《血小板疾病》ppt课件

1、血小板疾病血小板疾病特发性血小板减少性紫癜常见病，多发生于儿童、青壮年、妇女外周血PLT减少，血小板生存时间缩短儿童 90%以上急性型成人多为慢性型特发性血小板减少性紫癜病因与发病机制病因与发病机制血小板抗体血小板抗体单核巨噬细胞的作用单核巨噬细胞的作用T淋巴细胞介导的细胞免疫的作用淋巴细胞介导的细胞免疫的作用人类白细胞抗原的变异和巨核细胞的改动人类白细胞抗原的变异和巨核细胞的改动血小板抗体血小板抗体血清与血小板外表来源于脾脏IgG、IgA、IgM与血小板数呈负相关与细菌、病毒的感染有关抗GPIIb/IIIa、GPIb-IX为主单核巨噬细胞的作用单核巨噬细胞的作用脾脏破坏增多脾脏破坏增多单核单

2、核-巨噬细胞外表的巨噬细胞外表的Fc受体的表达加强受体的表达加强血浆巨噬细胞集落刺激因子增多血浆巨噬细胞集落刺激因子增多包裹抗体的血小板在脾脏易受破坏包裹抗体的血小板在脾脏易受破坏T淋巴细胞介导的细胞免疫作用淋巴细胞介导的细胞免疫作用CD4阳性T淋巴细胞下降CD4/CD8下降与血小板减少的程度相关人类白细胞抗原的变异和巨人类白细胞抗原的变异和巨核细胞的改动核细胞的改动HLA DRWZ、B8B12、A28与ITP有一定关系M-CSF、IL影响巨核细胞的数量、血小板数量、血小板膜蛋白、骨架蛋白和体积改动临床表现 急性型 慢性型发病年龄 24岁 2040岁男：女 1：1 2.6：1起病 急1周内 隐

3、匿感染史 有 无典型病症 紫癜，严重 紫癜，不伴严重 出血10% 出血病程 自限性 反复发作实验室检查实验室检查血小板计数血小板计数 急性急性20109/L， 慢性慢性3080109/L。束臂实验束臂实验 阳性阳性血小板形状血小板形状 大小不等，大、巨血小板大小不等，大、巨血小板血小板功能血小板功能 加强或减弱加强或减弱骨髓涂片骨髓涂片 巨核细胞增生、正常或减少巨核细胞增生、正常或减少 伴成熟妨碍伴成熟妨碍血小板生存时间血小板生存时间 缩短缩短血小板抗体血小板抗体 抗抗GP抗体、抗体、PAIg巨核细胞培育巨核细胞培育 BFU-MK、CFU-MK正常正常/降降低低临床诊断规范血小板减少血小板减少

4、 多次化验多次化验无脾肿大无脾肿大 或仅细微脾肿大或仅细微脾肿大巨核细胞系统异常巨核细胞系统异常 增多伴成熟妨碍，增多伴成熟妨碍，BFU-MK、CFU-MK明显减低，血小板大小不等，明显减低，血小板大小不等，宏大血小板、内容物颗粒减少宏大血小板、内容物颗粒减少具备以下具备以下4项之一项之一 泼尼松治疗有效；切脾治泼尼松治疗有效；切脾治疗有效；疗有效；PAIg增多；血小板寿命缩短增多；血小板寿命缩短继发性血小板减少性紫癜定义定义 有明确病因或在某些原发病的根底上发生有明确病因或在某些原发病的根底上发生的血小板减少伴随临床出血症候群。的血小板减少伴随临床出血症候群。临床特点临床特点 原发疾病的临床

5、表现原发疾病的临床表现+类似类似ITP的皮肤、的皮肤、黏膜和内脏出血倾向。黏膜和内脏出血倾向。继发性血小板减少性紫癜病因病因血小板生成减少血小板生成减少 物理、化学、生物、造血系统疾物理、化学、生物、造血系统疾病，病，血小板破坏过多血小板破坏过多 药物免疫性血小板减少、药物免疫性血小板减少、SLE、Evans、恶性淋巴瘤、同种免疫性血小板减少、恶性淋巴瘤、同种免疫性血小板减少、DIC、TTP、HUS、体外循环等、体外循环等血小板分布异常血小板分布异常 脾亢、髓外造血、骨髓纤维化脾亢、髓外造血、骨髓纤维化等等实验室检查血小板计数、形状血小板计数、形状 降低、各异降低、各异血小板功能血小板功能 多

