药理学第十三章抗癫痫药和抗惊厥药

1、 抗癫痫药与抗惊厥药抗癫痫药与抗惊厥药第十三章第十三章第十六章第十六章 抗癫痫药与抗惊厥药抗癫痫药与抗惊厥药第一节第一节 抗癫痫药概述抗癫痫药概述q概念：癫痫是大脑局部神经原异常放电并向周概念：癫痫是大脑局部神经原异常放电并向周围脑组织扩散，引起的一种慢性脑疾患。围脑组织扩散，引起的一种慢性脑疾患。q表现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、表现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱），伴有脑电图异常。意识、精神等脑功能紊乱），伴有脑电图异常。q原发性：（病因未明）原发性：（病因未明）30%40%与遗传有关。与遗传有关。q继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外继发性：脑瘤、

2、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤伤 p作用方式：作用方式：抑制病灶异常放电；抑制正常脑细抑制病灶异常放电；抑制正常脑细胞异常放电的扩散。胞异常放电的扩散。正常脑细胞正常脑细胞异常高频放电异常高频放电病灶病灶p作用机制：作用机制：促进促进GABA能神经的作用；膜稳定的能神经的作用；膜稳定的作用（抑制钠、钙离子内流和钾离子外流）作用（抑制钠、钙离子内流和钾离子外流） 。p 癫痫发作分类、临床特征及治疗药物癫痫发作分类、临床特征及治疗药物 局部性发作局部性发作局限性发作局限性发作精神运动性发作精神运动性发作发作分类发作分类临床特征临床特征治疗药物治疗药物全身性发作全身性发作小发作小发作大发作大发作肌阵挛

3、性发作肌阵挛性发作癫痫持续状态癫痫持续状态局部肢体运动和感觉异常局部肢体运动和感觉异常冲动性神经异常冲动性神经异常卡马西平卡马西平 苯妥英钠苯妥英钠苯巴比妥苯巴比妥 丙戊酸钠丙戊酸钠多见儿童，短暂意识丧失数秒多见儿童，短暂意识丧失数秒 已琥胺已琥胺 丙戊酸钠丙戊酸钠 氯硝西泮氯硝西泮意识丧失伴有全身意识丧失伴有全身抽搐抽搐苯妥英钠苯妥英钠 卡马西平卡马西平苯巴比妥苯巴比妥 丙戊酸钠丙戊酸钠儿童青年期肌阵挛儿童青年期肌阵挛丙戊酸钠丙戊酸钠 氯硝西泮氯硝西泮大发作持续状态大发作持续状态地西泮地西泮iv第二节 常用 抗癫痫药物苯妥英纳苯妥英纳(phenytoin sodium；又名大仑丁；又名大仑丁

4、1、作用特点、作用特点：起效慢，一次给药后约起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量连续服用的治疗量610天达稳态血浓。天达稳态血浓。治疗量按零级动力学消除。肝药酶的诱导剂。治疗量按零级动力学消除。肝药酶的诱导剂。个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药， 剂量个体化。剂量个体化。在治疗量下，不产生明显中枢抑制（与巴比妥类不在治疗量下，不产生明显中枢抑制（与巴比妥类不同），治疗期间不影响病人学习工作，不影响智力同），治疗期间不影响病人

5、学习工作，不影响智力发育。发育。2、作用方式：、作用方式：抑制正常脑细胞异常放电扩散抑制正常脑细胞异常放电扩散3、作用机理：、作用机理：膜稳定作用（作用于各种组织可兴奋膜：如中膜稳定作用（作用于各种组织可兴奋膜：如中枢、外周枢、外周 神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织向正常组织 扩散（阻滞扩散（阻滞Ca+通道，抑制通道，抑制Na+内内流，对钙调素流，对钙调素 激酶系统的影响）激酶系统的影响）增强中枢增强中枢GABA功能（抑制功能（抑制GABA再摄取，诱再摄取，诱导导 GABA受体增生等）受体增生等）4 4、临床应用：、临床应用：抗癫痫大发作、局限性发作效

6、好（首选），小抗癫痫大发作、局限性发作效好（首选），小发作无效。（由于兴奋小脑，可诱发）发作无效。（由于兴奋小脑，可诱发）治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机理：膜稳定作用）神经痛（机理：膜稳定作用）抗室性心律失常抗室性心律失常 ，特别是强心苷中毒（首，特别是强心苷中毒（首选）。选）。5、不良反应及注意：、不良反应及注意：局部刺激局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎。胃肠道反应，静注可致静脉炎。齿龈增生久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织齿龈增生久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增增 生所致；叶酸缺乏；低钙血症。生所致；叶酸缺乏；低钙血症。神

