流感与肺炎的关系及疫苗联合预防精编版

1、 历史数据表明历史数据表明 继发性细菌性肺炎继发性细菌性肺炎是流感大流行期间是流感大流行期间/ /流行后以及流行后以及 季节性流感重要的致死因素季节性流感重要的致死因素1,2 1,2 “一旦被流感绑架，继发性感染就成了刽子手一旦被流感绑架，继发性感染就成了刽子手” - Louis Cruveihier1 Morens DM, Taubenberger JK, Fauci AS. Predominant role of bacterial pneumonia as a cause of death in pandemic influenza: Implications for pandemic

2、influenza preparedness. Journal of Infectious Diseases 2008;198(Oct 1):962-70 Klugman KP, Madhi SA. Pneumococcal vaccines and flu preparedness. Science. 2007 Apr 6;316(5821):49-50 真正的杀手真正的杀手肺炎球菌肺炎球菌!1918!1918 19181918年全球流感大流行夺走了大约年全球流感大流行夺走了大约4000-50004000-5000万人的生命，而绝大万人的生命，而绝大 部分死亡病例并非死于单纯流感病毒感染，受

3、害者主要是死于流感部分死亡病例并非死于单纯流感病毒感染，受害者主要是死于流感 病毒感染后发生的细菌性肺炎病毒感染后发生的细菌性肺炎1,2 1,2，其中最主要的致病菌是 ，其中最主要的致病菌是肺炎球菌肺炎球菌 MorensMorens、TaubenbergerTaubenberger和和FauciFauci发现，死于流感大流行的患者尸体发现，死于流感大流行的患者尸体 解剖标本检查结果解剖标本检查结果“均表现出了严重病变，提示感染细菌性肺炎均表现出了严重病变，提示感染细菌性肺炎”； 对军队和平民的尸检也发现主要的致病菌是肺炎球菌对军队和平民的尸检也发现主要的致病菌是肺炎球菌3 3 Brundage

4、Brundage和和ShanksShanks发现，流感大流行期间死亡患者肺部经常能够分发现，流感大流行期间死亡患者肺部经常能够分 离到离到3 3型和型和4 4型肺炎球菌型肺炎球菌4 4 McCullers JA. Insights into the interaction between influenza virus and pneumococcus. Clinical Microbiology Reviews 2006;19:571-82. Bacterial Pneumonia Caused Most Deaths in 1918 Influenza Pandemic Implicati

5、ons for Future Pandemic Planning. NIH (National Institute of Health) News, August 19, 2008 /news/health/aug2008/niaid-19.htm Morens DM, Taubenberger JK, Fauci AS. Predominant role of bacterial pneumonia as a cause of death in pandemic influenza: Implications for pandemic influenza p

6、reparedness. Journal of Infectious Diseases 2008;198(Oct 1):962-70 Brundage JF, Shanks GD. Deaths from bacterial pneumonia during 1918-19 influenza pandemic. Emerging Infectious Diseases 2008;14(Aug):1193-9 WHO. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper. Weekly Epidemiological

7、 Record. No.42, 2008, pp. 373-584 /entity/immunization/documents/Chinese_PPV23_5-Mar_09.pdf 据据WHOWHO估计有估计有720720的流感患者继发细菌性肺炎，病死率高达的流感患者继发细菌性肺炎，病死率高达203620365 5 西班牙流感西班牙流感(A/H1N1) 真正的杀手真正的杀手肺炎球菌！肺炎球菌！19571957 19571957年亚洲流感大流行期间，美国各种呼吸道疾病特别是年亚洲流感大流行期间，美国各种呼吸道疾病特别是 肺炎肺炎造成的住院和死亡数量均显著增加造

8、成的住院和死亡数量均显著增加 一项病例个案系列分析发现，流感病毒感染后出现肺炎的一项病例个案系列分析发现，流感病毒感染后出现肺炎的 患者分离到的细菌主要是患者分离到的细菌主要是肺炎球菌肺炎球菌、流感嗜血杆菌和金黄、流感嗜血杆菌和金黄 色葡萄球菌色葡萄球菌 Brundage JF. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: Implications for pandemic preparedness. Lancet Infectious Diseases 2006;6:303-12 肺炎球菌肺炎球菌 亚

