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文档简介
1、抗菌素的临床应用2013.11.242013.11.24 徐杰徐杰目录抗菌药物的分类抗菌药物的分类常用抗菌药物的抗菌谱及作用特点常用抗菌药物的抗菌谱及作用特点 呼吸科常用抗菌药物呼吸科常用抗菌药物临床常见抗菌药物临床常见抗菌药物n-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素n氨基糖甙类氨基糖甙类n大环内酯类大环内酯类n喹诺酮类药物喹诺酮类药物n其它抗菌药物其它抗菌药物- -内酰胺抗生素内酰胺抗生素xnrro 青霉素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类 - -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 碳青霉烯类碳青霉烯类 头孢烯类头孢烯类 单环类单环类 头霉素头霉素青霉素类抗生素青霉素类抗生素q1. 青霉素青霉素gq2. 苯
2、氧青霉素(包括青霉素苯氧青霉素(包括青霉素v等)等)q3. 耐酶青霉素(甲氧西林、苯唑西林等)耐酶青霉素(甲氧西林、苯唑西林等)q4. 广谱青霉素(氨苄西林、阿莫西林等)广谱青霉素(氨苄西林、阿莫西林等)q5. 抗假单胞菌青霉素(羧苄西林、磺苄西林、抗假单胞菌青霉素(羧苄西林、磺苄西林、呋苄西林、替卡西林、哌拉西林等)呋苄西林、替卡西林、哌拉西林等)q6. 主要作用革兰氏阴性杆菌的青霉素(美西林、主要作用革兰氏阴性杆菌的青霉素(美西林、替莫西林等)替莫西林等)青霉素类特征与临床应用价值青霉素类特征与临床应用价值特征:特征:n抑制细菌细胞壁合成;抑制细菌细胞壁合成;n杀菌剂;杀菌剂;n时间依赖性
3、;时间依赖性;n非限制使用;非限制使用;n无论采取何种给药方式,使用前必须询问过无论采取何种给药方式,使用前必须询问过 敏史,并行青霉素皮肤试验。敏史,并行青霉素皮肤试验。临床应用:根据各自的抗菌特点临床应用:根据各自的抗菌特点临床常用青霉素类药物临床常用青霉素类药物青霉素青霉素g(penicillin g)n抗菌谱:抗菌谱: g球菌球菌(链球菌、敏感葡萄球菌)链球菌、敏感葡萄球菌) g球菌球菌(脑膜炎、淋病奈瑟菌脑膜炎、淋病奈瑟菌) 其它:白喉杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌等。其它:白喉杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌等。n适应症:适应症: 敏感菌所致的急性感染,如敏感菌所致的急性感染,如败血症、肺炎
4、、脑膜炎、败血症、肺炎、脑膜炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒等。咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒等。 nscch3ch3on ocooh临床常用青霉素类药物临床常用青霉素类药物苯唑西林(苯唑西林(oxacillin)n抗菌谱:抗菌谱: 有效对抗产青霉素酶的金黄色有效对抗产青霉素酶的金黄色 葡萄球菌。葡萄球菌。n适应症:适应症: 应用于产酶葡萄球菌所引起的感染;应用于产酶葡萄球菌所引起的感染; 临床试验室筛查临床试验室筛查mrs(耐甲氧西林的葡萄球菌)(耐甲氧西林的葡萄球菌) nscc h3c h3on oc o o hnoc h3临床常用青霉素类药物临床常用青霉素类药物阿莫西林(阿
5、莫西林(amoxicillin)n抗菌谱:抗菌谱: g球菌球菌(链球菌、敏感葡萄球菌链球菌、敏感葡萄球菌) g球菌球菌(脑膜炎、淋病奈瑟菌脑膜炎、淋病奈瑟菌) g杆菌杆菌(流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门氏流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门氏 菌、志贺氏菌、变形杆菌等菌、志贺氏菌、变形杆菌等)n适应症:适应症: 敏感菌所致的急性感染敏感菌所致的急性感染临床常用青霉素类药物临床常用青霉素类药物哌拉西林(哌拉西林(piperacillin)n抗菌谱:抗菌谱: g球菌球菌(链球菌、敏感葡萄球菌链球菌、敏感葡萄球菌) g菌菌* (大肠埃希菌、变形杆菌、肺炎克雷白菌、大肠埃希菌、变形杆菌、肺炎克雷白菌、 假单
