适应性免疫的组成细胞

1、适应性免疫的组成细胞2主要内容 细胞的表面标志、细胞亚群的概念、种类及细胞的表面标志、细胞亚群的概念、种类及功能；功能； 细胞的表面标志、亚群及功能；细胞的表面标志、亚群及功能； 抗原提呈细胞的概念、种类、特点及两条主要的抗原提呈细胞的概念、种类、特点及两条主要的抗原提呈途经。抗原提呈途经。3 t lymphocyte (thymus dependent lymphocyte)4 多能造血干细胞 淋巴样干细胞 胸腺 成熟的t淋巴细胞骨髓5t lymphocyte derive their name from their site of maturation in the thymus.6 概述

2、：概述：7 8 （一）抗原识别受体：（一）抗原识别受体： 9 tcrtcr的结构的结构 tcr90tcr90由由及及链组成链组成（ 参与适应性免参与适应性免疫）。疫）。 其结构与其结构与igig类似，类似，链和链和链的链的v v区是由区是由v v区基因片段重区基因片段重排后所编码，从而形成具有排后所编码，从而形成具有不同特异性的不同特异性的tcrtcr分子，由此分子，由此决定决定t t细胞识别抗原的多样性细胞识别抗原的多样性和特异性。和特异性。 不足不足1010的的tcrtcr由由及及链组链组成（成（ 。免疫防御功能）免疫防御功能）101112 cd4分子（二）（二）tcrtcr辅助分子：辅助

3、分子：cd4/cd8cd4/cd813 cd8分子（二）（二）tcrtcr辅助分子：辅助分子：cd4/cd8cd4/cd814 cd4cd4和和cd8cd8分子功能分子功能： （1 1）辅助）辅助tcrtcr识别抗原识别抗原 （2 2）参与活化信号的转导过程：胞内区均与）参与活化信号的转导过程：胞内区均与p56p56激酶结激酶结合，该酶活化引起合，该酶活化引起cd3cd3分子中分子中itamitam磷酸化，激发细胞内信号的传磷酸化，激发细胞内信号的传导。导。 (3) (3) 鉴定鉴定t t细胞的标志细胞的标志 (4) cd4(4) cd4分子还是的天然受体。分子还是的天然受体。1516（1）

4、或或ctla4 （t细胞）细胞）- -b7(cd80/86)（ b细胞或细胞或apc表面）表面）17（2）cd2(lfa-2) （t细胞）细胞）- - - -cd58(lfa-3)（apc）18(3)(3) lfa-1 lfa-1和和icam-1:icam-1: 二者互为配体受体，结合介导二者互为配体受体，结合介导t t细胞和细胞和apcapc或靶细胞的黏附。或靶细胞的黏附。(4)(4) cd40l: cd40l: 表达于活化表达于活化t t细胞，配体为细胞，配体为apcapc上的上的cd40cd40 功能：有双向性，功能：有双向性， 促进促进apcapc的活化，的活化，b7b7表达增加，表达

5、增加，ckck合成增加；合成增加； 又可通过加强的抗原又可通过加强的抗原提呈，促进提呈，促进t t活化活化. .19 介导t细胞凋亡分子：fas（cd95）； 介导归巢的分子： lfa-1、 cd44、l-选择素 丝裂原结合分子； 植物血凝素植物血凝素（pha）/刀豆蛋白刀豆蛋白a a（cona）等。 其他表面分子 il-1r 、 il-2r 、 il-3r 、 il-6r 、 fasl 、 hivr等 2021t细胞主要膜表面分子及其配体细胞主要膜表面分子及其配体222324 初始初始t t（nave t cellnave t cell）：未接受）：未接受agag刺激，刺激，表达表达cd45

6、racd45ra和和 l-l-选择素。选择素。 效应效应t t（effector t celleffector t cell）：受）：受agag刺激，表刺激，表达达cd45rocd45ro、整合素、整合素、cd44cd44。 记忆记忆t t（memory t cellmemory t cell）：受）：受agag刺激表达刺激表达cd45ro/cd45ro/整合素、整合素、cd44cd44。 25（三）、cd4+和cd8+t细胞262728（四）、th 、tc、tr2930（一）（一）、cd4+cd4+thth细胞细胞功能功能 th1th1：主要分泌：主要分泌il-2il-2、il-12il-1

