中药生产课程电子课件(情境二)

1、情境二：健儿消食口服液的生产任务组织任务组织任务策划任务策划产品试制产品试制任务评审任务评审一、口服液的含义、特点一、口服液的含义、特点v中药合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法中药合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取、纯化、浓缩制成的口服液体制剂。单剂量灌提取、纯化、浓缩制成的口服液体制剂。单剂量灌装者也可称口服液。装者也可称口服液。 v浓度高、吸收快、服用剂量小、便于携带和贮藏、浓度高、吸收快、服用剂量小、便于携带和贮藏、v【处方】黄芪200g白术（麸炒）100g陈皮100g 麦冬200g黄芩100g山楂（炒）100g 莱菔子（炒）100gv【制法】以上七味，加水煎煮，第一次3

2、小时，第二、三次各2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.011.05（60测）的清膏，冷藏48小时，滤过。滤液加炼蜜900g，山梨酸1.5（加适量水热溶），用水调整总量至3000ml，搅匀，静置48小时，取上清液，灌封，灭菌，即得。v【功能与主治】健脾益胃，理气消食。小儿纳呆食少，脘胀腹满，手足心热，自汗乏力，大便不调，以至厌食、恶食等症。健儿消食口服液的制法，七味中药首先加健儿消食口服液的制法，七味中药首先加水煎煮，为何要煎煮？水煎煮，为何要煎煮？ 归纳一下健儿消食口服液的制法！归纳一下健儿消食口服液的制法！ 人参皂甙人参皂甙 苦杏仁甙苦杏仁甙 芍药甙芍药甙 人参多糖人参多糖香菇多

3、糖香菇多糖大枣多糖大枣多糖苷类苷类 多糖多糖 小檗碱小檗碱 麻黄碱麻黄碱吗啡吗啡 琨类琨类 生物碱生物碱丹参琨丹参琨 芦荟大黄素芦荟大黄素 大黄素大黄素挥发油挥发油 黄酮类化合物黄酮类化合物 萜萜 鞣质鞣质 香豆素香豆素 中药中多糖主要包括淀粉、聚糖、粘液质、果胶、纤维素等。性质性质：多糖无甜味，大多不溶于水（在水中只能形成胶体），无还原性，无变旋性，但有旋光性。一、中药的有效成分一、中药的有效成分v 多糖v生物碱溶解性大多难溶于水，易溶于氯仿、乙醚、等有机溶剂；呈碱性，与酸结合成盐后水溶性增加，但酸不同，生成的盐水溶性有差异；季铵型生物碱、有氮氧配位键的生物碱易溶于水 液体生物碱及一些小分子

4、固体生物碱则既溶于水也可溶于有机溶剂 一、中药的有效成分一、中药的有效成分水甲醇乙醇丙酮乙酸乙酯乙醚氯仿苯石油醚水甲醇乙醇丙酮乙酸乙酯乙醚氯仿苯石油醚 v 苷类溶解性溶解性糖基的数目多，则苷的亲水性随之增大，在水中溶解度也就增加。糖基的数目少，或苷元的分子大，结构也复杂，而表现为亲脂性。一、中药的有效成分一、中药的有效成分v 黄酮溶解性游离黄酮难溶或不溶于水，易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚等有机溶剂及稀碱液中；黄酮苷一般易溶于水、甲醇、乙醇等强极性溶剂中，但难溶或不溶于苯、氯仿等。一、中药的有效成分一、中药的有效成分(C6-C3-C6)黄芩素v 多为有色结晶，蒽醌类化合物大多由荧光，并在不同

5、pH时显不同的颜色。v 游离醌、多醌类具有升华性，小分子的苯醌、萘醌还具有挥发性v 多数游离醌类易溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂，微溶或不溶于水。v 结合成苷后极性显著增大，易溶于甲醇、乙醇、热水中，但在冷水中溶解性稍差。胡桃醌胡桃醌R辅酶辅酶Q10一、中药的有效成分一、中药的有效成分v 琨类苯琨苯琨 萘琨萘琨 菲琨菲琨 蒽琨蒽琨 v 鞣质溶解性多为灰白色无定形粉末，具吸湿性。极性较强，溶于水、甲醇、乙醇等，难溶或不溶于极性小的有机溶剂水溶液呈酸性，可以与生物碱结合成沉淀。含有很多酚羟基，具强还原性，能与蛋白质结合产生沉淀能与重金属结合生成沉淀一、中药的有效成分一、中药的有效成分v 萜类一、中

