质子泵抑制剂的临床应用与药学监护

1、1 主要内容主要内容 质子泵抑制剂简介质子泵抑制剂简介 质子泵抑制剂的临床应用质子泵抑制剂的临床应用 质子泵抑制剂的用药监护质子泵抑制剂的用药监护 2 什么是质子泵抑制剂什么是质子泵抑制剂 质子泵抑制剂（质子泵抑制剂（proton-pump proton-pump inhibitons, PPIsinhibitons, PPIs）能够特异性和非竞）能够特异性和非竞 争性的作用于争性的作用于H H+ +/K/K+ +-ATP-ATP酶，是目前治疗酶，是目前治疗 酸相关消化系统疾病的主要药物。酸相关消化系统疾病的主要药物。 3 作用机制作用机制 临床应用的临床应用的PPIsPPIs多为弱碱性药物，

2、其原药多为弱碱性药物，其原药 活性极小，在肠道吸收入血后转运至胃粘膜壁活性极小，在肠道吸收入血后转运至胃粘膜壁 细胞，最后到达分泌管和酸性腔，该处细胞，最后到达分泌管和酸性腔，该处pH1pH1， 使原药在此被质子化而带有正电荷并不断的聚使原药在此被质子化而带有正电荷并不断的聚 集，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵集，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵 （K+-H+-ATPK+-H+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸酶），使其失去活性，阻断胃酸 分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸 分泌均有很强的抑制作用分泌均有很强的抑制作用 4 常用的几种质子泵抑制

3、剂常用的几种质子泵抑制剂 第一代第一代 v奥美拉唑奥美拉唑 v兰索拉唑兰索拉唑 v泮托拉唑泮托拉唑 第二代第二代 v雷贝拉唑雷贝拉唑 v埃索美拉唑埃索美拉唑 5 质子泵抑制剂的药理作用质子泵抑制剂的药理作用 1.1.抑制胃酸抑制胃酸 奥美拉唑奥美拉唑20-40mg/d20-40mg/d 兰索拉唑兰索拉唑30mg/d30mg/d 泮托拉唑泮托拉唑40mg/d40mg/d 雷贝拉唑雷贝拉唑10mg/d10mg/d 埃索美拉唑埃索美拉唑20-40mg/d20-40mg/d 服药一周均可抑制服药一周均可抑制2424小时胃酸量的小时胃酸量的90%90% 6 不同药物的抑酸能力不同药物的抑酸能力 v抗酸药

4、抗酸药 胃内胃内PHPH大于大于4 4时间仅为时间仅为4 4小时小时 vH2H2受体拮抗剂受体拮抗剂 胃内胃内PHPH大于大于4 4时间为时间为8 8小时小时 v质子泵抑制剂质子泵抑制剂 胃内胃内PHPH大于大于4 4时间为时间为1818小时小时 7 2.2.抗幽门螺杆菌（抗幽门螺杆菌（HP）作用）作用 v直接杀菌作用直接杀菌作用 v通过提高胃内通过提高胃内PHPH而抑制而抑制HPHP的尿素酶分泌，的尿素酶分泌， 破坏了细菌的生长环境破坏了细菌的生长环境 v提高胃内抗生素浓度提高胃内抗生素浓度 8 3.3.保护胃黏膜保护胃黏膜 v逆转逆转HPHP抑制细胞生长的作用抑制细胞生长的作用 v直接和中

5、性粒细胞结合，抑制其释放氧直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧 自由基产物自由基产物 9 质子泵抑制剂的药动学质子泵抑制剂的药动学 奥美拉唑兰索拉唑泮托拉 唑 雷贝拉 唑 埃索美拉唑 血浆半衰期（h）0.5-1.01.3-1.71.01-21.3 达峰时间（h）0.5-722.53.11-2 生物利用度（%）6085775289 食物与生物利 用度 延迟吸收 总量无影响 延迟吸收 总量无影响 无影响无影响减小 蛋白结合率（%）95979896.397 主要代谢途径CYP2C19CYP3A4CYP2C19CYP3A4CYP3A4 次要代谢途径CYP3A4CYP2C19CYP3A4非酶CYP2C19

