验证策略与管理

1、Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solution中国电子系统工程第二建设有限公司中国电子系统工程第二建设有限公司验证策略与管理Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 1Ver 1.0验证的基础知识验证的基础知识一验证方案验证方案 案例分析案例分析二净化空调系统的验证项目净化空调系统的验证项目三目录Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之

2、道 System Engineering SolutionPage 2Ver 1.0验证的基础知识验证的基础知识Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 3Ver 1.01.1GMP发展的历史我国GMP推行情况于1988年第一次颁布药品GMP1992年进行第一次修订后发布1998年国家食品药品监管局成立后，再次对GMP进行修订，并于1999年8月1日起正式施行。2010修订版，于2011年3月1日施行。国外GMP的发展情况1963年美国FDA首先颁布GMP1969年,WHO颁发了自

3、己的GMP1971年，英国制订GMP1972年，欧共体公布了GMP总则1974年，日本颁布了自己的GMP1988年，东南亚国家联盟制订了自己的GMP1992年欧共体又公布了欧洲共同体药品生产管理规范新版本。此后美国及大多数欧洲国家开始宣传、认识、起草本国GMPNetwork Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 4Ver 1.01.2名词解释验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的有文件证明的一系列活动。确认：是以文件证明厂房、设施、设备符合定义的用户需求标准并且能够

4、执行预期工艺的过程。校验：证明某个仪器或装置在适当的量程范围内所测得的结果与参照物或可追溯的标准相比在规定的限度内。验证总计划（VMP）：是项目工程整个验证计划的概述，是指导各项验证有组织、有计划、有步骤的进行的纲领性文件。设计确认（DQ）：通常指对项目设计方案的预审查，包括工艺布局、管道系统、净化空调系统、待订购设备对生产工艺适用性的审查及对供应厂商选定等。安装确认（IQ）：通常指在各种设备安装后所进行的对各种系统检查以确认是否安装正确以及对技术资料检查的文件性工作。Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineerin

5、g SolutionPage 5Ver 1.01.2名词解释运行确认（OQ）：为证明设备或系统能达到设定标准从而进行的各种试验及文件性工作。性能确认（PQ）：为证明设备或系统能达到设计性能从而进行的试验及文件性工作。验证方案（VP）:一个阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划。验证方案通常由三大部份组成：一是指令，阐述检查、校正及试验的具体内容；二是设定的标准，即检查及试验达到什么要求；三是记录，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。验证报告（VR）:对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并作出评估的文件。URS:即用户需求说明，是指使用方对设备、厂房、硬

6、件设施系统等提出的自己的期望使用需求说明，这个需求综合根据自己的使用目的、环境、用途等提出自己具体的方案，设备供应商依据客户提供的URS方案。Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 6Ver 1.01.2名词解释GEP:(Good Engineering Practice)良好工程管理规范,是ISPE(国际制药工程协会)出台的关于制药企业工程建设方面的指导规范。GMP:（Good Manufacture Practices)生产质量管理规范GSP:(Good Supplying

7、Practice)，在中国称为药品经营质量管理条例空态：区域已建好，未安装任何设备静态：是指生产设备安装完，设备没有运行且没有人员操作的环境。动态：是指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 7Ver 1.01.3验证的组织结构验证组织机构验证的组织机构验证委员会验证小组验证小组组长公用系统验证小组工艺验证小组检验方法验证小组清洁验证小组验证管理员工艺设备验证小组Network Optimization Expe

8、rt Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 8Ver 1.01.4验证的流程介绍Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 9Ver 1.01.5验证的V模型设备测试（SAT）Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 10Ver 1.01.6 URS在验证中的地位Network Optimization Exp

9、ert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 11Ver 1.01.7 GEP与GMP的关系GEP是工程项目建设中的 “过程控制”。实施GEP是为了更好地实现我们的需求。没有良好的GEP控制，就没有GMP。 GEP是通过确定的工程方法、工程标准来提供解决方案，使项目各个环节符合通用工程规范、用户需求以及GMP要求，从而实现进度、成本、质量、收益与风险之间的平衡，最终获得项目价值的最大化。GMP认证是对制药企业最低的要求，目的是最大限度地避免药品生产过程中污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。Network O

