胺类药物的分析课件

1、胺类药物的分析1第六章第六章 胺类药物的胺类药物的 分析分析胺类药物的分析2第一节第一节 芳芳 胺类药物的分析胺类药物的分析芳胺类药物分为两类芳胺类药物分为两类芳伯氨基未被取代芳伯氨基未被取代芳伯氨基被酰化芳伯氨基被酰化一、对氨基苯甲酸酯类药物一、对氨基苯甲酸酯类药物（一）基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物coor2nr1h胺类药物的分析3cooc2h5h2n苯佐卡因苯佐卡因h2ncooch2ch2n c2h52.hcl盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因胺类药物的分析4cooch2ch2n(c2h5)2ch3(ch2)3nhhcl盐酸丁卡因盐酸丁卡因conhch2ch2n(c2h5)2h2nhc

2、l盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺 胺类药物的分析51.1.芳伯氨基特性芳伯氨基特性： 重氮化偶合反应；芳醛缩合成重氮化偶合反应；芳醛缩合成schiff碱；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。碱；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。（二）主要理化性质（二）主要理化性质 水解特性：水解特性： 分子结构中的酯键或酰胺键易水解，分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均上述均 为对氨基苯甲酸。为对氨基苯甲酸。胺类药物的分析63. 3.弱碱性：弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具有弱碱性。的侧

3、链，故具有弱碱性。4. 4. 其它特性：其它特性：因结构中有因结构中有 芳伯氨基或同时具有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其游离碱多为碱型油状液体或脂烃胺侧链，其游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。其盐酸盐则易溶于水。胺类药物的分析7二、芳酰胺类药物二、芳酰胺类药物（一）基本结构与典型药物一）基本结构与典型药物nhcr2or1r3r4苯胺酰基衍生物，酰胺基邻位或对位有取代基。苯胺酰基衍生物，酰胺基邻位或对位有取代基。胺类药物的分析8honhcoch3soonhcoch3ch3conh对乙酰氨基酚（扑热息痛对乙酰氨

4、基酚（扑热息痛）醋氨苯砜（治疗麻风病，抑制麻风杆菌）醋氨苯砜（治疗麻风病，抑制麻风杆菌）胺类药物的分析9nhcoch2n(c2h5)2ch3ch3hcl盐酸利多卡因盐酸利多卡因盐酸布比卡因盐酸布比卡因nhconc4h9ch3ch3hcl胺类药物的分析10 1.1.水解后显芳伯氨基特性：水解后显芳伯氨基特性： 分子结构中含有芳酰氨基，酸水解后显芳伯分子结构中含有芳酰氨基，酸水解后显芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影响。氨基的特性反应。注意空间位阻的影响。 2.2.水解产物易酯化：水解产物易酯化： 对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成醋对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋

5、酸乙酯香味。酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。（二）主要化学性质（二）主要化学性质3.酚羟基特性：酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸水解有酚羟基，可与氨苯砜酸水解有酚羟基，可与fecl3发生显色发生显色反应，可相互区别。反应，可相互区别。胺类药物的分析114. 4.弱碱性弱碱性利多卡因和布比卡因的利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链含叔胺脂烃胺侧链含叔胺氮原子氮原子，具弱碱性，可成盐，可与生物碱沉淀，具弱碱性，可成盐，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应。试剂发生沉淀反应。5. 5.与重金属离子发生沉淀反应与重金属离子发生沉淀反应利多卡因和布比卡因利多卡因和布

6、比卡因酰氨基上的氮酰氨基上的氮可与金可与金属离子生成有色的配位化合物。属离子生成有色的配位化合物。胺类药物的分析12三、鉴别试验三、鉴别试验 （一）重氮化（一）重氮化- -偶合反应偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生此反应。氨基的药物，均可发生此反应。ar-nh2hclnano2重氮盐重氮盐oh- - -萘酚萘酚橙黄橙黄猩红色猩红色胺类药物的分析13 直接反应：直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普盐酸普 鲁卡因胺鲁卡因胺间接反应：间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 利多卡因和布比卡因由于

7、空间位阻很难发利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生此反应。生此反应。 丁卡因虽无芳伯氨基，但可与丁卡因虽无芳伯氨基，但可与nanonano2 2反反应生成应生成n n亚硝基化合物的乳白色沉淀。亚硝基化合物的乳白色沉淀。 胺类药物的分析14盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 【鉴别鉴别】 （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录应（附录）取供试品约取供试品约50mg，加稀盐酸，加稀盐酸1m1，必要时，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/l亚硝酸钠亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由