9、洲流感亚洲流感(A/H2N2) 真正的杀手真正的杀手肺炎球菌！肺炎球菌！19681968 19681968年香港流感大流行期间，美国死亡率过高的原因其中年香港流感大流行期间，美国死亡率过高的原因其中 大多是由于大多是由于细菌性肺炎细菌性肺炎的增加的增加 美国明尼苏达州罗切斯特的一项统计，在美国明尼苏达州罗切斯特的一项统计，在127127例流感患者例流感患者 中中16%16%继发继发肺炎肺炎，其中，其中40%40%死亡死亡 Brundage JF. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: Implic

10、ations for pandemic preparedness. Lancet Infectious Diseases 2006;6:303-12 香港流感香港流感(A/H3N2) 真正的杀手真正的杀手肺炎球菌！肺炎球菌！20092009 20092009年年3 3月月2424日日-4-4月月2929日日 仅一个多月的时间，墨西哥仅一个多月的时间，墨西哥 报告报告21552155例例重症肺炎重症肺炎， 包括包括821821例住院患者和例住院患者和100100例死亡例死亡 Chowell G, Bertozzi SM, Colchero MA, Lopez-Gatell H, Alpuche-

11、Aranda C, Hernandez M, Miller MA. Severe Respiratory Disease Concurrent with the Circulation of H1N1 Influenza. N Engl J Med. 2009 Jun 29 墨西哥流感墨西哥流感(A/H1N1) 历史数据证明：流感肆虐的真正杀手肺炎球菌！ 流感大流行 流感病毒全球死亡 人数 真正的杀手肺炎球菌 2009年墨西哥流感 A/H1N1 目前429 例 2009年3-4月，仅一个多月的时间墨西哥就报告2155 例重症肺炎，包括821例住院患者和100例死亡1 1968-69年香港流感

12、A/H3N2 80-100万 美国罗切斯特的一项统计，在127例流感患者中16%继 发肺炎，其中40%死亡2 1957-58年亚洲流感 A/H2N2 100-200 万 流感大流行期间，美国各种呼吸道疾病特别是肺炎造成 的住院和死亡数量均显著增加，流感继发肺炎患者分离 到的细菌主要是肺炎球菌、流感嗜血杆菌和金葡菌3 1918-19年西班牙流感 A/H1N1 4000- 5000万3 绝大部分死于流感感染后发生的细菌性肺炎4,5，据 WHO估计有720的流感患者继发细菌性肺炎，病死 率高达20366 Chowell G, Bertozzi SM, Colchero MA, Lopez-Gatel

13、l H, Alpuche-Aranda C, Hernandez M, Miller MA. Severe Respiratory Disease Concurrent with the Circulation of H1N1 Influenza. N Engl J Med. 2009 Jun 29 Brundage JF. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: Implications for pandemic preparedness. Lancet Infectious Diseases 2

14、006;6:303-12 /csr/disease/influenza/pandemic10things/zh/ McCullers JA. Insights into the interaction between influenza virus and pneumococcus. Clinical Microbiology Reviews 2006;19:571-82. Bacterial Pneumonia Caused Most Deaths in 1918 Influenza Pandemic Implications for Future Pand

15、emic Planning. NIH (National Institute of Health) News, August 19, 2008 /news/health/aug2008/niaid-19.htm WHO. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper. Weekly Epidemiological Record. No.42, 2008, pp. 373-584 /entity/immunization/documents/Ch

16、inese_PPV23_5-Mar_09.pdf 季节性流感的真正杀手季节性流感的真正杀手也是肺炎球菌也是肺炎球菌 流感病毒与病原菌之间的相互影响并不局限于流感大流行流感病毒与病原菌之间的相互影响并不局限于流感大流行 的情况下，在季节性流感中同样如此的情况下，在季节性流感中同样如此1 1 据报道，在美国流感流行季节中约据报道，在美国流感流行季节中约50%50%的死亡病例死于肺的死亡病例死于肺 炎，其中绝大部分是炎，其中绝大部分是肺炎球菌肺炎球菌造成的造成的2 2 Brundage JF. Interactions between influenza and bacterial respirat