10、ptimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 12Ver 1.0验证的基础知识验证的基础知识Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 13Ver 1.01.8 GMP验证的文件系统n验证主计划n验证的组织与实施n设施设备验证程序n工艺验证程序n清洁验证程序n检验方法验证程序n计算机系统验证程序n年度验证计划n验证实施情况表/清单n用户需求（URS）nGMP风险分析（GMP RA）n项目计划（

11、P&QP）n方案及空白记录n实施结果、数据、记录n验证报告n设计确认（DQ）n安装确认（IQ）n操作确认（OQ）n性能确认（PQ）Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 14Ver 1.02.1 GMP验证方案的架构Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 15Ver 1.02.2 系统描述净化空调系统的送风，需经一级初效（G4）、一级中效（F8）及一级高效（H14）

12、空气过滤器过滤后送入空调房间，高效空气过滤器设置在净化空调房间吊顶上的送风口内；在总混、压片、胶囊充填、包衣、铝塑包装、塑料瓶包装、袋包装等D级净化区域，其空调回风需经一级中效（F8）及一级高效（H14）空气过滤器过滤后方可回到本空调系统中。净化空调房间内的气流组织采用上送下侧回（或排）的形式。净化空调区域的排风需经带有一道中效（F8）空气过滤器的排风箱排至室外，以防停机时室外空气倒灌至洁净房间。系统描述主要是介绍系统的组成以及系统的运行特点。Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPag

13、e 16Ver 1.02.3 验证目的DQ:确认XX制药有限公司新建项目XX系统设计符合GMP、工艺以及用户需求，审查可能存在的设计缺陷，同时提供必要的改进措施与建议，以便更好地设计出符合生产工艺要求的净化空调系统。IQ:确认XX制药有限公司新建项目XX系统设备及其部件已经按照设计说明安装，且符合必要的安全和法规要求，确认安装符合设计标准。OQ:确认XX制药有限公司新建项目XX系统设备及其部件已经按照设计说明以及规范要求安装，符合必要的安全和法规要求，XX系统能正常运行。Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineeri

14、ng SolutionPage 17Ver 1.02.4 验证范围本文件适用于XXX新建项目XX系统的XX确认(DQ、IQ、OQ)。本文件不适用于其他洁净区域XX系统的验证活动。本文件不适用于洁净厂房的其他净化设备。本文件不适用于年度再验证活动。验证的范围主要是界定了本次验证的区域、系统以及XX确认。排除了其他设备的验证与年度再验证活动。Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 18Ver 1.02.5 验证的职责验证领导小组职责：负责验证方案的审批；负责协调验证的各项工作，保证本

15、方案规定的项目能够顺利实施；负责验证数据及方法审核。负责验证报告的审批。负责再验证周期的审定。负责发放验证证书。生产车间职责：负责设备的清洁；培训设备操作人员；验证现场的开机、运行。设备工程部组织协调验证活动，确保验证进度，制定验证方案，编制设备使用操作规程及维护保养规程。动力部：收集各项验证试验记录；起草验证报告；负责设备的安装确认、运行确认、性能确认。质量保证部职责：负责组织验证方案、验证报告、验证结果的会审会签，对验证全过程实施监控。负责验证的协调工作，保证本验证方案的顺利实施；负责验证过程的取样、检验、测试及结果报告，修改有关的检验规程和SOP。供应商职责：配合完成各项验证工作。Net

16、work Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 19Ver 1.02.6 文件规范管理记录用笔：使用蓝色圆珠笔记录。签名：被授权的人员才能签署文件。签全名，除非文件另有规定。签名应始终一致。填写栏目：所有栏目必须填写。填写内容与上面栏目相同也应重新填写。填写栏目内容，应按照实际测试情况，对测试结果使用对勾“”填写，只能选择一种测试结果填写。若有单个栏目不需要填入内容，则在空白处填写英文字母“不适用”的简写“NA”，表示无此项内容 若有多个栏目不需要填入内容，应用斜线划掉，斜线上方填写“NA”