6、胞菌属、肠杆菌属、不动杆菌属、淋假单胞菌属、肠杆菌属、不动杆菌属、淋 病奈瑟菌、嗜血杆菌属等病奈瑟菌、嗜血杆菌属等)n适应症:适应症: 上述上述g菌和某些厌氧菌所致的急性感染菌和某些厌氧菌所致的急性感染nscch3ch3on ocoohnonnc2h5oon头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素n表表1按按“世代世代”归类的头孢菌素举例归类的头孢菌素举例n第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代 第四代第四代n头孢氨苄头孢氨苄头孢呋辛头孢呋辛头孢噻肟头孢噻肟 头孢他啶头孢他啶 头孢匹罗头孢匹罗n头孢唑啉头孢唑啉头孢克罗头孢克罗头孢唑肟头孢唑肟 头孢哌酮头孢哌酮 头孢匹姆头孢匹姆n头孢拉定头孢拉定头孢
7、三嗪头孢三嗪 头孢磺啶头孢磺啶 头孢宙兰头孢宙兰n头孢羟氨苄头孢羟氨苄 头孢地嗪头孢地嗪 头孢瑟利头孢瑟利n头孢克肟头孢克肟 头孢地尼头孢地尼n头孢布烯头孢布烯 头孢帕肟酯头孢帕肟酯n 头孢他美酯头孢他美酯 头孢托仑酯头孢托仑酯抗生素的分类n 内酰胺类 利福霉素q青霉素类青霉素类 磺胺类 q头孢菌素类头孢菌素类q其它类:头酶素类、碳青霉烯类、单环其它类:头酶素类、碳青霉烯类、单环内酰胺类 n氨基糖甙类n喹诺酮类n大环内酯类n多肽类n四环素类n氯霉素类表表2 临临床床应应用用的的青青霉霉素素类类抗抗生生素素的的分分类类 抗抗菌菌谱谱分分类类 分分代代 亚亚分分代代 代代表表性性品品种种 青青霉霉
8、素素 第第一一代代 天天然然青青霉霉素素 青青霉霉素素v v 苯苯唑唑西西林林 窄窄谱谱青青霉霉素素 第第二二代代 耐耐酶酶青青霉霉素素 ( 抗抗葡葡萄萄球球菌菌青青霉霉素素) 氯氯唑唑西西林林 氨氨苄苄西西林林 中中谱谱青青霉霉素素 第第三三代代 氨氨基基青青霉霉素素 阿阿莫莫西西林林 羧羧基基青青霉霉素素 替替卡卡西西林林 哌哌拉拉西西林林 阿阿洛洛西西林林 广广谱谱青青霉霉素素 第第四四代代 酰酰脲脲基基青青霉霉素素类类 ( 抗抗 绿绿 脓脓 杆杆 菌菌 青青 霉霉 素素 类类 ) 美美洛洛西西林林 抗生素应用-头孢菌素类头孢一代头孢一代头孢二代头孢二代头孢三代头孢三代g+球菌球菌部分g
9、-菌部分厌氧菌有肾毒性g+菌一代g-菌菌一代一代对酶的稳定性增强肾毒性很弱或无g+菌相当或较弱g-菌菌前两代前两代对酶高度稳定对酶高度稳定肾毒性很弱或无esbl+菌无效头孢四代头孢四代g+菌/ g-菌菌对酶高度稳定对酶高度稳定肾毒性很弱esbl+菌头孢菌素类抗生素的作用特点头孢菌素类抗生素的作用特点特征特征第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代对对g(+)菌活性菌活性+/+对对g(-)菌活性菌活性+/+对绿脓杆菌对绿脓杆菌-/+酶稳定性酶稳定性差差中中强强更强更强肾毒性肾毒性有有小小无无无无第一代头孢菌素第一代头孢菌素头孢唑啉(头孢唑啉(cefozolin)n抗菌谱:抗菌谱: g球菌
10、球菌(链球菌、葡萄球菌链球菌、葡萄球菌) g菌菌 (大肠埃希菌、变形杆菌、肺炎克雷白菌、嗜大肠埃希菌、变形杆菌、肺炎克雷白菌、嗜血杆菌属等血杆菌属等)n适应症:适应症: 敏感菌所致的急性轻度或中度感染,如上感、皮敏感菌所致的急性轻度或中度感染,如上感、皮肤软组织感染、支气管炎等。肤软组织感染、支气管炎等。第二代头孢菌素第二代头孢菌素n品种:品种: 头孢呋辛,头孢孟多,头孢尼西,头孢西丁,头孢呋辛,头孢孟多,头孢尼西,头孢西丁, 头孢头孢美唑;头孢呋辛酯,头孢克洛,头孢丙稀美唑;头孢呋辛酯,头孢克洛,头孢丙稀n特点特点 1 对对g 杆菌产生的杆菌产生的内酰胺酶稳定;内酰胺酶稳定; 2 对对g菌保
