中草药制剂学复习资料

1、中草药制剂学 是以中医药理论为指导， 运用现代科学技术， 研究中药药剂的配制理论， 生产 技术，质量控制和合理应用等内容的一门综合性应用技术科学。性质：a、制剂处方组成必须符合中医药理论。b、制剂工艺过程必须保证原方特有的疗效。c、质量标准制订除符合通则检查外，还选定君臣药中有效成分和或指标成分作为制剂含量 控制标准，或探索制剂指纹图谱。d、药效学研究时运用现代药理学方法及模型外，应符合中医学辨证要求的动物模型。e、药物动力学研究符合现代的方法还应符合中医药传统理论。f、应用须在中医药理论指导下辨证用药。药物 ：是指用于防治、诊断疾病，有目的地调节生理机能，并规定有适应证、用法和用量的 物质。

2、包括中药材、中药饮片、中成药，化学原料及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药 品，血清制品和诊断用药等。药品 ：是指用以防治人类和动物疾病以及对机能有影响的物质。 按来源可分为天然药物和合 成药物两大类。剂型 ：将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式称作药物剂型。 片剂、注射剂、胶囊剂 。 制剂：根据中国药典 、卫生部药品标准 、制剂规范等标准规定的处方，将原料药物加 工制成具有一定规格、可直接用于临床的药品（具体品种） ，称为制剂。如双黄连口服液， 银翘解毒片等等。一般在药厂或医院制剂室进行生产。研究制剂生产工艺与理论的科学称制剂学。方剂 ：是根据医师处方专为某一病配制的或为某种疾病配制的

3、药剂。调剂 ：是根据医师处方专为某一病人配制并注明用法用量的药剂调配操作。 一般在药房调剂 室中进行。研究方剂的配制、服用等有关技术和理论的科学称调剂学。 制剂学和调剂学总称为药剂学。中成药 ：是以中药材为原料，在中医药理论指导下，按规定（疗效确切，性质稳定，应用广 泛的） 处方和制法大量生产，并标明主治功能、用法用量和规格的药品。包括处方药与非处 方药。中成药须按法定程序向药监部门，获批准文号后方可进行生产。 剂型选择的基本原则 ;一、根据防治疾病需要1、剂型不同、给药方式不同，药理作用不同2、改变剂型能扩大适应症 3、药物的吸收、分布与疗效有关。 总之， 急症宜选用发挥疗效迅速的剂型， 慢

4、性宜适用作用缓和、 持久的剂型。二、根据药物及其成分性质与主要药物活性成分溶解性、稳定性、刺激性相关。 难溶性、挥发油或有异臭的药物不宜制成口服液等液体剂型。易被胃肠道破坏、不吸收、有刺激性、有肝的“首过”的不宜为口服剂型。 成分间易产生沉淀的不宜制成注射剂和口服剂型等液体剂型。三、根据生物药剂学和药物动力学特性不同处方、 不同药物、 不同的有效成分应选择相宜的剂型。 剂型是否合理与使有效成分最 大限度提取、 疗效是否好、 是否稳定、 是否好制订质量标准等相关， 这通过体内药代动力学、 药理效应法、体外溶出度法等进行研究。四、根据生产条件和制剂的基本要求 与生产技术、生产环境、设备、工人素质等

5、条件相符。 总之，通过剂型选择，最终达“三效（高效、速效、长效） ”、“三小（剂量小、毒性小、副 作用小）”与“五方便（服用、携带、生产、运输、贮藏） ”的目的。制药卫生标准（一）、致病菌 口服药品每克或每升不得检出大肠杆菌， 含动物药及脏器的不得检出沙门氏菌， 外用药品每克或每升不得检出绿脓杆菌、金葡菌， 创伤、溃疡用药不得检出破伤杆菌。一次检出为准。（二）、活螨 口服、创伤、粘膜和腔道的药品不得检出活螨。（三）、细菌和霉菌 不同剂型和给药方式有不同的的限度标准与要求。.口服给药制剂 （）、不含中药原粉的制剂 细菌数： 1000 个/g,100 个/ml ，霉菌和酵母菌数： 100个/ml

