高通量基因测序产前筛查与诊断技术规范(试行)

1、高通量基因测序产前筛查与诊断技术规（试行）为规高通量基因测序产前筛查与诊断技术临床应用工作，制定本规。该规主 要包括高通量基因测序产前筛查与诊断的适用围、临床服务流程和质量控制等 容。第一部分适用围一、适用目标疾病根据目前技术发展水平，高通量基因测序技术在产前筛查与诊断领域适用的 目标疾病为常见胎儿染色体非整倍体异常（即21三体综合征、18三体综合征、 13三体综合征）。二、适用时间高通量基因测序产前筛查与诊断时间应当为12巾-26周，最佳检测时间应当 为 12”-26” 周。三、适用人群（一）血清学筛查、影像学检查显示为常见染色体非整倍体临界风险（即 1/1000W唐氏综合征风险值1/270

2、, 1/1000W18三体综合征风险值1/350）的 孕妇。（二）有介入性产前诊断禁忌证者（先兆流产、发热、有出血倾向、感染未 愈等）。（三）就诊时，患者为孕20宙周以上，错过血清学筛查最佳时间，或错过 常规产前诊断时机，但要求降低21三体综合征、18三体综合征、13三体综合 征风险的孕妇。四、慎用人群有以下几种情形的孕妇属于慎用人群，即在该人群中本检测的筛查效果较适 用人群有一定程度下降，即筛查的检出率下降，假阳性及假阴性率上升，或已符 合介入性产前诊断的指征，知情后拒绝直接选择介入性产前诊断的孕妇。包括：（一）产前筛查髙风险，预产期年龄$35岁的髙龄孕妇，以及有其他道接 产前诊断指征的孕妇

3、。（二）孕周12周的孕妇。（三）高体重（体重100千克）孕妇。（四）通过体外受精-胚胎移植（以下简称IVF-ET）方式受孕的孕妇。（五）双胎妊娠的孕妇。（六）合并恶性肿瘤的孕妇。五、不适用人群（一）染色体异常胎儿分娩史，夫妇一方有明确染色体异常的孕妇。（二）孕妇1年接受过异体输血、移植手术、细胞治疗或接受过免疫治疗 等对高通量基因测序产前筛查与诊断结果将造成干扰的。（三）胎儿影像学检查怀疑胎儿有微缺失微重复综合征或其他染色体异常可 能的。（四）各种基因病的高风险人群。六、其他（一）对未接受中孕期血清学筛查而直接进行高通量基因测序产前筛查与诊 断的孕妇，应当在孕15周至20宙周期间进行胎儿神经管

4、缺陷风险评估。（二）严禁髙通量基因测序产前筛查与诊断用于非医学需要的胎儿性别鉴 定。第二部分临床服务流程一、临床技术程序（一）凡符合适用人群标准并自愿进行此项检测的孕妇，或符合慎用人群标 准但强烈要求进行此项检测的孕妇，医师应当对孕妇本人及其家属详细告知该检 测的目标病种、目的、意义、准确率、风险和局限性，以及检测的种类、费用和 技术流程。（二）在孕妇充分了解以上事项后，产前诊断机构负责收集孕妇病史、签署 知情同意书、采集外周血，根据检测结果，生物信息学分析，确定胎儿是否有相 应非整倍体综合征高风险。（三）医师应当对孕妇提供检测后临床咨询及高风险孕妇的后续处理，在知 情同意的前提下对高风险孕妇

5、进行产前诊断，并负责随访妊娠结局。二、知情同意书签署（一）产前诊断机构只对已签署知情同意书，同意参加该检测的孕妇进行检 测。（二）医师在孕妇签署知情同意书时应当告知当事人以下要点（知情同意书 模板见附图1）:1. 对存在产前诊断指征的孕妇建议其优先选择介入性产前诊断。2. 告知该检测能检出的目标疾病种类。3. 告知该检测能够达到的检出率、假阳性率，强调该检测结果不能视为产 前诊断，高风险结果必须行介入性产前诊断确诊；以及低风险结果具有假阴性的 可能性。4. 告知该检测有失败的风险，可能会要求重新采血。5. 根据知情同意书容告知该检测的局限性。6. 根据知情同意书容告知影响该检测的因素。7. 医