11、留较好的抗菌活性;菌保留较好的抗菌活性; 3 对肠道杆菌作用对肠道杆菌作用; 4 对厌氧菌有效;对厌氧菌有效; 5 对对铜绿假单胞菌无效;铜绿假单胞菌无效; 6 肾毒性低于第一代头孢菌素。肾毒性低于第一代头孢菌素。第二代头孢菌素第二代头孢菌素头孢呋辛(头孢呋辛(cefuroxime)n抗菌谱:抗菌谱: g球菌接近一代头孢菌素;球菌接近一代头孢菌素; g菌菌 ( 大肠埃希菌、变形杆菌、克雷白菌属、大肠埃希菌、变形杆菌、克雷白菌属、 假单胞菌属、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、淋假单胞菌属、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、淋病奈瑟菌、嗜血杆菌属等病奈瑟菌、嗜血杆菌属等)n适应症:适应症: 敏感菌所致的急性感染。敏感菌
12、所致的急性感染。noc o n hc h2o c o n hsoo hn o c h3o第三代头孢菌素第三代头孢菌素n品种:品种: 头孢噻肟,头孢他啶,头孢曲松,头孢哌酮,头孢噻肟,头孢他啶,头孢曲松,头孢哌酮,头孢唑肟,头孢匹胺,头孢地嗪;头孢克肟,头头孢唑肟,头孢匹胺,头孢地嗪;头孢克肟,头孢泊肟酯,头孢妥仑酯,头孢他美酯孢泊肟酯,头孢妥仑酯,头孢他美酯n特点特点 1 对对g 杆菌产生的杆菌产生的内酰胺酶高度稳定;内酰胺酶高度稳定; 2 对对g菌抗菌活性菌抗菌活性 ; 3 对肠道杆菌作用对肠道杆菌作用; 4 对厌氧菌作用对厌氧菌作用; 5 对对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌作用作用。第三代头孢菌
13、素第三代头孢菌素头孢噻肟(头孢噻肟(cefotaxime)n抗菌谱:抗菌谱: g球菌(对链球菌作用较强)球菌(对链球菌作用较强) g菌菌 ( 对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷白对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷白 菌属、奈瑟菌、嗜血杆菌属等敏感菌属、奈瑟菌、嗜血杆菌属等敏感) 对肠球菌、对肠球菌、mrs菌株、铜绿假单胞菌、阴沟杆菌耐菌株、铜绿假单胞菌、阴沟杆菌耐药。药。n适应症:适应症: 敏感菌所致的急性感染敏感菌所致的急性感染 临床筛查产临床筛查产esbl与与ampc的标志药物的标志药物onnhsonsncoohoacnh2ome第三代头孢菌素第三代头孢菌素头孢曲松(头孢曲松(ceftriax
14、one)n抗菌谱:抗菌谱: 同头孢噻肟近似同头孢噻肟近似n适应症:适应症: 敏感菌所致的急性感染;敏感菌所致的急性感染; 由于半衰期为由于半衰期为6-8小时,可以一天一次给药小时,可以一天一次给药 第三代头孢菌素第三代头孢菌素头孢他啶(头孢他啶(ceftazidime)n抗菌谱:抗菌谱: 对铜绿假单胞菌作用显著。对铜绿假单胞菌作用显著。 对肠球菌、对肠球菌、mrs菌株、菌株、产产esbl与与ampc的菌株耐的菌株耐 药药n适应症:适应症: 敏感菌,尤其是铜绿假单胞菌所致的急性感染;敏感菌,尤其是铜绿假单胞菌所致的急性感染; 临床筛查产临床筛查产esbl与与ampc的标志药物。的标志药物。 n
15、ns sn nn nh h2 2c cc cn nh hn no on ns so oc co oo oh ho oc cc co oo oh hc ch h3 3c ch h3 3c ch h2 2mensnnomeoocoohn+nsnh2第四代头孢菌素第四代头孢菌素头孢吡肟(头孢吡肟(cefepime)n 特点特点 1 对对g菌抗菌活性菌抗菌活性强于第二、三代头孢菌素强于第二、三代头孢菌素; 2 对对g 杆菌产生的类酶高度稳定;杆菌产生的类酶高度稳定; 3 对肠杆菌作用对肠杆菌作用; 4 对厌氧菌作用对厌氧菌作用; 5 对对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌作用同头孢他啶作用同头孢他啶。n 适应症
