6.第八章注射剂与滴眼剂.11

1、v为营造和维护药剂课良好的课堂纪律，特制订以下要求：为营造和维护药剂课良好的课堂纪律，特制订以下要求： 1 1、上课、上课1010分钟后，分钟后，学生不再进出教室学生不再进出教室。 2 2、上课时，师生手机全部调振动。、上课时，师生手机全部调振动。手机手机一旦一旦铃响铃响，立即，立即上缴任课老师，上缴任课老师，交任课老师或班主任保管一天交任课老师或班主任保管一天。 3 3、上课讲话三次上课讲话三次，经任课老师提醒，仍不改正者，要求，经任课老师提醒，仍不改正者，要求立即离开教室，前往班主任处接受处理（离开前，由任课教师立即离开教室，前往班主任处接受处理（离开前，由任课教师电话通知班主任）。电话通

2、知班主任）。 4 4、如学生出现违纪行为不接受任课老师处理，全班当即、如学生出现违纪行为不接受任课老师处理，全班当即停课，改上自习，下课铃响后，师生离开，授课内容不补。停课，改上自习，下课铃响后，师生离开，授课内容不补。companylogo第四章第四章 注射剂与滴眼剂注射剂与滴眼剂第八节第八节 滴眼剂滴眼剂v 滴眼剂含义滴眼剂含义：无菌水性、油性澄明溶液、混悬液、乳剂：无菌水性、油性澄明溶液、混悬液、乳剂v 滴眼剂作用滴眼剂作用：杀菌、消炎、收敛、散瞳、麻醉、诊断、润滑、代替眼泪等，：杀菌、消炎、收敛、散瞳、麻醉、诊断、润滑、代替眼泪等，局部、全身局部、全身v 滴眼剂的质量要求滴眼剂的质量要

3、求： 无菌：无菌：绝对无菌，单剂量，不加抑菌、抗氧剂 无致病菌（绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌），多剂量，加抑菌剂 可见异物与混悬微粒细度：可见异物与混悬微粒细度：溶液：澄明，混悬：均匀细腻 phph值：值：5-9，ph6-8眼球无不适，5或11.4明显不适 渗透压：渗透压：0.6-1.5%nacl 黏度：黏度：4.0-5.0cp.s，增加黏度可延长停留时间、减少刺激性 装量：装量：10mlv 滴眼剂中药物的吸收途径滴眼剂中药物的吸收途径：滴入法：角膜：滴入法：角膜前房前房虹膜（虹膜（90%90%，适宜，适宜hlbhlb），），结膜结膜巩膜巩膜眼球后部（眼球后部（全身、全身、亲水性）；注射法：结膜下

4、或眼球囊亲水性）；注射法：结膜下或眼球囊company logo一、概述一、概述v 滴眼剂滴眼剂：药物与适宜的辅料制成的无菌水性、油性澄明溶液、：药物与适宜的辅料制成的无菌水性、油性澄明溶液、混悬液、乳剂供滴入的眼用液体药剂。混悬液、乳剂供滴入的眼用液体药剂。v 也可将药物以粉末、颗粒、块状或片状物的形式出现，另备溶也可将药物以粉末、颗粒、块状或片状物的形式出现，另备溶剂，在临用前溶解成澄明的溶液或混悬液的制剂。还包括眼内剂，在临用前溶解成澄明的溶液或混悬液的制剂。还包括眼内注射溶液。注射溶液。 v 滴眼剂作用滴眼剂作用：杀菌、消炎、收敛、散瞳、麻醉、诊断、润滑、：杀菌、消炎、收敛、散瞳、麻醉

5、、诊断、润滑、代替眼泪等，可发挥局部治疗和全身作用。代替眼泪等，可发挥局部治疗和全身作用。company logo二、滴眼剂的质量要求二、滴眼剂的质量要求(1) (1) 无菌无菌v 眼外伤、眼部手术、眼内注射眼外伤、眼部手术、眼内注射要求要求绝对无菌绝对无菌， 以无菌操作法制成以无菌操作法制成单剂量单剂量制剂，不得加制剂，不得加抑菌剂与抗氧剂抑菌剂与抗氧剂v 其他其他滴眼剂，要求滴眼剂，要求无致病菌无致病菌，不得检出，不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌， 多剂量多剂量剂型，必须加入剂型，必须加入抑菌剂抑菌剂。(2) (2) 可见异物与混悬微粒细度可见异物与混悬微粒细度v

