国际上药厂设计程序INTERNATIONALDESIGNPROCEDUREFOR

1、11.1.国际上药厂设计程序国际上药厂设计程序international design procedure for pharmaceutical plantinternational design procedure for pharmaceutical plant 2.eu gmp 和中国和中国gmp比较比较 c compareompare of of eu gmp & eu gmp & chinese gmpchinese gmp3.验证的背景验证的背景,定义定义,法规法规, 指导指导 & 原因原因 validation background, definition

2、 , regulation, guideline & reasons 4.谁定义谁定义gmp who defines the gmp5.验证的典型成本验证的典型成本typical cost of validation6.验证验证生命周期生命周期和和v-模型模型 life cycle & v-model7.7.验证总体文件验证总体文件 validation master plan 8.调试调试 &调试调试 v-模型模型 commissioning & v-model9.如何去做验证如何去做验证iq/oq/pq how to do iq/oq/pq10.验证验证文件

3、的标准格式文件的标准格式validation protocol template11.11.验证执行组织验证执行组织 validation organization举例举例: 水系统验证水系统验证 water system validation hvac系统验证系统验证 hvac system validation 验证研讨内容验证研讨内容2从一种好的业务操作角度来看从一种好的业务操作角度来看实施验证的理由实施验证的理由: :降低成本降低成本成成本本 更低的次品率更低的次品率 更长的设备寿命更长的设备寿命( (控制在设备制造商的要求下运行控制在设备制造商的要求下运行) ) 更可能减少在线监控更

4、可能减少在线监控 更可能减少终产品检验更可能减少终产品检验成功通过管理当局成功通过管理当局 成功的审查成功的审查 产品许可产品许可 能够出口能够出口3工业指南工业指南pics: recommendation on validation 验证的推荐(2001)ispe guide for new facilities-新的制药设备指南ispe baseline guide pharmaceutical water and steam guide 水和蒸汽系统指南ispe, computer system validation guides-gamp4计算机系统www.fda.gov www.is

5、pe.org 4typical cost of validation一般来说generallybulk原料药:2 % of ticfinishing成品药:3-4 % of ticbiotechnology生化制品:5 % of tic5设计确认设计确认dq (design qualification)安装确认安装确认iq (installation qualification)进行设备的已安装条件与设备制造商要求和工艺要求的比较运行确认运行确认oq (operation qualification)确认设备能符合其功能/ 运行指标性能确认性能确认pq (performance qualifi

6、cation)确认设备在一定的负载负载下运行能符合预定的接受标准以及符合微生物和化学方面的标准6验证技术范围验证技术范围hvac (关键区域关键区域) cleanroom 洁净室验证洁净室验证 utilities关键的公用工程系统验证关键的公用工程系统验证( (pfw, wfi, n2, pfw, wfi, n2, 压缩空气和洁净蒸汽系统压缩空气和洁净蒸汽系统) ) process equipment 工艺设备验证工艺设备验证 process/sterilisation processes工艺工艺/ /消毒消毒工艺验证工艺验证laboratory equipment 实验室设备实验室设备验证验

7、证 analytical methods 分析方法的分析方法的验证验证cleaning 清洁验证清洁验证computerised systems计算机系统验证计算机系统验证78举例举例公用工程系统 (wfi, pfw，纯蒸汽, 压缩空气 等) 接触产品工艺设备和包装设备hvac (不用验证） 非关键区的hvac 9一个好的计划、 文档化，并已达到系统调试启动和设备及相关系统给用户验收移交的工程目标; 在安全和整个系统功能 上满足已定义的设计要求和用户的要求。commissioning定义定义10 我们必须审阅和批准commissioning 文件以保证工程质量。校验和系统检查相关测试 如水压测