17、ory pathogens: Implications for pandemic preparedness. Lancet Infectious Diseases 2006;6:303-12. Gross, Terry. The Next Pandemic: Bird Flu, or Fear? NPR (National Public Radio). February 2, 2006. /templates/story/story.php?storyId=5183999 肺炎球菌肺炎球菌 一旦被流感绑架，肺炎球菌就成了刽子手一旦被流感绑架，肺炎球菌就成了刽子

18、手 人体感染流感病毒后呼吸道组织结构被破坏，人体感染流感病毒后呼吸道组织结构被破坏， 造成呼吸道及全身免疫功能下降，更容易导造成呼吸道及全身免疫功能下降，更容易导 致肺炎球菌侵入机体并引起肺部炎症致肺炎球菌侵入机体并引起肺部炎症 肺炎球菌还可能侵入血流产生菌血症，引发肺炎球菌还可能侵入血流产生菌血症，引发 侵袭性肺炎、脑膜炎、心内膜炎等侵袭性肺炎、脑膜炎、心内膜炎等1 1，严重 ，严重 的甚至造成死亡的甚至造成死亡 Salyers AA, Whitt DD. In: Bacterial Pathogenesis: A Molecular Approach. 2nd ed. Washington

19、, USA: ASM Press; 1994. p. 322-31 流感继发肺炎的高危人群流感继发肺炎的高危人群 儿童、老人和慢性疾病患者儿童、老人和慢性疾病患者 都是这两种疾病的易感人群都是这两种疾病的易感人群 感染后都可能引起严重的并发症感染后都可能引起严重的并发症 一旦感染患病，疾病负担都较大，甚至一旦感染患病，疾病负担都较大，甚至 可能威胁生命可能威胁生命 Honkanen PO, Keistinen T, Kivel SL. Reactions following administration of influenza vaccine alone or with pneumococc

20、al vaccine to the elderly. Arch Intern Med. 1996 Jan 22;156(2):205-8 高危人群：儿童高危人群：儿童 儿童是流感发病率最高的人群，每年全世界儿童是流感发病率最高的人群，每年全世界20%20%的儿童感染的儿童感染 流感流感1 1；流感流行期间，学龄前儿童发病率可超过 ；流感流行期间，学龄前儿童发病率可超过40%40%，在校，在校 学生可达学生可达30%30%2 2 儿童也是儿童也是肺炎球菌携带率最高肺炎球菌携带率最高的人群，估计在的人群，估计在20-40%20-40%的儿童的儿童 鼻咽部能够发现肺炎球菌，而在托儿所、幼儿园等集体生

21、活鼻咽部能够发现肺炎球菌，而在托儿所、幼儿园等集体生活 的儿童高达的儿童高达40-60%40-60%3 3 儿童中肺炎球菌性疾病儿童中肺炎球菌性疾病传播迅速、发病率高传播迅速、发病率高 Nicholson KG, Wood JM, Zambon M. Influenza. Lancet. 2003 Nov 22;362(9397):1733-45 Neuzil KM, Mellen BG, Wright PF, Mitchel EF Jr, Griffin MR. The effect of influenza on hospitalizations, outpatient visits, a

22、nd courses of antibiotics in children. N Engl J Med. 2000 Jan 27;342(4):225-31 Musher DM. Streptococcus pneumoniae. In: Mandell, Douglas and Bennetts principles and practice of infectious diseases. 5th Edition. (PNEUMO23 Product Monograph. Sanofi Pasteur. P9) 高危人群：儿童高危人群：儿童 肺炎是儿童流感最常见的并发症之一，据肺炎是儿童流感

23、最常见的并发症之一，据WHOWHO的统计，肺炎是的统计，肺炎是 全球儿童的第一杀手，每年约有全球儿童的第一杀手，每年约有200200万儿童因肺炎死亡万儿童因肺炎死亡1 1，也是 ，也是 中国中国5 5岁以下儿童的首位死因岁以下儿童的首位死因2 2 WHOWHO估计每年有近估计每年有近100100万儿童死于肺炎球菌性疾病，是万儿童死于肺炎球菌性疾病，是5 5岁以下岁以下 儿童疫苗可预防疾病的第一位死因儿童疫苗可预防疾病的第一位死因3 3 UNICEF/WHO,Pneumonia: The forgotten killer of children.肺炎:被遗忘的儿童杀手. 2006 王艳萍 等.