7、2、ifn-ifn-和和tnf-/tnf-/ 等，等， 介导与细胞毒和局介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答；部炎症有关的免疫应答； th2th2：主要分泌：主要分泌il-4il-4、il-5il-5、il-6il-6和和il-10,il-10,其主要功能为刺激其主要功能为刺激b b细胞增殖细胞增殖并产生抗体，与体液免疫相关；并产生抗体，与体液免疫相关； th3th3：主要分泌：主要分泌tgf-tgf- ，可下调，可下调apcapc和和th1th1细胞活性；细胞活性；itregitreg：诱导性调节细胞：诱导性调节细胞31cd4+thcd4+th：细胞因子（：细胞因子（ifnifn、il-2i

8、l-2、il-12il-12） 32* * th1 th1和和th2th2互为抑互为抑制细胞，从而调节制细胞，从而调节机体的细胞免疫和机体的细胞免疫和体液免疫应答；体液免疫应答；33辅助体液免疫应答辅助体液免疫应答抗胞内寄生菌感染抗胞内寄生菌感染抗病毒抗病毒抗肿瘤抗肿瘤 移植排斥反应移植排斥反应 迟发型超敏性迟发型超敏性 免疫调节等。免疫调节等。34（二）、cd8+ t细胞的功能（cytotoxic t lymphocyte，ctl）分泌穿孔素分泌穿孔素 释放丝氨酸酯酶释放丝氨酸酯酶 分泌淋巴毒素分泌淋巴毒素 活化的活化的ctlctl高表达高表达faslfasl，通过与靶细胞表面通过与靶细胞表

9、面fasfas结合而诱导凋亡。结合而诱导凋亡。3536抗胞内寄生菌感染抗胞内寄生菌感染抗病毒抗病毒抗肿瘤抗肿瘤 移植排斥反应移植排斥反应 迟发型超敏性迟发型超敏性 免疫调节等。免疫调节等。3738（三）、cd4+cd25+调节性t细胞的功能维持内环境的稳定维持内环境的稳定抑制机体对同种异体移植物的排斥反应抑制机体对同种异体移植物的排斥反应调节其它调节其它t t细胞的功能细胞的功能免疫调节作用免疫调节作用调节抗体调节抗体( (主要是主要是igg1)igg1)的产生的产生39b lymphocyte40细胞的来源和分布 骨髓造血干细胞 淋巴干细胞 b细胞 人血液中淋巴细胞的5%25%为b细胞 为淋

10、巴结中淋巴细胞的1/4 为脾脏中淋巴细胞的1/2 骨髓中淋巴细胞主要为b细胞 胸腺中淋巴细胞很少b细胞（1%)骨髓骨髓41the b lymphocyte derived its letter designation from its sit of maturation, in the bursa of fabricius in birds, the name turned out to be apt, for bone marrow is its major site of maturation in a number of mammalian species, including huma

11、ns and mice.42431. bcr1. bcr复合物复合物 组成：组成： mig mig 、cd79cd79 44一一 bcrbcr复合物复合物 l组成：组成： mig 、cd79 452. bcr辅助受体 463. 3. 协同刺激分子协同刺激分子参与b细胞活化的协同刺激分子474.其它： 补体受体： igfcr： 丝裂原受体： 细胞因子受体： 诱导cd4+t细胞活化有关的分子： 凋亡和归巢有关的分子：48495051525354（a）内化抗原（b）处理抗原（c）经处理的抗原肽与mhc分子结合后表达于抗原提呈细胞表面t55 apc(antigen-presenting cell)即抗

12、原提呈细胞抗原提呈细胞， 表达mhc和协同刺激分子，能够摄取、加工、处理抗原，并把抗原肽递呈给t细胞的一类特化的细胞群，包括dc、巨噬细胞、活化的b细胞和其他非专职apc。 按特点分两类：按特点分两类： 专职专职apcapc：dc、巨噬细胞、活化的b细胞 非专职apc：内皮细胞、上皮细胞、纤维母 细胞及脑内小胶质细胞等。 565758 apc apc摄取抗原处理成小分子多肽，以摄取抗原处理成小分子多肽，以 mhc-mhc-抗原肽复合物抗原肽复合物表达于表达于apcapc表面。表面。 t t细胞细胞tcrtcr识别识别apcapc表面抗原肽表面抗原肽-mhc-mhc分子复分子复合物合物，在协同刺

