第六章多基因遗传病

1、医医医医医医 学学学学学学 遗遗遗遗遗遗 传传传传传传 学学学学学学本章介绍本章介绍第一节第一节 多基因遗传的定义和特点多基因遗传的定义和特点 一种遗传性状或遗传病受两对或两对以上一种遗传性状或遗传病受两对或两对以上基因的控制，每对基因彼此间没有显性和隐性基因的控制，每对基因彼此间没有显性和隐性的关系，每对基因对表型的效应都很小，但是的关系，每对基因对表型的效应都很小，但是各对基因的作用有积累效应，这种遗传方式称各对基因的作用有积累效应，这种遗传方式称为多基因遗传（为多基因遗传（poly-genic inheritance）。）。一、多基因遗传的定义一、多基因遗传的定义多基因假说多基因假说 质

2、量性状质量性状(qualitative character)：单基因遗传的性状：单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，可以或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为明显地将变异个体分为23群，群，23群个体间差异显群个体间差异显著。著。二、多基因遗传的特点二、多基因遗传的特点 如垂体性侏儒患者的身高平均为如垂体性侏儒患者的身高平均为130130厘米，正常人厘米，正常人的身高平均为的身高平均为165165厘米，这分别决定于基因型厘米，这分别决定于基因型aaaa和和aaaa、aaaa；苯丙氨酸羟化酶的活性正常人为；苯丙氨酸羟化酶的活性正常人为100%10

3、0%，苯丙酮尿，苯丙酮尿患者为患者为0%0%5%5%，杂合携带者为，杂合携带者为45%45%50%50%，这分别决定，这分别决定于基因型于基因型aaaa、aaaa和和aaaa。 数量性状数量性状(quantitative character)：多基因遗传的：多基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是连续的，性状或疾病的变异在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有数量上的差异，没有质的不同个体之间的差异只有数量上的差异，没有质的不同。不同。正常人肤色的遗传特点正常人肤色的遗传特点 子子1代、子代、子2代均为中间类型代均为中间类型 子子1代有变异代有变异环境影响环境影响 子子2代变

4、异更广泛代变异更广泛多对基多对基因分离并自由组合因分离并自由组合+环境影环境影响响极白极白极黑极黑假设三对非连锁基因控制：假设三对非连锁基因控制：a和和a；b和和b；c和和ca、b、c：增黑，程度一致：增黑，程度一致a、b、c：增白，程度一致：增白，程度一致第二节第二节 多基因遗传病多基因遗传病健康者健康者患病者患病者最低的致病基因数最低的致病基因数量量多基因病的易患性阈值与平均值距离越多基因病的易患性阈值与平均值距离越近近，群体易患，群体易患性的平均值越性的平均值越高高，阈值越，阈值越低低，则群体发病率也越，则群体发病率也越高高。反之，两者距离越反之，两者距离越远远，其群体易患性平均值越，其

5、群体易患性平均值越低低；阈；阈值越值越高高，则群体发病率越，则群体发病率越低低。68.28 %95.46 %99.74 %由患病率可估计群体的阈值与易患性平均值之间的距离，用标准差做为衡量单位由患病率可估计群体的阈值与易患性平均值之间的距离，用标准差做为衡量单位h2brb xgxragb pc(xcxr)acxgagxrtgr但不符合单基因病的遗传方式，但不符合单基因病的遗传方式，p近亲婚配时子女发病风险增高，但不如常染色体隐性遗传近亲婚配时子女发病风险增高，但不如常染色体隐性遗传那样显著。这可能与多基因的累加作用有关。那样显著。这可能与多基因的累加作用有关。 p有些多基因病的发病率有种族差异

6、。有些多基因病的发病率有种族差异。p患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。p随着亲属级别降低，发病风险迅速下降随着亲属级别降低，发病风险迅速下降edward公式不适合的情况：公式不适合的情况：遗传率遗传率80% or 80% or 1% or 1% or 0.1%（二）多基因病有家族聚集倾向（二）多基因病有家族聚集倾向随着亲属级别降低，发病风险迅速下降随着亲属级别降低，发病风险迅速下降 常见的常见的慢性疾病慢性疾病：原发性高血压、糖尿病、动脉粥：原发性高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病样硬化、冠心病 、精神分裂症、哮喘、癫痫；、精神分