7、经系统反应神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震主要小脑前庭功能障碍（眼球震 颤、眩晕、共济失调等）停药颤、眩晕、共济失调等）停药36个月可消退。个月可消退。过敏反应过敏反应 粒细胞粒细胞,血小板血小板,再障再障,肝功能肝功能 损害损害妊娠禁用（致畸）妊娠禁用（致畸）6、药物相互作用：、药物相互作用：卡马西平又名酰胺咪嗪卡马西平又名酰胺咪嗪1、作用特点：作用特点：30年前开始用于治疗三叉神经痛，其疗效优于年前开始用于治疗三叉神经痛，其疗效优于苯妥英纳，且有明显的抗抑郁作用。苯妥英纳，且有明显的抗抑郁作用。20年前在年前在欧美开始用于治疗癫痫。卡马西平是一种广谱抗欧美开始用于治疗癫痫。卡马西

8、平是一种广谱抗癫痫药。对局限性发作，大发作效好（首选之癫痫药。对局限性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。一），对小发作效差。 2、作用机制：、作用机制：与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca+通透通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散。提性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散。提高脑内高脑内GABA浓度增强其抑制。浓度增强其抑制。 3、不良反应：不良反应：常见不良反应：早期反应（头昏、眩晕、眼球震颤，常见不良反应：早期反应（头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调）。水钠潴留，心律失常。共济失调）。水钠潴留，心律失常。严重不良反应：有骨髓抑制、过敏反应如肝损伤

9、等严重不良反应：有骨髓抑制、过敏反应如肝损伤等有条件监测血药浓度，调整剂量。有条件监测血药浓度，调整剂量。苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作、癫痫持续状态效好，区而具有抗癫痫作用。对大发作、癫痫持续状态效好，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。乙琥胺（乙琥胺（ethosuximide）小发作首选药，小发作首选药，对其他癫痫无效。小发作时丘脑出现对其他癫

10、痫无效。小发作时丘脑出现3Hz的异常放电，乙琥胺抑制细胞低阈值型的异常放电，乙琥胺抑制细胞低阈值型a2+流。主要流。主要不良反应：粒细胞不良反应：粒细胞。丙戊酸钠（丙戊酸钠（Sodium ValproateSodium Valproate）属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但不作首选。不作首选。机制：机制：促进促进GABA合成，抑制合成，抑制GABA代谢，增强代谢，增强 GABA能。能。不良反应：不良反应：可致肝损伤，注意查肝功能，致畸。可致肝损伤，注意查肝功能，致畸。苯二氮卓类苯二氮卓类地西泮：地西泮：癫痫持久状态首选癫痫持久状态首选iv快、有效、安全。快

11、、有效、安全。氯硝西泮、硝西泮：氯硝西泮、硝西泮：用于小发作、肌阵挛性发作，用于小发作、肌阵挛性发作，对大发作及局限性发作也有效。主要用于小发作，对大发作及局限性发作也有效。主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选。但引起嗜睡，不作首选。 抗癫痫药物应用的注意事项抗癫痫药物应用的注意事项 一年偶发一年偶发12次者次者 无需用药正确选药无需用药正确选药 单纯性发作最好选用一种有效药单纯性发作最好选用一种有效药物。大发作物。大发作 ： 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等癫痫持续状态癫痫持续状态 ： 地西泮首选（地西泮首选（iv）局限性发作：局限性发作： 卡马西平、苯妥英钠等卡

12、马西平、苯妥英钠等 长期、规律用药长期、规律用药 抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对 症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，导致癫症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，导致癫 痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要1年，年， 失神性发作失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，长期规律个月，有少数病人需终身用药，长期规律 服药。小发作服药。小发作 ： 乙琥胺（首选）丙戊酸钠、硝西泮等。乙琥胺（首选）丙戊酸钠、硝西泮等。剂量个体化剂量个体化：抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先

13、由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。无毒性反应为止。关于停药换药关于停药换药：癫痫治疗过程中，应采取逐渐过渡的癫痫治疗过程中，应采取逐渐过渡的换药方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少换药方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。长期用药应警惕毒副作用：长期用药应警惕毒副作用：要进行有关方面的检查。要进行有关方面的检查。第二节抗惊厥药第二节抗惊厥药惊厥：惊厥：是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）常用药物：常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iv）硫酸镁硫酸镁硫酸镁（硫酸镁（magnesium sulfate）特点：特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。给药途径不同，作用性质、用途不同。口服：口服：导泻利胆导泻利胆 泻药泻药(驱虫、排毒驱虫、排毒)，胆汁引流，胆汁引流注射：注射：抗惊厥、降压抗惊厥、降压