6、或 g 大肠埃希菌：不得检出 /ml 或 g（）、含中药原粉的制剂细菌数： 10000个/g, 00个/ml ，霉菌和酵母菌数： 100个/ml 或 g 大肠埃希菌：不得检出 /ml 或 g，大肠菌群： 100个/g, 10 个/ml . 局部给药制剂（）、用于手术、烧伤或严重创伤的局部药无菌检查法无菌 （）、用于表皮或粘膜不完整含中药原粉的： 细菌数： 1000 个/g 或 10cm2,100 个/ml，霉菌和酵母菌数： 100 个 /ml 或 g 或 10cm2 金葡菌、铜绿假单胞菌：不得检出 /ml 或 g 或 10cm2 （）、用于表皮或粘膜完整含中药原粉的： 细菌数： 10000个/

7、g 或10cm2,100 个/ml；霉菌和酵母菌数： 100个/ml 或 g或 10cm2 金葡菌、铜绿假单胞菌：不得检出 /ml 或 g 或 10cm2（）、眼部给药的细菌数： 10 个/g,100 个 /ml；霉菌和酵母菌数、金葡菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌：不 得检出 /ml 或 g（）、耳、鼻及呼吸道吸入给药的细菌数： 100个/ml 或 g或 10cm2 ；霉菌和酵母菌数 : 10个/ml 或 g或 10cm2 金葡菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌 （鼻及呼吸道 ）：不得检出 /ml 或 g 、含动物组织及动物类原中药粉沙门菌不得检出 /10ml 或 g、有兼用途经的 应符合各给药途经的

8、标准、霉变、长螨者 不合格、中药提取物及辅料粉碎的目的：1、增加药物的表面积，促进溶解、吸收，提高药物利用度2、便于调剂和服用3、加速中药的有效成分的浸出和溶出4、为制备多种剂型奠定基础 散剂 ：是指中药或中药提取物经粉碎、均匀混合制成的粉末状制剂。特点 ：表面积大，易分散、奏效快，制法简便，剂量可随意增减，运输携带方便。但臭味、 刺激性、吸湿性及化学活性也增加， 部分药物易起变化， 挥发性成分易散失。腐蚀性强的易 吸潮变质的不宜制成散剂。散剂的分类1、按医疗用途：内服、外用2、按药物性质：含毒性药、含液体、含共熔3、按药物组成：单味、复方 散剂的质量要求1、均匀度检查：（1）、肉眼检查（2）

9、、含量检查2、粉末测定法： 3、水分测定法： 4、致病菌的检查： 5、散剂装量差异限量及检查法。 有效成分 ：药效物质，是单体化合物，有一定的理化性质。有效部位 ：中药提取时得到的，如总生物碱、总黄酮等，能够代表或部分代表原中药或方剂 的疗效。辅助成分 ：指本身无特殊的疗效， 但能增强或缓和有效成分作用的物质， 或有利于有效成分 的浸出或增强制剂的稳定性的物质。无效成分 ：无生物活性，不起药效物质。如蛋白质、鞣质、脂肪、树脂、淀粉、粘液质、果 胶等。组织物质 ：指构成中药细胞或其他的不溶性物质，如纤维素、栓皮、石细胞。 浸提过程：（一）、浸润与渗透阶段（二）、解吸与溶解阶段（三）、浸出成分扩散