6、 肾清除（%）72-8013-14809080 10 奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑 妊娠期用药CBBBB 乳汁排泄有有有有不明/停止 哺乳 儿童无临床资料， 婴幼儿禁用 不推荐使用无临床资料不推荐使用无临床资料 老年人慎用慎用无需调整无需调整无需调整 肾功能异常严重者禁用无需调整无需调整无需调整严重者慎用 肝功能异常严重者慎用， 必要时剂量 减半 严重者慎用严重者慎用严重者慎用慎用，严重 者日剂量 20mg 11 第一代第一代PPI的不足之处的不足之处 起效慢起效慢 药动学的个体差异药动学的个体差异 明显的药物相互作用明显的药物相互作用 12 第二代第二代PPI的优势的优势 雷贝

7、拉唑雷贝拉唑 PKaPKa值高，起效快，作用持久值高，起效快，作用持久 较少依赖细胞色素较少依赖细胞色素P4502C19P4502C19酶代谢酶代谢 13 埃索美拉唑埃索美拉唑 是奥美拉唑的左旋异构体是奥美拉唑的左旋异构体 代谢由代谢由CYP3A4CYP3A4介导介导 首过代谢率更低首过代谢率更低 抑酸强，持久抑酸强，持久 个体差异小个体差异小 14 质子泵抑制剂的不良反应质子泵抑制剂的不良反应 头痛头痛 腹泻、腹泻、 恶心、恶心、 呕吐、呕吐、 肌痛、肌痛、 皮疹等皮疹等 15 质子泵抑制剂的药物相互作用质子泵抑制剂的药物相互作用 1.1.抑制胃酸分泌，胃内抑制胃酸分泌，胃内PHPH值发生改

8、变，影响值发生改变，影响 其他药物吸收其他药物吸收 2.2.主要通过肝药酶主要通过肝药酶P450P450代谢，影响其他药物代谢，影响其他药物 的代谢的代谢 16 质子泵抑制剂的临床应用质子泵抑制剂的临床应用 v胃食管返流病胃食管返流病 v消化性溃疡消化性溃疡 v根除幽门螺杆菌治疗根除幽门螺杆菌治疗 v上消化道出血上消化道出血 v其他其他 均与胃酸相关均与胃酸相关 17 胃食管反流病胃食管反流病 胃食管反流病（胃食管反流病（GERDGERD）是指胃十二指肠内容）是指胃十二指肠内容 物反流入食管而产生的烧心、反酸等症状，可物反流入食管而产生的烧心、反酸等症状，可 引起反流性食管炎，以及咽喉、气道等

9、食管以引起反流性食管炎，以及咽喉、气道等食管以 外的组织损害。外的组织损害。 18 胃食管反流病胃食管反流病 胃酸大量异位胃酸大量异位 19 胃食管反流病的治疗目标胃食管反流病的治疗目标 减轻或消除胃食管反流的症状减轻或消除胃食管反流的症状 预防和治疗重要并发症预防和治疗重要并发症 防止胃食管反流的复发防止胃食管反流的复发 20 胃食管反流病的治疗胃食管反流病的治疗 1.1.生活方式改变生活方式改变 2.2.药物治疗药物治疗 抑制胃酸分泌是目前治疗抑制胃酸分泌是目前治疗GERD GERD 的基本方法。抑的基本方法。抑 制胃酸的药物包括制胃酸的药物包括H H2 2 受体拮抗剂 受体拮抗剂(H(H

10、2 2RA) RA) 和和PPI PPI 等。等。 促动力药物治疗促动力药物治疗: : 在在GERD GERD 的治疗中的治疗中, , 促动力药可促动力药可 作为抑酸药物治疗的辅助用药。作为抑酸药物治疗的辅助用药。 3.3.手术和内镜治疗手术和内镜治疗 中国胃食管反流病共识意见（中国胃食管反流病共识意见（20072007，7,7,西安）西安） 21 调整生活习惯调整生活习惯 v对于存在对于存在NABNAB的的GERDGERD患者，改变生活方式患者，改变生活方式 是有益的。是有益的。 v应避免睡前应避免睡前(2(23)h3)h饱餐。多数反流发生在睡眠饱餐。多数反流发生在睡眠 期前期前(1(11