6、数降低多数降低血小板生存时间血小板生存时间 缩短缩短血小板抗原型和血小板相关抗体检测血小板抗原型和血小板相关抗体检测内皮细胞功能内皮细胞功能 束臂实验和束臂实验和PGI2凝血功能凝血功能 肝肾病变肝肾病变 TTP-HUS 病毒感染病毒感染骨髓检查骨髓检查 原发病有关原发病有关 巨核细胞祖细胞培育巨核细胞祖细胞培育 原发病有关原发病有关 诊断规范病因血小板生成妨碍血小板生成妨碍 骨髓涂片巨核细胞减少或消骨髓涂片巨核细胞减少或消逝；骨髓培育可见逝；骨髓培育可见CFU-GEMM、CFU-MK明明显减少；相关药物接触史。显减少；相关药物接触史。血小板破坏过多血小板破坏过多 药物接触史；药物接触史；SL

7、E等本身免疫等本身免疫性疾病；血小板生存时间缩短；骨髓巨核细胞性疾病；血小板生存时间缩短；骨髓巨核细胞增多，成熟妨碍；肝肾病变或脾亢；血小板同增多，成熟妨碍；肝肾病变或脾亢；血小板同种抗体阳性或抗原性不合。种抗体阳性或抗原性不合。血小板耗费添加血小板耗费添加 血管内皮损伤目的阳性；发血管内皮损伤目的阳性；发热、溶血、肾功能异常、神经系统病变；热、溶血、肾功能异常、神经系统病变；DIC的实验室目的阳性；血小板活化的实验室目的阳性；血小板活化临床表现及预后继发于再障、巨核细胞生成妨碍、病毒感染SLE、Evan综合征等同种免疫性血小板减少肝素诱发的血小板减少TTP-HUS综合怔DIC药物引起：噻嗪类

8、、利福平、头孢、甲基多巴血栓性血小板减少性紫癜血栓性血小板减少性紫癜-溶血性尿毒综合征溶血性尿毒综合征 TTP-HUSTTP、HUS同一疾病的不同临床表现多基因疾病血栓性微血管病原发性、继发性原发性TTP-HUS病因病因遗传要素遗传要素 免疫要素免疫要素血管内皮细胞损害血管内皮细胞损害血小板聚集的异常血小板聚集的异常遗传要素遗传要素 家族性家族性 家族性家族性TTP-HUS中儿童患者的中儿童患者的预后更差。预后更差。免疫要素免疫要素 风关、脊柱炎、风关、脊柱炎、SLE、异常蛋白血征、异常蛋白血征、多动脉炎中发现多动脉炎中发现TTP-HUS患者。患者。血管内皮细胞损害血管内皮细胞损害 TM、t-

9、PA、vWF升高。疾病升高。疾病控制时回落。控制时回落。6-keto低、低、PGI2合成酶的合成酶的mRNA表表达明显减少。达明显减少。血小板聚集功能异常血小板聚集功能异常 TTP-HUS患者患者vWF构成超构成超大多聚体大多聚体60100亚单位；从内皮细胞合成的亚单位；从内皮细胞合成的亚单位为极低分子量单体。亚单位为极低分子量单体。继发性TTP-HUS病因病因妊娠妊娠 整个妊娠期及围产期均可以发整个妊娠期及围产期均可以发生，年龄越大发生的时机越多。生，年龄越大发生的时机越多。感染毒素感染毒素 细菌、立克体、呼吸道及肠细菌、立克体、呼吸道及肠道病毒、流感病毒、单纯疱疹或柯道病毒、流感病毒、单纯

10、疱疹或柯萨奇病毒、支原体肺炎属等。萨奇病毒、支原体肺炎属等。药物药物 青霉素、磺胺药、四环素、阿司青霉素、磺胺药、四环素、阿司匹林、化疗药物匹林、化疗药物肿瘤转移肿瘤转移 广泛损伤血管壁广泛损伤血管壁发病机制发病机制内皮细胞损坏内皮细胞抗栓功能减退内皮细胞抗栓功能减退1.PGI2减少减少 合成减少，血浆中缺乏防止其合成减少，血浆中缺乏防止其降解的因子。降解的因子。2.纤溶活性降低纤溶活性降低 t-PA、PC降低，降低，PAI-1添加。添加。3.TM 发作时表达增高。发作时表达增高。内皮细胞损坏vWF异常 超大多聚体的出现，与GPIb、IIb/IIIa复合物结合，导致血小板聚集与黏附反响亢进。内

11、皮细胞损坏氧化剂的损伤 EDRF合成妨碍时，促使NO的合成与释放。NO可以使炎症细胞释放TNF-a和IL-1，激活白细胞，加重炎症反响，损害内皮细胞，同时促进内皮细胞释放vWF超大多聚体。促进血小板聚集的因子增多1.P37 MW 37 000， PAF，特异地与GPIV结合，介导血小板与内皮细胞的相互作用，引起血小板黏附与聚集。2.钙依赖半胱胺酸蛋白酶 加强vWF的致血小板聚集作用。3.PAFI缺乏或功能妨碍免疫学说抗内皮细胞抗体、PAIg增高、TNF及IL-2程度增高。病理特征 全身各器官的终末小动脉和毛细血管广泛的嗜酸性物质堆积，血小板栓子含少量的纤维蛋白；内皮下有同样物质堆积，内皮细胞增

