颗粒剂的制备

1、颗粒剂的制备颗粒剂的制备学习目标学习目标v能使用设备，生产出能使用设备，生产出合格的颗粒合格的颗粒v能对制出颗粒进行质能对制出颗粒进行质量判断量判断v能找出生产不合格产能找出生产不合格产品时与设备的关系品时与设备的关系知识目标知识目标能力目标能力目标v掌握颗粒剂的定义、特点与制备方法v熟悉颗粒剂的质量要求v熟悉颗粒剂的常用附加剂v对颗粒剂的生产有一定了解适用的岗位适用的岗位颗粒剂的制粒、质量检查岗位颗粒剂的制粒、质量检查岗位硬胶囊剂的制粒岗位硬胶囊剂的制粒岗位片剂的制粒岗位片剂的制粒岗位第一节第一节 概述概述颗粒剂（颗粒剂（Granules） 是指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制

2、剂。颗粒剂举例根据颗粒剂溶解性能和溶解状态，分为根据颗粒剂溶解性能和溶解状态，分为二、颗粒剂分类二、颗粒剂分类可溶颗粒剂可溶颗粒剂混悬颗粒剂混悬颗粒剂泡腾颗粒剂泡腾颗粒剂水溶颗粒剂水溶颗粒剂酒溶颗粒剂酒溶颗粒剂根据成品形状根据成品形状新类型：新类型：v 肠溶颗粒剂v 缓释颗粒剂v 控释颗粒剂颗粒剂的特点颗粒剂的特点v服用方便v吸收、起效快v流动性好v性质稳定 v但易吸潮颗粒剂的质量要求颗粒剂的质量要求v粒径大小均匀、色泽一致v干燥、无吸潮、结块等现象v含量符合要求v微生物符合要求颗粒剂的制备技术颗粒剂的制备技术工艺流程工艺流程主药主药辅料辅料粉粉 碎碎过过 筛筛混混 合合粘合剂粘合剂或润湿剂或

3、润湿剂制制 粒粒干干 燥燥整整 粒粒 质量检查质量检查 包包 衣衣 分分 剂剂 量量颗粒剂颗粒剂制粒常用辅料制粒常用辅料1 1填充剂填充剂2 2润湿剂润湿剂3 3粘合剂粘合剂制粒常用辅料制粒常用辅料填充剂填充剂填充剂包括填充剂包括稀释剂稀释剂与与吸收剂吸收剂主要作用是主要作用是增加片剂的增加片剂的重量和体积重量和体积主要作用是主要作用是吸收处方中吸收处方中的液体的液体 制粒的常用辅料制粒的常用辅料填充剂填充剂常用填充剂的种类常用填充剂的种类v淀粉淀粉v糊精糊精v糖粉糖粉v乳糖乳糖v甘露醇与山梨醇（咀嚼片）甘露醇与山梨醇（咀嚼片）v微晶纤维素（微晶纤维素（MCCMCC）v预胶化淀粉（可压性淀粉）

4、预胶化淀粉（可压性淀粉）v无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等( ( 吸收剂吸收剂 ）制粒常用辅料制粒常用辅料润湿剂润湿剂湿润剂的作用湿润剂的作用湿润剂的种类湿润剂的种类是一类是一类本身没粘性本身没粘性的液的液体，其作用是湿润片剂体，其作用是湿润片剂物料并诱发物料的粘性物料并诱发物料的粘性纯化水纯化水乙醇乙醇制粒常用辅料制粒常用辅料粘合剂粘合剂粘合剂的作用粘合剂的作用粘合剂的种类粘合剂的种类是一类是一类本身有粘性本身有粘性的的固体或液体物质，其固体或液体物质，其作用是增加物料的粘作用是增加物料的粘性性淀粉浆、糖粉与糖浆、淀粉浆、糖粉与糖浆、糊精、纤维素衍生物、糊精、纤维素衍

5、生物、高分子聚合物、胶浆、高分子聚合物、胶浆、微晶纤维素微晶纤维素制粒方法制粒方法湿法制粒湿法制粒干法制粒干法制粒湿法制粒的方法湿法制粒的方法1 1、挤压过筛制粒、挤压过筛制粒v流程：流程：v制粒设备：制粒设备：槽式混合机、摇摆式颗粒机、旋槽式混合机、摇摆式颗粒机、旋转挤压式制粒机、螺旋机压式制粒机转挤压式制粒机、螺旋机压式制粒机轻握成轻握成团、轻团、轻压即散压即散粘合剂或粘合剂或湿润剂湿润剂制软材制软材湿颗粒湿颗粒干颗粒干颗粒原辅料原辅料挤压过筛挤压过筛特点：特点： 颗粒粒度由筛网颗粒粒度由筛网( (或筛筒或筛筒) )孔径大小调节孔径大小调节 颗粒松软度可用不同粘合剂及其加入量调节颗粒松软度