11、15)h5)h，睡前空腹可减少夜间酸反流的，睡前空腹可减少夜间酸反流的 发生。发生。 v睡眠时保持左侧卧位比右侧卧位或平卧位能减少睡眠时保持左侧卧位比右侧卧位或平卧位能减少 反流发生的频率。反流发生的频率。 22 病例一病例一 患者，女性，患者，女性，4545岁，间断反酸，胃灼热半年，伴岁，间断反酸，胃灼热半年，伴 吞咽疼痛。体格检查：一般情况尚可。胃镜吞咽疼痛。体格检查：一般情况尚可。胃镜 诊断：反流性食管炎。诊断：反流性食管炎。B B超检查无异常。既往超检查无异常。既往 身体健康。身体健康。 诊断：反流性食管炎诊断：反流性食管炎 治疗：奥美拉唑治疗：奥美拉唑20mg bid po 20mg

12、 bid po 治疗一周后症状没有缓解治疗一周后症状没有缓解 23 患者疗效不佳的原因是什么？患者疗效不佳的原因是什么？ 医生的想法医生的想法 抑酸不充分抑酸不充分 存在酸以外因素诱发存在酸以外因素诱发 的症状的症状; ; 症状不是反流引起的症状不是反流引起的 药师药师 用药方法用药方法 用药时间用药时间 药物代谢药物代谢 24 病例二病例二 患者，男性，反酸，烧心患者，男性，反酸，烧心6 6个月，通常在餐后躺在床个月，通常在餐后躺在床 上时发生，并常伴有异味液体流入口中。晚餐后很快上上时发生，并常伴有异味液体流入口中。晚餐后很快上 床睡觉，也会出现上述症状。服用奥美拉唑床睡觉，也会出现上述症

13、状。服用奥美拉唑20mg20mg，早晚，早晚 各各1 1次，治疗一周，效果不佳，主要表现为反酸症状白天次，治疗一周，效果不佳，主要表现为反酸症状白天 控制较好，但夜间仍有发生，尤其是在凌晨，夜间睡眠控制较好，但夜间仍有发生，尤其是在凌晨，夜间睡眠 差。吸烟差。吸烟1 1包包/ /天，每天晚餐时喝啤酒天，每天晚餐时喝啤酒1 1瓶。既往体健。无瓶。既往体健。无 药物过敏史。药物过敏史。 辅助检查：胃镜检查提示轻度食管炎辅助检查：胃镜检查提示轻度食管炎 诊断：反流性食管炎诊断：反流性食管炎 25 治疗方案：治疗方案： 奥美拉唑肠溶片奥美拉唑肠溶片40mg bid po40mg bid po 法莫替丁

14、法莫替丁20mg po qn20mg po qn 26 夜间酸突破（夜间酸突破（NABNAB） 指应用质子泵抑制剂（指应用质子泵抑制剂（PPIs,PPIs,一般指标准剂一般指标准剂 量）的患者在夜间（量）的患者在夜间（2200 pm 2200 pm 0600 am0600 am）胃内）胃内pH pH 值低于值低于4 4 且持续超且持续超 过过60 60 分钟的现象分钟的现象 27 夜间酸突破夜间酸突破( (NAB)的可能机制的可能机制 （1 1）PPIsPPIs仅对壁细胞上激活的质子泵产生抑制，对未激活仅对壁细胞上激活的质子泵产生抑制，对未激活 的质子泵则无抑制作用。夜晚质子泵处于更新阶段，激

15、的质子泵则无抑制作用。夜晚质子泵处于更新阶段，激 活的质子泵数量较白天少，故夜间的抑酸作用较白天弱。活的质子泵数量较白天少，故夜间的抑酸作用较白天弱。 （2 2）由于饮食原因，夜间睡眠时缺少相应的食物刺激，激）由于饮食原因，夜间睡眠时缺少相应的食物刺激，激 活的质子泵数量少，故活的质子泵数量少，故PPI PPI 的抑酸作用降低。的抑酸作用降低。 （3 3）组胺在夜间酸突破发生中起重要作用）组胺在夜间酸突破发生中起重要作用 （4 4）夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多。）夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多。 28 NAB的影响因素的影响因素 1.CYP2C19 1.CYP2C19 酶的基因多态性

