中药注射剂综述

1、中药注射剂综述2017 年 5 月 14 日摘要 中药注射剂从19 4 0年首仓U 1至今，经历了半个多世纪的沧桑，走过 了漫长而崎岖的道路，创下了数不尽的治疗神话。 近几年来，随着中医中药 理念的不断普及以及医学的进步，越来越多 的人开始注重中药的使用，作为 临床上常用的中药注射剂，在诊疗疾病中 更是发挥着举足轻重的作用。 第一 个中药注射剂品种柴胡注射液出现以 来，中药注射剂服务于急救、神志不 清及无法口服用 药的患者 1, 能够以剂量小而准确、可注射给药、 作用快等 优点，为临床急症重症的治疗开辟了新的 途径，为中药的发展开辟了更广阔 的空间，推动了 中医药事业的发展。 2中药注射剂逐渐

2、成为部分制药 企 业的主导剂型，市场容量快速扩张。它是传统医药理论与现代 生产工艺相结 合的产物，突破了中药传统的给药方式，是中药现代化的重要产物。中药注射 剂是目前多用的，较新型的中药剂型之一，然而因为其原料 加工、制剂过程 以及质量控制方面较多和复杂，导致其质量问题往往不能 达到很好的保障。 然而在抽样 调查中药不良反应的过程中发现，由中药注射剂引 起的不良反应 占报道总数的 72. 27% 。后来 2006 年的“鱼 腥草注射液事件” 2008 年的 “刺五加注射液事件”、“茵栀黄注射液事件”以及此后 2009 年发生的“双 黄连注射液事件”的发生 2，使人 们对中药注射剂的安全性产生了

3、较大质 疑，中药注射剂的应用原因以及步骤和质量控制一再成为 医学界的研究重 点。有人认 为中药成分复杂不宜制成注射剂使用 ; 有人认为中药注射剂完全 按照西药的制剂技术生产的，是 “中 式西药” ; 还有人认为中药注射剂都 是提取成分制成 的，是化学药。各种不同的观点对中药注射剂的生 存和发展 造成了极大的干扰，故对中药注射剂进行完善和发展迫在眉睫。关键词 中药注射剂 应用 不良反应 合理用药 药剂学 中药注射剂的应用现状 近几年来，随着中医中药理念的不断普及以及医学的 进步，越来越多 的人开始注重中药的使用，中药注射剂是传统医药理论与现 代 生产工艺相结合的产物，突破了中药传统的给药方 式，

4、是中药现代化的重 要产物。【 4】当前中药注射剂在感染、肿瘤、中风、心血管等危急重症的防治中发挥着重要作用，临床应用广泛，也 造就了一批年销售额过亿元的大品 种 5 正文一、中药注射剂的内涵中药是指在中医药理论指导下，用于预防、治 疗、诊断疾病并具有康复 和保健作用的物质，包括 中药材、中药饮片、中成药。中药注射剂( traditional Chinese nedicineinjection， TCMI 系指药 材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状 液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液 的无菌制剂。 6我认为，中药注射剂在中成药范畴内，中药注射剂属于中 药，又区别于一般所指的中药。、中

5、药注射液的分类根据注射剂制剂的分散标准，其可以分为溶液型注射剂、乳浊型注射剂、混悬型注射剂以及注射用无菌粉末，其中溶液型注射剂与注射用无菌粉末最为常见，而对于需疗效长久或是难溶型药物时多选用乳浊型注射齐I、混悬型注射剂。根据临床用药途径分类，又常可分为脊椎腔注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射以及最常用的静脉注射。根据病情药效分类，则可分为清热类如双黄连注射剂（Shuanghuanglian injection , SHL）是治疗风热感 冒的常用药物之一，由金银 花（双花）、连翘、黄芩三味药组成，表里双 解、气血两清，具有良好的清热解毒功效【7】，此外还有活血散瘀类如注射 用红花黄色素【8】、抗

6、肿瘤类、祛风止痛类以及散结消肿类。如表表1各类中药注时荆用药金霰及山心1.分类（万元OlHh927,0W 157.7311.71.527 0T75 324 101.5补益希1KX.815 1110111.15.ftII tLS-5195.0药品吕神耳歩注射施、幷莽濡注破、丹辽注射 :夜*注射用亡柱通-壬射匣灯蛊花 害、灯盖细辛注茁虛、芒參条陽螫盐 连射液就皿逼注射黴舒m宁注射 横、香丹注射禎、冠心宇注林 瘓静淸注砌i*炎平注射被 交迪注射液滾方苦參注射離腐胆 子注射顿泰苦拦正注左験 养雯注対施善附注射蔽持注程脳怆:王射浪复方事昔注封辕 肾金注射矯9三、中药注射剂的不良反应及其原因中药注射剂通过

