血小板制品及其疗效评价ppt课件

1、血小板制品及其疗效评价血小板制品及其疗效评价南方医科大学珠江医院输血科南方医科大学珠江医院输血科陆陆 志志 刚刚20212021年年4 4月月2929日日 重要性不亚于红细胞输血重要性不亚于红细胞输血 用量仅次于红细胞用量仅次于红细胞 目前尚无可行的替代方法目前尚无可行的替代方法 用量继续添加，增长趋势大于红细胞用量继续添加，增长趋势大于红细胞 严重供应缺乏，供需矛盾会更加突出严重供应缺乏，供需矛盾会更加突出 血小板输血规范再评价制品、指征、剂量等血小板输血规范再评价制品、指征、剂量等 血小板制品的新国标制剂、保管、运输等血小板制品的新国标制剂、保管、运输等血小板输血的临床位置和趋势血小板输血

2、的临床位置和趋势单采血小板单采血小板机采单人份血小板机采单人份血小板single-donor platelets , SDPs)全血制备的血小板全血制备的血小板whole blood-derived platelets, WBDPs random donor platelets , RDPs)富含血小板血浆法浓缩血小板富含血小板血浆法浓缩血小板( PRP-PC)白膜层法浓缩血小板白膜层法浓缩血小板(BC-PC)血浆聚集血浆聚集BC-PC PAS聚集聚集BC-PC临床运用血小板制品的种类临床运用血小板制品的种类临床运用血小板制品的种类临床运用血小板制品的种类特殊血小板制品少白细胞血小板辐照血小板

3、洗涤血小板冰冻血小板巨细胞病毒CMV血清学阴性的血小板关于全血制备的血小板关于全血制备的血小板 欧盟第9 版的“血液成分制备、运用和质量保证指南和“英国第6 版的输血效力指南中对血浆或PAS 聚集BC-PC 的制备方法和质量要求作了规定,即将采集的新颖全血迅速放置在22 保管24h ,离心分别出BC ,将4 - 6 袋BC 聚集在一同,用血浆或保养液稀释,再轻离心分别出富含Plt 的上清液,经过白细胞过滤器过滤,转移到保管袋内,制备成1 个成人“规范剂量的PAS聚集BC-PC。 目前，国内就WBDPs的制备方法、质控规范、疗效评价、去白细胞、细菌检测、保管方法和时间、聚集或混合等缺乏广泛的认同

4、和共识，也没有得到行业协会的引荐和行政部门的同意。欧盟对手工欧盟对手工PC 的质量规范及工艺条件的质量规范及工艺条件 规范及条件 HLA 或HPA (必要时) 同型 容积(ml) 40 Plt 60 109/ U RBC 混入量 PRP 法 0. 2 109/ U BC 法 0. 05 109/ U 过滤后白细胞残留量 0. 2 106/ U p H 6. 8 - 7. 4 储存前聚集(d) 5 储存后聚集(h) 6英国输血效力指南对英国输血效力指南对PAS 聚集聚集BC-PC 的质量要求的质量要求血小板血小板 240 109/ 聚集聚集PCp H 6. 4 - 7. 4 WBC 混入量混入量

5、 5 106/ U储存条件储存条件 (22 2)C 震荡震荡密闭系统密闭系统(d) 5开放系统开放系统(h) 6PAS 聚集聚集BCPC 的优缺陷的优缺陷 节约更多的血浆 减少输血性不良反响的发生率 便于细菌检测 自动化的设备有利于制备过程的质量控制 方便血液成分制备部门的任务 PAS 聚集BC-PC 产量高,节省血液 PAS 聚集BC-PC 可以保管21天 PAS 聚集BC2PC 具有与单采血小板一样的治疗效果 1 个治疗量的PAS 聚集BC-PC 的本钱比单采血小板低的多,可直接减少患者的经济负担 减少输注过程污染细菌的时机 缺陷是损失一部分RBC 和能够繁衍细菌以及非单一性 赵凤绵等，浓