6、药的有效成分一、中药的有效成分性质低分子量萜常为液态，具挥发性，是挥发油的组分高分子量萜常为固态结晶，不挥发，有旋光性一般难溶于水，易溶于亲脂性有机溶剂，可溶于醇；与糖结合成苷后则具亲水性，易溶于水，难溶于亲脂性有机溶剂 v 萜类一、中药的有效成分一、中药的有效成分OHCHCHCHO薄荷醇薄荷醇桂皮醛桂皮醛柠檬烯柠檬烯v挥发油溶解性状态：常温大多为无色透明或淡黄色液体，少数具有其他颜色气味：具特殊气味，大多为香味挥发性：均具有挥发性稳定性：对空气、光、热均较敏感。溶解性：亲脂性，难溶于水，可溶于高浓度乙醇，易溶于乙醚、二硫化碳、石油醚等亲脂性有机溶剂，在低浓度乙醇中溶解度较小一、中药的有效成分

7、一、中药的有效成分苯骈吡喃酮母核v 香豆素溶解性游离香豆素不溶或难溶于水，较易溶于热水，易溶于氯仿、乙醚；游离香豆素易溶于氢氧化钠溶液香豆素苷能溶于水、甲醇、乙醇 一、中药的有效成分一、中药的有效成分补骨脂素 异补骨脂素二、中草药的成分组成二、中草药的成分组成 有 效 成 分无 效 成 分组 织 物中药中药成分成分辅 助 成 分你认为中药提取有效成分的溶剂有哪些？你认为中药提取有效成分的溶剂有哪些？三、浸提溶剂与辅助剂三、浸提溶剂与辅助剂v 水溶解性优点：缺点：适用性：有效成分水溶性大的药材极性大，溶解范围广，价格便宜 u选择性差u浸出液难过滤、色泽不佳、易于变、不易储存u有时会引起有效成分的

8、水解等化学变化三、浸提溶剂与辅助剂三、浸提溶剂与辅助剂v 乙醇溶解性优点：缺点：适用性：溶解范围广 价格较贵，具挥发性、易燃性，不安全 浓度90以上时，用来浸取挥发油、有机酸、树脂5070时，适于浸提生物碱、甙类50以下，适于浸取苦味质、蒽琨类化合物40以上时，能延缓许多药物的水解，增加制剂的稳定性20以上具有防腐作用三、浸提溶剂与辅助剂三、浸提溶剂与辅助剂v乙醚、氯仿、脂肪油 溶解性优点：缺点：适用性：亲脂性强 价格昂贵用于科研 提取溶剂的选择是药品有效性的关键因素，提取溶剂的选择是药品有效性的关键因素，具体选择哪种溶剂，你会考虑哪些因素呢？具体选择哪种溶剂，你会考虑哪些因素呢？ 三、浸提溶

9、剂与辅助剂三、浸提溶剂与辅助剂最大限度地浸出有效成分，又能最最大限度地浸出有效成分，又能最低限度地浸出无效成分和有害物质低限度地浸出无效成分和有害物质不与有效成分和辅助成分发生化学不与有效成分和辅助成分发生化学反应，不影响其药效及制剂稳定性反应，不影响其药效及制剂稳定性比热容小，安全无毒比热容小，安全无毒价廉易得价廉易得溶溶剂剂选选择择原原则则三、浸提溶剂与辅助剂三、浸提溶剂与辅助剂v欲提取麻黄中的游离生物碱，我可以选用欲提取麻黄中的游离生物碱，我可以选用哪种溶剂？如果我想选用水进行提取，具哪种溶剂？如果我想选用水进行提取，具体应该怎么操作？体应该怎么操作？ v加入浸提辅助剂的目的是什么？加入

10、浸提辅助剂的目的是什么？ 为增加浸提成分的溶解度，提高浸提效能 去除或减少某些杂质 增加制剂的稳定性三、浸提溶剂与辅助剂三、浸提溶剂与辅助剂v浸提辅助剂有哪些？浸提辅助剂有哪些？酸碱 甘油表面活性剂三、浸提溶剂与辅助剂三、浸提溶剂与辅助剂三、浸提溶剂与辅助剂三、浸提溶剂与辅助剂v 酸适用性：常用酸：加酸方法：三、浸提溶剂与辅助剂三、浸提溶剂与辅助剂v 碱适用性：常用酸：加酸方法：三、浸提溶剂与辅助剂三、浸提溶剂与辅助剂v 表面活性剂作用：种类：三、浸提溶剂与辅助剂三、浸提溶剂与辅助剂v 表面活性剂作用：种类：四、浸提方法四、浸提方法v煎煮法方法v 煎煮法设备v 煎煮法器具可用陶瓷、搪瓷、不锈钢

