血浆内脂素水平与心血管疾病相关因子的临床研究

1、血浆内脂素水平与心血管疾病相关因子的临床研究 摘要 目的：探讨代谢综合征患者血浆内脂素水平的变化及其与心血管疾病相关因子的关系。方法：检测68例确诊为代谢综合征患者（ms组）及同期参加体检的20例健康对照者（对照组）的空腹血浆内脂素浓度，同时测定空腹胰岛素、血糖、血脂等，并进行相关分析。结果：代谢综合征组waist、fpg、2 h pg、homa-ir、fins、hba1c、tc、tg、ldl-c、crp、visfatin均明显高于对照组。代谢综合征患者血浆内脂素水平与whr、homa-ir呈正相关。结论：血浆内脂素水平升高与心血管疾病的发生有关，并参与代谢综合征的发生和发展。 关键词 内脂素

2、；代谢综合征；肥胖；胰岛素抵抗；心血管疾病相关因子 中图分类号 r714.252文献标识码a 文章编号1673-7210（2009）06（b）-011-03 clinical research of the plasma visfatin level and cardiovascular disease-related factors li li, chen jing (department of internal medicine, the second hospital of kunming city, yunnan province, kunming 650031, china) abs

3、tract objective: to investigate the change of plasma visfatin level in patients with metabolic syndrome and its relationship with cardiovascular disease-related factors. methods: fasting plasma visfatin level was assayed by elisia in patients with metabolic syndrome (ms group) and healthy people (co

4、ntrol group), and fasting insulin, blood glucose, blood lipids were measured, and taken correlation analysis. results: waist, fpg, 2 h pg, homa-ir, fins, hba1c, tc, tg, ldl-c, crp, visfatin levels in ms group were significantly higher than control group. the level of visfatin in ms group was positiv

5、ely correlated with whr and homa-ir. conclusion: the increased of visfatin level is associated with the cardiovascular disease, and participates in the pathogenesis of metabolic syndrome. key words visfatin; metabolic syndrome; obesity; insulin resistance; cardiovascular disease-related factors 近来研究

6、认为，脂肪组织不仅是能量贮备的终末分化器官，脂肪组织也可分泌众多脂肪细胞因子，如瘦素、抵抗素、脂联素、网膜素以及最近发现的内脏脂肪素（visfatin）。在肥胖状态下脂肪组织可以合成和分泌多种促炎性因子包括visfatin/前b细胞集落增强因子（pre-b cell colony-enhancing factor，pbef），参与胰岛素抵抗的发生及发展过程，增加肥胖患者心血管疾病的发生率。 1 对象与方法 1.1 研究对象 健康对照组（对照组）：20例，来自我院体检中心健康体检者，其中，男9例，女11例，平均年龄（54.816.3）岁，平均体重指数（bmi）为（22.672.36） kg/m2

7、。一般情况见表1。代谢综合征组（ms组）：68例，全部来自我院住院患者，其中，男36例，女32例；年龄3586岁，平均bmi为（26.512.69） kg/m2。入选条件：符合2005年idf代谢综合征诊断标准1-2；无严重心、肝、肾功能障碍和心力衰竭；未使用胰岛素治疗；除外妊娠期妇女。 1.2 研究方法 1.2.1 资料采集询问每位研究对象的病史（现病史、既往史、服药史等），测量身高、体重、腰围、臀围、血压。其中腰围测量为肋弓下缘至髂前上棘联机中点水平，以厘米为单位记录，均精确到0.1 cm。计算体重指数：bmi体重（kg）/身高（m2）；并按homa-ir稳态模型公式计算胰岛素抵抗指数ir

8、=（fbgfins）/22.5；后者为非正态分布，取自然对数计算。 1.2.2 标本的收集对照组及ms患者组分别采集空腹静脉血，离心分离血浆2份，1份立即测定空腹胰岛素、血糖、血脂等，另1份放置-80超低温冰箱，用于血浆内脂素水平测定。 1.2.3 指标测定血糖、胰岛素、血脂等均由昆明市第二人民医院临床检验中心测定；血糖测定采用葡萄糖氧化酶法。胰岛素采用放射免疫分析法测定（ria）。内脂素的测定：elisia法测定。内脂素试剂盒由美国adl公司提供，板内、板间变异系数均10，最小可测人内脂素达1 ng/ml，操作依据试剂盒说明书进行。结果计算：所有od值减空白孔值后再计算，建立标准曲线，求出内

9、脂素的回归方程，将测得的od值代入方程，求得各待测血浆的内脂素含量。 1.3 统计学分析 数据以均数标准差（xs）表示，性别比较采用2检验，资料符合正态分布时两组间均数比较采用两样本比较t检验；非正态分布数据采用秩和检验，两个指标间相关性分析采用pearson相关分析，多个指标间相关性分析采用直线相关分析、多元逐步回归方法分析。数据用spss 13.0统计软件进行分析，p 2 结果 2.1 临床与生化特征（表1） 代谢综合征组（ms组）的腰围（waist）、空腹血糖（fpg）、餐后2 h血糖（2 h pg）、胰岛素抵抗指数（homa-ir）、空腹胰岛素（fins）、糖化血红蛋白（hba1c）、

10、总胆固醇（tc）、三酰甘油（tg）、低密度脂蛋白（ldl-c）、c-反应蛋白（crp）、内脂素（visfatin）明显高于对照组（p0.001）。ms组与对照组的年龄、bmi、腰臀比（whr）、收缩压（sbp）、舒张压（dbp）、高密度脂蛋白（hdl-c）比较，差异无统计学意义。 2.2 相关性分析 线性相关分析表明，血浆内脂素水平与whr（r=0.305，p0.05）、fpg（r=0.274，p0.05）、homa-ir（r=0.486，p0.01）、fins（r=0.375，p0.01）、crp（r=0.324，p0.01）呈正相关。以内脂素为应变量，以腰围、bmi、血压、homa-ir、