7、一系类的工艺研究，改变了中药起效慢、疗程长、杂 质 多的传统中药剂型特点，但是，其仍然因为组方多而乱，成分复杂难控，而引起多种不可预知的毒性作用，如在郑玉英对 109种中药注射剂的研 究中， 就可发现多达10种以上的不良反应，且仅过敏反应就达到 43 . 12%,而其 他中药注射剂中潜在的对呼吸系统、消化系统、循环系统、肝肾脏损害的程度还具有不可估测性。中药注射剂ADR临床表现及累及系统（例，%） 累及系统例数所占比例临床表现皮肤及附件78 52皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹全身性损伤32 21 . 3寒颤、发热、水肿、过敏、潮红 消化系统11 7 . 4恶心呕吐、食欲不振、腹泻、便秘 循环系统85

8、. 3血压升高、胸闷、心悸 呼吸系统6 4胸闷、胸憋、呼吸困难 神经系统53 . 3头晕、头痛、烦躁、嗜睡 用药部位42 . 7用药处红肿、疼痛，静脉炎泌尿系统42 . 7血尿、少尿、蛋白尿 其他21 . 3眼睑炎等总计 150 100 2. 5 10究其原因 ,1. 在中药和生产工艺方面 , 中药注射剂多为复 方，即使是单味药制 剂，其成分也较为复杂，多为蛋 白质、多肽、多糖等大分子物质，既具有免 疫原性，又具有免疫反应性，增加了 ADR发生的概率。2 。患者机体方面 老年患者基础疾病多 身体功能下降，常伴有多种疾病，长期合并用药，因 肝 肾功能的减退影响了药物代谢，从而增加了 ADR 的发

9、生率。 3. 使用方面 中药注射剂 ADR 的发生临床中 一些不合理使用情况有关。 ( 1) 超剂量或常 规大剂 量使用 : 超剂量或高浓度使用中药注射剂，使进入 体内的药液浓度过 高，超过人体的普遍耐受能力而 容易诱发 ADR。 ( 2) 溶媒使用不符合要求 : 未按药品说明书 中溶媒的规定配药，在临床实际治疗中特殊病患则 需要变换 溶媒易引发 ADR( 3) 合并用药不合理 : 由于中药注射剂成分复杂，在 与其 他药物配伍应用的情况下，况且目前临床尚无 中药注射剂配伍禁忌表，易产 生配伍变化，影响药 物疗效，更易产生 ADR。 ( 4) 中药注射剂总体归属于 中药，虽 然改变了常规中药剂型

10、及给药方式，但在临床使用 上仍应遵循辨证 论治的原则。【 11】四、中药注射剂生产工艺及质量标准技术当前，我国中药注射工艺制备方面仍有很大的缺陷，比如药液中的杂 质 难以完全除干净，且又不易检出或去除，当通过静脉注射或其他注射给 药 时，其可以直接跨越皮肤等屏障而进入血液系统并进行全身的循环，从 而引 起难以预测的不良反应，甚者可产生生命的危险。此外，在质量控制 方面， 由于中药注射剂成分的难以把握，导致药品的质量就难以进行完全 具体的评 价，特别是对于那些还没有明确的成分，其质量就更难标准化、 具体化。 中 药注射剂疗效确切，广泛应用于临床，但在中 药注射剂的使用过程中普遍存 在如下问题 :

11、 中药材质 量不够稳定，导致中药注射剂的疗效和质量不够稳 定， 不良反应事件频发 ; 质量标准可控性较差 ; 上市前临 床试验存在较大局限 性五、中药注射剂临床配伍问题临床医生在中医理论知识 的上的缺乏，不能辨证用药，导致出现适应证 不明确、 超剂量、配伍禁忌、溶媒错误等用药不合理现象【 12】 中药注射剂 不能将注射剂功效等同于中药饮片。如中药注射液 中三七总皂苷，有活血作 用。如饮片中三七素有止 血作用，因此不能简单地把血塞通注射液等同于三 七的功效，用于止血治疗。临床中药师需要加强与 医师沟通，指导其对中药 功效的理解，指导其判断中 药功效与西医诊断的相同点和区别。 13 例如： 引发