24、1996至2000年全国5岁以下儿童死亡监测主要结果分析. 中华预防医学杂志. 2005;39(4):260-264 Pneumococcal vaccines WHO position paper WER No.14,2003;78:110119 WHO official mortality rates-June 2003 高危人群：老年人高危人群：老年人 老年人是流感严重并发症发病率最高的人群，美国老年人是流感严重并发症发病率最高的人群，美国90%90%的的 流感流感/ /肺炎引起的死亡都是肺炎引起的死亡都是6565岁以上的老年人岁以上的老年人11 在老年人中，流感在老年人中，流感/ /肺

25、炎的超额住院率也很高肺炎的超额住院率也很高22 患有高危疾病的老年人（患有高危疾病的老年人（6565岁）：岁）：476-636476-636/ /1010万万 没有高危疾病的老年人：没有高危疾病的老年人：150-172150-172/ /1010万万 15-4415-44岁健康成人：岁健康成人：23-2523-25/ /1010万万 在在6565岁以上的人群中，流感最常见的重要并发症是病毒性岁以上的人群中，流感最常见的重要并发症是病毒性 或细菌性肺炎，这些患者中约或细菌性肺炎，这些患者中约10-20%10-20%会导致死亡会导致死亡33 Fiore AE, Shay DK, Broder K,

26、 Iskander JK, Uyeki TM, Mootrey G, Bresee JS, Cox NS; Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2008.MMWR Recomm Rep. 2008 Aug

27、8;57(RR-7):1-60 Barker WH, Mullooly JP. Impact of epidemic type A influenza in a defined adult population. Am J Epidemiol. 1980 Dec;112(6):798811 Fields BN, Knipe DM, Howley PM.Fields virology. Lippincott-Raven publishers,phildelphia,1996:1397-1445 高危人群：慢性疾病患者高危人群：慢性疾病患者 慢性疾病患者的全身及呼吸道免疫机能减退，更容易发生慢性疾

28、病患者的全身及呼吸道免疫机能减退，更容易发生 呼吸道感染，一旦感染流感呼吸道感染，一旦感染流感/ /肺炎，会进一步诱发和加重肺炎，会进一步诱发和加重 原有疾病，雪上加霜更危险原有疾病，雪上加霜更危险 慢性心血管病慢性心血管病 慢性肺部疾病（哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等）慢性肺部疾病（哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等） 糖尿病糖尿病 慢性肝肾疾患慢性肝肾疾患1,2 1,2 慢性疾病患者一旦感染菌血症性肺炎球菌性肺炎，病死率慢性疾病患者一旦感染菌血症性肺炎球菌性肺炎，病死率 将超过将超过50%50%3 3 Fiore AE, Shay DK, Broder K, Iskander JK, Uyeki

29、TM, Mootrey G, Bresee JS, Cox NS; Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2008.MMWR Recomm Rep. 2008 Aug 8;57(RR-7):1-60 CDC.