8、试文件：用户要求说明书，设计说明书，工程图纸，操作和维修手册，材质证书ccommissioning = 机械完成机械完成 + 好的工程移交文件好的工程移交文件commissioning 内容11公用工程系统公用工程系统公用工程系统公用工程系统公用工程系统公用工程系统12文件包文件包采购清单 和供应商规格清单用户要求说明书说明书(调试报告操作手册和维修手册设备和仪表清单其它验证文件文件包文件包13有这么多事要做有这么多事要做, 如何去做如何去做 ? .发所有的信息到验证总体方案验证总体方案14验证的四个阶段验证的四个阶段阶段阶段 i:验证总体方案验证总体方案阶段阶段ii:验证方案验证方案阶段阶段

9、iii:现场执行现场执行阶段阶段iv:总结报告总结报告15iiiiiiiv阶段阶段 i阶段阶段 i验证总体方案验证总体方案 总体方案总体方案: 策略策略, 行动和被验证系统行动和被验证系统作为项目或设备的总揽文件作为项目或设备的总揽文件作为项目或设备的培训资料作为项目或设备的培训资料作为作为gmp/验证咨询公司的项目验证咨询公司的项目/设备设备支持文件支持文件用于发展成本分析和验证人力资源的用于发展成本分析和验证人力资源的要求的依据要求的依据16阶段阶段 i验证总体方案验证总体方案介绍介绍验证政策验证政策设备描述设备描述工艺描述工艺描述验证的范围验证的范围验证的测试验证的测试总体接受标准总体接

10、受标准各个系统接收标准各个系统接收标准文件维护文件维护验证项目组验证项目组职责职责验证程序验证程序参考和相关文件参考和相关文件验证总体方案验证总体方案17阶段阶段 i验证总体方案附录验证总体方案附录1.描述制药设备位置的现场计划书描述制药设备位置的现场计划书2.设备平面布置图设备平面布置图3.验证的初步的时间表验证的初步的时间表4.验证咨询公司的介绍验证咨询公司的介绍5.初步的验证流程初步的验证流程6.验证的政策验证的政策7.验证项目组结构图验证项目组结构图18阶段阶段 ii 验证方案准备验证方案准备重要的文件+验证方案格式验证方案格式+标准化标准化+简单是安全简单是安全*了解验证系统的操作了

11、解验证系统的操作*设计检验设备的测试设计检验设备的测试19阶段阶段 iii 现场执行现场执行=安装检查=参数操作测试=文件测试=合适的安装保证=设计的保证=操作的保证20验证方案格式验证方案格式/标准化标准化贯穿于项目中的一致性的验证方案格式是项目成贯穿于项目中的一致性的验证方案格式是项目成功的关键功的关键有重复性的标准化的文本是更可取的有重复性的标准化的文本是更可取的标准的文本并不意味着我们不必去想标准的文本并不意味着我们不必去想标准化的文本加速了标准化的文本加速了验证方案的验证方案的批准批准21验证方案的内容验证方案的内容目的或范围描述职责相关功能测试接受标准测试表可为附录etc.22验证

12、方案的发展验证方案的发展详细的程度须保持一致性不要过于简单太简单你不能保证一致性的执行不要过于复杂太复杂你没有灵活性23验证方案的种类验证方案的种类:iq验证方案验证方案oq验证方案验证方案pq验证方案验证方案pv验证方案验证方案清洁清洁验证方案验证方案计算机系统计算机系统验证方案验证方案分析方法分析方法验证方案验证方案再验证再验证方案方案 验证方案验证方案- 总的指导思想总的指导思想24iq预先确认的要求预先确认的要求图纸的检验图纸的检验文件的检查文件的检查 设备的检查设备的检查 仪表的检查仪表的检查仪表校验的检查仪表校验的检查 安装检查安装检查接触产品的材质检验接触产品的材质检验相关服务系

13、统的检查相关服务系统的检查 硬件和软件安装检查硬件和软件安装检查备件备件清单清单流体清单流体清单过滤器过滤器检查检查 总体视觉检查总体视觉检查iq 内容25oq内容内容sop 现场核查现场核查i/o测试（数字和模拟式）测试（数字和模拟式） 控制系统安全测试控制系统安全测试 系统启动系统启动操作数据输入测试操作数据输入测试功能测试功能测试报警和连锁报警和连锁电源切断和恢复测试电源切断和恢复测试过滤器完整性过滤器完整性阀门操作阀门操作系统压力，温度和流量系统压力，温度和流量oq 内容26- pq 测试种类测试种类:微生物微生物测试测试化学化学测试测试颗粒度颗粒度测试测试负载测试负载测试产品或产品或