6、溶液型澄明，混悬液型均匀细腻溶液型澄明，混悬液型均匀细腻(3) (3) phph值：值：5-95-9v 泪液泪液phph 7.3-7.57.3-7.5，ph6-8ph6-8眼球无不适，眼球无不适，5 5或或11.411.4有明显不适有明显不适v phph不当引起刺激性，增加泪液分泌，导致药物流失，甚至损伤角膜不当引起刺激性，增加泪液分泌，导致药物流失，甚至损伤角膜(4)(4)渗透压：与泪液相近，能适应相当于渗透压：与泪液相近，能适应相当于0.6-1.5%0.6-1.5%的的naclnacl溶液渗透压溶液渗透压(5)(5)黏度：黏度：4.0-5.0cp.s4.0-5.0cp.sv 适当增加黏度可

7、使药物在眼内停留时间延长，并减少刺激性适当增加黏度可使药物在眼内停留时间延长，并减少刺激性(6)(6)装量：多剂量包装，除另有规定外，不得超过装量：多剂量包装，除另有规定外，不得超过10ml10ml，容器能连续滴状给药，容器能连续滴状给药company logo 滴入法：角膜滴入法：角膜 结膜结膜 前房前房 巩膜巩膜 虹膜虹膜 眼球后部眼球后部 主要途径主要途径90%90% 全身作用全身作用 适宜的适宜的 亲水性亲水性 亲水亲油值亲水亲油值 药物药物 药物药物注射法：结膜下或眼球囊注射法：结膜下或眼球囊三、滴眼剂中药物的吸收三、滴眼剂中药物的吸收v 滴眼剂的附加剂种类滴眼剂的附加剂种类v 常用

8、常用phph值调节剂值调节剂：盐酸可卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸乙盐酸可卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸乙基吗啡、水杨酸毒扁豆碱、硫酸锌基吗啡、水杨酸毒扁豆碱、硫酸锌h h3 3bobo3 3+ +硼砂，磺胺硼砂，磺胺nahnah2 2popo4 4或或nana2 2hpohpo4 4，阿托品、毛果芸香碱、麻黄碱、东莨菪碱、后马托品阿托品、毛果芸香碱、麻黄碱、东莨菪碱、后马托品v 抑菌剂要求抑菌剂要求：效力确切，作用迅速效力确切，作用迅速，1h1h杀灭铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌，两次用杀灭铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌，两次用药间隔内抑菌药间隔内抑菌v 常用的眼用抑菌剂品种常用的眼用抑

9、菌剂品种： 有机汞类：硝酸苯汞、醋酸苯汞、硫柳汞有机汞类：硝酸苯汞、醋酸苯汞、硫柳汞 季铵盐类：苯扎氯铵、苯扎溴铵季铵盐类：苯扎氯铵、苯扎溴铵 醇类：三氯叔丁醇、苯乙醇、苯氧乙醇醇类：三氯叔丁醇、苯乙醇、苯氧乙醇 酸类：山梨酸酸类：山梨酸 酯类：羟苯酯类酯类：羟苯酯类 v 采用复合抑菌剂发挥协同作用，提高杀菌效能。如：采用复合抑菌剂发挥协同作用，提高杀菌效能。如： 苯扎氯铵依地酸钠苯扎氯铵依地酸钠 苯扎氯铵三氯叔丁醇依地酸钠苯扎氯铵三氯叔丁醇依地酸钠/ /羟苯酯类羟苯酯类 苯氧乙醇羟苯酯类苯氧乙醇羟苯酯类v 常用等渗调节剂常用等渗调节剂：硼砂、硼酸、氯化钠、葡萄糖、硝酸钠：硼砂、硼酸、氯化钠、

10、葡萄糖、硝酸钠v 常用增稠剂常用增稠剂：mcmc、pvapva、pvppvp、hpmchpmc、pegpegcompany logo四、滴眼剂的附加剂四、滴眼剂的附加剂 ( (一一)ph)ph值调节剂值调节剂 v 为避免过强的刺激性和使药物稳定，常用缓冲溶液来稳定药液为避免过强的刺激性和使药物稳定，常用缓冲溶液来稳定药液的的phph值。常用的缓冲溶液有三种：值。常用的缓冲溶液有三种： (1)(1)：1.9%h1.9%h3 3bobo3 3溶液，溶液，phph5 5，适用于盐酸可卡因、盐酸，适用于盐酸可卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸乙基吗啡、水杨酸毒扁豆碱、硫普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸乙基