17、，下方签名并注明日期。更改错误： 在错误处划线，填入正确的内容，签名并注明更改日期，确保原先信息仍清晰可识别。记录日期： 年用4位数表示，日和月用2位数表示如：2015-04-01使用缩略语： 在术语全称后的括号内注明缩写，然后才可以使用缩写。书面语及名称：使用规范的书面语及名称。文件前后名称要一致。Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 20Ver 1.02.7 验证指导文件采暖通风与空气调节设计规范（GB50019-2011）洁净室施工及验收规范GB 50591-2010建筑

18、设计防火规范GB50016-2014通风与空调工程施工质量验收规范GB50243-2012采暖通风与空气调节设备噪声功率级的测定工程法GB9068-1998空气过滤器GB/T12495-2008医药工业洁净厂房设计规范 GB50457-2008洁净厂房设计规范 GB50073-2013药品生产质量管理规范（2010年修订）以净化空调系统为例，所参考的指导文件都是最新版本的规范。Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 21Ver 1.02.8 验证内容空调系统DQIQOQNetwo

19、rk Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 22Ver 1.02.8 验证内容纯化水系统DQIQOQNetwork Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 23Ver 1.02.8 验证内容注射用水系统DQIQOQNetwork Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 24Ver 1.02.8 验

20、证内容纯蒸汽系统DQIQOQNetwork Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 25Ver 1.02.8 验证内容空调自控系统IQOQNetwork Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 26Ver 1.02.8 验证内容压缩空气系统DQIQOQNetwork Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionP

21、age 27Ver 1.02.9 人员确认目的：确认所有执行本方案的人员程序：列出所有执行本方案的人员（姓名、签名和部门/公司）。所有参与方案实施的人员应得到适当的培训，以实施本方案。可接受标准：所有执行本方案的人员（姓名、签名和部门/公司）已记录。所有执行本方案人员已得到培训。Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 28Ver 1.02.10 偏差处理将确认过程发现的所有偏差记录在表格中，并由供应商提出偏差解决方案，由客户审核和批准偏差解决方案及其实施。Network Opti

22、mization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 29Ver 1.02.11 验证报告由方案执行人员对方案做最终结论；由相关部门对方案和最终结论进行审核和批准。 认证报告应包括：详细填写的认证报告模板、已填写完毕的附件（包括测试验证记录和签名记录）、针对发现的各偏差（如有）填写的偏差验证表。 应按下列要求填写安装认证和认证报告：测试结果清单，注明（如适用）所有相关偏差及其严重程度和关闭日期。所有附件信息的清单，包括文件描述和页数。 此认证阶段的结论：此结论将为部分结论和或最终结论，取决于所发现偏差的严重程度和状态

23、：若没有偏差，或者偏差已关闭，认证结果应为“通过”。若有未解决的偏差：若为非严重偏差，结论将为部分结论，有条件通过。此种情况下，认证过程可继续下一步骤，并且一旦偏差被解决并关闭，结论将被定为最终结论，通过。若为严重偏差，结论将为部分结论，失败。此种情况下，认证过程不得继续下一步骤，直至偏差被解决。在所有严重偏差被处理并关闭之后，将填写最终结论部分，并且最终结论为通过。否则，若有任何未解决的严重偏差，最终结论将为失败，并且设备/系统/设施不能被视为适合既定用途。认证报告的签名即为确认安装认证批准。Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 Syst

24、em Engineering SolutionPage 30Ver 1.02.12 再验证周期验证领导小组根据验证结果确定系统再验证周期。如有以下情况必须进行再验证。系统使用满一年后，必须进行再验证。系统进行重大维修后，必须及时进行再验证。系统连续使用一年以上，重新投产前必须进行再验证。Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 31Ver 1.0净化空调系统的验证项目净化空调系统的验证项目Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 S

25、ystem Engineering SolutionPage 32Ver 1.0HVAC系统洁净室 洁净空气处理单元冷源热源Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 33Ver 1.0全新风系统Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 34Ver 1.0新、回风混合系统Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 Syste

26、m Engineering SolutionPage 35Ver 1.0Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 36Ver 1.0排风Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 37Ver 1.0初效过滤器：5um颗粒过滤效率在2080%亚高效过滤器：0.5um颗粒过滤效率在9599.5% 粘贴抗粘贴抗击击 捕捉捕捉 扩散扩散 惯性分离惯性分离 静电吸附静电吸附过滤原理