30、 Prevention of pneumococcal disease: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 1997 Apr 4;46(RR-8):1-24 WHO. Pneumococcal vaccines. WHO position paper. Weekly Epidemiological Record. No.14, 2003, pp. 97-120 高危人群防流感，高危人群防流感， 更要警惕背后的杀手更要警惕背后的杀手肺炎球菌肺炎球

31、菌 儿童、老年人及慢性疾病患者等高危人群儿童、老年人及慢性疾病患者等高危人群 在流感大流行期间不但应注意预防流感，在流感大流行期间不但应注意预防流感， 更应及时接种肺炎球菌疫苗，抵抗肺炎球更应及时接种肺炎球菌疫苗，抵抗肺炎球 菌侵袭。菌侵袭。 我们无法阻止流感流行的脚步，但我们可我们无法阻止流感流行的脚步，但我们可 以帮助高危人群及时接种流感疫苗和肺炎以帮助高危人群及时接种流感疫苗和肺炎 球菌疫苗，共筑防护网，不让惨痛的历史球菌疫苗，共筑防护网，不让惨痛的历史 重现！重现！ 权威机构建议：权威机构建议： 接种肺炎球菌疫苗，刻不容缓接种肺炎球菌疫苗，刻不容缓 大流行间歇期、大流行预警期内和大流行

32、期间努力提高肺大流行间歇期、大流行预警期内和大流行期间努力提高肺 炎球菌疫苗覆盖率是预防流感后继发社区获得性肺炎的重炎球菌疫苗覆盖率是预防流感后继发社区获得性肺炎的重 要措施之一要措施之一1 1 部分国家和国际流感大流行准备方案已经将推广肺炎球菌部分国家和国际流感大流行准备方案已经将推广肺炎球菌 多糖疫苗做为这些准备计划的一部分多糖疫苗做为这些准备计划的一部分 美国美国CDCCDC与健康与公众服务部与健康与公众服务部2 2 加拿大国家免疫专家委员会（加拿大国家免疫专家委员会（NACINACI）3 3 法国法国4 4 WHOWHO：在流感大面积暴发期间接种：在流感大面积暴发期间接种2323价肺炎

33、球菌多糖疫苗可降低价肺炎球菌多糖疫苗可降低 肺炎球菌菌血症及相关并发症的威胁肺炎球菌菌血症及相关并发症的威胁5 5 HHS Pandemic Influenza Plan. U.S. Department of Health and Human Services. November 2005. /pandemicflu/plan/pdf/HHSPandemicInfluenzaPlan.pdf Use of Pneumococcal Vaccines for Influenza Pandemic Preparedness. Pandemic F.

34、US Department of Health and Human Services. /vaccine/pneumococcal.html The Canadian Pandemic Influenza Plan for the Health Sector: Section 4, Response. http:/www.phac-aspc.gc.ca/cpip-pclcpi/s04- eng.php Plan gouvernemental de prvention et de lutte Pandmie grippale . http:/ww

35、w.grippeaviaire.gouv.fr/IMG/pdf/Plan_pandemie_grippale_janvier_2006.pdf WHO position paper on 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. Wkly Epidemiol Rec 2008 Oct 17;83(42):373-84 流感疫苗流感疫苗+ +肺炎疫苗，肺炎疫苗， 给呼吸道带来全面保护给呼吸道带来全面保护 采用不同的注射器并在不同部位接种的情况下，可采用不同的注射器并在不同部位接种的情况下，可 同时接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗同时接种流感疫苗和肺炎

36、球菌疫苗 1,21,2 Sanofi Pasteur. Company Core Data Sheet. Pneumo23. July 2007 Sanofi Pasteur, Pneumo 23 product prescribing information. June 2005 联合接种流感疫苗联合接种流感疫苗+ +肺炎疫苗肺炎疫苗 高危人群更周全的保护高危人群更周全的保护 儿童、老人及各种慢性疾病患者（慢性心血管疾病、慢性儿童、老人及各种慢性疾病患者（慢性心血管疾病、慢性 肺病、糖尿病等）是流感及肺炎球菌性疾病的高危人群肺病、糖尿病等）是流感及肺炎球菌性疾病的高危人群 美国预防接种咨询委

37、员会美国预防接种咨询委员会(ACIP)(ACIP)推荐：流感或肺炎高危人推荐：流感或肺炎高危人 群应接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗群应接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗 Fiore AE, Shay DK, Broder K, Iskander JK, Uyeki TM, Mootrey G, Bresee JS, Cox NS; Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2008.MMWR Recomm Rep. 2008 Aug 8;57(RR-7):1-60 Prevent