8、橙黄到猩红色沉淀。品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 胺类药物的分析15nh2cooch2ch2n(c2h5)2ohnhcoch3h2oar-nh2nano2+hclar-n2+cl-ohoh-ohar-n=n猩红或红色胺类药物的分析16nhc4h9cooch2ch2(c2h5)2+ hno2c4h9n-nocooch2ch2(c2h5)2+ h2o 乳白色胺类药物的分析171. 1. 盐酸普鲁卡因的鉴别盐酸普鲁卡因的鉴别 ( (二二) ) 水解产物反应水解产物反应盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 + naoh+ naoh普鲁卡因普鲁卡因油状物油状物对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠 + + 二乙氨基乙醇二乙

9、氨基乙醇（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠 + hcl+ hcl对氨基苯甲酸（白色）对氨基苯甲酸（白色）胺类药物的分析18nh2cooch2ch2n(c2h5)2.hclnh2con(oh)ch2ch2n(c2h5)2nh2coonanaohnaoh+ hoch2ch2n(c2h5)2nh2coonanh2coohnh2coohhclhclhcl.胺类药物的分析192. 苯佐卡因苯佐卡因 【鉴别鉴别】 取本品约取本品约0.1g，加氢氧化钠试液，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生

10、成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。 ）（碘仿臭气，黄色乙醇乙醇苯佐卡因32chinaohinaoh胺类药物的分析20（三）与三氯化铁反应（三）与三氯化铁反应对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 + fecl+ fecl3 3蓝紫色化合物蓝紫色化合物nhcoch3o-nhcoch3oh3+ fecl33fe + 3hcl胺类药物的分析21（四）重金属离子反应（四）重金属离子反应1. 与铜和钴离子反应与铜和钴离子反应黄色蓝紫色硫酸铜盐酸利多卡因氯仿碳酸钠 亮绿色细小盐酸利多卡因h2cocl胺类药物的分析22棕黑色）暗棕色羟肟酸铁（紫红色羟肟酸盐酸普鲁卡因胺322fecloh2羟肟

11、酸铁盐反应羟肟酸铁盐反应nh2conhch2ch2n(c2h5)2nh2con(oh)ch2ch2n(c2h5)2h2o2fecl3nh2conoch2ch2n(c2h5)23fe胺类药物的分析233与汞离子的反应与汞离子的反应与对氨基苯甲酸酯类可区别与对氨基苯甲酸酯类可区别黄色）（盐酸利多卡因、3hno23nohg红色或橙黄色）（对氨基苯甲酸酯类、3hno23nohg胺类药物的分析24（五）制备衍生物测熔点（五）制备衍生物测熔点1三硝基苯酚衍生物三硝基苯酚衍生物盐酸利多卡因盐酸利多卡因 chp（2000）【鉴别鉴别】取本品取本品0.2g，加水，加水20ml溶解。溶解。（1）取溶液）取溶液10

12、ml，加三硝基苯酚试液，加三硝基苯酚试液10ml，即，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法测定（附录测定（附录c），熔点为），熔点为228232，熔融时，熔融时同时分解。同时分解。胺类药物的分析252. 硫氰酸盐衍生物硫氰酸盐衍生物 盐酸丁卡因盐酸丁卡因 chp（2000）【鉴别鉴别】 （1）取本品约）取本品约0.1g，加，加5%醋酸钠溶液醋酸钠溶液10ml溶解后，加溶解后，加25%硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液1ml，即析出，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80干燥，干燥，依法测定（附录依法测定（附录c），熔点

13、约为），熔点约为131。胺类药物的分析26( (六六) ) 紫外特征吸收光谱法紫外特征吸收光谱法 1. 在在max 处测定供试液的百分吸收系数。处测定供试液的百分吸收系数。 例如：对乙酰基酚在例如：对乙酰基酚在0.4%naoh中于中于max =240nm;e1%1cm = 715 在在hcl(0.1nol/l)-甲醇于甲醇于max =249nm; e1%1cm = 8802. 在规定的浓度测定在规定的浓度测定max 例如：醋氨苯砜例如：醋氨苯砜5g/ml; max =256nm; 284nm 再例如：盐酸普鲁卡因胺再例如：盐酸普鲁卡因胺5g/ml; max = 280nm胺类药物的分析27(一

