B淋巴细胞增殖性疾病鉴别诊断PPT课件

1、B-cell发育stemcelllymphoidprogenitorprogenitor-Bpre-BimmatureB-cellmemoryB-cellDLBCL,FL, HLALLCLLMMmaturenaiveB-cell第1页/共66页GerminalCenterMantle ZonePax-5t(9;14)Marginal ZoneLympho-plasmacyticMantle CellLymphomaBcl-1t(11;14)Follicular Lymphomap53Bcl-2t(14;18)Bcl-6t(2;3)?Diffuse LargeCell LymphomaBurki

2、ttsLymphomap53, c-myc, EBVt(8;14)t(8;22)t(2;8)B-CLLSmall Lymphocyticp53RichtersSyndromeMarginal ZoneLymphoma (MALT)Bcl-10t(1;14)CD5+B CellsCD5-B Cells?Molecular pathogenesis of B-cell lymphomas 第2页/共66页2008年WHO成熟B细胞肿瘤分类n 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)n B细胞幼稚淋巴细胞白血病(B-PLL)n 脾B细胞边缘区淋巴瘤(SMZL)n 毛细胞白血病(HCL)

3、n 脾B细胞淋巴瘤/白血病,不能分类n 淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)n 重链病n 浆细胞肿瘤n 粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）n 结内边缘区淋巴瘤n 滤泡淋巴瘤(FL)n 原发皮肤滤泡中心淋巴瘤n 套细胞淋巴瘤(MCL)n 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),非特指n 慢性炎症相关的DLBCLn 淋巴瘤样肉芽肿n 原发纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤n 血管内大B细胞淋巴瘤n ALK阳性大B细胞淋巴瘤n 浆母细胞淋巴瘤n 起源于HHV8相关多中心Castleman病的大B细胞淋巴瘤n 原发渗出淋巴瘤(PEL)n 伯基特淋巴瘤(BL)n 介于DLBCL和BL之间的的B细胞淋巴瘤,不能分

4、类n 介于DLBCL和经典HD之间的B细胞淋巴瘤,不能分类 第3页/共66页我国常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 滤泡淋巴瘤 (FL) MALT淋巴瘤 (MALT) 结内及脾边缘区淋巴瘤 (NMZL/SMZL) 套细胞淋巴瘤 (MCL) 小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病 (SLL/CLL)第4页/共66页 是西方最常见的白血病，占所有白血病的30%；中位年龄65岁；男女比例为2:1； 来源：成熟B细胞 典型的免疫表型： sIg(dim)(轻链限制性)、 CD19+、 CD20(dim)、 CD79a+、 CD10-、CD5+、CD23+、 FMC7-、CD4

5、3+、CD11c+(dim)+、cyclin D1- 不典型免疫表型：CD5-或CD23-，FMC7+，sIg(strang) CD38+、ZAP-70+预后较差慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)第5页/共66页CLL/SLL积分系统MarkerScore points10CD5PositiveNegativeCD23PositiveNegativeFMC7NegativePositiveSmIgWeakStrongCD22/CD79bWeakStrongB-CLL：4-5分；非B-CLL：0-2分CLL典型免疫表型：sIgMIgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(we

6、ak), CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7,CD79b 第6页/共66页慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)第7页/共66页慢性淋巴细胞白血病(CLL)第8页/共66页B-CLL/SLL第9页/共66页CLL/SLL遗传学异常 80%的患者伴有遗传学异常 Del(13q14):up to 50% Trisomy 12:20% Del(11q22-23): 20% IgH易位:10-20% Del(17p13):10% Del(6q23):5%第10页/共66页滤泡淋巴瘤(FL) 中位年龄59岁， 20岁以下的人罕见 男女比例为 来源

7、：生发中心细胞 典型的免疫表型： sIg+(IgM 50-60%, IgG 40%)、CD19+、CD20+、 79a+、CD10+、bcl-2+(80%)、 bcl-6+、CD23-、CD43-、CD5-、 cyclin D1-第11页/共66页Normal reactive lymph nodeFollicular LymphomaWhy its called “Follicular”第12页/共66页第13页/共66页第14页/共66页Bcl-2 是FL与滤泡反应性增生鉴别的重要标记第15页/共66页第16页/共66页FL分级 1级: 0-5个中心母细胞/ HPF 2级: 6-15个中心

8、母细胞/ HPF 3级: 15个中心母细胞/ HPF 3A: 可见中心细胞 3B: 中心母细胞形成实性片状第17页/共66页Grade IIIGrade IGrade IICentrocytesMixedCentroblastsFollicular Lymphoma Grading15 centroblasts/HPF6-15 centroblasts/HPF0-5 centroblasts/HPF“Small cleaved follicle cells”“large blastic follicle cells”第18页/共66页FL分级 肿瘤学家希望分级简化或废除分级 考虑FL1-3A不

9、再分级，作为一个独立疾病 考虑FL3B为DLBCL“滤泡性”变异型第19页/共66页新分类的进展 FL1+FL2=FL1，属低度恶性； FL3A =FL2，属中度恶性； FL3B =FL3，属高度恶性。 第20页/共66页FL遗传学异常 易位涉及bcl-2的 t(14:18)(q32;q21)占80%(Bcl-2/IgH) 有少数患者涉及bcl-6基因的易位 p53基因突变与向DLBCL转化有关第21页/共66页边缘区B细胞淋巴瘤 (MZL) 胃部MALT淋巴瘤 结外边缘区淋巴瘤MALT淋巴瘤 非胃部MALT淋巴瘤 淋巴结边缘区淋巴瘤(NMZL) 脾边缘区淋巴瘤(SMZL)第22页/共66页

