2011结肠癌靶向治疗进展

1、 主要内容大肠癌的新辅助化疗大肠癌的新辅助化疗大肠癌的辅助化疗大肠癌的辅助化疗晚期或复发大肠癌的化疗晚期或复发大肠癌的化疗 1997年，上海大肠癌的发病率年，上海大肠癌的发病率 男性男性 37210万万 女性女性 35510万万 2003年08月统计大肠癌的发病趋势大肠癌的发病趋势stage 0stage ia ib stage iia iib stage iiia iiib iiicstage ivtis, n0, m0 t1, n0, m0t2, n0, m0 t3, n0, m0t4, n0, m0any t, n1, m0 t1/2 n1any t, n2, m0 t3/4 n1 an

2、y t n2any t, any n, m1新分期新分期e. p. mitchell, et al. asco 2004cpt-11 50 mg/m2/周 ci 5-fu 225 mg/m2 5d/周54 gy 放疗最佳方最佳方案案s. j. wong,et al. asco 200418 例病人（例病人（t3n0-2m0）cr 24% 病理病理cr (12%)瘤体降期瘤体降期 (29%) 淋巴结降期淋巴结降期 6 / 7 (86%) 总降期总降期 9/17 (53%) 肛距肛距 6 cm 保肛保肛 3 / 8 (38%) 联合高剂量联合高剂量/低剂量醛氢叶酸低剂量醛氢叶酸? 化疗期限化疗期限

3、 6 或或 12 个月个月? 5-fu 滴注或灌注滴注或灌注? 联合新药的辅助化疗效果联合新药的辅助化疗效果? 术后辅助化疗对术后辅助化疗对ii期病人是否有益？期病人是否有益？impactb2: 不支持不支持ii期肠癌病人接受术后辅助化疗期肠癌病人接受术后辅助化疗nsabp: ii期肠癌病人接受术后辅助化疗是有益处的期肠癌病人接受术后辅助化疗是有益处的international multicentre pooled analysis of b2 colon cancertrials impact b2) investigators: efficacy of adjuvant fluoroura

4、cil and folinic acid in b2 colon cancer. j clin oncol 17:1356-1363, 1999mamounas e, wieand s, wolmark n, et al: comparative efficacy of adjuvant chemotherapy in patients with dukes b versus dukes c colon cancer: results from four national surgical adjuvant breast and bowel project adjuvant studies (

5、c-01, c-02, c-03, and c-04). j clin oncol 17:1349-1355, 1999jco volume 22 number 10 may 15 2004pooled analysis of fluorouracil-based adjuvant therapy for stage ii and iii colon cancer: who benefits and by how much?sharlene gill, charles l. loprinzi, daniel j. sargent, stephan d. thom, steven r. albe

6、rts,daniel g. haller, jacqueline benedetti, guido francini, lois e. shepherd, jean francois seitz,roberto labianca, wei chen, stephen s. cha, michael p. heldebrant, and richard m. goldberg复发复发 死亡死亡ii期期 17% 15% iii期期 40% 35% 联合高剂量联合高剂量/低剂量醛氢叶酸低剂量醛氢叶酸? 化疗期限化疗期限 6 或或 12 个月个月? 5-fu 滴注或灌注滴注或灌注? 联合新药的辅助化疗

7、效果联合新药的辅助化疗效果? 术后辅助化疗对术后辅助化疗对ii期病人是否有益？期病人是否有益？ 2151病人病人dukes 分期分期： b2、cd5-fu/lv/lev605-y-dsf(%)3759 病人病人 ii期期 (20%)，iii期期 (80%) 无差别无差别int 0089 (1989)结论：结论：6个月方案与个月方案与12个月方案，在改个月方案，在改善生存率方面无善生存率方面无差异！差异！化疗期限化疗期限 6 6个月还是个月还是12 12 个月个月? ? 联合高剂量联合高剂量/低剂量醛氢叶酸低剂量醛氢叶酸? 化疗期限化疗期限 6 或或 12 个月个月? 5-fu 滴注或灌注滴注或

8、灌注? 联合新药的辅助化疗效果联合新药的辅助化疗效果? 术后辅助化疗对术后辅助化疗对ii期病人是否有益？期病人是否有益？kim dj，et al. yonsei med j. 2003 联合高剂量联合高剂量/低剂量醛氢叶酸低剂量醛氢叶酸? 化疗期限化疗期限 6 或或 12 个月个月? 5-fu 滴注或灌注滴注或灌注? 联合新药的辅助化疗效果联合新药的辅助化疗效果? 术后辅助化疗对术后辅助化疗对ii期病人是否有益？期病人是否有益？lvoxamosaic: 治疗方案治疗方案*baxter lv5 infusorslv5fu2folfox4: lv5fu2 + 奥沙利铂奥沙利铂 85mg/m每每 2

9、 周一次周一次, 治疗治疗6 个月个月 (12 周期周期)d15fu静注静注d25fu静注静注lvlv5-fu 滴注*5-fu 滴注滴注*d15fu 静注静注d25fu 静注静注lvlv5-fu 滴注*5-fu 滴注滴注*2246例nci gr 3 % folfox4 lv5fu2 (n=1108) (n=1111)血小板减少血小板减少 1.6 0.4中性粒细胞减少中性粒细胞减少 41.0( gr 4: 12.2) 4.7 粒缺性发热粒缺性发热 0.7 0.1 腹泻腹泻 10.8 6.7黏膜炎黏膜炎 2.7 2.2呕吐呕吐 5.9 1.4过敏过敏 3.0 0.2脱发脱发 (二度二度) 5.0

10、5.0治疗相关死亡治疗相关死亡 0.5 0.50,50,60,70,80,9101020304050概 率无疾病生存时间 (月)folfox 在在 iii 病人可降低病人可降低 24% 复发风险复发风险folfox (n=672) 71.8%lv5fu2 (n=675) 65.5% 3-年0,50,60,70,80,9101020304050概率folfox (n=451) 86.6%lv5fu2 (n=448) 83.9% 3-年无疾病生存时间 (月)folfox 在在 ii 病人可降低病人可降低 18% 复发风险复发风险folfox4clgroup b 89803每周每周 x 4, q6wk x 5 (30 周周) 每周每周 x 6wk, q8wk x 4 (32 周周)cpt-11 125mg/mlv 20mg/m iv 5fu 500mg/ ivlv 500mg/m5fu 500mg/随随机机对对照照研研究究已入组已入组1260例例 iii 期病人期病人seminars in