6、生对病例个案认为应该说明的相关问题。三、检测申请单填写（一）医师应当询问孕产史、孕周、胎数和已进行的其他产前检测、产前筛 查或产前诊断的结果，以及询问是否进行过细胞治疗、异体输血或是否为肿瘤患 者等情况（申请单参考格式见附图2）。（二）医师应当协助孕妇准确填写检测申请单上的容，包括：孕妇、出生日 期、采血时体重、孕妇通讯地址和联系、末次月经日期、筛查孕周、早孕或中孕 期血清学筛查结果等。四、临床标本的采集（一）采用唯一编号对采血管进行编号。建议采血管采用条形码作为编号标 示，该编号应当与知情同意书和送检单上的编号一致。（二）按照无菌操作要求，采取孕妇静脉血；样本处理按试剂盒说明书要求 进行。（

7、三）标本的贮存和运输。1. 已分离的血浆标本运输：在4-冷藏条件，冷链运输，运输时间不得 超过4小时；在0摄氏度以下的冷冻运输不应超过72小时。2. 已分离的血浆标本长期保存应在-70C,保存过程中避免反复冻融。五、检测报告的审核发放（一）自抽取孕妇外周血至出具检测报告的周期不应当超过15个工作日， 其中发出因检测失败须再次采样的通知不应当长于10个工作日。（二）检测报告须经由1名具备产前诊断临床资质的副髙级以上职称医务 人员审核并签发（报告参考格式见附图3） o（三）检测报告应当以书面报告形式告知受检者，医务人员应当通知受检者 或其家属获取该报告的地点和时间。（四）报告应当包括以下信息：1.

8、 孕妇的、年龄、孕周、末次月经时间。2. 样本编号、样本状态、采样日期和报告日期。3. 检测项目、检测方法。4. 每一种目标疾病的检测值，正常参考围。5. 以目标疾病的低风险或高风险作为结果报告。6. 检测者、审核者。7. 其他相关提示。（五）对高风险结果的孕妇，试点产前诊断机构应当尽快通过或短信息等方 式专门通知，建议该孕妇进行后续产前诊断，并做好追踪随访。六、检测后的临床咨询及高风险孕妇的后续处理（一）对结果为低风险的孕妇，应当提示此检测并非最终诊断，不排除漏检 的可能，且不能排除其他染色体疾病。（二）对结果为高风险的孕妇，应当建议其进行后续介入性产前诊断；不应 当仅根据本检测高风险的结果

9、做终止妊娠的建议和处理。（三）试点产前诊断机构应当负责高风险病例的后续临床咨询和产前诊断， 临床咨询率应达100%,产前诊断率应达95%以上。（四）如果存在胎儿影像学检查异常，无论该检测结果是低风险还是高风险, 都应当对其进行专业的遗传咨询及后续相应诊断服务。七、检测后妊娠结局的追踪随访（一）试点产前诊断机构应当对所有检测高风险对象进行妊娠结局（包括后 期流产、引产、早产或足月分娩等）的追踪随访，随访率应达100%,失访率宜 小于10%。（二）试点产前诊断机构对于检测低风险对象妊娠结局的随访率应大于 90%,随访时限应为胎儿出生后12周（建议有条件的试点产前诊断机构随访至 产后1年）。（三）随

10、访容包括：妊娠结局、胎儿或新生儿是否为21三体综合征、18三 体综合征、13三体综合征患儿以及其他临床诊断和/或遗传学诊断（建议有条件 的产前诊断机构对后期自发流产、死胎、致死性的早产胎儿开展遗传学诊断，作 为妊娠结局随访的一部分容）。八、资料与标本的保存髙通量基因测序产前筛查与诊断工作相关资料，包括检测送检单、知情同意 书以及相关的数据信息均应当在产前诊断机构保存3年以上，剩余血浆样本应 保存至产后2年以上。第三部分临床质量控制一、21三体综合征检出率应不低于99%, 18三体综合征检出率应不低于 97%, 13三体综合征检出率应不低于90%；复合假阳性率应不髙于0. 5%；复合 阳性预测值

11、应不低于50%。二、试点产前诊断机构应当按季度报送临床应用试点工作量及筛查结果，包 括筛查检出率、假阳性率、阳性预测值和检出21三体综合征、18三体综合征、 13三体综合征病例数、发生的假阳性和假阴性病例数等数据信息。具体报表见 附图4。附图：1. 髙通量基因测序产前筛查与诊断知情同意书（参考模板）附图1高通量基因测序产前筛查与诊断 本检测長迪过果*李妇外團曲知1以上几眞取游离DN儿滦用新一代荡通量测庠站合 生紡倍息分折.得出於儿患染色体非整倍体挟葫的风段率.准确率达99S以上 12孕周以上 均可进行检澳h最牡卷测孕同为L2-22衙，1该方淫不适宜染色体中的嵌合体型易位型.傲块矢.議重复零结构