11、吗啡、水杨酸毒扁豆碱、硫酸锌等；酸锌等； (2)(2)：1.24%h1.24%h3 3bobo3 3溶液和溶液和1.91%1.91%硼砂溶液以不同硼砂溶液以不同 比例混合，比例混合，ph6.7-9.1ph6.7-9.1，可用于磺胺类药物。，可用于磺胺类药物。(3)(3)：0.8%nah0.8%nah2 2popo4 4溶液或溶液或0.947%na0.947%na2 2hpohpo4 4溶液，溶液， ph5.9-8.0ph5.9-8.0，适用于阿托品、毛果芸香碱、麻黄碱、东莨菪碱、，适用于阿托品、毛果芸香碱、麻黄碱、东莨菪碱、后马托品等后马托品等company logo四、滴眼剂的附加剂四、滴眼

12、剂的附加剂 ( (二二) ) 抑菌剂抑菌剂v 滴眼剂抑菌剂，要求滴眼剂抑菌剂，要求效力确切，作用迅速效力确切，作用迅速， 1h1h内杀灭铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌内杀灭铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌， 病人两次用药的间隔时间内达到抑菌病人两次用药的间隔时间内达到抑菌。v 常用的眼用抑菌剂品种常用的眼用抑菌剂品种 有机汞类：硝酸苯汞、醋酸苯汞、硫柳汞有机汞类：硝酸苯汞、醋酸苯汞、硫柳汞 季铵盐类：苯扎氯铵、苯扎溴铵季铵盐类：苯扎氯铵、苯扎溴铵 醇类：三氯叔丁醇、苯乙醇、苯氧乙醇醇类：三氯叔丁醇、苯乙醇、苯氧乙醇 酸类：山梨酸酸类：山梨酸 酯类：羟苯酯类酯类：羟苯酯类 v 采用复合抑菌剂发挥协同作

13、用，提高杀菌效能。如：采用复合抑菌剂发挥协同作用，提高杀菌效能。如： 苯扎氯铵依地酸钠苯扎氯铵依地酸钠 苯扎氯铵三氯叔丁醇依地酸钠苯扎氯铵三氯叔丁醇依地酸钠/ /羟苯酯类羟苯酯类 苯氧乙醇羟苯酯类苯氧乙醇羟苯酯类company logo四、滴眼剂的附加剂四、滴眼剂的附加剂 ( (三三) ) 等渗调整剂等渗调整剂v 常用等渗调节剂常用等渗调节剂：硼砂、硼酸、氯化钠、葡萄糖、硝酸钠等：硼砂、硼酸、氯化钠、葡萄糖、硝酸钠等v 眼球对渗透压有一定耐受范围，因治疗需要有时也用高渗溶眼球对渗透压有一定耐受范围，因治疗需要有时也用高渗溶液，如液，如30%30%磺胺醋酰钠磺胺醋酰钠( (四四) )增稠剂增稠剂

14、v mcmc、pvapva、pvppvp、hpmchpmc、pegpegv 应注意应注意mcmc与羟苯酯类等抑菌剂有配伍禁忌。与羟苯酯类等抑菌剂有配伍禁忌。( (五五) )稳定剂、增溶剂与助溶剂稳定剂、增溶剂与助溶剂v 滴眼剂制备要求滴眼剂制备要求：无菌操作法：无菌操作法v 药物性质稳定药物性质稳定：无菌配液，流通蒸汽无菌配液，流通蒸汽10010030min30min灭菌，无菌分装灭菌，无菌分装v 主药不耐热主药不耐热：无菌操作法，抑菌剂无菌操作法，抑菌剂v 眼部手术、眼外伤眼部手术、眼外伤：安瓿剂：安瓿剂v 洗眼液洗眼液：输液输液v 滴眼剂质量检查项目滴眼剂质量检查项目：可见异物、混悬液粒度