6、缩血小板的运用现状与进展2007 ，20 1 ：7578冰冻血小板特点特点 ：每袋含有：每袋含有200ml200ml全血中的血小板、凝血因子、纤维蛋白原，全血中的血小板、凝血因子、纤维蛋白原，8080保管保管1 1年以上。在大剂量输血中止血效果比年以上。在大剂量输血中止血效果比2222保管血小板还要保管血小板还要好。磷脂酰丝氨酸、好。磷脂酰丝氨酸、CD62pCD62p、GPIbGPIb、GPb/aGPb/a等功能分子的表达、丧等功能分子的表达、丧失和再分布，使其即刻止血功能明显加强失和再分布，使其即刻止血功能明显加强; ; 产生了新的亚群，使其促凝血活性明显提高。产生了新的亚群，使其促凝血活性

7、明显提高。作用及顺应证作用及顺应证 作用：补充血小板和凝血因子，加强止血效果。作用：补充血小板和凝血因子，加强止血效果。顺应证：非血液学疾病引起的血小板减少；急性血小板减少：如大剂顺应证：非血液学疾病引起的血小板减少；急性血小板减少：如大剂量输血等。量输血等。剂量剂量 每平方米体外表积输冰冻保管血小板每平方米体外表积输冰冻保管血小板1.01.010111011个。个。 刘刘景汉等景汉等冰冻血小板效果评价冰冻血小板效果评价 止血功能优于液体血小板，在减少患者失血量和输止血功能优于液体血小板，在减少患者失血量和输血需求量方面明显优于液体血小板；血需求量方面明显优于液体血小板； 代谢根本停顿，有害细

8、胞因子产生明显减少，因此代谢根本停顿，有害细胞因子产生明显减少，因此输血反响率降低；输血反响率降低； 实现血小板临床运用实现血小板临床运用“零约定，处理了紧急形状零约定，处理了紧急形状下的血小板供应难题。下的血小板供应难题。冰冻血小板效果评价冰冻血小板效果评价 本身冰冻血小板回输本身冰冻血小板回输12h后，有后，有33恢复功能，寿命为恢复功能，寿命为8天，并且患者出血情况得到明显缓解；天，并且患者出血情况得到明显缓解； 血小板冻、融、洗后有血小板冻、融、洗后有75得到恢复；得到恢复； 恢复率为恢复率为738，但粘附功能显著性降低，仅相当于新，但粘附功能显著性降低，仅相当于新颖血小板的颖血小板的

9、53； 聚集功能仅为新颖血小板的聚集功能仅为新颖血小板的5060； 输后输后1、24h CCI低于新颖血小板。低于新颖血小板。 疗效评价不一，缺乏循证医学证据。疗效评价不一，缺乏循证医学证据。洗涤血小板v 将浓缩血小板采用手工或机器洗涤的方法，用生理盐将浓缩血小板采用手工或机器洗涤的方法，用生理盐v 水对其进展反复洗涤，去除浓缩血小板中的血浆，然水对其进展反复洗涤，去除浓缩血小板中的血浆，然v 后将血小板重新悬浮于保管液的一种血小板制剂。后将血小板重新悬浮于保管液的一种血小板制剂。v 临床主要用于有输血过敏史的患者。临床主要用于有输血过敏史的患者。洗涤血小板效果评价 国内外文献报道血小板洗涤后

10、形状和功能变化不大。国内外文献报道血小板洗涤后形状和功能变化不大。 临床输注效果较理想临床输注效果较理想 输注机采洗涤血小板后，无过敏反响发生，输注机采洗涤血小板后，无过敏反响发生， 输后输后1h患者血小板有不同程度升高，患者血小板有不同程度升高， 个别病例由于有进展性出血，血小板有所下降，个别病例由于有进展性出血，血小板有所下降， 18人次输后人次输后1h平均平均CCI值达值达11.7。 # 血小板洗涤后应立刻输注。血小板洗涤后应立刻输注。 陈会友陈会友等等血小板输注疗效评价血小板输注疗效评价 校正血小板计数添加指数校正血小板计数添加指数CCI 实践血小板回收率实践血小板回收率PPR 绝对血

11、小板添加指数绝对血小板添加指数API 临床出血情况临床出血情况 血小板输注间隔时间血小板输注间隔时间 出血与出血与CCI的关联性？的关联性？ 输注血小板的生存期推论到患者、治疗、运用？输注血小板的生存期推论到患者、治疗、运用？血小板制品及其输注不良反响血小板制品及其输注不良反响 血小板输注无效 细菌污染反响 变态反响与过敏反响 输血传播疾病 输血相关性急性肺损伤 输血后紫癜 输血相关性移植物抗宿主病血小板制品与血小板输注无效血小板制品与血小板输注无效 血小板输注无效血小板输注无效refractoriness to platelet transfusion，RPT:延续延续2次输注次输注ABO同

