《肝癌靶向治疗专家共识（草案）》要点汇总

1、本word文档 可编辑 可修改69.肝癌靶向治疗专家共识（草案）要点1背景与意义肝癌在全球常见恶性肿瘤中排名第五，同时也是我国发病率与病死率最高的恶性肿瘤之一。据统计，2020年中国肝癌患病人数为37.0万，死亡人数为32.6万，是第二位主要的肿瘤死因。肝癌具有起病隐匿、进展快、复发早和预后差等临床特点，临床上发现时大部分已至晚期。随着对肝癌分子信号通路和肿瘤微环境研究的不断深入，靶向治疗在晚期肝癌的治疗方面已表现出明显优势并占据重要地位。自2007年11月索拉非尼被美国食品药品监督管理局批准用于晚期肝癌的治疗以来，国际上已经有5个靶向药物获批肝癌的适应证，包括一线治疗的索拉非尼、仑伐替尼；二

2、线治疗的瑞戈非尼、雷莫芦单抗和卡博替尼（表1）。除了雷莫芦单抗外，这些靶向药物均为小分子多靶点的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），皆含有抗血管生成和抑制肿瘤细胞增殖的作用。2晚期肝细胞癌靶向药物治疗选择2.1靶向药物单药治疗【专家意见1】：对于不适合局部处理的局部晚期和晚期肝细胞癌（HCC），可选择索拉非尼（1级推荐，1类证据）、仑伐替尼（1级推荐，1类证据）；也可考虑多纳非尼（2级推荐，1类证据，药品未上市）；慎重选择阿帕替尼（3级推荐，2类证据）、安罗替尼（3级推荐，3类证据）。【专家意见2】：对于不适合局部处理的局部晚期和晚期HCC的二线治疗，可选择瑞戈非尼（1级推荐，1类证据）；也可考虑

3、阿帕替尼（2级推荐，1类证据，未获得适应证）、卡博替尼（2级推荐，1类证据，国内未上市）、雷莫芦单抗（2级推荐，1类证据，国内未上市）；慎重选择安罗替尼（3级推荐，3类证据）。截至现在，抗血管生成靶向药物仍然是晚期HCC药物治疗的基石。2.2靶向药物与其他药物的联合2.2.1靶向药物和免疫检查点抑制剂联合应用【专家意见3】：对于不适合局部处理的局部晚期和转移性HCC且肝功能Child-PughA级患者，一线治疗可选择贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗（1级推荐，1类证据）；也可以谨慎选择抗血管生成靶向药物（贝伐珠单抗、小分子酪氨酸激酶抑制剂）联合免疫检查点抑制剂的其他组合方案（2级推荐，3类证据）。鉴

4、于联合治疗覆盖了抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂的不良反应，在临床使用过程中，应严格筛选患者，关注患者的肝功能、出血和不良反应风险。对于伴有病毒性肝炎的患者，治疗前和治疗中积极配合抗病毒治疗，治疗中密切监测病毒载量。另外需要注意的是，联合治疗TRAE发生率高于单药治疗，特别在免疫治疗联合多靶点小分子TKI时，3级TRAE发生率偏高。一般联合用药剂量较单药剂量适当有所下调（具体联合使用剂量应以各联合方案研究中探索的推荐剂量为准），以确保安全性，如卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼研究中阿帕替尼推荐用量仅为250mg。2.2.2靶向药物和其他药物联合【专家意见4】：目前研究未证实多种靶向药物联合或者化疗联合

5、靶向药物可显著改善生存，因此不推荐与其他药物联合使用（不推荐，1类证据）。3外科手术联合靶向药物在肝癌临床治疗中的应用和价值3.1肝癌根治性切除术后靶向药物治疗【专家意见5】：对于低危复发患者巴塞罗那分期（BCLC）0期，A期，根治切除术后无需辅助靶向治疗（1级推荐，1类证据）。【专家意见6】：对于高危复发患者（BCLCB期，C期，或合并微血管侵犯、低分化、卫星结节等高危因素），根治性切除术后可考虑口服索拉非尼400mg，一日两次，至少半年（3级推荐，3类证据）。3.2肝癌肝移植术后靶向药物治疗【专家意见7】：对于肝癌肝移植术后复发不可切除患者，建议使用靶向药物索拉非尼、瑞戈非尼等联合肝动脉化