15、（每：可见异物、混悬液粒度（每1010g g，5050m m 2 2个个，无，无9090m m）、无菌、微生物限度、装量）、无菌、微生物限度、装量company logo五、滴眼剂的制备五、滴眼剂的制备v 滴眼剂采用滴眼剂采用无菌操作法无菌操作法制备制备( (一一) )容器的处理容器的处理v 滴眼剂的包装材料有玻璃、塑料等。包装材料要求与处理与注射剂相同。滴眼剂的包装材料有玻璃、塑料等。包装材料要求与处理与注射剂相同。v 无菌滴眼剂塑料容器多用聚烯烃塑料制成。吹塑而成的塑料瓶，无菌滴眼剂塑料容器多用聚烯烃塑料制成。吹塑而成的塑料瓶，切开封口切开封口后，只后，只需用需用灭菌注射用水洗涤灭菌注射用

16、水洗涤即可，必要时再用即可，必要时再用气体灭菌气体灭菌。v 塑料会吸附抑菌剂和药物，增塑剂或其他成分也会溶入药液中，要根据与药物相塑料会吸附抑菌剂和药物，增塑剂或其他成分也会溶入药液中，要根据与药物相容性试验的结果选择包装材料。容性试验的结果选择包装材料。( (二二) )生产工艺生产工艺v 药物性质药物性质稳定：稳定：无菌环境配制，配液后大瓶装无菌环境配制，配液后大瓶装流通蒸汽流通蒸汽10010030min30min灭菌灭菌， 再再在无菌条件下在无菌条件下分装分装。v 主药主药不耐热：不耐热：全部用全部用无菌操作法无菌操作法制备，多剂量加入制备，多剂量加入抑菌剂抑菌剂v 眼部手术、眼外伤眼部手

17、术、眼外伤用滴眼剂：按用滴眼剂：按安瓿剂安瓿剂生产工艺进行。生产工艺进行。v 洗眼液：洗眼液：按按输液输液生产工艺制备，用输液瓶包装。生产工艺制备，用输液瓶包装。 company logo三、滴眼剂的制备三、滴眼剂的制备( (三三) ) 质量检查质量检查 1.1.可见异物可见异物 2.2.混悬液粒度：相当于主药混悬液粒度：相当于主药1010g g药液，药液，5050m m粒子不得多于粒子不得多于 2 2个，不得检出个，不得检出9090m m粒子粒子 3.3.无菌无菌 4.4.微生物限度微生物限度 5.5.装量装量company logo六、滴眼剂的举例六、滴眼剂的举例1.1.氯霉素滴眼液氯霉素

18、滴眼液 本品含氯霉素本品含氯霉素(c(c1111h h1212clcl2 2n n2 2o o5 5) )不得少于标示量的不得少于标示量的85%85%。本品含适量的缓冲剂。本品含适量的缓冲剂与防腐剂。与防腐剂。处方处方 氯霉素氯霉素 0.25g0.25g 硼酸硼酸 1.9g1.9g 硼砂硼砂 0.038g0.038g 硫柳汞硫柳汞 0.004g0.004g 灭菌注射用水灭菌注射用水 加至加至100ml100ml制法制法 取注射用水约取注射用水约90ml90ml, ,加热至沸，加入硼砂、硼酸使溶，待冷至约加热至沸，加入硼砂、硼酸使溶，待冷至约 4040，再加入氯霉素、硫柳汞搅拌使溶，灭菌注射用水

19、加至，再加入氯霉素、硫柳汞搅拌使溶，灭菌注射用水加至100ml100ml，精，精 滤；检查澄明度合格后，无菌分装。滤；检查澄明度合格后，无菌分装。注注 (1)(1)氯霉素在水中溶解度为氯霉素在水中溶解度为1 1：400400。处方中用量已饱和，故添加硼砂助。处方中用量已饱和，故添加硼砂助 溶，并加热溶解。若配制高浓度时，可加入适量溶，并加热溶解。若配制高浓度时，可加入适量tween-80tween-80做增溶剂做增溶剂 (2)(2)氯霉素在中性或弱酸性溶液中对热较稳定，在水中煮沸氯霉素在中性或弱酸性溶液中对热较稳定，在水中煮沸5h5h，其抗菌作，其抗菌作 用无损失；但在强酸性或强碱性溶液中则迅

