《胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识》（2020）要点汇编

1、本word文档 可编辑 可修改219.胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识（2020）要点迄今，我国已批准7种GLP-1RA用于临床治疗T2DM（表3）。根据分子结构特点，GLP-1RA可分为基于人GLP-1结构的GLP-1RA和基于exendin-4结构的GLP-1RA，前者包括利拉鲁肽、度拉糖肽及贝那鲁肽，其氨基酸序列与人GLP-1的同源性较高（90%），其中贝那鲁肽与人GLP-1的同源性为100%；后者包括艾塞那肽、艾塞那肽微球（周制剂）、利司那肽及聚乙二醇洛塞那肽，其氨基酸序列与人GLP-1的同源性约为50%。根据药代动力学特点，GLP-1RA可分为

2、短效、长效及超长效制剂，短效制剂包括贝那鲁肽、艾塞那肽及利司那肽，一般需要每日13次皮下注射；长效制剂包括利拉鲁肽，需要每日1次皮下注射；超长效制剂包括度拉糖肽、艾塞那肽周制剂及聚乙二醇洛塞那肽，一般需要每周1次皮下注射。二、GLP-1RA治疗T2DM的降糖疗效和安全性1.GLP-1RA单药治疗的临床研究证据：2.GLP-1RA与二甲双胍联合治疗的临床研究证据：3.二甲双胍联合SU或噻唑烷二酮类（TZD）基础上加用GLP-1RA治疗的临床研究证据：4.GLP-1RA与SGLT2i联合治疗的临床研究证据：5.GLP-1RA与基础胰岛素联合治疗的临床研究证据：三、GLP-1RA降糖之外的作用1.减

3、轻体重：GLP-1RA降低血糖的同时还具有减重作用。2.降低血压和改善血脂谱：在T2DM患者中，GLP-1RA可降低血压和改善血脂谱。3.对胰岛细胞功能的影响：动物实验和体外研究显示，GLP-1及其类似物不仅具有葡萄糖浓度依赖性增强胰岛素分泌的作用，还可以促进胰岛细胞增殖和再生，减少细胞凋亡。四、GLP-1RA对心血管和肾脏结局的影响基于目前已完成的CVOT研究结果，在我国已获批的GLP-1RA中，利拉鲁肽和度拉糖肽显示出了心血管保护作用，而利司那肽和艾塞那肽的心血管效应则为中性。贝那鲁肽和聚乙二醇洛塞那肽目前尚缺乏CVOT研究数据。对于合并动脉粥样硬化性心血管病疾（ASCVD）或心血管风险极

4、高危的T2DM患者，无论基线HbA1c或个体化HbA1c目标值如何，建议联合具有心血管获益证据的GLP-1RA，以降低心血管事件风险。GLP-1RA可否用于T2DM患者CVD的一级预防尚难下定论。美国心脏学会和美国心力衰竭学会共同发布的关于T2DM和HF的科学声明认为，GLP-1RA可以用于具有HF风险的T2DM患者，但不能预防HF；T2DM合并HFrEF患者在失代偿期使用GLP-1RA时需谨慎。慢性肾脏疾病（CKD）与CVD发生风险增加密切相关。CVOT的次要终点或探索性终点分析结果显示，GLP-1RA可减少T2DM患者尿白蛋白排泄量，从而带来潜在的肾脏获益。从心血管保护和改善血糖控制的角度

5、，T2DM合并CKD患者可以考虑使用GLP-1RA治疗。五、GLP-1RA在T2DM特殊人群中的应用及注意事项1.伴有肝、肾功能不全的患者：各种GLP-1RA的药代动力学特点差别较大，在肾功能不全患者中的使用也有所区别，国内上市的GLP-1RA（除贝那鲁肽缺乏研究数据外）均可用于轻、中度肾功能不全患者，其中利拉鲁肽和度拉糖肽可用于重度肾功能不全患者，但终末期肾病患者禁用。利拉鲁肽可用于轻、中度肝功能不全患者，利司那肽和度拉糖肽的使用不受肝功能的限制（表4）。2.老年患者：3.儿童和青少年患者：4.妊娠或哺乳期妇女：5.伴有非酒精性脂肪性肝病的患者：六、GLP-1RA的禁忌证、不良反应及应对1.

6、禁忌证：（1）对该类产品活性成分或任何其他辅料过敏者。（2）有甲状腺髓样癌病史或家族史患者。（3）多发性内分泌腺瘤病2型患者。2.不良反应及应对：（1）胃肠道反应：临床使用可从小剂量起始，逐渐加量，不耐受者应停药并及时更改为其他治疗方案。GLP-1RA所致的胃肠道反应可能会加重T2DM合并严重胃肠道疾病（如重度胃轻瘫、炎症性肠病）患者的胃肠道不适，故此类患者不推荐使用。（2）低血糖：GLP-1RA单独使用极少发生低血糖，但与其他降糖药物（如SU、胰岛素）联用时低血糖的发生风险增加。如果患者已经采用不包含GLP-1RA在内的二联或三联降糖治疗方案且HbA1c已达标，而基于患者的合并症情况（如合并

7、ASCVD、CKD或肥胖）需要加用GLP-1RA时，可以考虑停用一个二甲双胍以外的降糖药物或减少其剂量。（3）急性胰腺炎：出于安全性考虑，不推荐有胰腺炎病史或高风险的T2DM患者使用GLP1RA。七、GLP-1RA治疗的依从性良好的依从性有助于T2DM患者血糖控制达标，从而改善临床结局。患者对GLP-1RA的依从性不仅归因于注射频次和注射装置操作的简便性，而且还源于显著的降糖疗效、较轻的胃肠道反应、兼具减重等综合临床获益及良好的费效比等。选择疗效好、患者容易坚持且经济负担较小的药物，可以有效提高患者的依从性和满意度，从而提高血糖控制达标率。八、小结与展望GLP-1RA不仅降糖疗效确切，还具有许多