16、适应症 敏感菌所致的急性中、重度感染。敏感菌所致的急性中、重度感染。三种三种- -内酰胺内酰胺酶抑制剂的特征比较酶抑制剂的特征比较酶抑制剂种类酶抑制剂种类克拉维酸克拉维酸舒巴坦舒巴坦他唑巴坦他唑巴坦来源来源棒状棒状链球菌链球菌合成合成舒巴坦舒巴坦衍生物衍生物质粒介导质粒介导内酰胺酶内酰胺酶染色体染色体介导介导内酰胺酶内酰胺酶金属酶金属酶临床应用临床应用augmentintimentinunasynsulperazonetazocin- -内酰胺抗生素内酰胺抗生素/ / 抑制剂品种抑制剂品种n阿莫西林阿莫西林/ /克拉维酸克拉维酸 augmentin,安灭菌安灭菌n替卡西林替卡西林/ /克拉维酸
17、克拉维酸 timentin,特美汀特美汀n氨苄西林氨苄西林/ /舒巴坦舒巴坦 unasyn,优立新优立新n头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦 sulperazone,舒普深舒普深n哌拉西林哌拉西林/ /他唑巴坦他唑巴坦 tazocin,特治星特治星n特点:特点: 1 抗菌谱广,对抗菌谱广,对 g 、g 菌、厌氧菌作用显著;菌、厌氧菌作用显著; 2 对对 内酰胺酶高度稳定;内酰胺酶高度稳定; 3 对金属酶不稳定。对金属酶不稳定。n适应症适应症 1 用于重度细菌感染;用于重度细菌感染; 2 多重耐药株感染;多重耐药株感染; 3 医院获得性肠杆菌属细菌感染;医院获得性肠杆菌属细菌感染; 4 免疫低下
18、者感染。免疫低下者感染。 碳青霉烯类碳青霉烯类n亚胺培南(亚胺培南(imipenem)1.1.体内易被肾去氢酞酶水解灭活,故需与抑制剂体内易被肾去氢酞酶水解灭活,故需与抑制剂- -西西司他汀合用(泰能);司他汀合用(泰能);2.2.抗菌谱广;抗菌谱广;3.3.屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌属等由于屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌属等由于产生金属酶、产生金属酶、mrs因靶位改变对本药耐药;因靶位改变对本药耐药;4.4.临床适用于各种敏感菌所致的危重感染。尤其适临床适用于各种敏感菌所致的危重感染。尤其适用于产用于产esbl或或ampc酶耐药细菌感染。酶耐药细菌感染。碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉
19、烯类碳青霉烯类n帕尼培南(帕尼培南(panipenem)1.抗菌谱、抗菌作用与亚胺培南相似抗菌谱、抗菌作用与亚胺培南相似2.金黄色葡萄球菌与金黄色葡萄球菌与mrsa亚胺培南亚胺培南3.铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 mic对治疗效果有较好预见作用。对治疗效果有较好预见作用。4. 当药物浓度低于当药物浓度低于mic时,细菌很快恢复生长。时,细菌很快恢复生长。5. 半衰期普遍较短,需多次给药。半衰期普遍较短,需多次给药。6. 不良反应不一定与恒定血清或组织浓度有关。不良反应不一定与恒定血清或组织浓度有关。-内酰胺类药效学特点内酰胺类药效学特点氨基糖苷类氨基糖苷类n1、由链霉菌属培养液获得者、由链霉菌属培
20、养液获得者n链霉素链霉素卡那霉素卡那霉素妥布霉素妥布霉素核糖霉素核糖霉素n2、由小单孢菌属滤液中获得者、由小单孢菌属滤液中获得者n庆大霉素庆大霉素西索霉素西索霉素小诺霉素小诺霉素福提米星福提米星n达地米星达地米星n3、半合成、半合成n阿米卡星阿米卡星奈替米星奈替米星地贝卡星地贝卡星异帕米星异帕米星氨基糖苷类氨基糖苷类n对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用,但对铜绿假单胞菌无作用,如链霉作用,但对铜绿假单胞菌无作用,如链霉素、卡那霉素。素、卡那霉素。n对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性,对葡萄球菌属
21、亦性杆菌具强大抗菌活性,对葡萄球菌属亦有良好作用,如庆大霉素、妥布霉素、奈有良好作用,如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、依替米星。替米星、阿米卡星、依替米星。 喹诺酮新分类及特征简表喹诺酮新分类及特征简表n 第一代第二代第三代 第四代n代表药 萘啶酸 氧氟沙星 司帕沙星 曲伐沙星n 吡哌酸 环丙沙星 格帕沙星 莫西沙星n 氟洛沙星 帕珠沙星 加替沙星n抗菌谱 g(-)杆菌 g(-)杆菌 g(-)杆菌 g(-)杆菌n 非典型菌 g(+)球菌 g(+)球菌n 非典型菌 非典型菌n 厌氧菌 厌氧菌n应用范围 尿路、肠道 各系统感染 各系统感染 各系统感染表示该作用较上一代增强氟喹诺酮类氟喹诺