14、一)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查为什么要检查？为什么要检查？h2nh2ncooh-co2o =oo黄色怎样检查？怎样检查？采用采用tlctlc法中的法中的杂质对照品法进行检查。杂质对照品法进行检查。四、特殊杂质检查四、特殊杂质检查胺类药物的分析28（二）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查（二）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 1.1.乙醇溶液的澄清度与颜色：乙醇溶液的澄清度与颜色： 因其生产工艺用铁粉作还原剂，可能带入，致使乙因其生产工艺用铁粉作还原剂，可能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生有色醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生有色

15、化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。 检查方法：检查方法： 配制配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色;如显如显混浊，与混浊，与1号浊度标号浊度标 准液比较，不得更浓准液比较，不得更浓;如显色，与如显色，与棕红色棕红色2号或橙红色号或橙红色2号号 标准液比较，不得更深。标准液比较，不得更深。胺类药物的分析292. 有关物质检查：有关物质检查：ch.p是以对氯苯乙酰胺为对照品，是以对氯苯乙酰胺为对照品， 采用采用tlc 法法 中的杂质对照品法。中的杂质对照品法。3. 对氨基酚检查：对氨基酚检查：利用对氨基酚在碱性条件下可与利

16、用对氨基酚在碱性条件下可与 亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化 合物，采用比色法。合物，采用比色法。胺类药物的分析30（一）亚硝酸钠滴定法（一）亚硝酸钠滴定法 ar-nhar-nh2 2; ar-nhcor; ar-no; ar-nhcor; ar-no2 2均可采用此法均可采用此法 ch.pch.p中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。砜及注射液水解后用本法。五、含量测定五、含量测定胺类药物的分析31nhcor + h2onh2 + rcoo

17、hh+no2 + 6hnh2 + 2h2o胺类药物的分析321. 原理原理：ar-nhcor + h2oar-nh2 + rcoohh +ar-nh2 + nano2 + 2hclar-n2+cl- + nacl + 2h2o胺类药物的分析33 测定主要条件：测定主要条件：(1) 加加kbr增加反应速度增加反应速度重氮化的反应历程为：重氮化的反应历程为：nano2 + hclhno2 + naclhno2 + hclnocl + h2okhcl胺类药物的分析34nn+cl-快n n oh快nnoh慢no+cl-nh2胺类药物的分析35kbr + hclhbr + kclhno2 + hclno

18、br + h2okkbr khbr 比比khcl大大300倍倍生成生成nobr量大得多量大得多加快反应速度加快反应速度胺类药物的分析36 (2) 加过量加过量hcl加速反应：加速反应： 重氮化速度加快；重氮化速度加快； 重氮盐在酸性介质中稳定；重氮盐在酸性介质中稳定； 防止生成氨基偶氮化合物防止生成氨基偶氮化合物。 ar-n2+cl- + h2n-ar ar-n=n-nh-ar + hcl 一般摩尔比为一般摩尔比为ar-nh2 : hcl = 1 : 2.56 。 胺类药物的分析37(3) 室温条件下滴定室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高温度高反应速度快；每升高10加快加快2.5倍倍太

19、高太高,可使可使ar-n2+cl- + h2oar-oh + n2 + hcl(4) 滴定管尖端插入液面下滴定滴定管尖端插入液面下滴定胺类药物的分析38 3. 指示终点的方法指示终点的方法 (1) 用停滴定法用停滴定法 溶液溶液 检流计检流计 终点前：终点前： 无过量无过量 无电流无电流 hno2 终点时：终点时：有过量有过量 有电流（使指针偏离零有电流（使指针偏离零 hno2 永停在某一位置）永停在某一位置） (2) 外指示剂法外指示剂法 用用ki-淀粉指示剂淀粉指示剂 指示终点的原理：指示终点的原理： 2nao2 + 2ki + 4hcl 2no + i2 + 2kcl + 2nacl +

20、 2h2ogvvr1r2+v胺类药物的分析39(二）非水溶液滴定法二）非水溶液滴定法 基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因 侧链侧链叔胺氮叔胺氮在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱 性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比 醋酸合质子的酸性强，可增加碱性。醋酸合质子的酸性强，可增加碱性。2(ch3co)2o(ch3co)3o+ + ch3coo-相当于相当于 bhcl + hg(ac)2bhac + hgcl2bhac + hclo4bhclo4 + hac胺

