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文档简介

1、第四章影响药物效应的因素 一、药物剂型和给药途径 溶液剂混悬剂胶囊剂片剂包衣片剂 静注吸入肌注皮下注射口服直肠贴皮 给药时间、次数和疗程第一节、药物因素第一节、药物因素二、药物相互作用1药效学方面的相互作用药效学方面的相互作用药理性拮抗或协同：药理性拮抗或协同：受体水平的协同与拮抗受体水平的协同与拮抗 敏感化现象：向上调节敏感化现象：向上调节 (4)改变体液和电解质平衡改变体液和电解质平衡2药动学方面的相互作用 吸收：pH 分布：血浆蛋白结合率 代谢：肝药酶 排泄：改变pH值；干扰肾小管分泌第二节 机体因素 生理因素：年龄 性别 遗传因素 特异质反应 疾病状态 心理因素-安慰剂效应 长期用药后

2、机体反应性的改变1. AGE（年龄年龄）l小儿的药物代谢能力缺乏l小儿对药物较敏感 l发育阶段，易受药物影响l老年的器官功能降低老年的器官功能降低 l对药物敏感性增高对药物敏感性增高肾小球滤过率肾小球滤过率心脏指数心脏指数生活能力生活能力肾血流量肾血流量最大呼吸能力最大呼吸能力功功 能能 （%）年年 龄（岁）龄（岁）药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。二二. GENDER（性别性别）l女性：脂肪高水低l女性：特殊时期激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱 SIZE / OBESITY（体重和肥胖）（体重和肥胖）l影响分布容积影响分布容积l影响清除率影响清除率l 遗传是

3、药物反应的决定遗传是药物反应的决定因素，可影响因素，可影响PK、PD三三. GENETIC FACTOR（遗传因素）（遗传因素） Log10 urinary debrisoquine/4-hydroxydebrisoquine rationNumber of subjectsExtensive metabolizers (EM)Poor metabolizers (PM)种族（ETHNICITY）GenesSocial Cultural EnvironmentINTRINSICEXTRINSIC肝脏疾病：影响肝脏疾病：影响 PKl 肝实质损伤肝实质损伤 酶活性酶活性降低降低l 肝组织结构紊乱肝

4、组织结构紊乱 血流量改变四四. DISEASE（疾病疾病）普普萘萘洛洛尔尔血血浆浆浓浓度度（ g/L）肝硬化肝硬化正常正常hl 降低肾脏血流量降低肾脏血流量l 减少肾排泄减少肾排泄肾脏疾病：影响肾脏疾病：影响 PK药理学药理学 效应效应安慰剂安慰剂 绝对效应绝对效应非特异性非特异性药物作用药物作用非特异性非特异性医疗效应医疗效应自然恢复自然恢复无治疗无治疗安安慰慰剂剂总效应五五. PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应安慰剂效应）六.机体对药物反应的改变 耐受性(tolerance) 多次连续用药后，机体对药物的反应性逐渐降低，需增加剂量才能保持药效 耐药性（drug resistance, 抗药性） 连续用药后，病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低 快速耐受性(tachyphylaxia) 短期反复用药后，

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