6、疗栓塞术（TACE）、射频消融等综合治疗，并建议使用西罗莫司为基础的免疫抑制方案（1级推荐，2类证据）。【专家意见8】：对于具有下列任一危险因素：超越米兰标准、低分化肝癌、脉管瘤栓（包括大体和镜下）、淋巴结转移的肝移植患者，可谨慎考虑术后行靶向药物辅助治疗降低复发风险（3级推荐，4类证据）。3.2.1肝癌肝移植术后复发治疗：3.2.2肝癌肝移植术后辅助治疗：4局部治疗联合靶向药物在肝癌临床治疗中的应用和价值4.1局部消融联合靶向药物治疗【专家意见9】：对于早期肝癌患者，不推荐消融根治性治疗后给予靶向药物辅助治疗（不推荐，1类证据）。消融治疗是早期肝癌的根治性方法之一，其具有对肝功能影响少、创伤

7、小、疗效确切、可重复性的优点。对于中国肝癌的分期方案（CNLC）a期及部分b期肝癌患者（即单个肿瘤、直径5.0cm；或23个肿瘤、最大直径3.0cm）；无血管侵犯、胆管和邻近器官侵犯以及远处转移、肝功能分级Child-PughA/B级的患者，可获得根治性的治疗效果。因此消融联合靶向治疗的研究主要集中在预防疾病复发领域。目前证据不推荐根治性消融后的患者，术后应用靶向药物辅助治疗。4.2放疗联合靶向药物治疗【专家意见10】：对于局部晚期肝癌患者，建议肝内病灶放疗同时谨慎使用索拉非尼，可考虑序贯索拉非尼，推荐开展相关临床研究（3级推荐，3类证据）。【专家意见11】：对于晚期肿瘤患者接受靶向治疗时，可

8、考虑同步对寡转移病灶进行立体定向放疗（3级推荐，3类证据）。放疗联合靶向治疗的相关研究主要集中于中晚期肝癌，目前缺乏高质量的研究结果。4.3经动脉化疗栓塞联合靶向药物治疗【专家意见12】：对于肝功能状态良好合并门静脉癌栓的晚期肝癌,尤其是合并门静脉主干癌栓的患者，建议给予FOLFOX化疗方案的肝动脉灌注化疗（HAIC）联合索拉非尼治疗（1级推荐，1类证据）。也可考虑TACE联合靶向药物治疗（2级推荐，4类证据）。【专家意见13】：对于肝功能状态良好，合并肝外转移的部分晚期肝癌患者，在分子靶向药物治疗的基础上，可尝试联合TACE治疗（3级推荐，4类证据）。【专家意见14】：对于不可切除的早、中期

9、肝癌患者，可考虑采用TACE联合索拉非尼以改善无疾病进展生存期（3级推荐，2类证据）。4.3.1早、中期肝癌：4.3.2合并有门静脉癌栓和肝外转移的晚期肝癌：5靶向药物剂量选择与不良反应处理5.1靶向药物剂量选择【专家意见15】：建议靶向药物按照标准剂量作为起始剂量（1级推荐，1类证据）。对于肝储备功能ChildPughB/C级，合并肾功能不全，体重50kg或索拉非尼治疗期间出现过23级TRAE的患者，可在二线应用瑞戈非尼时起始剂量调整为120mg或80mg（3级推荐，3类证据）。5.2靶向药物不良反应处理【专家意见16】：对于常见不良反应需要遵循用药前宣教、用药中密切观察、重点关注原则；常见

10、不良反应包括：手足皮肤反应、高血压、腹泻等；对于严重不良反应需就诊专业科室（1级推荐，1类证据）。5.3中医药处理不良反应【专家意见17】：可选用中药治疗靶向药物相关皮肤黏膜毒性反应以及靶向药物相关腹泻（1级推荐，2类证据）。【专家意见18】：中医药治疗癌症相关疲乏疗效确切，针对靶向药物治疗导致的疲乏，推荐优先开展高质量的相关临床研究（2级推荐，1类证据）。6靶向药物治疗的疗效评价【专家意见19】：对于HCC靶向治疗患者，多采用RECIST1.1标准进行疗效评价，但改良RECIST标准（mRECIST）可更客观反映靶向药物近期疗效，可联合使用（1级推荐，1类证据）（表4）。7靶向药物的疗效预测因子【专家意见20】：对于接受索拉非尼治疗的HCC患者，治疗前可将肝炎病毒情况及外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值等因素纳入疗效考量（3级推荐，4类证据）。【专家意见21】：索拉非尼治疗过程中不良反应的表现和程度以及AFP水平的动态变化可能对疗效有一定预测作用（3级推荐，4类证据）。8多学科诊疗团队（MDT）在HCC靶向治疗中的作用积极合理开展MDT，可以在规范化的基础上为患者制订精准化、微创化、个体化的临床诊疗方案，从而提高患者生活质量，改善患者总体生存。9小结和展望近年来，上