21、类药物的分析40 1. 对乙酰基酚原料的含量测定对乙酰基酚原料的含量测定 在在0.4%naoh介质中；介质中；257nm d%e1%1cm样样 e1%1cm标标100 ；e1%1cm715 2. 对乙酰基酚片溶出度测定对乙酰基酚片溶出度测定 （测定条件同上）（测定条件同上） 1片稀片稀hcl 24ml + h2o 1000ml 精密量精密量 取取5ml + 0.4%naoh10ml + h2o 100ml 257nm测定测定a。 w110005100100c （g/100ml) w(g) = 200 c; c = a/715 溶出度溶出度w标示量标示量10080为合格为合格（三）分光光度法（三

22、）分光光度法胺类药物的分析41第二节苯乙胺类药物的分析第二节苯乙胺类药物的分析一、结构与性质一、结构与性质（一）基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物苯乙胺类药物的基本结构苯乙胺类药物的基本结构r1chchnhr2ohr3胺类药物的分析42hohocohhch2nhch3肾上腺素胺类药物的分析43hohocohhch2nh2重酒石酸去甲肾上腺素cccoohcoohohhhho胺类药物的分析44hochohch2nhch3 hcl盐酸去氧肾上腺素胺类药物的分析45hochohch2nhch(ch3)2 hclho盐酸异丙肾上腺素胺类药物的分析46clh2nclchohch2nh c(ch3)

23、3hcl盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗胺类药物的分析47h2so42hoch2ohchohch2nh c(ch3)3硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇胺类药物的分析48（二）主要化学性质（二）主要化学性质1.弱碱性弱碱性脂烃胺基侧链，脂烃胺基侧链，为仲胺氮，为仲胺氮，显弱碱性。游离碱难溶显弱碱性。游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。2.酚羟基特性酚羟基特性邻苯二酚或苯酚结构，易氧化变色，与重金邻苯二酚或苯酚结构，易氧化变色，与重金属络合成色（三氯化铁反应）属络合成色（三氯化铁反应）3.光学活性光学活性具有手性碳原子，具旋光性具有手性碳原子，具旋光性胺类药物的分析4

24、9二、鉴别试验二、鉴别试验 (一一)与三氯化铁反应与三氯化铁反应ar-ohfecl3络合显色络合显色 碱液碱液紫红色紫红色胺类药物的分析50。 ( (二）甲醛硫酸反应二）甲醛硫酸反应 在此试剂中形成醌式结构而显色。在此试剂中形成醌式结构而显色。 药药 物物 三氯化铁三氯化铁 甲醛硫酸甲醛硫酸 肾上腺素肾上腺素 0.1mol/lhcl0.1mol/lhcl显绿色显绿色, ,甲氨试液显红紫红甲氨试液显红紫红 红色红色 重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素 绿色绿色, ,加加naconaco3 3试液显紫色红色试液显紫色红色 淡红色淡红色 盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 紫色紫色 玫瑰红橙红棕

25、红玫瑰红橙红棕红 盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素 深绿色深绿色, ,加加5 5naconaco3 3试液显蓝紫色红色试液显蓝紫色红色 棕色暗紫色棕色暗紫色胺类药物的分析51( (三）氧化反应三）氧化反应 本类药物具有本类药物具有ar-oh，易被氧化剂，易被氧化剂i2, h2o2, k3fe(cn)6氧化而显色，氧化而显色，例如：例如：肾上腺素在中性或酸性条件下，被肾上腺素在中性或酸性条件下，被i2, h2o2 氧化后，生成肾上腺素红；氧化后，生成肾上腺素红； 盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被i2氧化，氧化，生成异丙肾上腺素红。生成异丙肾上腺素红。（四）（四）u

26、v胺类药物的分析52（五）亚硝基铁氰化钠反应（五）亚硝基铁氰化钠反应（rimini反应）反应）脂肪族脂肪族伯胺伯胺的专属反应。的专属反应。hochohchch3nh2ch(oh)coohch(oh)cooh红紫色丙酮亚硝基铁氰化钠重酒石酸间羟胺 nahco3胺类药物的分析53三、杂质检查三、杂质检查（一）酮体检查（一）酮体检查杂质来源杂质来源 原料残存原料残存检查方法检查方法 比较法（含量测定法）比较法（含量测定法） 胺类药物的分析54检查原理检查原理 利用酮体在利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度物本身在此波长处几乎没有吸

