第三章_中药药动学

1、Drug AdministrationDrug Concentration in Systemic CirculationDrug in Tissues of DistributionDrug Metabolism or ExcretedDrug Concentration at Site of ActionPharmacologic EffectClinical ResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionEliminationDrug at absorption siteMeta

2、bolitesExcreted drugDrug in bodyTime% of dose20406080100用药后药物在体内量的变化曲线1简单扩散载体转运l主动转运l易化扩散Fick扩散律 （Ficks Law of Diffusion）流量 (单位时间分子数) = 面积 通透系数厚度口服吸收口服吸收胃酸stomach Acid微生物群microflora蠕动度motility消化酶digestive enzymes稀释dilutionn 大分子、脂溶度低、口服难吸收大分子、脂溶度低、口服难吸收n 药材中有的成分可能是前药药材中有的成分可能是前药n 难溶解难吸收难溶解难吸收n 影响因素众多

3、影响因素众多n 大分子、脂溶度低、大分子、脂溶度低、DP不能通过不能通过n 有中枢作用的药物脂溶度一定高有中枢作用的药物脂溶度一定高n 也有载体转运，如葡萄糖可通过也有载体转运，如葡萄糖可通过n 可变：炎症时，通透性可变：炎症时，通透性血脑屏障血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB)CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYP enzymesCYP 2D6细胞色素细胞色素P450单氧化酶系单氧化酶系时时 间间血浆药物浓度血浆药物浓度 (mg/L)口口 服服静脉注射静脉注射单次给药h

4、rshrsPlasma concentrationPlasma concentration峰浓度（峰浓度（CmaxCmax） 一次给药后的最高浓度一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡此时吸收和消除达平衡达峰时间（达峰时间（TmaxTmax）给药后达峰浓度的时间给药后达峰浓度的时间, ,多为多为2 2（1-31-3）hrshrsAUCAUC曲线下面积曲线下面积单位：单位：ngng h/mLh/mL 反映药物体内总量反映药物体内总量Area under curve稳态稳态约经约经4-5个半衰期个半衰期达到时间与剂量无关达到时间与剂量无关时间（半衰期）时间（半衰期）血药浓度血药浓度稳态浓度稳态

5、浓度与给药间隔和剂量相关与给药间隔和剂量相关与生物利用度和清除率相关与生物利用度和清除率相关多次给药dCdt= -k CnCONCENTRATIONTIMEExample 1：CBN injection ( (国家国家9595、10.510.5攻关课题攻关课题) )0510152025303540123456789101112PURRg10.00E+005.00E+051.00E+061.50E+062.00E+062.50E+063.00E+063.50E+064.00E+064.50E+065.00E+065.50E+066.00E+066.50E+067.00E+067.50E+068.

6、00E+068.50E+069.00E+065356595125155185215245275305335365395425455purunknown1unknown2unknown3pur+un1+un2 0.0005.00010.00015.00020.00025.00030.0005356595 125 155 185 215 245 275 305 335 365 395 425 455分钟 血药浓度(ug/ml)0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%血小板聚集抑制率(%)pur(ug/ml)Rg1(ug/ml)抑制率%01020304050607080535659

7、5125155185215245275305335365395425455Time (min)Concentration (ug/mL)00.020.040.060.080.10.120.140.160.18Concentration (mmol/g)PurRg1MDACBN injection Blood circulationLiver 0.3%Kidney 31.7%Bile 2.7%IntestineStool 8.9%Urine 34.7%Out of bodyIngredient concentrationtested in plasmanYL2000YL2000为具有解热作用的中

8、药为具有解热作用的中药二类新药二类新药, ,主要由黄芩、黄连、主要由黄芩、黄连、独活等药的独活等药的有效部位群有效部位群组成。组成。n前期药理实验表明：前期药理实验表明： 该药对该药对正常大鼠体温无明显影响，但对正常大鼠体温无明显影响，但对发热大鼠的体温有明显的抑制作发热大鼠的体温有明显的抑制作用用 。n该药有一定抗病毒、抗菌作该药有一定抗病毒、抗菌作用。用。n该药有一定的抗炎镇痛作用该药有一定的抗炎镇痛作用 。该药有一定的免疫促进作用该药有一定的免疫促进作用 。BerberineBaicalinOstholr = -0.864(p0.01)024681012-0.8-0.6-0.4-0.200.20.4T ( )concentration(ug/ml)r = -0.356(p0.5)01234567-0.8-0.6-0.4-0.200.20.4T()concentration(ug/ml)r = -0.489(p0.2)-10123456-0.8-0.6-0.4-0.200.20.4T ( )concentration(ug/ml)通过相关性分析，提示我们黄芩苷可以作通过相关性分析，提示我们黄芩苷可以作为解热作用的指示性成分（为解热作用的指示性成分（Ma