12、ADR 的中药注射剂涉 及活血通络类、扶正补益类和清热解毒类 3 类， 其中以活血通 络类占比最大，例次数排序居首位的为注射用红花黄色素。 活 血通络类中药注射剂的功能主治主要为活血化瘀、通络止 痛，用于冠心病、 心绞痛、脑栓塞、脑血管痉挛、中风偏瘫等。 我院骨科及神经内科为重点专 科，活血通络类中药注射剂使 用频度高，发生不良反应的概率也相应增加。 西医师普遍认 为，活血通络类中药注射剂可改善循环，未严格按照中医理论 进行辨证施治，也未严格按照药品说明书中规定的功能主治 用药，存在无指征用药及超说明书用药现象。 In this preclinical study, we demonstrat

13、e the tolerance and therapeutic effectiveness of human cultured ASCs in a mouse wound model. The cells were intradermally administered in a skin-protecting and antioxidant nutrient vehicle, Cytocare? 532,for which the biocompatibility and bioavailability of ASCs in Cytocare? 532 were previously show

14、n 14. In terms of in vivo tolerance, no impact was noticed on mortality and no infection was observed despite the absence of antibiotics. 15 In the current study, a consecutie material was collected, consising of all patients who came for the follow-up. 16部分病例由 于病情复杂，存在联合用药，特别是中西药联合应用，建议在 续接其他注射剂时给予

15、相应溶 剂冲管; 同时，应谨慎考虑与中 药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题 7六、中药注射剂的未来之路以及改进方案1 . 从药品生产源头抓起 据调查，原材料的质量 , 临床配伍的不合理性， 中药注射剂安全性风险可知性差 12 ，是导致不良反应的 主要原因，因此， 在注射剂的生产上，首先应保证中草药、制剂辅料从采购 到生产的一条链监 督控制，严格遵照 GAP、 GEP、 GMP 的规定，以最大努 力减少由于原辅料 的不合格而导致的不良反应。2 制定全面的、合理的、科学的质量标准，并加以实施力度 制定统一、 合理、科学的中药注射剂检查标准，并将中药原材料的质 量标准加入其中， 加大药品生产企

16、业在成药方面的定性鉴别、定量检查以 及各种水检、火检、 灰分的检查，从强制性实施的制度标准上减少质量不 合格的成药的上市。3 . 完善中药注射剂的说明书以及上市后在评价体系 完善药品说明书， 使患者清楚明白常规的不良反应，以便坐到早发 现、早治疗，并且在药品市 场中应加重对上市后再评价的体系，以提高产 品质量，保证所有人的用药安 全。4 . 建立完善药品不良反应监测机制，监督医生的合理用药以及特 殊病 人的用药情况，从而形成全民的药物评价检测与反馈体制，减少不良 用药情 况的发生，从而提高中药注射剂的临床疗效。七、安全应用中药注射剂的对策 在研发环节中要科学筛选中药注射剂组方，重点扶持疗效确切

17、的中 药注 射剂。加大基础研究力量，完善中药注射剂药理、毒理学评价，为中药注射剂 的研发奠定良好的基础。在生产阶段中要完善质量标准、保证 原料药质量， 更新设备、合理布局、优化厂房结构，确定合理的空调净化级 别与换气次 数，在保证药品质量的同时加强技术管理、生产工艺和质量标 准等研究。在流通过程中提高药品运输和储存的条件，保证药品质量不 受影响，降低影响 药品质量在流通环节的风险。不仅要注意过敏反应的 发生，而且要注意联合 用药的情况。由于中药注射剂多数由西医开 方，西医因受专业限制，在使用 中药注射剂时无法 遵循中医辨证施治的原则用药，可能造成某些药不 对证， 影响药物疗效，甚至引起药物不良

18、反应的发 生，这是今后加强中药注射剂合 理应用需要重点关 注的问题。 17 由于其成分复杂，与其他药物联合应 用容 易发生不良反应或者使治疗效果不明显。在实际运作中，充分关注 患者利 益，避免不良事件对患者造成伤害。5 0.0 0 %)和超溶媒类型(36.84%)最多见。经 x 2检验，是否超说明书对不良事件类型( P = 0.0 4 4 )与发生时间(P = 0.0 2 4 )均有影响。与按说明书使用相 比，超说明书用药时不良 事件发生时间较迟，累及皮肤及附件系统的比例较 大。超说明书用药会影响中药注射剂不良事件的发生，临床应用应 严格按照 说明书要求。 【18】 开展医院集中监测研究，分析