12、桂异常：杯彳 多庭胎的孕妇：孕期本人为染色体非空倍体疾病息者：孕旳接受过异体愉H移植手术. 干处胞治？r免痰治疗等.2该檢测可在孕12嵐弄始进行.鉴于当前医学怜测枝术水平的衆初和孕妇个体羞异尊不同 原国，甲使农检测人员己经展行了工作职贵我極作规程的前畏P.仍利可能出規低阳桂或 假阴性.如裝孕旳孕周推测不准.或孕周过小K实际孕周12周）.可隹形响詮测结疑的 准斑生3该挣刘仅封对21三体妹合征1&三体综合征和13三体竦合征三和染色区疾病.4胎盘渎合、李妇自片染色体异常恵者尊可践造成假阳性我偎阴惟鲂果5 由于不可航拒因素所致样品損耗或出现特殊羞因（如因个体基异血浆中殆几游离DM含量 过低）.为保迂检

13、测结呆准确性.旻检渚须配令再次抽血髓特楡对馬期须从畫抱血之日起 延长工作日.6该雄测结異仅供胎床参考.不能作为诊艇的唯一依携.甘息者胡临床诊旣矗结合曲床金标 准方法C染色体極型分凭尊）以及其症续/体征.疥史.其他实蚩室洽童零情况综合考虑7 我痕若提供的个人资料真实可期同意在去神所有个人缶思后.捡测数据可供研究協考并 峻杈医院段楼测机构对樓测涉及的盒販.血浆和匹疗废弃物尊进行处理.孕妇方已知晓该检测技术的先透桂已充分了解该杪査的性质.復朗目的凤险性和必 要性对其中的疑问巳禅到医生的解答，经朱人及家展慄空钦虑思意进打该反怜测，为璃认 上述內客为双方意思的真实耒达.医方已履行了吿知乂务，爭知方已辛河

14、充分知悄和选择詢 权刑.整字生效.孕扫（签字）： 孕卑A伶证号:年月一日區生：丰月井惊同*书补充糸款（孕口隈过22片的孕妇衬甘备署）本人現孕周已趙过22周已知晚佥存在毎过最佳产林诊廝贖何的风陰.本人自思戛 最进行孩项检测并釆担楡测的任何凤脸及固错过产曲诊断时冋而无生进行进一步殊诊所带 来的一切后果.孕扫同* （參序）；2. 髙通量基因测序产前筛查与诊断临床申请单（参考模板）附图2高通量基因测序产前筛査与诊断临床申请单（参考模板）受:检材料！外周血抽血时帕年月日样品编号匚门诊号/性院号 手机电话：通讯地址 C?JtE-mail）： 孕妇姓耸年做 末次月经！年_月日彌査孕周：周_天筛杳体虫公斤鬍味

15、诊断 荷要病史（家族史：婚育史g IVF :是口 否口不良孕产史：既往史：有无异休输血有无移链手术口有无干圖胞治疔有无免疫治疗辅助It査：1. B趙单胎 衣胎或多胎 异常 2、网這模式，未做 早孕期郦査中孕期那St早中孕期卑合締査母血清轴僅风险聿二21-三体1 /18三体L /NTD3. 夫姿双方架色未做口正常 异常申清医主:申请日期：年月日3. 髙通量基因测序产前筛查与诊断临床报告单（参考模板）附图3高通量基因测序产前筛查与诊断临床报告单（参考模板姓乳住院/门诊号样本编号二年龄：末次月经=标本类型二临床诊断農孕产史r样本状态lVF-ETf&x采样日期：送检单他嘟门送检医生=按敗日期:：检测项

16、目，胎儿21三体用三体、13三体风险测爼检測方法与性能：母体外周血.胎儿游离DNA高通虽测序分柘结果检测顼冃三体风離揃效13三体1 542H，3)低风险18三体1.119(-3. 3J低凤险21三体14.027卜吳5如礼险结果描述C样捌人提示胎儿21号染色体舁站高凤险.其他握示2无建议与解祥：1. 本报告的检测结果只对本检的样本负责12. 本检测针对母体外周血胎儿的13. 18 .和2E号染色体非莖倍体进行脸测=3. 本检测可在孕12周开始进行.但釜干当前医学检测技术水平的限制和孕妇个体差异穿 不同璋因即使在脸测人员已经粮行了工作耿责和操作規程的前提尸仍有可能岀现假 阳性和假阴性.如JH孕妇孕周推測不准或孕辟过小!2） e可能会彩响捡测结果 的准确性三4. 本检施结果不能作为是终诊断结果.如检测结果为高风险.需进行迪传咨询及介入性产 前诊断；如检测结果为低风险卿说明的儿忠本弼査目赫找病的风阻很低.不诽徐其他 异常的可