11、、玻璃锅、盆、桶、罐、池不用铁、铜制品，因易破坏有效成分铝制品也不宜长期使用，碱性成分对铝具有腐蚀性v 煎煮法说明适用性适用性：有效成分能溶于水，呈对湿热稳定的药材缺点缺点：浸提的成分复杂，杂质较多煎煮时间一般每次约煎l2h。煎煮23次较适宜煎煮前应用冷水浸泡药材 为何煎煮前药材要浸润呢？为何煎煮前药材要浸润呢？浸润与渗透 细胞溶剂渗透入细胞内部有什么作用？溶剂渗透入细胞内部有什么作用？溶剂溶解细胞内的有效成分后怎样转移到细胞外呢？溶剂溶解细胞内的有效成分后怎样转移到细胞外呢？成分的解吸与溶解 成分扩散与置换 除了煎煮法，你还能想到其它的方法来提取除了煎煮法，你还能想到其它的方法来提取中药的有

12、效成分吗？药酒是怎样制得的呢？中药的有效成分吗？药酒是怎样制得的呢？v 浸渍法方法2-4次v浸渍法设备真空浸渍罐v 浸渍法说明适用性适用性：v适用于粘性药物v新鲜及易膨胀的药材v价格低廉的芳香性药材v有效成分遇热易挥发或易破坏的药材 缺点缺点：所需溶剂较多，浸出效率差 v 渗漉法方法药材粉碎湿润装筒排气浸渍渗漉收集定性判断 v渗漉法设备渗漉罐v重渗漉法v回流连续渗漉法v加压渗漉法v逆流渗漉法 v 渗漉法说明优缺点优缺点：v溶剂利用率高，浸提成分浸提完全v浸提时间较长 适用性适用性：v贵重药材v毒性药材v高浓度制剂v有效成分含量较低的药材的提取 v 回流法方法v回流法设备多功能提取机组v 回流法

13、说明优缺点优缺点：v浸提充分，溶剂可循环使用 适用性适用性：v尤其适于挥发性及不溶于水的药物v受热时间长，不适于对热不稳定成分的提取v 水蒸气蒸馏法方法v水蒸气蒸馏法设备多功能提取机组v水蒸气蒸馏法说明适用性适用性：v适于具挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏v与水不发生反应v难溶或不溶于水的成分的提取、分离提取完成后，我们得到的是药材与提取液的混合物，提取完成后，我们得到的是药材与提取液的混合物，如何将药渣与药液分离，即进行固液分离呢？如何将药渣与药液分离，即进行固液分离呢？ 二、固液分离方法二、固液分离方法v 滤过分离法v 沉降分离法v 离心分离法二、固液分离方法二、固液分离方法v沉降分离法v

14、作用力自身重力、惯性力、静电力、超声作用v 分离方法虹吸法 二、固液分离方法二、固液分离方法v离心分离法离心设备v离心机二、固液分离方法二、固液分离方法v滤过分离法定义与原理滤过法是指固液混悬液通过多孔介质（滤过介质），使固体微粒通过表面拦截截留或深层截留作用被拦截，滤液经介质孔道流出，使固体与液体分离的操作。二、固液分离方法二、固液分离方法v滤过分离法过滤介质v织物（棉布、纱布、绢布等）v金属网v滤纸v微孔滤膜 二、固液分离方法二、固液分离方法v滤过分离法滤器的种类 漏斗布式漏斗预滤预滤二、固液分离方法二、固液分离方法v滤过分离法滤器的种类 垂熔玻璃滤器砂滤棒粗滤粗滤二、固液分离方法二、固液