10、阶段 影响浸提的因素：1、中药的粒度； 2、中药成分； 3、浸提温度： 4、浸提时间： 5、浓度梯度； 6、溶剂的 PH；7、浸提压力。常用浸提溶剂选择原则：1、能最大限度溶解和浸出有效成分，最低限度溶解无效成分和有害。2、不与有效成分发生不应有的化学变化，不影响其稳定性及药效。3、本身没有与疗效相反的作用。4、具有适宜的物理性质，如比热小、沸点低、粘度小、不易燃5、价格低廉，来源方便。渗漉法： 是溶剂连续从渗漉器中渗过药物粉末并从下口流出浸出液的一种方法。 浸出溶剂分成无限份， 溶剂渗入药材可溶性物质溶解之后， 比重增大并向下移动， 上层溶剂 换其位置造成浓度差，较好进行扩散。这提取较完全，

11、溶剂用量较浸渍法少，省了浸出液与 药渣分离时间。渗漉类型：（1）单渗漉法； （ 2）重渗漉法； （ 3）加压渗漉法； （4）逆流渗漉法回流法： 为了减少乙醇等挥发性有机溶剂在加热时的消耗损失， 保持一定浓度， 而将挥发性 的溶剂馏出后又冷凝回流到浸出器中周而复始的提取方法。水蒸气蒸馏法： 将含有挥发性成分的中药与水共蒸馏， 使挥发性成分随水蒸气一并馏出， 并 经冷凝得到挥发性成分的一种提取方法。超临界流体提取法： 利用超临界流体强溶解能力的特征进行萃取和分离的一种方法。 半仿生提取法： 模仿口服药物在胃肠道的转运过程， 采用选定 PH 的酸性水和碱性水依次连 续提取的方法。超声波提取法 ：利用

12、超声波通过增大溶剂分子的运动速度及穿透力以提取中药有效成分的方 法。微波提取法： 利用微波强烈的热效应提取的一种方法。一、分离（一）沉降法：固体与液体介质密度相差悬殊，固体下沉，虹吸上层澄清液，使固液分离的 方法。（二）离心法：利用混合液中不同物质密度差来分离料液的方法。（三）滤过分离法： 将固液混悬液通过多孔的介质，使固体粒子被介质截留，液体经介质 孔道流出。二、纯化（一）水提醇沉法； （二）醇提水沉淀法； （三）盐析法； （四）、酸碱法；（五）、其他。 浓缩 ：浓缩通常是在沸腾状态下将挥发性大小不同的物质进行分离， 从液体中除去溶剂得到 浓缩液的工艺操作干 燥 ：干燥是利用热能除去含湿的固

13、体物质或膏状物中的水分或其他溶剂。 影响干燥的因素、被干燥物料的性质；、干燥介质的温度、湿度与流速 、干燥速度与干燥方法；、压力 浸出制剂：是利用适当的溶媒和方剂使药材中可溶性有效成分浸出， 直接作为制剂用于临床， 或进一步制备其他剂型的一种制剂。特点：1、体现方药各种成分的综合疗效与特点2、减少服用量3、部分浸出药剂可作其他制剂的原料汤剂 ：将中药饮片或粗粒加水煎煮去渣取汁服用的液体剂型。亦称煎剂。 饮：汤剂之服用剂量与时间不定或宜冷饮者。汤剂特点 ：1、适应辩证施治的需要，组成和用量可随证加减2、有利于发挥药物成分之间多效性和综合作用3、是真溶液，液体吸收快，奏效快4、溶剂价格低廉，制备简

14、单易行缺点 ：1、为临时煎服，不利于及时抢救危重病人2、久置易发霉变质3、直接服用容积大，味苦，服用、携带不便4、水为溶媒，一些脂溶性和难溶性物质不易煎出 中药合剂： 是将疗效可靠、 应用广泛的方剂经浸出、 浓缩加入防腐剂而制成的内服液体剂型。 制备方法1、浸提； 2、净化； 3、浓缩； 4、分装； 5、灭菌。糖浆剂 ：糖浆剂系指含有药物、 药材提取少或芳香物质的浓蔗糖水溶液。 含糖量不低于 45% （g/ml ）。1、单糖浆：蔗糖饱和水溶液 85%或 64.7% （g/ml ）2、药用糖浆：含药的浓蔗糖水溶液3、芳香糖浆：含芳香性或果汁的浓蔗糖水溶液。煎膏剂： 系指中药加水煎煮， 去渣浓缩后