27、过滤原理中效过滤器：1um颗粒过滤效率在2070%高效过滤器（HEPA）：0.3um颗粒过滤效率大于99.99%Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 38Ver 1.0过滤器的更换周期n 初效过滤器、中效过滤器、亚高效过滤器，基于室外空气质量，更换周期：过滤器压损为初阻力的2倍；一般粗初效过滤器初阻力在10-40PA左右,终阻力在20-80PA左右;中效过滤器初阻力在50-90PA左右,终阻力在100-180PA左右;高效过滤器初阻力在100-220PA左右,终阻力在200-4

28、50PA左右风量衰减，送风量不足时（根据送风静压、送风机的频率来判断）。n 高效过滤器：定期PAO检漏测试，如果有泄漏修补或者更换；定期检测风速、风量，如果不能满足要求时更换；基于室外空气质量，过滤器压损为初阻力的2倍，需要更换。Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 39Ver 1.0初中高效过滤器的初阻力与终阻力过滤器的初阻力 在过滤效率一定的情况下，过滤器初阻力越低，其使用寿命就越长；过滤器的终阻力（两种解释）过滤器效率规格过滤器效率规格建议终阻力建议终阻力(Pa)G3 (

29、粗效粗效) 100 - 150G4150 - 200 F5-F6(中效中效)150 - 250F7-F8(高中效高中效)250 - 400F9-H11(亚高效亚高效) 350 - 450高效与超高效高效与超高效400 - 600 国内以前一般推荐终阻力为初阻力的两倍，缺乏足够的科学依据；国内以前一般推荐终阻力为初阻力的两倍，缺乏足够的科学依据； 为什么有些过滤器一直都达不到推荐的终阻力值？为什么有些过滤器一直都达不到推荐的终阻力值？Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 40Ve

30、r 1.0高效过滤器完整性测试PAO测试方法测试方法-发尘发尘热发尘：由气相物质凝结成的单分散相气溶胶。冷发尘：由有压缩空气通路的喷嘴雾化得到多分散相气溶胶。Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 41Ver 1.0PAO检漏方法示意图 PAOPAO发生器采样头2检漏仪检漏仪1压缩空气下游浓度气溶胶光度计上游浓度气溶胶光度计Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 4

31、2Ver 1.0PAO测试方法的标准和依据Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 43Ver 1.0送风量送风量洁净室用以稀释室内污染物、保持生产区环境要求的洁净空气送风量，应取下列最大值： 为保持室内洁净级别所需风量，包括为满足15-20分钟洁净室自净时间所需风量。 根据热、湿负荷计算确定的风量。 向洁净室供给的新鲜空气量：通常按洁净室内每名操作人员40m3/时计算，此外还应满足补偿从室内排出空气的需要。室内各风口风量与设计风量之差不应超过设计风量的15%系统总风量调试结果与设

32、计风量的偏差不应大于10%Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 44Ver 1.0换气次数换气次数的计算必须考虑到满足 “空间产生的热湿量、空间产生的微粒数、维持环境级别所需的自净时间”三个准则中的最不利情况。洁净室从使用状态到静止状态的恢复过程与其换气次数直接相关；换气次数越高，恢复过程越快。洁净等级洁净等级换气次数换气次数FDA和ISPE的CNC（EU D级动态标准）级空间6到20 AC/hrISO8级（EU C级动态标准）空间20到40 AC/hrISO7级（EU B级动

33、态标准）空间40到60 AC/hrISO5级（EU A级）空间气流速度和形式Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 45Ver 1.0自净时间 自净时间：自净时间是系统自净能力的体现，在系统受到污染或重新启动时，系统能达到相应的洁净度等级所需要的时间。 范围：一般仅针对B级区以及C级区。 恢复至静态房间洁净度等级所需的时间不超过20分钟。Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solutio

34、nPage 46Ver 1.0自净时间与换气次数的关系为了从C级恢复到A级，在换气次数20次/时的情况下，恢复时间大约14分钟，而当换气次数达到30次/时，恢复时间则变为9分钟。010101010101023104567Cr 粒子浓度40次30次20次10次102030405060时间(分)100级1万级10万级WHO建议值：B级 40次，C级 30次，D级 20次ISPE 建议值：B 级 4060次C 级2040次D 级 20次。Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 47Ve