10、结外边缘区B细胞淋巴瘤-MALTn 中位年龄61岁；女性男性(1.2:1)n 与慢性感染、自身免疫性疾病有关n 胃肠道50%, 肺14%,头颈14%,眼附属器12%,皮肤11%,甲状腺4%,乳腺4% n 典型的免疫表型： sIgM(轻链限制性)+、CD19+、 CD20+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、CD43、 CD11c、CD21+和CD35+ (marginal zone相关抗原)第23页/共66页第24页/共66页第25页/共66页第26页/共66页MALT淋巴瘤遗传学异常 30-60%的MALT淋巴瘤患者具有+3异常 t(11;18)(q21;q21)占25-50%

11、第27页/共66页脾边缘区淋巴瘤(SMZL) 在淋巴肿瘤中的比例kappa)、 CD19+、CD20+、CD5+、 CD43+、CD23-、 cyclin D1+、CD10-、bcl-2+、bcl-6-、FMC7+套细胞淋巴瘤(MCL)第34页/共66页淋巴滤泡套区增宽第35页/共66页第36页/共66页第37页/共66页第38页/共66页Mantle zoneNodularDiffuseMixed第39页/共66页CD3CD5Cyclin D1CD20第40页/共66页MCL遗传学异常 涉及bcl-1易位的t(11;14)(q13;q32)占40-95% del(13q14)、+12、del

12、(17p13) ATM基因突变第41页/共66页 中位年龄64岁 男性多余女性 至少40%发生在结外 大多数为原发，也可由SLL/CLL、FL、MZL转化而来 典型的免疫表型： CD9+、CD20+、 CD79a+、 CD45+、CD5-、CD3-、 cyclin D1- 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)第42页/共66页Rosenwald et al NEJM 2002分子水平研究DLBCL细胞起源分析GCBNon-GCB第43页/共66页DLBCL (ABC type)(GC type)CD138“large non-cleaved” “small cleaved”;MZLB-CLL;S

13、omatic hypermutation of Ig genesbcl-6MUM1CD10第44页/共66页第45页/共66页DLBCL 遗传学异常 DLBCL很少具有Ig基因的突变 起源于GC或GC后期 遗传学异常的异质性 易位涉及bcl-6基因(3q27)占35% 易位涉及bcl-2基因，如t(14;18)占30%以下第46页/共66页Burkitt淋巴瘤(BL)多见于儿童，成人与免疫缺陷有关(EBV/HIV感染)来源：滤泡中心侵袭性的B细胞男女比例为2-3:1典型的免疫表型： sIgM+、CD19+、 CD20+、CD79a+、CD10+、CD5-、CD23-、TdT-、bcl2-、bc

14、l6+、Ki-67+(100%)第47页/共66页Burkitt淋巴瘤(BL)第48页/共66页第49页/共66页Burkitt淋巴瘤遗传学 易位涉及c-myc基因与Ig基因(占100%)： t(8;14), t(2;8), t(8;22)第50页/共66页B幼淋细胞白血病(PLL) 中位年龄70岁 男女比例为1.6:1 外周血幼淋细胞占淋巴细胞比例55% 典型的免疫表型： sIg+(strong)、CD19+、CD20、CD22、CD79a、FMC7+、CD5+(2030%)、CD23+(1020%)第51页/共66页第52页/共66页PLL遗传学异常 复杂核型异常常见 涉及p53基因异常占

15、50% 13q14缺失占27% 第53页/共66页淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)/华氏巨球蛋白血症(WM) 中位年龄63岁 53%为男性患者 WM者血清中可检测到单克隆IgM 典型的免疫表型： sIg和cIg+(usually IgM)、IgD-、CD19+、CD20+、CD22+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、 CD43+/-、CD38+、 cyclinD1-第54页/共66页第55页/共66页第56页/共66页LPL/WM遗传学异常 无特异性的染色体异常 侵犯骨髓者，50%具有6q-；无骨髓侵犯者，6q-少见 WM者，20%具有+4异常第57页/共66页毛细胞白血病(HCL)

16、 中位年龄 55岁 男女比例为 5:1 以脾肿大、全血细胞少为主要表现 单核细胞减少为特征性表现 常侵犯脾红髓 抗酒石酸酸性磷酸酶强阳性(TRAP) 典型的免疫表型： sIg+(strong)、 CD19+、CD20+(strong)、CD22+(strong)、CD79a+、 CD5-、CD10-、CD23-、 CD11c(strong)、CD25+、CD103+、CD123+、FMC7+、annexin A1+(最特异性标记，其他任何B细胞淋巴瘤均为阴性） 第58页/共66页第59页/共66页第60页/共66页HCL遗传学异常 未发现有特异性的遗传学异常 5号和7号染色体数目异常第61页/共66页CD19+淋巴细胞增多的鉴别诊断Dighiero G, Hamblin TJ. Lancet,2008,371(March 22),1017第62页/共66页淋巴增殖性疾病的免疫表型特征Dillman RO. J Clin On