，成本最低，经济效益最好 p26制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研

11、究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸4.化学反应类型的选择：工业生产倾向采用“平顶型”反应制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍

12、舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸5.合成步骤：直线方式，汇聚方式制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸第三章 化学制药的工艺研究制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p

13、5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸1.合成工艺研究的主要内容：配料比，溶剂，温度和压力，催化剂，反应时间及其监控，后制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何

14、应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸处理，产品的纯化和检验 p29制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰

15、债宾灿鞭怀禽活膨酸2.化学反应的内因：反应物和反应试剂分子中原子的结合状态、键的性质、立体结构、官制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸能团的活性，各种原子核官能团之间的相互影响及物化性质等。制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化

16、学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 化学反应的外因： 配料比，反应物的浓度与纯度、加料次序、反应时间、反应温度与压制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针

17、对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸力、溶剂、催化剂、ph值、设备条件、反应重点控制，产物分离精制，质量控制等。 p29制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡

18、貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸3.双分子反应：反应速率和反应物浓度成正比 p31制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸4.可逆反应：正反应速度随时间逐

19、渐减小，逆反应速度随时间逐渐增大，直到两个反应速度相等，反应物和生成物浓度不再随时间而发生变化。 制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸5.反应物浓度和配料比的确定 p32制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制

20、药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸1）可逆反应：增加反应物之一的浓度，或除去生成物之一制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应

21、用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 2）生成物取决于某一反应物：增加该反应物浓度制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概

22、昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 3）一反应物不稳定：增加该反应物浓度，保证足够量的反应物参与主反应制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 4）主副反应物不同: 增加主反应用量，抑制副反应制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合

23、成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 5）存在连续反应或副反应：反应的配料比小于理论配比，反应到一定程度后停止反应 制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已

24、经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸6.催化剂活性：催化能力，反映催化剂转化反应物能力的大小制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮

25、题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸影响因素：温度，助催化剂，载体，催化毒物 p38制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸7.三氯化铝，三氟化硼（lewis酸催化剂） p39制药工艺学整理

26、(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸8.相转移催化反应影响因素：催化剂，搅拌速度，溶剂，含水量 p41制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺

27、路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸第四章 手性制药技术制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯

28、哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸1.化学法制备手性药物：化学拆分，化学合成 p49制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸2.生成非对应异构体后的拆分方法：柱色谱法，结晶法 p50制药工艺学整理(化学

29、制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸第五章 氯霉素生产工艺制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的

30、药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸1.氯霉素结构式制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰

31、债宾灿鞭怀禽活膨酸2.结构性质：2个相连的手性中心，4个光学异构体，d-苏型有效 p58制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸3.合成路线：苯甲基为起始原料：苯甲醛，对硝基苯甲醛制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全

32、合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 苯乙基为起始原料：苯乙酮，对硝基苯乙酮，苯乙烯，对硝基苯乙烯制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的

33、药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸4.对硝基苯乙酮制备：对硝基乙苯在催化剂硬脂酸钴和乙酸锰作用下与氧化剂进行的游离基反应。开始反应阶段（游离基阶段），连锁反应阶段，连锁反应中断 p64制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出

34、适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 反应条件影响因素：催化剂的作用（乙酸锰温和，硬脂酸钴安全生产收率提高，现采用硬脂酸钴与乙酸锰碳酸钙混合催化剂）；抑制物（苯胺，酚类，铁盐对硝基乙苯催化氧化强烈抑制）；反应温度（温和）；反应压力（0.49mpa空气氧化法）；对硝基乙苯质量影响 p65制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的

35、药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸5.对硝基-溴代苯乙酮制备：对硝基苯乙酮与溴生成对硝基-溴代苯乙酮是离子型反应，溴代反应产生的溴化氢是烯醇化催化剂，存在诱导期 制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺

36、路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 反应条件影响因素：注意水分控制（诱导期延长甚至不反应）；避免与金属接触（金属离子能引起芳香环溴代反应）；对硝基苯乙酮的质量要达标 p67制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴

37、朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸6.dl-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1，3-苯二醇拆分:非对应异构体拆分，诱导结晶法拆分制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸7.邻硝基乙苯利用：氯霉素第一步反应副

38、产物，可用于生产除草剂-杀草安 制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸第六章 紫杉醇生产工艺制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工

39、艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸1.紫杉醇结构：三环二萜类化合物，有11个手性中心制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁

40、寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸2.半合成紫杉醇侧链分类：非手性侧链，手性侧链，侧链前体物制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸3.巴卡亭的保护：三乙基氯硅烷作为7-

41、羟基保护剂 p88制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸4. 2-乙氧乙基-7-三乙基硅-紫杉醇的制备：正丁基锂作为碱活化7-三乙基硅巴卡亭的13-oh，形成醇锂，后再与-内酰胺形成-氨基酯中间体。制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论

42、1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 注意事项：严格无水无氧操作，正丁基锂用量关键，近3倍量时破坏四元环；制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已

43、经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸温度控制很关键，低于-45不能反应。但亦不能过高，温度高于-20时母环降解。 制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬

44、焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸思考题6-7制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸第七章 半合成抗生素生产工艺制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成

45、制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸1.头孢菌素c结构式制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理

46、论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸2.头孢菌素c的化学结构：-内酰胺，氢化噻嗪环 制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债

47、宾灿鞭怀禽活膨酸 工艺流程： p95 制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸3.由7-aca半合成头孢菌素位点： p97制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路

48、线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸1）7-氨基；2）7-氢；3）杂环中的s；4）3位的取代基制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产

49、的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸4.化学裂解法制备7-aca工艺流程：制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸5.头孢氨苄结构式：制

50、药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸6.三氯乙醇作用：青霉素g鉀在吡啶存在下与pocl3及三氯乙醇酯化成青霉烷酸三氯乙酯，保护c-3处于游离羧基。 p99制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手

51、性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸7.对甲苯磺酸作用：将7-adca酯从反应体系中分离出来，向有机体系中加入对甲苯磺酸，即形成7-adca酯pts盐析出。制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：

52、针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸第八章 甾体激素生产工艺制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩

53、杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸1.薯芋皂素为原料合成途径：薯芋皂素经 裂解 氧化 水解 得到双烯醇醋酸酯 p106制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸2.17 -羟基黄体酮制备：加入少量吡啶，为了防止c4（

54、5）双键和c3酮基的还原。制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸加入醋酸铵：一方面是中和反应生成的hbr，另一方面是与醋酸组成缓冲液，调节反应液的ph，维持反应顺利进行。 p107制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：

55、全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸思考题8-4制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计

56、出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸第十一章 抗生素发酵生产工艺制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸1.青霉素性质：遇

57、酸，碱和金属离子不稳定制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸2.青霉素生产流程：二级种子培养，三级发酵。生产一般过程包括：孢子制备，种子制备，发酵培养，提取和精制 p173制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制

58、药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸3. 青霉素发酵工艺流程：生产孢子的制备，种子罐培养工艺（一级种子发酵为发芽罐，二级种子发酵为繁殖罐），发酵罐培养工艺（三级发酵罐为生产罐）制药工艺学整理(化学制药)1第一章 绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1.化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸4.发酵控制原理及关键控制点：1）过程控制补料分批操作控制基质浓度，流加碳源控制，流加氮源控制，盐离子控制；2）