14、placebo性能测试性能测试pq 内容27现场执行(连续连续) 遵循遵循 好的文件操作好的文件操作(gdp) !gmp笔铅笔，涂改笔从不使用每张验证元件原件都打印红色字样-原件“original”直接在原件上填写结果直接在现场填写文件打印文件支持测试结果用单条线更改书写错误并有更改人的简签和日期不可用“同上”，“”, 箭头, 弯曲托架填写真实日期日期12 sep 03 or 12sep03, 时间24小时标记 (08:00 或20:00)填写“不使用” “na” 在无需要的空格附件须便号28遵循遵循 好的文件操作好的文件操作(gdp) !不要抄写数据 原文件是正式的文件显示所有的计算-另外一

15、人检查培训gdp现场执行(连续连续) 29欲检查清单欲检查清单验证方案完成否和指定相关部门批准否?调试报告完成?设备和测试仪器是否进行了校验?!sop 准备? 是否包括了关键参数?执行oq前，iq是否完成/批准?执行pq前，oq是否完成/批准?现场执行(欲检查清单欲检查清单) 30阶段阶段 iv 总结报告总结报告 数据 测试结果 结论 偏差/解释 解决办法31验证的组织验证的组织验证部门生产部门工程部门质控部门质保部门咨询公司文件控制员物流部门32水系统验证（pfw)33ep 2002 & usp26pfw水质标准 参数参数 pfw (usp)（纯净水纯净水） ep （纯净水纯净水）

16、heavy metal & no3-0.2ppm & 1ppm 电导率电导率 1.25 s/cm toc（总有机碳）（总有机碳） 500ppm 500ppm 微生物总量微生物总量 100 cfu/ml 25 cfu/ml 建议行动建议行动限限 50 cfu/ml 大肠杆菌大肠杆菌 不不可见可见 不不可见可见 内毒素内毒素 不不适用适用 1 eu/ml 4.3 s/cm 不不适用适用34iq 安装确认安装确认范围？范围？什么时候执行？什么时候执行？35安装确认安装确认iq1.预先确认的要求预先确认的要求2.图纸的检验图纸的检验3.文件的检查文件的检查 4.设备的检查设备的检查 5

17、.仪表的检查仪表的检查6.仪表校验的检查仪表校验的检查 7.安装检查安装检查8.接触产品的材质检验接触产品的材质检验9.相关服务系统的检查相关服务系统的检查 10.硬件和软件安装检查硬件和软件安装检查11.备件备件清单清单12.流体清单流体清单13.过滤器过滤器检查检查 14.总体视觉检查总体视觉检查36预先确认预先确认1.fat 工厂接受测试报告2.commissioning 调试报告3.sat 现场接受测试报告安装确认安装确认iq37文件检查文件检查1.总体文件总体文件po采购清单采购清单供应商规格清单供应商规格清单urs用户要求说明书用户要求说明书设计设计说明书说明书工程图纸清单工程图纸

18、清单fat接受测试报告接受测试报告commissioning调试报告调试报告 sat现场接受测试报告现场接受测试报告操作手册和维修手册操作手册和维修手册当局的证书当局的证书出厂合格书出厂合格书设备记录本设备记录本sop操作规程（操作，清洁，维护和校验）操作规程（操作，清洁，维护和校验）软件参数和设定值清单软件参数和设定值清单安装确认安装确认iq382.机械文件机械文件机械设备清单机械设备清单机械设备机械设备说明书说明书焊接人员的资格证书焊接人员的资格证书焊接报告焊接报告/表面光洁度文件表面光洁度文件钝化报告钝化报告x光射线测试报告光射线测试报告压力测试报告压力测试报告维修手册维修手册材料材料要