12、生和闭塞。临床表现急骤、任何年龄，女/男=3：1三联征 血小板减少性紫癜、微血管溶血性贫血、中枢神经系统异常五联征 三联征 +发热+肾衰竭临床表现出血血小板减少性紫癜出血血小板减少性紫癜 皮肤黏膜出血，瘀点、瘀斑、鼻腔、皮肤黏膜出血，瘀点、瘀斑、鼻腔、口腔出血、眼底视网膜出血或泌尿生殖口腔出血、眼底视网膜出血或泌尿生殖道出血，颅内出血。道出血，颅内出血。临床表现溶血性贫血微血管病性溶血性贫血溶血性贫血微血管病性溶血性贫血临床表现神经、精神病症神经、精神病症 不同程度的认识妨碍，头痛、失语、不同程度的认识妨碍，头痛、失语、眩晕、惊厥、癫痫发作、觉得异常、视眩晕、惊厥、癫痫发作、觉得异常、视力及定

13、向妨碍、谵妄、嗜睡、昏迷等，力及定向妨碍、谵妄、嗜睡、昏迷等，部分患者有一过性轻瘫或偏瘫。部分患者有一过性轻瘫或偏瘫。临床表现肾脏损害肾脏损害 蛋白尿、镜下血尿、管型尿。轻至重蛋白尿、镜下血尿、管型尿。轻至重肾功能损害。肾功能损害。临床表现发热发热 中度以上发热中度以上发热临床表现其他其他 不同器官微血栓构成不同器官微血栓构成心肌出血坏死，并发心率失常、心衰、心肌梗死。心肌出血坏死，并发心率失常、心衰、心肌梗死。呼吸机能不全呼吸机能不全腹痛、肝脾肿大、急性胰腺炎腹痛、肝脾肿大、急性胰腺炎淋巴结肿大、皮疹、皮肤坏死、动脉周围炎、高淋巴结肿大、皮疹、皮肤坏死、动脉周围炎、高血压等。血压等。肌肉关节

14、疼痛、胸膜炎、雷诺景象等结缔组织病肌肉关节疼痛、胸膜炎、雷诺景象等结缔组织病表现。表现。TTP-HUS的实验室检查血液学普通检查血液学普通检查 正细胞正色素性贫血，进展正细胞正色素性贫血，进展性血小板减少，涂片见红细胞碎片，白细胞性血小板减少，涂片见红细胞碎片，白细胞可以轻度升高。可以轻度升高。骨髓涂片骨髓涂片 多数正常，增生性贫血，巨核细胞多数正常，增生性贫血，巨核细胞正常伴成熟妨碍。正常伴成熟妨碍。溶血目的溶血目的 血清总胆红素和间接胆红素增高、血清总胆红素和间接胆红素增高、游离血红蛋白增高、结合珠蛋白下降及血红游离血红蛋白增高、结合珠蛋白下降及血红蛋白尿阳性。蛋白尿阳性。TTP-HUS的

15、实验室检查LDH 增高，可以作为预后及疗效判别的增高，可以作为预后及疗效判别的重要目的。重要目的。出凝血检查出凝血检查 PT、APTT、TT普通正常。普通正常。部分患者部分患者FDP阳性、阳性、TT延伸，普通无延伸，普通无DIC的实验室改动。的实验室改动。内皮细胞及血小板功能目的内皮细胞及血小板功能目的 PGI2降低，降低，TM、PAI-1 、vWF增高，增高，P-选择素等增高。选择素等增高。TTP-HUS的实验室检查肾功能检查肾功能检查 镜下血尿、蛋白尿，血肌酐、镜下血尿、蛋白尿，血肌酐、尿素氮增高，少数可以到达急性肾功能尿素氮增高，少数可以到达急性肾功能衰竭规范。衰竭规范。血小板增多症血小

16、板增多症原发性血小板增多症缘由不明，巨核细胞异常增生、血小板继续增多的骨髓增生性疾病。起病缓慢，40岁以上，男多于女出血、血栓构成、脾脏肿大。原发性血小板增多症检验血象：PLT大于1000109/L，形状各异，电镜下构造紊乱 。WBC大于10109/L。骨髓象：三系增生明显活泼，巨核系显著，小巨核细胞+。细胞化学染色：鉴别小巨核细胞原发性血小板增多症检验血小板功能实验 聚集功能：不定；获得性贮藏池病； 获得性vWD血小板膜受体异常花生四烯酸代谢异常凝血实验 APTT、PT延伸，FV、VII、VIII、IX活性减低，出血时间可正常，血块退缩不良原发性血小板增多症检验血小板第3因子有效性实验 降低-TG、PF4 增高细胞培育 CFU-MK明显增多。染色体检查 正常、ph1、超二倍体、亚二倍体等核型改动继发性血小板增多症继发于某些急、慢性疾病或