27、收，规定一定浓度溶液在溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。波长处的吸收度限制酮体的量。 胺类药物的分析55（二）有关物质检查（二）有关物质检查盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇等药物盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇等药物检查方法：检查方法：tlc中高低浓度对比法；中高低浓度对比法； 配制两种浓度对照溶液。配制两种浓度对照溶液。四、含量测定四、含量测定（一）非水溶液滴定法（一）非水溶液滴定法脂烃胺基侧链，显弱碱性脂烃胺基侧链，显弱碱性胺类药物的分析56( (二二) ) 溴量法溴量法 本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及其注射液用此法。其注射液用此

28、法。基本原理：基本原理：hoohch-ch2nhch3 + br2hoohch-ch2nhch3 + 3hbrbrbrbr br2 + 2ki 2kbr + i2 i2 + 2na2s2o3 2nai + na2s4o6胺类药物的分析57（三）（三）hplc法法重酒石酸去甲肾上腺素注射液重酒石酸去甲肾上腺素注射液离子对反相高效液相色谱法离子对反相高效液相色谱法内标法定量内标法定量调节溶液调节溶液ph为为3.8，加入离子对试剂十二烷，加入离子对试剂十二烷基磺酸钠基磺酸钠胺类药物的分析58第三节第三节 丙胺类药物的分析丙胺类药物的分析典型药物：典型药物： 马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏基本结构基本结

29、构: r1 r2 chch2ch2nch3ch3胺类药物的分析59马来酸氯苯那敏制剂有片剂、注射剂，又名扑尔敏，马来酸氯苯那敏制剂有片剂、注射剂，又名扑尔敏，抗组胺类药，本品通过对抗组胺类药，本品通过对h1受体的拮抗起到抗过敏作用。受体的拮抗起到抗过敏作用。主要用于鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解流泪、打喷嚏、主要用于鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状。流涕等感冒症状。胺类药物的分析60（二）性质 马来酸氯苯那敏分子结构中的顺丁烯二酸是强有机酸，故其水溶液显酸性反应 （ph为4.05.0）胺类药物的分析61 顺丁烯二酸又称马来酸。为最简单的顺丁烯二酸又称马来酸。为最简单的不饱和二元羧

30、酸，分子式不饱和二元羧酸，分子式 ho2cch=chco2h。它在自然界中。它在自然界中不存在。不存在。胺类药物的分析62 分子结构中有叔胺结构，可发生叔分子结构中有叔胺结构，可发生叔胺特有的显色反应（叔胺显碱性，胺特有的显色反应（叔胺显碱性，能与酸形成盐）能与酸形成盐）枸橼酸-醋酐反应胺类药物的分析63二、鉴别试验（一）（一）顺丁烯二酸的还原反应顺丁烯二酸的还原反应 马来酸氯苯那敏分子结构中的顺丁马来酸氯苯那敏分子结构中的顺丁烯二酸具有碳碳双键，能使高锰酸烯二酸具有碳碳双键，能使高锰酸钾还原，红色即消失钾还原，红色即消失胺类药物的分析64（二）枸橼酸-醋酐试验 取本品约取本品约10mg，加，

31、加枸橼酸醋酐枸橼酸醋酐试液试液1ml，置，置水浴上加热，即显水浴上加热，即显红紫色红紫色。这是。这是叔胺特有的叔胺特有的显色反应显色反应。无论是。无论是脂肪族、脂环族，脂肪族、脂环族，还是还是芳芳香族的叔胺香族的叔胺，与枸橼酸醋酐试液在水浴上共，与枸橼酸醋酐试液在水浴上共热时，会分别显现热时，会分别显现红色红色、紫色紫色或或蓝色。蓝色。胺类药物的分析65（三）紫外特征吸收和红外吸收光谱紫外特征吸收：紫外特征吸收：苯基和吡啶环苯基和吡啶环最大吸收峰：最大吸收峰：264nm吸收系数：吸收系数：212222马来酸氯苯那敏也可采用马来酸氯苯那敏也可采用红外吸红外吸收光谱收光谱鉴别鉴别胺类药物的分析66三、含量测定 马来酸氯苯那敏分子结构中马来酸氯苯那敏分子结构中含有两个氮原子，在冰醋酸中含有两个氮原子，在冰醋酸中均表现为较强碱性，能与高锰均表现为较强碱性，能与高锰酸钾反应生成二高氯酸盐酸钾反应生成二高氯酸盐（一）（一）非水溶液滴定法非水溶液滴定法每每1ml高氯酸滴定液（高氯酸滴定液（0.1mol/l）相当于）相当于19.54mg的的c16h19cln2 .c4h4o4胺类药物的分析67（二）紫外分光光度法中国