15、， 加糖或蜂蜜制成的稠厚状半流体剂型。具有药物 浓度高，体积小，稳定性好，便于服用等优点，以滋补为主，兼有缓和作用。 煎膏剂的制法： 1、煎煮2、浓缩3、收膏4、分装药酒（酒剂） ：系用白酒作溶媒，浸取药材中有效成分所制得的澄清液体制剂。一般加适量 的糖和蜂蜜矫味着色。酊剂 ：药材用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制得的澄清液体剂型。亦有用流浸膏稀释而成。 流浸膏剂与浸膏剂 ：系指提取中药液蒸去部分或全部溶剂， 并调理浓度至规定标准而制成的 两种剂型。流浸膏剂每 1ml 相当于原药 1g浸膏剂每 1ml 相当于原药 2 5g 茶剂： 指含茶叶或不含茶叶的中药用沸水泡服或煎服的制剂总称。 液体药剂：

16、指药物分散在液体（分散介质）中制成的液态剂型。 特点 ：吸收快，作用迅速，服用方便，易分量，适用于老弱者，刺激性小，生物利用高。药物较分散，易化学降解，体积大，带运贮不方便，易霉变等。增溶剂 ：药物在水中因加入表面活性剂而溶解度增加的现象称增溶， 具有增溶作用的表面活 性剂为增溶剂。乳化剂 ：在两种不相溶的液体体系中， 由于加入第三物质， 使其中一种以小液滴的形式均匀 分散在另一种液体中的过程称为乳化。具有乳化作用的物质称为乳化剂。润湿剂 ：促进液体在固体表面辅展或渗透表面活性剂为润湿剂。溶解度 ：指在一定的温度（气体在一定的压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。一 般以一份溶质（ 1g

17、或 1ml ）溶于若干 ml 溶剂中表示。助溶 ：一些难溶于水的药物由于加入第二种物质而增加其在水中的溶解度的现象称助溶。 真溶液型液体药剂 ：指药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的溶液。芳香水剂与露剂 ：指挥发油或其他挥发性芳香药物的饱和或近饱和的澄明水溶液。 个别的可 用水和乙醇的混合液作溶剂。胶体溶液型液体药剂 ：指质点在 1100nm 范围的分散相分散在分散介质中所形成的溶液。 乳状液型液体药剂： 是两种互不相溶的液体经乳化制成的非均相的液体药剂。 混悬液型液体药剂： 指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制 剂。微粒一般在 0.5 10 m 之间。条件： 难溶

18、性药物需制成液体制剂供临床应用； 药物的剂量超过溶解度而不能制成溶液剂； 两种溶液混合有固体析出的 欲使药物达到长效的。混合分散体系的液体药剂： 指溶质或分散相在分散介质中形成包括真溶液、胶体、 混悬、 乳状液两种以上的体系的分散体系。如汤剂、合剂、口服剂、药酒等。颗粒剂 ：是指中药提取物与适宜的辅料或中药细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂。 曾称冲 剂或冲服剂。颗粒剂的特点：1、服用方便 颗粒剂多为内服剂型，使用时用水或酒溶解或混悬后即可服用。2、药效较迅速颗粒剂保持了汤剂起效快的特点，但又不须临时制备。克服了汤剂临用时煎煮不便、服用量大、易霉变等缺点。3、含糖量较高许多颗粒剂中为了改善感，加

19、入了大量的糖，不适应某些患者的需要，如糖尿病患者。水溶颗粒的制备：1、中药的提取； 2、提取液的纯化； 3、辅料； 4、制颗粒； 5、干燥； 6、整粒； 7、包装。 胶囊剂： 系指将中药用适宜方法加工后， 加入适宜的辅料填充于空胶囊或密封于软胶囊中制 成的固体剂型。胶囊剂的特点：1、可掩盖药物的不良气味2、药物生物利用度高3、可提高药物的稳定性4、可定时定位释放药物5、可弥补其他剂型的不足6、可使胶囊剂着色，外壁印字，利于识别胶囊剂的质量要求1、胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应物异臭2、小剂量药物，应先用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀3、硬胶囊剂的内容物应干燥、疏松、混合均匀4、胶