6、可用不同粘合剂及其加入量调节制粒过程程序多、劳动强度大，不适合大批制粒过程程序多、劳动强度大，不适合大批量生产；量生产； 制备小粒径颗粒时筛网寿命短。制备小粒径颗粒时筛网寿命短。制颗粒常见问题v软材太湿v颗粒过硬v色泽不均匀v颗粒流动性差挤压制粒的常用设备简图（挤压制粒的常用设备简图（动画动画）湿法制粒的方法湿法制粒的方法2 2、转动制粒、转动制粒v流程：流程：v制粒设备：制粒设备：圆筒旋转制粒机、倾斜转动制粒、圆筒旋转制粒机、倾斜转动制粒、糖衣锅、离心制粒机等糖衣锅、离心制粒机等搅拌、转动、摇动搅拌、转动、摇动原辅料原辅料粘合剂或粘合剂或湿润剂湿润剂湿颗粒湿颗粒干颗粒干颗粒湿法制粒的方法湿法

7、制粒的方法3 3、高速制粒、高速制粒（动画动画）v流程：流程：v制粒设备：制粒设备：高速搅拌制粒机高速搅拌制粒机搅拌浆搅拌浆切割刀切割刀原辅料原辅料粘合剂或粘合剂或湿润剂湿润剂大颗粒大颗粒切成小颗粒切成小颗粒干颗粒干颗粒高速搅拌制粒机高速搅拌制粒机 1- 容器；容器； 2- 搅拌浆；搅拌浆； 3- 切割刀；切割刀； 4- 出料口出料口 把药粉和各种辅料加入制粒容器中，盖上盖，先搅拌混合把药粉和各种辅料加入制粒容器中，盖上盖，先搅拌混合均匀后再一次或分批加入粘合剂溶液，在高速旋转的搅拌均匀后再一次或分批加入粘合剂溶液，在高速旋转的搅拌器作用下将物料翻动、混合、分散甩到器壁上，同时在切器作用下将物

8、料翻动、混合、分散甩到器壁上，同时在切割刀作用下将物料进一步绞碎、切割成均匀颗粒割刀作用下将物料进一步绞碎、切割成均匀颗粒。 特点：特点： 可制备致密、高强度适于胶囊可制备致密、高强度适于胶囊剂的颗粒，也可制松软的适合压剂的颗粒，也可制松软的适合压片颗粒；片颗粒； 在一个容器中进行混合、捏合、在一个容器中进行混合、捏合、制粒过程，工序少、操作简单、制粒过程，工序少、操作简单、快速。快速。 湿法制粒的方法湿法制粒的方法4 4、一步制粒：、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一设备中是指混合、制粒、干燥在同一设备中进行进行流化沸腾制粒法（流化沸腾制粒法（动画动画）v流程：流程：v设备：设备：流化沸腾

9、制粒机流化沸腾制粒机沸腾状态沸腾状态原辅料原辅料粘合剂或粘合剂或湿润剂湿润剂湿颗粒湿颗粒干颗粒干颗粒特点：特点： 在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳至包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳动强度低。动强度低。 制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，粒度均匀、流动性、压缩成形性强度小，粒度均匀、流动性、压缩成形性好。好。 湿法制粒的方法湿法制粒的方法4 4、一步制粒：、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一是指混合、制粒、干燥在同一设备中进行设备中进行喷雾干燥制粒喷雾干燥制粒v流程：流程

10、：v设备设备: : 喷雾干燥器喷雾干燥器原辅料原辅料粘合剂或粘合剂或湿润剂湿润剂混合浆混合浆液滴液滴干颗粒干颗粒雾化器雾化器喷雾干燥制粒机喷雾干燥制粒机流化喷雾制粒示意图流化喷雾制粒示意图 1- 容器；容器； 2- 筛板；筛板； 3- 喷嘴；喷嘴； 4- 袋滤器；袋滤器；5- 空气进口；空气进口； 6- 空气排除口；空气排除口； 7- 排风机排风机 8- 物料出口物料出口 悬浮松散的粉末中均匀喷入液滴使粉末润湿、结聚成粒子核的同时，再由继续喷入的液滴润湿粒子核，粒子核润湿表面产生粘合架桥作用并相互间结合在一起，形成较大粒子，干燥后，粉粒间的液体架桥变成固体桥，形成多孔性、表面积较大的柔软颗粒。