12、型的血小板后同型的血小板后CCI未到达预期值。未到达预期值。(输注后输注后1h CCI7.5和和20h CCI4.5或或1h回收率回收率20%) 非免疫要素为非免疫要素为72%88% 79.9%为为HLA抗体，抗体，HLA抗体与血小板抗体共存占抗体与血小板抗体共存占17.6%，血小板特异性抗体占血小板特异性抗体占2.7% 免疫性免疫性RPT的预防和治疗对策的预防和治疗对策 最好的血小板制品、最好的血小板制品、SDPs与与WBDPs优劣之争优劣之争关于血小板制品与血小板疗效的研讨关于血小板制品与血小板疗效的研讨 血液病患者输注机采或手工血小板的疗效比较 CCI PPR n 1h 24h 1h 2

13、4h 机采组 39 38.8011.90 15.865.67* 70.8833.56 68.4534.79* 手工组 16 27.9110.03 11.864.87* 60.2327.86 35.6227.66* T0.0540=1.74,p0.05; t-0.0140,p0.01 结果：1、两组均是输注次数少者疗效好于输注次数多者 2、输注机采血小板的疗效又好于手工制备的浓缩血小板 杨社霞，等.2种血小板在血液病治疗中的疗效察看 J 中国输血杂志， 2021，216：444-445关于血小板制品与血小板疗效的研讨关于血小板制品与血小板疗效的研讨115袋单采血小板，294袋2U/袋手工血小板5

14、0人输单采血小板，63人输手工血小板，共113人结果：单采组1hCCI=14.6516.61,24hCCI=9.5916.67;有效率52%手工组1hCCI=16.9614.65,24hCCI=10.3115.64;有效率63%临床病症改善：单采组70%，手工组57%，两者无统计学差别临床改善与CCI有效符合率:单采组80.76%，手工组77.50%副反响发生率：单采组4%(2例，手工组7.49%5例结论：手工血小板Plt和CCI值均高于单采血小板 临床疗效两者相近 吕毅，等.手工分别血小板与单采血小板质量及输注疗效的对比 研讨 J 中国输血杂志， 2021，219：690-691关于血小板制

15、品与血小板疗效的研讨关于血小板制品与血小板疗效的研讨 2组患者输注血小板后组患者输注血小板后CCI和血小板回收率比较和血小板回收率比较 n 24hCCI 回收率回收率% 分组阐分组阐明明: 组组 20 13.4114.16 165.12156.03 组未去白组未去白 组组 20 15.2011.69 167.81126.34 组组 去白去白 2组比较：组比较： x2=1.83， p0.05 2组患者输血效果比较组患者输血效果比较 2组患者产生抗组患者产生抗HLA-抗体情况抗体情况 有效有效 无效无效 有效率有效率% 阳性阳性 阴性阴性 阳阳性率性率% 组组 12 8 60 组组 7 13 35

16、 组组 17 3 80 组组 1 19 10 2组比较：组比较： x2=1.83， p0.05 2组比较：组比较： x2=9.89， p0.05 王秋实王秋实 反复输血的血液病患者免疫性血小板输注无反复输血的血液病患者免疫性血小板输注无效调查效调查 J 中国输血杂志，中国输血杂志， 2021，219：703-704A clinical and laboratory study of platelet concentrates produced by pooled buffy coat and single donor apheresis technologies.CCI 1 h %o.k. 2

17、4h %o.k. SDP 9.08 76 7.26 54BCP 7.27 67 6.11 54RDP 7.16 56 4.81 50o.k. CCI is7.5 at 1h and 4.0 at 24h Bishop D, et al. Transfusion science.1995,16(2):187-8. corrected platelet count increments at 1-6h and 18-24h Platelet type SD-PC BC-PC PRP-PC P Valus CCI at 1-6h 0.763 Mean 12.00 11.08 9.18 Standar