11、fins、hba1c、fbg、2 h pg、tc、tg、hdl-c、ldl-c、crp等为自变量进行多元线性逐步回归分析表明，whr、homa-ir分别是血浆内脂素水平的独立相关因素。 3 讨论 代谢综合征是指一组与肥胖相关的心血管疾病危险因素综合征，并已成为影响公众健康的重大问题，主要特点是人体摄入能量过多，脂肪摄入比例增大、活动量减少，致使肥胖或超重、血脂紊乱、糖耐量异常及高血压的患病率显著增加2-4，而这些都是导致动脉粥样硬化性心脑血管病变的主要因素。 本研究结果显示，ms组waist、fpg、2 h pg、homa-ir、fins、hba1c、tc、tg、ldl-c、crp、visfa

12、tin均明显高于对照组（p0.01），差异有统计学意义，提示内脂素在ms患者中表达增加。因此，人们推断内脂素与代谢综合征可能存在一定的联系。 3.1内脂素与高血脂 本研究相关分析显示，血浆内脂素水平与whr、fpg、homa-ir、fins、crp呈正相关。多元线性逐步回归分析也表明whr、homa-ir分别是血浆内脂素水平的独立相关因素。whr是反映人体肥胖的测量学指标，它作为腹型肥胖的判断指标更理想2-5。本研究表明，whr是血浆内脂素水平的独立相关因素，这也进一步提示内脂素与肥胖有重要的关系。动物实验发现，给予高糖高脂饮食的小鼠内脏脂肪组织visfatin mrna水平显著上升6。研究认

13、为内脏脂肪组织的积聚程度可能在糖尿病、高脂血症以及动脉粥样硬化性疾病等的发病环节中扮演极为重要的角色。而visfatin浓度与内脏脂肪的数量有很强的相关性6-7，故认为内脂素可能在糖尿病、高脂血症以及动脉粥样硬化性疾病等的发病环节中扮演极为重要的角色。 3.2 内脂素与高血糖 代谢综合征患者血清内脂素水平fpg水平明显高于正常对照组，提示内脂素在代谢综合征的发生及发展中随空腹血糖的升高而升高。有研究认为，内脏脂肪素与胰岛素一样，具有降低血清葡萄糖水准方面的生理作用，静脉快速给予小鼠重组内脏脂肪素可在30 min内引起血糖显著下降，效应呈剂量依赖性6，但研究显示其在人血清中的浓度比胰岛素低得多（

14、310）6,8，同时不受空腹及进食的影响，所以在生理条件下内脏脂肪素对血糖的影响可能不大，可以认为空腹血糖的增高随着代谢综合征的发生和发展而不断增高，而内脂素同时也是不断升高的，故代谢综合征引起的胰岛素抵抗才是引起内脂素升高的重要因素。 3.3 内脂素与胰岛素抵抗（homa-ir） 多元线性逐步回归分析表明，homa-ir是血浆内脂素水平的独立相关因素。visfatin与胰岛素抵抗（homa-ir）有着很强的相关性（p0.001，visfatin随着代谢综合征中的胰岛素抵抗不断加重而不断升高。有关visfatin 与胰岛素抵抗的关系，目前仍不清楚。有研究者认为，visfatin可以降低血清葡萄

15、糖和胰岛素的水平，从而增加胰岛素的敏感性6，但也有学者对这个观点提出置疑。kloting等9在对肥胖wokw小鼠和消瘦da小鼠的研究中发现，两种小鼠模型中visfatin mrna水平没有区别；而且无论是肥胖小鼠还是消瘦小鼠，其visfatin基因表达在内脏脂肪和皮下脂肪中均没有显著性差异，提示visfatin基因表达可能与肥胖和代谢综合征无关。fukuhara等6发现，在生理条件下visfatin与胰岛素受体的亲和力类似于胰岛素，而血清visfatin的浓度却很低，同时血清visfatin浓度只有胰岛素的3%10%,它也不受空腹及进食的影响，所以visfatin是否能增强胰岛素敏感性尚有待进

16、一步证实。 因此认为visfatin是肥胖状态下脂肪组织合成和分泌的重要促炎症因子，参与胰岛素抵抗的发生及发展过程，增加肥胖患者心血管疾病的发生率。 参考文献 1the idf consensus worldwide definition of the metabolic syndrome eb/ol. http:/www.省略/webdata/docs/idf-meta-syndrome-definition.pdf. 2宋秀霞,纪立农.国际糖尿病联盟代谢综合征的全球共识定义j.中华糖尿病杂志,2005,13(3):175-177. 3hanley aj, wagenknecht le, d

17、agostino rb, et al. identification of subjects with insulin resistance and beta-cell dysfunction using alternative definitions of the metabolic syndrome j. diabetes,2003,52(11):2740. 4meerarani p, badimon jj, zias e, et al. metabolic syndrome and diabetic atherothrombosis: implications in vascular c

18、omplications j. curr mol med,2006,6(5):501. 5diamantopoulos ej, andreadis ea, tsourous gi, et al. early vascular lesions in subjects with metabolic syndrome and prediabetes j. int angiol,2006,25(2):179. 6fukuhara a, matsuda m, nishizawa m, et al. visfatin: a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin j.