22、酮类q优点:优点:(1)抗菌谱广,抗菌活力强,()抗菌谱广,抗菌活力强,(2)多)多数半衰期长,组织体液浓度高,(数半衰期长,组织体液浓度高,(3)多数有)多数有口服和静脉制剂,适合序贯疗法,(口服和静脉制剂,适合序贯疗法,(4)具有)具有明显明显pae,(,(5)与其他抗菌药物无明显交叉)与其他抗菌药物无明显交叉耐药,(耐药,(6)产品价格低于其他半合成抗生素。)产品价格低于其他半合成抗生素。n新一代氟喹诺酮类的特点新一代氟喹诺酮类的特点:n对对g(+)球菌的抗菌活性增强,)球菌的抗菌活性增强,n对厌氧菌包括脆弱拟杆菌的作用增强,对厌氧菌包括脆弱拟杆菌的作用增强,n增强了对非典型病原体(肺炎
23、支原体、肺炎衣原增强了对非典型病原体(肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌)以及结核分枝杆菌的作用体、军团菌)以及结核分枝杆菌的作用n多数产品半衰期延长多数产品半衰期延长大环内酯类大环内酯类n共性:共性:(1)窄谱:球菌,部分厌氧菌,军团菌属,支原体,衣)窄谱:球菌,部分厌氧菌,军团菌属,支原体,衣原体等,(原体等,(2)组织中浓度相对高()组织中浓度相对高(3)经胆汁排泄()经胆汁排泄(4)有)有pae(5)毒性低()毒性低(6)不易透过血脑屏障()不易透过血脑屏障(7)不同程度交叉耐药。)不同程度交叉耐药。n注意:(注意:(1)适于中、轻度感染()适于中、轻度感染(2)避免与繁殖期杀菌剂合用)避
24、免与繁殖期杀菌剂合用(3)孕妇和肝功能不全者不宜选用本类酯化物()孕妇和肝功能不全者不宜选用本类酯化物(4)为肝脏药)为肝脏药物代谢酶抑制剂,可使茶碱、华法令、卡马西平在肝内代谢降物代谢酶抑制剂,可使茶碱、华法令、卡马西平在肝内代谢降低。低。n大环内酯类的分类大环内酯类的分类n结构结构常用品种常用品种新开发品种新开发品种n十四元大环十四元大环 红霉素红霉素 roxithromycin(rxm)罗红霉素罗红霉素 n 竹桃霉素竹桃霉素 clarithomycin(cam)甲基红霉素甲基红霉素n dirithromycin(drm)地红霉素地红霉素n flurithromycin(fum)氟红霉素氟
25、红霉素n十五元大环十五元大环 azithromycin(azm)阿齐霉素阿齐霉素n十六元大环十六元大环 白霉素白霉素 rokitamycin(rkm)罗他霉素罗他霉素n 麦他霉素麦他霉素 miocamycin(mom)美欧卡霉素美欧卡霉素n 螺旋霉素螺旋霉素n 交沙霉素交沙霉素糖肽类糖肽类n抗菌机制:抑制细胞壁合成;抗菌机制:抑制细胞壁合成;n抗菌活性:对所有革兰阳性菌具有抗菌活性,抗菌活性:对所有革兰阳性菌具有抗菌活性,包括肠球菌、链球菌、葡萄球菌、包括肠球菌、链球菌、葡萄球菌、mrs等;等;n临床常用品种:万古霉素、去甲万古霉素、临床常用品种:万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁替考拉宁林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素四环素类四环素类 金霉素金霉素土霉素土霉素 四环素四环素 多西环素(强力霉素)多西环素(强力霉素)米诺环素(二甲胺四环素)米诺环素(二甲胺四环素)其他类其他类 磷霉素磷霉素 福霉素(夫西地酸)利福霉素类福霉素(夫西地酸)利福霉素类 甲硝唑类甲硝唑类抗真菌药抗真菌药n两性霉素两性霉素b b、脂质体两性霉素、脂质体两性霉素b bn三唑类:酮康唑、咪康唑、氟康唑三唑类:酮康唑、咪康唑、氟康唑n 伊曲康唑、伏立康唑伊曲康唑、伏立康唑n卡泊芬净卡泊芬净 cancidascancidas或或carspofungincarspofung
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