16、是酶的基因多态性是NAB NAB 发生的一个重要发生的一个重要 原因，直接影响原因，直接影响PPIs PPIs 的代谢，导致血药浓度的的代谢，导致血药浓度的 变化变化 2.PPIs2.PPIs服用方式引起服用方式引起NAB NAB 出现的时间不同出现的时间不同 3.3.与幽门螺杆菌感染负相关与幽门螺杆菌感染负相关 夜间酸突破对胃食管反流病的影响机制和治疗夜间酸突破对胃食管反流病的影响机制和治疗. 中国消化内镜杂志中国消化内镜杂志,2008,2(9-10) 29 v肝药酶肝药酶CYP2C19CYP2C19的基因多态性是的基因多态性是NABNAB发生的一个重发生的一个重 要原因，其直接影响要原因，

17、其直接影响PPIPPI的代谢，导致血药浓度的代谢，导致血药浓度 变化。变化。 v该酶在人体内存在基因多态性，即强代谢型该酶在人体内存在基因多态性，即强代谢型EMEM和和 弱代谢型弱代谢型PMPM，其在不同的人种中各有特点，白种，其在不同的人种中各有特点，白种 人中人中EMEM型占型占70707575，亚洲人中，亚洲人中EMEM型占型占3030 4040，多数为，多数为PMPM型。型。 30 v 第第1 1代代PPIPPI中的奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑以肝药酶中的奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑以肝药酶 CYP2C19CYP2C19为主要代谢途径，易受为主要代谢途径，易受CYP2c19CYP2c1

18、9酶基因多态性的酶基因多态性的 影响。影响。 v 第第2 2代代PPIPPI中埃索美拉唑主要通过中埃索美拉唑主要通过CYP3A4CYP3A4酶途径代谢，受酶途径代谢，受 CYP2C19CYP2C19酶的影响相对较小。酶的影响相对较小。 v 雷贝拉唑经非酶途径代谢，基本不受雷贝拉唑经非酶途径代谢，基本不受CYP2C19CYP2C19酶的影响。酶的影响。 v 因而有理由假定，在强代谢型因而有理由假定，在强代谢型EMEM型个体中，正是由于型个体中，正是由于PPIPPI 的快速代谢分解才导致酸分泌的迅速恢复，这也是导致的快速代谢分解才导致酸分泌的迅速恢复，这也是导致 NABNAB发生的原因之一。发生的

19、原因之一。 31 调整给药方式是减少调整给药方式是减少NAB NAB 的方法之一的方法之一 PPIs PPIs 只有作用于食物，刺激胃壁细胞处于活性状只有作用于食物，刺激胃壁细胞处于活性状 态时，才能获得最大的抑酸效应。因此态时，才能获得最大的抑酸效应。因此PPIs PPIs 必须在餐前必须在餐前15 15 60 min60 min服用才能理想控制胃服用才能理想控制胃 酸。若需要大剂量酸。若需要大剂量PPIs PPIs 时，应每日时，应每日2 2 次服用，次服用， 服用时间在早餐和晚餐前服用时间在早餐和晚餐前 在日剂量相同的基础上，每日在日剂量相同的基础上，每日2 2 次服用比每日次服用比每日

20、1 1 次服用，次服用，NABNAB的发生率更少，抑酸作用更好的发生率更少，抑酸作用更好 32 睡前加用睡前加用H H2 2RARA 胃内胃内pH pH 4 4 的时间、时间百分比是决定质子泵的时间、时间百分比是决定质子泵 抑制剂抑酸效应的关键因素。抑制剂抑酸效应的关键因素。 PPIs PPIs 的给药方式根据其抑酸效果，由弱至强可分的给药方式根据其抑酸效果，由弱至强可分 为以下四种：为以下四种： PPIPPI每日每日1 1 次；次； PPI PPI 晨起晨起1 1 次，睡前加用次，睡前加用H H2 2RARA； PPI PPI 每日每日2 2 次；次； PPI PPI 每日每日2 2 次，睡