7、裂症、哮喘、癫痫；常见常见先天畸形先天畸形：唇裂、腭裂、脊柱裂、无脑儿、短：唇裂、腭裂、脊柱裂、无脑儿、短指或缺指、先天性心脏病、先天性幽门狭窄、先天指或缺指、先天性心脏病、先天性幽门狭窄、先天性髋脱臼、先天性肾缺乏、先天性巨结肠症等。性髋脱臼、先天性肾缺乏、先天性巨结肠症等。常见多基因病举例：常见多基因病举例：先天畸形的病因既有遗传因素先天畸形的病因既有遗传因素( (单基因、染色体异常单基因、染色体异常) )，也有环境因素，还有两者共同的作用，故后者属于多基也有环境因素，还有两者共同的作用，故后者属于多基因遗传。因遗传。常见多基因病举例：常见多基因病举例：某些先天畸形：某些先天畸形：大约大约

8、1-2%的新生儿存在严重的畸形，但多数尚能存活。的新生儿存在严重的畸形，但多数尚能存活。常见的慢性疾病常见的慢性疾病 （1）冠状动脉病冠状动脉病（coronary artery disease, cad）：）： 遗传因素如男性、家族史、高脂血症、高血压、遗传因素如男性、家族史、高脂血症、高血压、糖尿病、肥胖症等；糖尿病、肥胖症等； 非遗传因素如吸烟、不活动、精神紧张等，因而非遗传因素如吸烟、不活动、精神紧张等，因而增高了患该病的风险。增高了患该病的风险。常见多基因病举例：常见多基因病举例： 遗传因素：分子遗传学研究表明，该病和两个遗传因素：分子遗传学研究表明，该病和两个重要的基因，即血管紧张素

9、转化酶基因重要的基因，即血管紧张素转化酶基因(ace1)(ace1)和血和血管紧张素原基因管紧张素原基因(agt)(agt)有关。有关。 环境因素：在高血压病的发病中，环境因素环境因素：在高血压病的发病中，环境因素 ( (精神紧张、高盐食物等精神紧张、高盐食物等) )也是众所周知的。也是众所周知的。常见多基因病举例：常见多基因病举例：（2 2）高血压病高血压病（hypertensionhypertension）常见多基因病举例：常见多基因病举例： 环境因素：临床上患者多食、多饮、随病程进环境因素：临床上患者多食、多饮、随病程进展可出现心血管、肾、眼及周围神经等病变。展可出现心血管、肾、眼及周围

10、神经等病变。 遗传因素：近年用糖尿病大白鼠模型研究，认遗传因素：近年用糖尿病大白鼠模型研究，认为该病可能与为该病可能与3 3个以上基因有关。个以上基因有关。（3 3）糖尿病糖尿病（diabetes mellitus, dmdiabetes mellitus, dm）： 环境因素：妊娠期间病毒感染、出生时并发窒环境因素：妊娠期间病毒感染、出生时并发窒息、社会环境等。息、社会环境等。 遗传因素：染色体异常：脆性染色体、易位、遗传因素：染色体异常：脆性染色体、易位、部分三体、倒位、缺失、非整倍体；基因突变。部分三体、倒位、缺失、非整倍体；基因突变。常见多基因病举例：常见多基因病举例：(4) (4)

11、精神分裂症精神分裂症（schizophreniaschizophrenia）: : 环境因素：过敏源、呼吸道感染、职业病、药环境因素：过敏源、呼吸道感染、职业病、药物、运动、神经精神因素等。物、运动、神经精神因素等。 遗传因素：多基因遗传遗传因素：多基因遗传常见多基因病举例：常见多基因病举例：(5) (5) 哮喘哮喘(bronchial asthma):(bronchial asthma): 目前对多基因的常见复杂病的遗传基础研究非目前对多基因的常见复杂病的遗传基础研究非常引人注目，且进展迅速。许多事实证明多因子疾常引人注目，且进展迅速。许多事实证明多因子疾病中存在着病中存在着单基因的遗传形式单基因的遗传形式（monogenic forms monogenic forms of multifactorialdiseasesof multifactorialdiseases）这是多基因遗传病研）这是多基因遗传病研究非常重要的发展趋向。究非常重要的发展趋向。 更多致