11、 湿法制粒的方法湿法制粒的方法5、复合制粒、复合制粒v目的目的v设备设备是使混合、捏合、制粒、是使混合、捏合、制粒、干燥的多个单元操作在干燥的多个单元操作在同一台机器内完成同一台机器内完成搅拌流化制粒机搅拌流化制粒机转动流化制粒机转动流化制粒机搅拌转动流化制粒机搅拌转动流化制粒机将药物和辅料的粉末混合均匀，不用润湿剂与液态黏合剂，将药物和辅料的粉末混合均匀，不用润湿剂与液态黏合剂，压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。 干法制粒有干法制粒有和和。重压重压将固体粉末首先在重型压片机压实，成为直径为将固体粉末首先在重型压片机压实，成为直径为

12、 20 25mm 的片坯，然后再破碎成所需粒度的颗粒。的片坯，然后再破碎成所需粒度的颗粒。 利用转速相同的二个滚动轮之间的缝隙，将粉末滚压成一定利用转速相同的二个滚动轮之间的缝隙，将粉末滚压成一定形状的块状物，然后通过颗粒机破碎成一定大小的颗粒。形状的块状物，然后通过颗粒机破碎成一定大小的颗粒。干法制粒干法制粒 干法制粒机干法制粒机 1- 1- 料斗；料斗； 2- 2- 加料器；加料器； 3- 3- 润滑剂喷雾装置；润滑剂喷雾装置； 4- 4- 滚滚压筒；压筒； 5- 5- 液压缸；液压缸； 6- 6- 粗粉碎机；粗粉碎机；7- 7- 滚碎机；滚碎机； 8- 8- 整粒机整粒机 特点：特点：可

13、防止有效成分损失，可防止有效成分损失，提高颗粒提高颗粒稳定性、崩解性、溶散性。稳定性、崩解性、溶散性。辅料用量少，剂量减小辅料用量少，剂量减小适用于热敏性物料、遇水易分解适用于热敏性物料、遇水易分解的药物。的药物。 颗粒剂的制备技术颗粒剂的制备技术基本操作过程基本操作过程v按岗位操作要求进行生产前的准备按岗位操作要求进行生产前的准备v填写领料单，领取物料填写领料单，领取物料v制粒制粒v干燥干燥v整粒整粒v质量检查质量检查v分剂量分剂量v包装与贮存包装与贮存5.干燥干燥干燥温度一般为干燥温度一般为60-80。干燥程度一般应适宜，含水量以干燥程度一般应适宜，含水量以2%以内为宜。以内为宜。6.整粒

14、整粒过筛得分布均匀的颗粒。大颗粒再压碎，细粉重新制粒过筛得分布均匀的颗粒。大颗粒再压碎，细粉重新制粒。 整粒常用筛一般为整粒常用筛一般为1和和5号筛。号筛。7.包装包装选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装，防止吸潮。选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装，防止吸潮。 颗粒剂的质量判断颗粒剂的质量判断颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。潮、软化、结块、潮解等现象。粒度粒度用双筛分法，除另有规定外用双筛分法，除另有规定外，不能通不能通过过1 1号筛号筛和和能通过能通过5 5号筛号筛的颗粒和粉末的颗粒和粉末总和总和不得过不得过1515。干燥失重干燥失

15、重水分测定水分测定除另有规定外，除另有规定外，不超过不超过2.02.0（西药西药）除另有规定外，除另有规定外，不超过不超过6.0%6.0%（中药中药）2.溶化性溶化性取供试颗粒剂取供试颗粒剂10g，加热水，加热水200ml，搅，搅拌拌5分钟，可溶性颗粒剂应全部溶化，允许有轻分钟，可溶性颗粒剂应全部溶化，允许有轻微混浊；混悬型颗粒剂应能混悬均匀；泡腾性微混浊；混悬型颗粒剂应能混悬均匀；泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。颗粒剂应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。颗粒剂不得有焦屑等异物。颗粒剂不得有焦屑等异物。颗粒剂的质量判断颗粒剂的质量判断v溶化性：溶化性：可溶性颗粒可溶性颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解颗粒剂的质量判断颗粒剂的质量判断v装量差异装量差异v微生物限度微生物限度：应符有关规定应符有关规定 颗粒剂的装量，颗粒剂的装量，g装量差异限度，装量差异限度，% 1.0或或1.0以下以下 10 1.0以上至以上至1.5 8 1.5以上至以上至6.0 7 6.0以上以上 5出现不合格产品的理论原因出现不合格产品的理论原因颗粒大小相差很大颗粒大小相差很大颗粒吸潮颗粒吸潮颗粒中药物含量不均匀颗粒中药物含量不均匀课堂活动课堂活动v学生讲述维生素学生讲述