21、前加用次，睡前加用H H2 2RARA。 33 与幽门螺杆菌感染负相关与幽门螺杆菌感染负相关 v国外多个研究显示：国外多个研究显示： vHPHP感染能增加感染能增加PPIPPI的抑酸效果，根除的抑酸效果，根除HPHP以后以后NABNAB发发 生率由生率由40%40%上升至上升至100%100% v胃胃PH4PH 兰索拉唑兰索拉唑 埃埃 索拉唑索拉唑 潘托拉唑潘托拉唑 雷贝拉唑雷贝拉唑( ( 最弱最弱) )。 62 1.1.继续使用阿司匹林继续使用阿司匹林 2.2.如使用氯吡咯雷改用如使用氯吡咯雷改用雷贝拉唑或雷贝拉唑或泮托泮托 拉唑拉唑 63 上消化道出血上消化道出血 v以消化性溃疡、上消化道

22、肿瘤、应激性溃疡、急以消化性溃疡、上消化道肿瘤、应激性溃疡、急 慢性上消化道黏膜炎症最为常见。服用非甾体消慢性上消化道黏膜炎症最为常见。服用非甾体消 炎药炎药(NSAID)(NSAID)、阿司匹林或其他抗血小板聚集药、阿司匹林或其他抗血小板聚集药 物也是引起上消化道出血的重要病因。物也是引起上消化道出血的重要病因。 v内镜检查是病因诊断中的关键内镜检查是病因诊断中的关键 64 上消化道出血的治疗上消化道出血的治疗 出血征象监测出血征象监测 液体复苏液体复苏 止血措施止血措施 内镜下止血内镜下止血 抑酸药物：静脉使用抑酸药物：静脉使用PPIPPI 急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南急性非静脉曲

23、张性上消化道出血诊治指南(2009(2009，杭州，杭州) ) 65 v止血凝血与止血凝血与PHPH相关相关 PHPH大于大于7.07.0血小板凝聚正常血小板凝聚正常 PHPH小于小于5.45.4血小板不能聚集血小板不能聚集 PHPH小于小于4.04.0胃蛋白酶激活可消化血凝块胃蛋白酶激活可消化血凝块 抑酸药能提高胃内抑酸药能提高胃内pHpH值，既可促进血值，既可促进血 小板聚集和纤维蛋白凝块的形成，避免小板聚集和纤维蛋白凝块的形成，避免 血凝块过早溶解，有利于止血和预防再血凝块过早溶解，有利于止血和预防再 出血，又可治疗消化性溃疡出血，又可治疗消化性溃疡 66 病例五病例五 患者，男性，患者

24、，男性，3535岁。黑便岁。黑便3 3天，每天天，每天3 3次左右，次左右， 量少。无呕血，恶心，呕吐等，不伴有腹痛。查量少。无呕血，恶心，呕吐等，不伴有腹痛。查 体：生命体征平稳。大便潜血阳性。血常规：体：生命体征平稳。大便潜血阳性。血常规： WBC 10.9WBC 10.910109 9/L/L，中性粒细胞，中性粒细胞%67.7%67.7%， Hb105g/LHb105g/L。胃镜提示：胃溃疡（。胃镜提示：胃溃疡（A1), HP(-)A1), HP(-) 诊断：胃溃疡伴出血诊断：胃溃疡伴出血 67 1.1.生理盐水生理盐水100ml+100ml+奥美拉唑注射液奥美拉唑注射液 40mg iv

25、 gtt bid40mg iv gtt bid 2.5%2.5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250ml+250ml+氨甲苯酸氨甲苯酸 0.2+0.2+酚磺乙胺酚磺乙胺1.0 iv gtt bid1.0 iv gtt bid 3.3.左氧氟沙星左氧氟沙星0.4 iv gtt qd0.4 iv gtt qd 68 止血药物：止血药物对止血药物：止血药物对急性非静脉曲张性上急性非静脉曲张性上 消化道出血消化道出血的疗效尚未证实，不推荐作为一线的疗效尚未证实，不推荐作为一线 药物使用，对没有凝血功能障碍的患者。应避药物使用，对没有凝血功能障碍的患者。应避 免滥用此类药物。免滥用此类药物。 抗菌药物：上消化