35、r 1.0温湿度应根据产品及操作的性质制定温度、相对湿度等参数，这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响。第五十一条：第五十一条：由于所穿工作服的特性，环境的温湿度应保证操作人员的舒适性。当药品生产无特殊要求时，考虑人员的舒适性，故洁净区的温度和相对湿度可按如下数值设计： A级和B级洁净区：温度20-24，相对湿度45-60； C级和D级洁净区：温度18-26，相对湿度45-65。Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 48Ver 1.0压差建立压差梯度的目的：控制微生物及微粒。人

36、、物流缓冲间洁净区室外产尘间主要操作间Pap15Pap45相邻房间Pap15洁净度压 差温、湿度Pap15走廊DCBD LF-层流缓冲 操作间 3 操作间 2 操作间 1缓冲30 Pa45 Pa60 PaA30 Pa0 Pa45 Pa缓冲45 PaNetwork Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 49Ver 1.0压差管理n标准：EU-GMP：10-15Pa; FDA:=12.5Pa 2010版GMP 10Pan压差的参考值 P=12.5Pa，使空调系统周期运行费用缩到最小n假定高级别洁净

37、区域和低级别洁净区域的空气压差控制幅度为2.5Pa；控制系统中传感器的检测精度（允差） 2Pa，低级别洁净区域和高级别洁净区域在特殊情况下的空气差压如下:Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 50Ver 1.0压差管理附录附录1无菌药品无菌药品第三十四条：第三十四条：应在压差十分重要的相邻级别区之间安装压差表安装压差表。压差数据应定期记录定期记录或者归入有关文挡中为保持各洁净室内稳定的压力，空调系统和送至各个房间的风量均应保持恒定，常用的方法： l 风机变频风机变频 根据送风静

38、压，调节变频器的频率，改变风机转速，提供系统所需风压，使系统风量保持恒定。 设风机调频控制的优点比较明显：适应空调系统的阻力变化、可使系统风量恒定、房间压力稳定、节能、可满足值班送风要求、风机启动平稳。Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 51Ver 1.0压差管理压差管理使用变频技术控制室内送风量，保持室内换气次数始终符合工艺设计要求。变频控制空调系统示意图： 中效VFDPE高效粗效洁净室90Pa180Pa30Pa60Pa 250Pa500Pa新风Network Optimi

39、zation Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 52Ver 1.0压力管理在送风支管上设CAV定风量阀，用以控制一个房间或一个区域内的风量（压力）。CAV采用机械（风门）、电气（执行机构）的原理，检测风量和设定好风量进行比较后，风量过大时风门自动关小、风量过小时风门开大，以保持风量恒定。在回风（排风）支管上设VAV变风量阀，当室内压力与设定值出现偏差时，即通过设在室内的差压传感器向VAV阀发出信号，改变送风和回风（排风）量，直到室内压力恢复正常。在回风（排风）支管上设压力控制阀（PCD），当室内压力与设定值出现偏差

40、时，对执行机构发出信号改变回风（排风）量，直到室内压力恢复正常。Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 53Ver 1.0压力管理手动控制手动控制CAVCAV控制控制CAV+PCDCAV+PCD控制控制Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 54Ver 1.0防止室外空气倒灌倒灌是指洁净厂房在非生产时间，净化系统停止运行时，洁净室失去正压，周围环境的脏空气会通过风道

41、或其它建筑孔洞倒灌入室内。产生粉尘的功能房间，通常设置局部排风系统，需要考虑控制排风机不运行时的室外空气倒流污染。洁净室有百叶窗与一般区相通，无菌区墙孔的传送带与非无菌区直接相通排风送风洁净室排风过滤机组高效空气过滤器回风口VAV排风加过滤器排风加过滤器送风洁净室 排风止回阀高效空气过滤器回风口送风VAV排风加止回阀排风加止回阀送风洁净室高效空气过滤器回风口VAVM排风电动阀与止回阀联锁排风电动阀与止回阀联锁Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 55Ver 1.0气流形式与影响