20、速破坏而失效。故用硼酸用无损失；但在强酸性或强碱性溶液中则迅速破坏而失效。故用硼酸 缓冲液调缓冲液调ph5.8-6.5ph5.8-6.5。磷酸盐、枸橼酸盐和醋酸盐均催化氯霉素水解。磷酸盐、枸橼酸盐和醋酸盐均催化氯霉素水解。 (3)(3)氯霉素滴眼剂在贮藏中，效价常逐渐降低。在配液时适当增加投药氯霉素滴眼剂在贮藏中，效价常逐渐降低。在配液时适当增加投药 量，使在有效期内，效价能保持在规定以内。量，使在有效期内，效价能保持在规定以内。company logo六、滴眼剂的举例六、滴眼剂的举例2.2.水杨酸毒扁豆碱滴眼液水杨酸毒扁豆碱滴眼液处方处方 水杨酸毒扁豆碱水杨酸毒扁豆碱 5g 5g 氯化钠氯化

21、钠 6.2g v6.2g vc c 0.038g 0.038g 依地酸钠依地酸钠 1g 1g 羟苯乙酯羟苯乙酯 0.3g 0.3g 灭菌注射用水加至灭菌注射用水加至1000ml1000ml制法制法 将氯化钠、羟苯乙酯用灭菌注射用水加热溶解，放冷。再加水杨酸将氯化钠、羟苯乙酯用灭菌注射用水加热溶解，放冷。再加水杨酸 毒扁豆碱、毒扁豆碱、v vc c、依地酸钠使溶，滤过，自滤器上加灭菌注射用水至足、依地酸钠使溶，滤过，自滤器上加灭菌注射用水至足 量，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌量，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌10030min10030min即得。即得。注注 (1) v(1) vc c可防止水杨酸毒扁豆碱变

22、色，并有调节可防止水杨酸毒扁豆碱变色，并有调节phph值的作用。本品在值的作用。本品在ph5ph5时时 较为稳定。较为稳定。 (2) (2) 依地酸钠为金属离子鳌合剂，间接地起稳定作用。水杨酸毒扁豆碱依地酸钠为金属离子鳌合剂，间接地起稳定作用。水杨酸毒扁豆碱 很不稳定，光、热、金属离子均能促使其水解及被空气氧化。需用很不稳定，光、热、金属离子均能促使其水解及被空气氧化。需用 无菌操作法制备。依地酸钠浓度为无菌操作法制备。依地酸钠浓度为0.1%0.1%，可以兼有复合抑菌剂作用，可以兼有复合抑菌剂作用。 (3) (3) 本品水溶液若呈粉红色，效力并不损失；微红色也可使用，当红色本品水溶液若呈粉红色

23、，效力并不损失；微红色也可使用，当红色 较深则失效。较深则失效。v 滴眼剂含义滴眼剂含义：无菌水性、油性澄明溶液、混悬液、乳剂：无菌水性、油性澄明溶液、混悬液、乳剂v 滴眼剂作用滴眼剂作用：杀菌、消炎、收敛、散瞳、麻醉、诊断、润滑、代替眼泪等，：杀菌、消炎、收敛、散瞳、麻醉、诊断、润滑、代替眼泪等，局部、全身局部、全身v 滴眼剂的质量要求滴眼剂的质量要求： 无菌：无菌：绝对无菌，单剂量，不加抑菌、抗氧剂 无致病菌（绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌），多剂量，加抑菌剂 可见异物与混悬微粒细度：可见异物与混悬微粒细度：溶液：澄明，混悬：均匀细腻 phph值：值：5-9，ph6-8眼球无不适，5或11.4明

24、显不适 渗透压：渗透压：0.6-1.5%nacl 黏度：黏度：4.0-5.0cp.s，增加黏度可延长停留时间、减少刺激性 装量：装量：10mlv 滴眼剂中药物的吸收途径滴眼剂中药物的吸收途径：滴入法：角膜：滴入法：角膜前房前房虹膜（虹膜（90%90%，适宜，适宜hlbhlb），），结膜结膜巩膜巩膜眼球后部（眼球后部（全身、全身、亲水性）；注射法：结膜下或眼球囊亲水性）；注射法：结膜下或眼球囊v 滴眼剂的附加剂种类滴眼剂的附加剂种类v 常用常用phph值调节剂值调节剂：盐酸可卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸乙盐酸可卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸乙基吗啡、水杨酸毒扁豆碱、硫酸锌基吗啡、水杨酸毒扁豆碱、硫酸锌h h3 3bobo3 3+ +硼砂，磺胺硼砂，磺胺