26、道大量出血患者，白细胞抗菌药物：上消化道大量出血患者，白细胞 计数常可升至计数常可升至1010202010109 9/L/L，一般血止后，一般血止后2 23 3 天即可恢复至正常。患者白细胞计数升高主要天即可恢复至正常。患者白细胞计数升高主要 考虑是由溃疡出血引起，不需使用抗菌药物考虑是由溃疡出血引起，不需使用抗菌药物 急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南(2009，杭州，杭州) 69 其他其他 v应激性溃疡应激性溃疡 v预防全身麻醉时发生的酸吸入预防全身麻醉时发生的酸吸入 v卓卓- -艾综合征（艾综合征（胃泌素瘤是一种胃胃泌素瘤是一种胃 肠胰神经内分泌肿瘤

27、，以难治性、肠胰神经内分泌肿瘤，以难治性、 反复发作或不典型部位的消化性反复发作或不典型部位的消化性 溃疡、高胃酸分泌为特征。）溃疡、高胃酸分泌为特征。） v慢性胃炎和功能性消化不良抑酸慢性胃炎和功能性消化不良抑酸 效果尚未获广泛认同效果尚未获广泛认同 70 应激性溃疡的预防应激性溃疡的预防 v 根据根据ASAP ASAP （美国卫生系统药师协会）的报道，具有以下（美国卫生系统药师协会）的报道，具有以下 一项危险因素以上的病人应采取预防措施：一项危险因素以上的病人应采取预防措施： v 1. 1. 高龄（年龄高龄（年龄6565岁）；岁）； v 2. 2. 严重创伤（颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂、

28、困难大严重创伤（颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂、困难大 手术等）；手术等）； v 3.3.合并休克或持续低血压；合并休克或持续低血压； v 4.4.严重全身感染；严重全身感染； v 5.5.并发并发MODSMODS、呼吸衰竭（机械通气超过、呼吸衰竭（机械通气超过48h48h）；）； v 6.6.重度黄疸；重度黄疸； v 7.7.合并凝血机制障碍，合并凝血机制障碍，1 1年内有溃疡病史；年内有溃疡病史； v 8.8.脏器移植术后；脏器移植术后； v 9.9.长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养；长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养； v 10. 10. 肾功能不全，肝功能衰谒；肾功能不全，肝功能衰谒； 7

29、1 v具有以下两项以上危险因素的病人应采取预防措具有以下两项以上危险因素的病人应采取预防措 施：施： v败血症；败血症； vICUICU住院时间住院时间1 1周：周： v潜血持续天数潜血持续天数6 6天；天； v应用大剂量皮质醇（氢化可的松应用大剂量皮质醇（氢化可的松250 mg/d250 mg/d）。）。 72 v质子泵抑制剂奥美拉唑和质子泵抑制剂奥美拉唑和H2H2受体阻滞剂雷尼替丁受体阻滞剂雷尼替丁 在预防应激性溃疡时的效果确切，但奥美拉唑的在预防应激性溃疡时的效果确切，但奥美拉唑的 效果更好。效果更好。 v我国的我国的应激性溃疡防治建议应激性溃疡防治建议暂时没有明确预暂时没有明确预 防的

30、防的SUSU停药指征，美国停药指征，美国ICUICU医生多以患者可以耐医生多以患者可以耐 受肠内营养、临床症状开始好转或转入普通病房受肠内营养、临床症状开始好转或转入普通病房 为停药指征。为停药指征。 73 质子泵抑制剂的临床应用质子泵抑制剂的临床应用 v胃食管返流病胃食管返流病 v消化性溃疡消化性溃疡 v根除幽门螺杆菌治疗根除幽门螺杆菌治疗 v上消化道出血上消化道出血 v其他其他 均与胃酸相关均与胃酸相关 74 其他其他 v应激性溃疡应激性溃疡 v预防全身麻醉时发生的酸吸入预防全身麻醉时发生的酸吸入 v卓卓- -艾综合征（艾综合征（胃泌素瘤是一种胃肠胃泌素瘤是一种胃肠 胰神经内分泌肿瘤，以难