15、分离方法v滤过分离法滤器的种类 微孔滤膜内装微孔滤膜 进液口出液口精滤精滤二、固液分离方法二、固液分离方法v滤过分离法滤器的种类 板框压滤机预滤预滤以布什漏斗为例，你怎样过滤？如果以布什漏斗为例，你怎样过滤？如果想加快过滤速度你将会怎样？想加快过滤速度你将会怎样？二、固液分离方法二、固液分离方法v滤过分离法过滤方法v常压滤过法v减压滤过法 v加压滤过法 v高位静压滤过法 二、固液分离方法二、固液分离方法v滤过分离法过滤方法v常压滤过法v适用性：一般适用于小量药液的滤过 二、固液分离方法二、固液分离方法v滤过分离法过滤方法v减压滤过法 常用布氏漏斗、砂滤棒大量药液的滤过 二、固液分离方法二、固液

16、分离方法v滤过分离法过滤方法v加压滤过法 常用板框滤过机适用于粘度较低、含渣较少的液体醇沉液、合剂配液多用板框滤过法 多用于药厂大量生产二、固液分离方法二、固液分离方法v滤过分离法过滤方法v高位静压滤过法 适用于小量生产此法压力稳定，但滤速慢 为了充分提取有效成分，我们提取时使用了大量溶为了充分提取有效成分，我们提取时使用了大量溶剂，获得大量的提取液，造成提取液中有效成分的剂，获得大量的提取液，造成提取液中有效成分的浓度较低，怎样提高有效成分的浓度呢？浓度较低，怎样提高有效成分的浓度呢？ 三、浓缩方法三、浓缩方法v常压蒸发v适用性：适用性：适合耐热成分适合被蒸发的溶剂无毒、无害、无燃烧性且价格

17、便宜v优缺点：优缺点：设备简单、易操作，可保持最大蒸汽压差等优点蒸发温度高，蒸发速度慢开放式操作，环境潮湿，极易污染的缺点v设备设备敞口夹层锅 三、浓缩方法三、浓缩方法v减压蒸发v适用性：适用性：适合有效成分不耐热的浸提液的蒸发v优缺点：优缺点：蒸发温度低，蒸发速度快有效成分稳定，节约能源 v设备设备v温度、压力温度、压力T:4060 ，P：7.319.8 kPa 三效蒸发浓缩器 真空减压浓缩罐 三、浓缩方法三、浓缩方法v薄膜蒸发旋转蒸发器 刮板式薄膜蒸发 升膜式常压薄膜蒸发器 v适用性：适用性：适合有效成分不耐热的浸提液v优缺点：优缺点：温度低，蒸发速度快，连续操作，生产周期短热传播快、均匀

18、，药液受热时间短；可在常压或减压下进行浓缩效率高v设备设备你认为什么因素可以影响蒸发的进行？你认为什么因素可以影响蒸发的进行？ 三、浓缩方法三、浓缩方法1235热源热源 二次蒸汽浓度二次蒸汽浓度 蒸发面积蒸发面积 液体表面的压力液体表面的压力 浸提后，浸提液中会含有大量杂质，怎样浸提后，浸提液中会含有大量杂质，怎样除去杂质呢？除去杂质呢？ 四、纯化（精制）方法四、纯化（精制）方法v石硫醇法v水提醇沉法v酸提碱沉法v碱提酸沉法v醇提水沉法v水提醇沉法定义与原理水提醇沉淀的方法是以水为溶剂提取药材中的有效成分，再用不同浓度的乙醇沉淀去除提取液中的杂质的方法。四、纯化（精制）方法四、纯化（精制）方法

19、依据药材中有效成分大都既溶于水又溶于醇依据杂质在不同浓度乙醇中S不同而进行纯化5060的乙醇沉淀粉60的乙醇沉无机盐75以上的乙醇沉蛋白质 7080乙醇可将淀粉、多糖、蛋白质除去无水乙醇沉鞣质 v水提醇沉法方法与要点四、纯化（精制）方法四、纯化（精制）方法提取浓缩加醇冷藏分离回收醇v水提醇沉法设备四、纯化（精制）方法四、纯化（精制）方法v醇提水沉法定义与原理是先以适宜浓度的乙醇提取药材成分，再用水除去提取液中杂质的方法 四、纯化（精制）方法四、纯化（精制）方法依据药材中有效成分在醇中有较好溶解性淀粉、蛋白质、粘液质等高分子杂质不浸出 依据杂质（树脂、油脂、色素）不溶于水药效成分在水中难溶或不溶