19、中药注射剂安全性风险、 分析 相关危险因素，认识不良反应和禁忌症，是完善说明 书的重要依据，可 促进中药注射剂的合理使用，保障 患者的用药安全。 19 通过培训及讲座等 形式对医 护人员进行中药注射剂方面的教育，一方面使西医师更加重视中药 注射 剂的说明书及文献的查阅，临床过程中注意应用的指证和联合用药 ; 另 一 方面使护理人员在中药注射剂的具体操作过程，严格遵循说明书进行药学 护理，减慢静脉滴注的速度，注意过敏、皮疹等反应，两种药物之间进行 冲 管等措施 , 再者通过医院药学干预能够有效 地促进中药注射剂的临床合理应 用20 。通过对中药注射剂的专项点评和监管，减少不良反应的发生，提高了中

20、药注射剂的临床应用质量和安全性。 总之，中药注射剂有其独特的优 势，但也存在诸多问题，其中安全性 问题是亟待解决的问题之一。影响中药 注射剂安全性的因素存在于研 发、生产、流通及临床应用等各个环节，只要 在每个环节严格把关，提高中 药注射剂的产品质量和质控标准，增强医疗机 构医护人员应用中药注射 剂的安全意识，建立医疗机构安全性监测网络，及 时发现、处理不良反应， 掌握中药注射剂不良反应规律，中药注射剂的安全 性才能提高，才能更好的发挥中药注射剂的作用。1 胡曼曼 孙丽蓉 林中 中药注射剂安全性问题分析与建议 A 中医药 管理杂志2 0 17年1月第2 5卷第1期【 2】马静，李学林 * ，唐

21、进法 中药注射剂的定位与特点中国现代中药 Mod Chin Med 2016 年 2 月 第 18 卷 第 2 期3拜列娥 中药注射剂的应用现状及分析【 A 】大家健康 For all Health 2016 年 1 月 第 10 卷 第 2 期【4】王咪咪 高晓洁我院2 0 142 0 15年中药注射剂使用评价与分析 A 中医药管理杂志2016年5月第24卷第10期5 翟静波 1，张俊华 1 ，阎小妍 2，王 辉 1，刘春香 1 ，郑文科 1 ，刘 智 1 中药注射剂安全性医院集中监测研究的统计分析 相关问题及对策 A 世界科学技术一中医药现代化中药研究2017 第十九卷 第一期 Vol.

22、1 9 No.1【6】 国家药典委员会 中华人民共和国药典 S 北 京: 中国医药 科技出版社， 2050【7】吴嘉瑞 张丹 张晓朦 张冰 双黄连注射剂治疗急性上呼吸道感 染的系统评价研究*【A】药物流行病学杂志2016年第25卷第5期【8】 赵启邹 1* ，王 青 2，聂彩霞 1#，尹思敏 1，杨 磊 1，林意菊 1 124 例中药注射剂致不良反应报告【A】中国医院用药评价与分析2017年第17卷第 1 期9 吴振营，宋志勇，刘玉霜 住院患者中药注射剂用药调查与合理用药分析A 临 床合理用药 2017 年 4 月第 10 卷第 4A 期10 李志强 1 张 瑜 2 刘 晶 中药注射剂的不良反

23、应研究分析 A 光 明 中医 2017 年 1 月第 32 卷第 2 期【11】刘光金 1 刘耀龙 2 张红梅 2 李院玲 2中药注射剂不良反应探讨及预防 对策【A】世界中西医结合杂志2017年第12卷第1期12 梅新路 徐俊 徐斌 张静 中药注射剂处方点评体会 A 中医药管理杂 志20 16年2月第24卷第4期13 张俊华 郑文科 中药注射剂临床安全性集中监测 研究设计与实施专家共 识 中国中药杂志 2017 年 1 月 第 42 卷第 1 期14 Hadad I, Johnstone BH, Brabham JG, Blanton MW, Rogers PI, Fellers C, et al. Development of a porcine delayed wound-healing model and its use in testing a novel cell-based therapy. Int J Radiat Oncol. 2010;78:88