20、囊剂的装量差异、崩解时间及硬胶囊剂的水分含量必须符合有关规定 颗粒剂的质量 ：1、外观性状：应干燥，外观颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象。2、溶化性：取供试品 1 袋，加热水 200mL ，搅拌 5min ，立即观察。可溶颗粒应全部熔化， 允许有轻微混浊；混悬颗粒应能混悬均匀。泡腾颗粒 1 袋置盛有 200mL 水的烧杯中，水温 15 25 应能迅速产生 CO2 气体并成泡腾状， 5min 内颗粒应完全分散或溶解在水中。 颗粒剂均不得有焦屑等异物。3、水分：照中国药典 2005版， 6.0%4、粒度：除另有规定外，取供试品30g，称定重量，置规定的药筛中，保持水平状态过筛，左右往返

21、，边筛动边轻叩 3min 。不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和不得过 15%。5、微生物限度： 照中国药典 2005 版一部附录 C 微生物限度检查法检查， 应符合规定。6、装量差异：取单剂量分装的颗粒剂供试品10 袋，分别称定每袋内容物重量，每袋的装量与标示装量相比较，超出装量限度的不得多于 2袋，并不得有 1袋超出限度 1 倍。注射剂 ：系指药物经提取、纯化制成的专供注入机体内的一种无菌制剂。特点（1）吸收快、药效迅速。 （ 2）适用于不宜口服给药的药物。 （ 3）适用于昏迷、不能吞咽或 其他消化系统障碍患者的用药。 （ 4）可产生局部定位作用，如局部麻醉、关节注射、穴位注 射等

22、。（5）注射时疼痛。 （ 6）用药不方便，一般自己不能使用。（7）因注射用药要超越人体防卫第一防线，即皮肤与粘膜，而且有相当部分不经解毒器官 肝脏，所以质量要求特高，否则易发生严重危害。（8）工艺复杂，必需具相应的生产条件和设备，成本高。因此，口服给药疗效好的药物， 就不一定制成注射剂使用。注射剂分类 ：1、溶液型注射剂： 2、混悬型注射剂： 3、乳浊液型注射剂： 4、固体粉末型注射剂： 注射剂的质量要求：1、无菌：必须符合中国药典无菌检查的要求。2、无热原：用量一次超过 5ml 以上、供静脉注射或脊椎注射的注射剂，必须是热原检查合 格的。3、澄明度：不含有肉眼可见的异物或混悬物。4、pH 值

23、： 血液 pH 值， pH4-9 范围。5、等渗：对用量大、供静脉注射、脊椎注射的注射剂，应具有与血浆相同的或略偏高的渗 透压。6、安全：无毒性、刺激性。安全性实验评价（刺激性试验、溶血试验、过敏试验、急毒、 长毒）7、稳定：具有必要的物理、化学及生物稳定性。8、其他：根据实际情况，规定特殊的质量要求（蛋白质、鞣质等杂质的限量符合要求） 热原（ pyrogen）：指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。除去注射剂中热原的方法（一）、除去药液或溶剂中热原1、吸附法 2、离子交换法3、凝胶滤过法4、超滤法5、反渗透法（二）、除去容器或用具上热原的方法1、高温法180 2h 或 250 30min2