42、Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 56Ver 1.0气流形式与影响0.4520% m/s（指导值）（指导值）单向流单向流/ /层流层流将脏空气置换将脏空气置换乱流乱流- -紊流紊流 将脏空气稀释将脏空气稀释2.5米米0.45米米/秒秒工作面工作面v设高效过滤器的面积为设高效过滤器的面积为1米米2，从送风口到被保护面的距离为从送风口到被保护面的距离为2.5米，按送风速度米，按送风速度0.45米米/秒秒计计v每小时送风量相当的换气次每小时送风量相当的换气次数：数： 0.45米米

43、/秒秒3600秒秒1米米2=1620米米3 1620m3（1m22.5m）= 648次次/小时小时v乱流乱流100级，一般级，一般30-50次次/小小时时Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 57Ver 1.0气流形式与影响1、 单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明单向流的状态并经过验证。2、 附录1无菌药品第三十三条 ：应能证明所用气流方式不会导致污染风险并有记录（如烟雾试验的影像文件）Network Optimizati

44、on Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 58Ver 1.0层流的气流形式上送上侧回送回风方式的气流形式上送下侧回送回风方式的气流形式Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 59Ver 1.0截面风速附录附录1 1无菌药品无菌药品第九条第九条 单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。V=0.40V=0.46V=0.41V=0.40V=0.40V=0.47V=0.40

45、V=0.42V=0.47V=0.42V=0.46V=0.4V=0.44V=0.40V=0.45V=0.47平均风速：V=0.43m/s；风速的均匀率：9.5%。n 合格标准：合格标准： 平均风速应在0.360.54 m/s范围内。 每个测点与平均风速的偏差在20%范围内。送风均匀性不好的单向流洁净区需要更高的送风速度才能维持所需求的洁净度，从而增加运行能耗。Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 60Ver 1.0洁净度三种洁净度状态，我国GMP为静态确认（生产设备已安装好并能运

46、行且无操作人员，同时又是指在操作完成后无人状态下，经过1520 分钟的短暂自净清洁后的状态）。 FDA与欧盟为动态确认。状态示意图空气静压箱空态-as built功能间空气静压箱静态-at rest功能间空气静压箱动态-in operation功能间空气静压箱连续取样监测点动态监控检测功能间Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 61Ver 1.0洁净度附录1 无菌药品第九条洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)0.5m5.0m(2)0.5m5.0m A级(1)352

47、020352020 B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 62Ver 1.0洁净度为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以5.0m的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级

48、别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8。测试方法可参照ISO14644-1。在确认级别时，应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免5.0m悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应采用等动力学的取样头。动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况”下进行动态测试。 在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出现少量5.0 m的悬浮粒子时，应进行调查。 应按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D级洁净区（必要时）进行动态监测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性

49、质确定，但自净时间应达到规定要求。 Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solution在线微粒监控的设置传感器低于机器，采样管伸入灌装操作区内灌装后冻干前监测点位置：药瓶是半封闭状态（敞口）保证灌装后，冻干前的环境区域是受控的。正确的取样点位置：靠近传送带。空气静压箱连续取样监测点动态监控检测功能间nA级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点5.0m的悬浮粒子出现不符合标准的情况。n在B级洁净区可采用与A级洁

50、净区相似的监测系统。可根据B级洁净区对相邻A级洁净区的影响程度，调整采样频率和采样量。Network Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 64Ver 1.0照度照度：影响产品的工艺条件检测仪器：照度检测仪检测方法：开启被检测房间灯具照明，相邻房间照明关闭，以防止干扰标准：主要工作室： 300LX辅助区域、走廊、气闸、人流、物流： 150LX灯检： 1000-3000LXNetwork Optimization Expert Team系 统 工 程 决 之 道 System Engineering SolutionPage 65Ver 1.0噪声噪声：影响人员舒适度检测仪器：噪声检测仪检测点布置：检测点布置按洁净室面积均分，每50平方米1点。测点取其中心，距地面1.1-1.5米高度合格标准：非单向流（空态）不应大于60db单向流和混合流（空态）不应大于65dbNetwork Optimization Expert