31、治性、反复胰神经内分泌肿瘤，以难治性、反复 发作或不典型部位的消化性溃疡、高发作或不典型部位的消化性溃疡、高 胃酸分泌为特征。）胃酸分泌为特征。） v慢性胃炎和功能性消化不良抑酸效果慢性胃炎和功能性消化不良抑酸效果 尚未获广泛认同尚未获广泛认同 75 Thank you for your attention! 76 不同药物的抑酸能力不同药物的抑酸能力 v抗酸药抗酸药 胃内胃内PHPH大于大于4 4时间仅为时间仅为4 4小时小时 vH2H2受体拮抗剂受体拮抗剂 胃内胃内PHPH大于大于4 4时间为时间为8 8小时小时 v质子泵抑制剂质子泵抑制剂 胃内胃内PHPH大于大于4 4时间为时间为181

32、8小时小时 77 奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑 妊娠期用药CBBBB 乳汁排泄有有有有不明/停止 哺乳 儿童无临床资料， 婴幼儿禁用 不推荐使用无临床资料不推荐使用无临床资料 老年人慎用慎用无需调整无需调整无需调整 肾功能异常严重者禁用无需调整无需调整无需调整严重者慎用 肝功能异常严重者慎用， 必要时剂量 减半 严重者慎用严重者慎用严重者慎用慎用，严重 者日剂量 20mg 78 病例一病例一 患者，女性，患者，女性，4545岁，间断反酸，胃灼热半年，伴岁，间断反酸，胃灼热半年，伴 吞咽疼痛。体格检查：一般情况尚可。胃镜吞咽疼痛。体格检查：一般情况尚可。胃镜 诊断：反流性食管炎。诊

33、断：反流性食管炎。B B超检查无异常。既往超检查无异常。既往 身体健康。身体健康。 诊断：反流性食管炎诊断：反流性食管炎 治疗：奥美拉唑治疗：奥美拉唑20mg bid po 20mg bid po 治疗一周后症状没有缓解治疗一周后症状没有缓解 79 调整给药方式是减少调整给药方式是减少NAB NAB 的方法之一的方法之一 PPIs PPIs 只有作用于食物，刺激胃壁细胞处于活性状只有作用于食物，刺激胃壁细胞处于活性状 态时，才能获得最大的抑酸效应。因此态时，才能获得最大的抑酸效应。因此PPIs PPIs 必须在餐前必须在餐前15 15 60 min60 min服用才能理想控制胃服用才能理想控制

34、胃 酸。若需要大剂量酸。若需要大剂量PPIs PPIs 时，应每日时，应每日2 2 次服用，次服用， 服用时间在早餐和晚餐前服用时间在早餐和晚餐前 在日剂量相同的基础上，每日在日剂量相同的基础上，每日2 2 次服用比每日次服用比每日1 1 次服用，次服用，NABNAB的发生率更少，抑酸作用更好的发生率更少，抑酸作用更好 80 幽门螺杆菌依靠毒力因子的作用，在胃黏膜幽门螺杆菌依靠毒力因子的作用，在胃黏膜 上皮定植，诱发局部炎性反应和免疫反应，损害上皮定植，诱发局部炎性反应和免疫反应，损害 黏膜的防御修复机制，同时也可通过侵袭因素的黏膜的防御修复机制，同时也可通过侵袭因素的 增强而致病。增强而致病。 定植因子定植因子 尿素酶、鞭毛与螺旋形、黏附与粘 附素 致病因子致病因子 尿素酶、空泡毒素、细胞毒素相关蛋白 、热休克蛋白、脂多糖 81 根除幽门螺杆菌的一线方案根除幽门螺杆菌的一线方案 1.PPI/ RBC(1.PPI/ RBC(标准剂量标准剂量) + A(1. 0 g) + C(0. 5 g) ) + A(1. 0 g) + C(0. 5 g) 2.PPI/ RBC(2.PPI/ RBC(标准剂量标准剂量) + M(0. 4 g) + C(0. 5 g) + M(0. 4 g) + C(0. 5 g) 3.PPI(3.PPI(标准剂量标准剂量) + B) + B（标准剂量