18、d error 1.15 1.30 1.50 CCI at 18-24h 0.761 Mean 8.63 6.54 6.18 Standard error 1.69 1.81 2.20 Anderson NA, et al. A prospective randomized study of three types of platelet concentrates in patients with haematological malignancy corrected platelet count increments and frequency of nonhaemolytic febril

19、e transfusion reactionsJ. Transfusion Medicine.1996,6:33-9 关于血小板制品与血小板疗效的研讨关于血小板制品与血小板疗效的研讨 Heddle等系统分析等系统分析6项研讨手工血小板与机采血小板输注项研讨手工血小板与机采血小板输注1小时和小时和18小时小时CCI的差别。的差别。 MEDLINE (1966to January 2007), EMBASE (1980 to January 2007), SDPs1998例、例、WBDPs5529例例 和结果：和结果：1小时小时CCI:机采血小板明显高于机采血小板明显高于PRP法血小板；法血小板；

20、与与BC法血小板没有明显差别。输注后法血小板没有明显差别。输注后18-24小时小时CCI：机：机采血小板明显高于采血小板明显高于PRP法，但是与法，但是与BC法没有明显差别。法没有明显差别。 Comparing the efficacy and safety of apheresis and whole blood-derived platelet transfusions: a systematic review J. Transfusion.2021,48:1447-58. 关于血小板制品与血小板疗效的研讨关于血小板制品与血小板疗效的研讨 N. M. Heddle等基于循证医学原那么，系统

21、评价等基于循证医学原那么，系统评价10个随机个随机对照实验对照实验患者患者1人，接受人，接受11575次血小板输注，次血小板输注， 其中其中SD-PC 3370份份29.11%、 PRP-PC 7629份份65.91%、 BC-PC 576份份4.98% 察看目的：急性反响、同种异体免疫反响、察看目的：急性反响、同种异体免疫反响、 CCI 、出血、出血、输注间隔、输注间隔、 RPT、血小板回收率和存活期、血小板回收率和存活期 结果：结果：1、几乎都是预防性血小板输注、几乎都是预防性血小板输注 2、没有一项研讨关注出血和输注间隔、没有一项研讨关注出血和输注间隔 3、18和和24h CCI SD-

22、PC优于优于PRP-PC 4、回收率和存活期、回收率和存活期CCI SD-PC优于优于PRP-PC关于血小板制品与血小板疗效的研讨关于血小板制品与血小板疗效的研讨结论：结论：1、质疑、质疑CCI替代出血作为评价临床血小板输注效果替代出血作为评价临床血小板输注效果 2、质疑放射标志血小板回收率和存活期推论到患者及其与临床、质疑放射标志血小板回收率和存活期推论到患者及其与临床治疗的相关性治疗的相关性 3、阐明、阐明3种血小板制品输注的疗效差别证据缺乏种血小板制品输注的疗效差别证据缺乏 4、以当前血小板输注效果的评价目的难有结论、以当前血小板输注效果的评价目的难有结论 5、评价确定最优血小板制品应思

23、索以下要素、评价确定最优血小板制品应思索以下要素 包括受者和供者双方：风险包括受者和供者双方：风险/危害、足够供应量、操作效率、资源需危害、足够供应量、操作效率、资源需求量、本钱效益、伦理品德以及个人意向等求量、本钱效益、伦理品德以及个人意向等N. M. Heddle, The value of evidence-based medicine J .Chin Blood Transfusion,2021,21Suppl:1-5血小板制品临床运用情况血小板制品临床运用情况国 家SDPsWBDPs美 国75%25%法国、德国50%50%瑞 典20%80%荷 兰5%95% 2002年欧洲年欧洲10国

24、国17个血液中心个血液中心73%血小板制品为血小板制品为WBDPs，制备血小板的血液占采集全血的，制备血小板的血液占采集全血的41%。Proportion of RPC and APC used in countries of Proportion of RPC and APC used in countries of the Council of Europe in 2004.the Council of Europe in 2004.Evolution of use of RPC and APC in France from 1994 to 2007 (for Evolution of u

25、se of RPC and APC in France from 1994 to 2007 (for 2007, values are a projection from the first six months data)2007, values are a projection from the first six months data)欧盟14 个国家血小板的运用情况国 家 APD 单采PC PAS 聚集 聚集PRP-PC ( 103) ( %) BC-PC( %) ( %)奥地利 33 67 33 0 比利时 53 60 40 0丹麦 24 4 96 0英国 220 40 60 0芬