19、求说明书要求说明书3.电气文件电气文件电气清单电气清单电气图电气图i/o 信号输入和输出清单信号输入和输出清单电气电气说明书说明书仪表清单和仪表清单和说明书说明书安装确认安装确认iq（文件检查）文件检查）39安装安装检查检查1.标记标记 p & i d 2.标记设备仪表清单标记设备仪表清单3.其它其它坡度坡度死角死角可排水性可排水性卫生连接卫生连接流向指示标签流向指示标签设备设备,阀门阀门, 仪表标签仪表标签安装确认安装确认iq40 接触产品的材料检查接触产品的材料检查1.管线管线2.阀门阀门 (隔膜阀阀体隔膜阀阀体 和和 膜片，取样阀和膜片，取样阀和pcv压力控制阀压力控制阀)3.仪

20、表仪表 (所有在主管线的所有在主管线的仪表，如仪表，如toc，温度，压力，导电率仪，水位仪，流量传送仪温度，压力，导电率仪，水位仪，流量传送仪)4.过滤器过滤器 (过滤器壳体和过滤膜过滤器壳体和过滤膜)5.泵泵 (泵腔体，叶片和轴泵腔体，叶片和轴)6.交换器交换器7.喷洒球喷洒球8.贮存罐贮存罐9.垫片垫片安装确认安装确认iq41安装确认iq filter 过滤器检查 规定规定实际实际接受接受y / n日期签名日期签名描述描述0.2m mm 制造商制造商pall 型号型号filter housing 型号型号hydrophilic 数量数量1 位置位置贮藏罐进口贮藏罐进口 测试文件测试文件完整

21、性测试完整性测试 材质材质316l/ptfe 文件位置文件位置 id no.fp-001 方向方向垂直垂直 421.无vmp 验证总计划:关键公用工程, hvac清洁区, 工艺设备, lab实验室, 清洁验证,工艺和计算机控制系统验证。2.纯水iq，oq 和pq尽可能分开3.格式和国外上通用的格式有较大不同(如应手填写报告）4.缺少必要内容如marked-up 管道和仪表图（p &id)5.水pq分为2个阶3周(5-7日/周)+1年监控6.范围应明确（发生系统和分配系统，分界线）7.应增加验证文件的标识和编码(sop)和变更控制sop8.微生物实验室缺1万级验证，仅有静态的测试数据。9

22、.至少3人批准（验证，用户和qa负责人或代表）10.手填写报告时，加强gdp习惯11.gmp笔规定（建议蓝色笔）12.所有附件都应加注附件名称和页码13.所提sop须加sop号码14.附相关证书的copy件或文件的位置不足和建议43sop 现场核查现场核查i/o测试（数字和模拟式）测试（数字和模拟式） 控制系统安全测试控制系统安全测试 系统启动系统启动操作数据输入测试操作数据输入测试功能测试功能测试报警和连锁报警和连锁电源切断和恢复测试电源切断和恢复测试过滤器完整性过滤器完整性阀门操作阀门操作系统压力，温度和流量系统压力，温度和流量 (流速流速1m/s to 2m/s)运行确认运行确认oq44

23、pq性能确认 chemical analysis 化学分析化学分析microbiological testing 微生物微生物测试测试endotoxin testing 内毒素内毒素测试测试2 2各阶段各阶段阶段阶段1: 31: 3周周(5-7(5-7日日/ /周周) )阶段阶段2: 2: 监控监控1 1年年45hvac/cleanroom 验证验证461.预先确认的要求预先确认的要求2.图纸的检验图纸的检验3.文件的检查文件的检查 4.设备的检查设备的检查 5.洁净房检查洁净房检查6.仪表的检查仪表的检查7.仪表校验的检查仪表校验的检查 8.安装检查安装检查9.接触产品的材质检验接触产品的材质检验10.相关服务系统的检查相关服务系统的检查 11.硬件和软件安装检查硬件和软件安装检查12.备件备件清单清单13.流体清单流体清单14.hepa过滤器过滤器检查检查 15.总体视觉检查总体视觉检查hvac iq471.sop 现场核查现场核查2.测试仪器的校验测试仪器的校