20、，则不可采用水沉处理 小结小结煎煮法煎煮法浸渍法浸渍法渗漉法渗漉法回流法回流法溶剂提取法溶剂提取法水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法超声波提取法超声波提取法超临界提取法超临界提取法提取方法提取方法浓缩方法浓缩方法滤过分离法滤过分离法沉降分离法沉降分离法离心分离法离心分离法常压滤过法常压滤过法减压滤过法减压滤过法加压滤过法加压滤过法 高位静压滤过法高位静压滤过法过滤方法过滤方法常压蒸发常压蒸发减压蒸发减压蒸发薄膜蒸发薄膜蒸发水提醇沉法（醇提水沉法）水提醇沉法（醇提水沉法）酸提碱沉法（碱提酸沉法）酸提碱沉法（碱提酸沉法） 石硫醇法石硫醇法盐析法盐析法纯化方法纯化方法项目策划项目策划任务组织任务组织任务策划（

21、任务策划（2学时）学时）产品试制产品试制任务评审任务评审健儿消食口服液生产方案健儿消食口服液生产方案质量控制点质量控制点质量控制点质量控制点任务组织任务策划任务评审产品试制产品试制配制过程加了山梨酸，山梨酸的作用是什么？配制过程加了山梨酸，山梨酸的作用是什么？防腐剂防腐剂液体制剂的防腐剂有哪些？液体制剂的防腐剂有哪些？（1 1）苯甲酸与苯甲酸钠）苯甲酸与苯甲酸钠（2 2）对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）（3 3）乙醇）乙醇 ：2020（mlmlmlml）以上浓度的乙醇具防腐作用。）以上浓度的乙醇具防腐作用。 （4 4）季铵盐类）季铵盐类 （5 5）山梨酸）山梨酸 （6

22、6）其它）其它 3030以上的甘油溶液具有防腐作用以上的甘油溶液具有防腐作用什么是相对密度？怎样测量相对密度？什么是相对密度？怎样测量相对密度？ 相对密度系指在相同的温度、压力条件下，相对密度系指在相同的温度、压力条件下，某物质的密度与水的密度之比。某物质的密度与水的密度之比。 供试品重量供试品重量 供试品的相对密度供试品的相对密度 水重量水重量 为何要调节口服液的为何要调节口服液的PH？ 有效成分的溶解性、稳定性、生理适应性和最佳效能有效成分的溶解性、稳定性、生理适应性和最佳效能与与PHPH相关，一般需加人适当的酸、碱或缓冲溶液，使其相关，一般需加人适当的酸、碱或缓冲溶液，使其处于最适处于最

23、适PHPH状态，以满足药物制剂安全、稳定、有效的状态，以满足药物制剂安全、稳定、有效的要求。加人的酸、碱或缓冲溶液称为要求。加人的酸、碱或缓冲溶液称为PHPH调节剂。加调节剂。加PHPH调调节剂的作用有：节剂的作用有： （1 1）控制弱酸弱碱盐类成分的溶解度）控制弱酸弱碱盐类成分的溶解度（2 2）使易水解、易氧化成分处于稳定）使易水解、易氧化成分处于稳定PHPH状态状态（3 3）调节制剂）调节制剂PHPH，使其发挥最佳效力，使其发挥最佳效力如何调节中药溶液剂到最适如何调节中药溶液剂到最适PH值值 ？在预知原药液在预知原药液PHPH值：用比色法或电学法获得原药液的值：用比色法或电学法获得原药液的

24、PHPH值值确定最适确定最适PHPH值，选择恰当的值，选择恰当的PHPH调节剂调节剂用缓冲剂调整药液用缓冲剂调整药液PHPH值，可用选定的缓冲溶液为溶剂配值，可用选定的缓冲溶液为溶剂配制药液。制药液。预先计算应加人预先计算应加人PHPH调节剂的量，先缓慢加入较高浓度调节剂的量，先缓慢加入较高浓度的的PHPH调节剂，并以调节剂，并以PHPH试纸监测，接近最适试纸监测，接近最适PHPH时，再用时，再用PHPH计准确测定，切忌调整过头，否则，会因反复调整而引计准确测定，切忌调整过头，否则，会因反复调整而引人过量强电解质。人过量强电解质。任务组织任务组织任务策划任务策划产品试制产品试制任务评审（任务评审（2学时）学时）任务评审任务评审回流有机溶剂时如何防止易燃易爆？回流有机溶剂时如何防止易燃易爆？ 除违反安全生产规定，在生产现场使用明火外，大生产中发生有机溶剂燃烧、除违反安全生产规定，在生产现场使用明火外，大生产中发生有机溶剂燃烧、爆炸的原因一般有两个爆炸的原因一般有两个静