26、兰 31 2 98 0法国 197 88 12 0德国 303 64 37 0意大利 50 40 10荷兰 49 12 88 0挪威 20 33 67 0葡萄牙 34 4 40 56苏格兰 28 40 60 0西班牙 185 20 45 35瑞典 33 41 59 0广州主要医院血小板制品运用情况广州主要医院血小板制品运用情况2021年年17月月医 院SDPsWBDPsWBDPs / SDPs 中山一院22187887935.53%中山二院946512515.40%中山三院4556286313.85%中山肿瘤3956188619156.71%南方医院2005282528314.41%珠江医院4

27、66392439284.12%市一医院968252225226.03%珠江医院近三年血小板制品运用情况珠江医院近三年血小板制品运用情况年 份 SDPsWBDPsWBDPs / SDPs2006978191.90.19%2007943143614415.27%20211月9月660477847872.42%优先思索运用WBDPs的缘由 1、 WBDPs资源浪费 2、维护献血者平安 3、 WBDPs比SDPs更容易规范化 4、SDPs减少输血传播疾病的作用有限 5、 WBDPs比SDPs输血反响多证据缺乏 邱艳 血小板成分制品制备及临床运用现状 J 中国输血杂志， 2021，219：725-727

28、运用WBDPs的差别性和疑虑 对WBDPs资源缺乏足够认识 保管技术的局限，担忧积压、过期报废 利益驱动 马曙轩，等.手工采集血小板的制备与临床运用 J 中国输血杂志，2004，175：372-374 传统观念的影响，研讨与运用成果的认知 现有制品临床输注较烦琐，任务量与效果 对输血传播疾病的过度反响，预防认知误区更新固有观念，客观评价更新固有观念，客观评价WBDPs 固有观念机采单个供者血小板运用为主 突出优点:产量高、纯度高、白细胞和红细胞污染率低,可准确测得血小板数量,输注剂量易于科学合理掌握,且储存期长,不需大量献血者。 临床运用有显著优势:可快速提高病人血小板计数;接触抗原和受免疫的

29、时机大大降低,因此显著降低输注无效发生的机率;易经过配型挑选相合性供者,添加输注疗效。 手工法与机采法制备血小板的比较 机采法 手工法 血 小 板 含 量 高，2.56.01011 /袋 低，2.01010/袋成人治疗剂量 1袋/次 1015袋/次产 品 外 观 橙黄色 ，浓雾状 不透明，淡黄色红细胞 污染量 少，肉眼不可见 较多，肉眼可见白细胞 污染量 少，普通5106 较多，5108所 需 供 者数 单 个 多 个交 叉 配 血 同型输注，不需配血 最好交叉配血血 小板 配 型 可 能 几乎不能够输 注 无 效 出 现 迟 易发生，且出 现早保 存 期 57 天 13 天止 血 效 果 好

30、 差与时俱进，客观评价与时俱进，客观评价WBDPs 制质量量与临床疗效 同种免疫血小板输注无效 细菌污染反响 输血传播疾病 同种异体蛋白反响 供需矛盾和血液资源 新技术与本钱效益/效率Delaflor-Weiss E, Mintz PD. The evaluation and managementof platelet refractoriness and alloimmunization. Transfus MedRev. 2000;14:180-196. HLA alloantibodies developed in 45% of the patients in the control a

31、rm and in 17% to 21% of the patients in the treated arms, and this compares with rates of alloimmune plt refractoriness of only 13% and 3% to 5%,respectively. In addition, it has been documented that HLA antibodies may not persist in up to 42% of patients, even with continued transfusions.Slichter S

32、J. Understanding the effects of different types ofwhite cells on patients responses to transfusion: immunization versus tolerization. Vox Sang. 2002;83:421-424. there is some evidence from animal studies that prevention of plt alloimmunization may not just be related to a quantitative reduction in t

33、he number of transfused white cells. Rather, it may be important to document both what types of white cells are removed and which types remain. Slichter SJ. Evidence-based platelet transfusion guideline. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007,2007:172-8 The actual effectiveness of the current methods of leukoreduction i