13、激分子和细胞因子的参与下，并将，在协同刺激分子和细胞因子的参与下，并将agag信息传递给信息传递给t t细胞，进而激活细胞，进而激活t t细胞产生免疫应答。细胞产生免疫应答。59 外源性抗原抗原根据来源分 内源性抗原60mig介导的介导的内吞内吞补体受体介补体受体介导的内吞导的内吞fc受体介导受体介导的内吞的内吞吞饮吞饮吞噬吞噬被动吸附被动吸附61( (二二) ) 抗原的加工处理途径抗原的加工处理途径1 mhc1 mhci i类分子途径（亦称胞质溶胶途径）类分子途径（亦称胞质溶胶途径） 内源性抗原内源性抗原2 mhc-ii2 mhc-ii类分子途径（亦称溶酶体途径类分子途径（亦称溶酶体途径)

14、) 外源性抗原外源性抗原3 mhc3 mhc非依赖性的抗原提呈途径非依赖性的抗原提呈途径(cd1) (cd1) 某些糖脂某些糖脂类抗原可直接与类抗原可直接与apcapc表面的表面的cd1cd1分子结合被提呈给分子结合被提呈给nktnkt细胞启动非特异性免疫应答。细胞启动非特异性免疫应答。62 提呈的抗原：大多是在核和胞浆中提呈的抗原：大多是在核和胞浆中内源性合成的蛋内源性合成的蛋白质白质分子，包括病毒包膜蛋白、肿瘤抗原、同种异分子，包括病毒包膜蛋白、肿瘤抗原、同种异型抗原、型抗原、mhcmhc分子、分子、tcrtcr等。等。 抗原加工：抗原加工：在蛋白酶体在蛋白酶体(proteosome)(p

15、roteosome)中降解。中降解。 抗原肽转运：抗原加工相关转运蛋白抗原肽转运：抗原加工相关转运蛋白(transporter (transporter associated with antigen processing,tap1/2)associated with antigen processing,tap1/2)：cimbcimb基因编码的异二聚体，主动转运基因编码的异二聚体，主动转运2000020000个多肽个多肽/min,/min,多多8 81313氨基酸亲和力最高。氨基酸亲和力最高。 mhc-i类分子途径类分子途径63基本过程 lmp蛋白酶 tap gp96 降解 转运 提交内源

16、性抗原肽段er mhc-i分子肽-mhc-i复合物apc表面tc的tcr识别。6465 mhc-ii mhc-ii类分子途径类分子途径n 提呈的抗原：提呈的抗原：外源性抗原外源性抗原在胞内被降解、修饰成能在胞内被降解、修饰成能与与mhc-类分子结合，有强免疫原性的肽段。类分子结合，有强免疫原性的肽段。 n 抗原加工：抗原加工：在内体酸性环境中被内体膜上的蛋白酶在内体酸性环境中被内体膜上的蛋白酶水解为多肽，再转至溶酶体中降解。水解为多肽，再转至溶酶体中降解。n 抗原肽提呈：抗原肽提呈： 恒定链（恒定链（ii）依赖性）依赖性ii类分子合成途径类分子合成途径 66恒定链依赖性ii类分子合成途径 吞噬、吞饮或吞噬、吞饮或r介导介导 蛋白酶蛋白酶 ag内化内化内体（内体（吞噬溶酶体吞噬溶酶体/miic/miic）肽段肽段 肽肽-分子分子erer中中iiii类分子合成类分子合成九聚体九聚体 内体内体iiii分子分子 结合结合 转运转运 解离解离 ii iiii ii表达于表达于apcapc表面表面thth识别识别6768 胞质胞质 内体、内体、 钙联素、钙联素、tap、tapasin 钙联素、钙联素、ii链链 693、 mhc分子对抗原的交叉提呈 内源性抗原由mhc类分子提呈 外源性抗原由mhc