24、、酸碱法重铬酸钾硫酸液、硝酸硫酸液、注射用水的制备1、蒸馏法制备 塔式蒸馏水器、多效蒸馏水器、气压式蒸馏水器2、反渗透法制备3、综合法：常水电渗离子交换多效蒸馏注射用水 注射剂制备工艺流程 ： 原辅料的准备与处理、配制、灌封、灭菌、检查和包装。 注射用水的制备方法蒸馏法是制备注射用水最可靠最经典的方法。 药典要求供蒸馏法制备注射用水的水源应 为纯化水，故原水需经过滤、除离子等过程纯化后方可使用。滤过方式有三种： （1）自然滤过：通常采用高位静压滤过装置。利用液位差形成的静压，促使经过滤器的滤 材自然滤过。此法简便、压力稳定、质量好，但滤速慢。（2）减压滤过装置：是在滤液贮存器上不断抽去空气，形

25、成一种负压，促使在滤器上方的 药液经滤材流入滤液贮存器内。（3）加压滤过装置：系用离心泵输送药液通过滤器进行滤过。其特点是：压力稳定、滤速 快、质量好、产量高。灌注时要求做到：（1）装量准确；（2）灌注时应注意尽量不使灌注针头与安瓿颈内壁碰撞，以免玻屑落入安瓿；（3）药液不可粘附在安瓿颈壁上，以免产生焦头或爆裂。注射液的熔封要求 ：安瓿的熔封应严密，无缝隙、不漏气；安瓿封口应长短一致，颈端应圆整光滑，无尖 锐易断的尖头及易破碎的球状小泡。外用膏剂 ：系指采用适宜的基质将药物制成专供外用的半固体或近似固体的一类剂型。 特点 ：易涂布或粘贴于皮肤、黏膜或创面上，具有保护创面、润滑皮肤和局部治疗作用

26、，也 可以起全身治疗作用。外用膏剂的分类1、软膏剂、 2、硬膏剂外用膏剂的经皮吸收优点 (口服)1、避免了肝脏“首过作用”和胃肠道酸、碱性及消化酶对药物的破坏2、产生稳态的血药浓度，避免了“峰谷”现象带来的副作用3、应用方便，避免了多剂量给药的不便4、副作用极小，但在给药部位的关节腔、肌肉及骨骼等组织中的药物浓度却远高于同剂量 的口服给药 外用膏剂的经皮吸收指药物通过皮肤进入血液循环的过程，包括释放、穿透及吸收进入血 液循环的三个阶段。影响经皮吸收的因素：1、皮肤条件：部位、状况及温度与湿度2、药物的性质3、基质性质：种类、 pH 值、对药物的亲和力和对皮肤的水合作用4、附加剂：表面活性剂和渗

27、透促进剂(二甲基亚砜和氮酮)5、其他因素：药物浓度、用药面积、应用次数及应用时间、气温、相对湿度、局部摩擦、 脱脂及离子透入软膏剂 是指药物、 中药细粉、 中药提取物与适宜基质混合制成的半固体外用剂型。 常用的基 质可分为油脂性、 乳剂型和水溶性基质 3 类。油脂性软膏常称为油膏， 乳剂型软膏也称为乳 膏。软膏剂的质量要求(1)均匀、细腻、涂于皮肤上应无不良刺激 (2)稠度适宜，易于涂布于皮肤或黏膜上(3) 性质稳定 应无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等变质现象必要时可加适量防腐剂 或抗氧剂(4) 用于创而的软膏应无菌 软膏剂的基质质量要求：1) 具有适当稠度，润滑，无刺激性2) 性质稳定，能与多种药物配伍，不发生配伍禁忌3) 不妨碍皮肤的正常功能，有利于药物的释放吸收4) 有吸水性，能吸收伤口分泌物5) 易清洗，不污染衣物凝胶剂 ：指中药提取物与适宜基质制成的、具凝胶特性的半固体或稠厚液体剂型。特点 ：无油腻感，易涂展，易洗除，不妨碍皮肤正常功能，能吸收组织渗出液，有利于 药物尤其是水溶性药物的释放。缺点 ：润滑作用较差，易失水和霉变，须添加保湿剂和防腐剂，且用量较大眼膏剂： 指药物与适